SCOALA POSTLICEALA PROF

2

SCOALA POSTLICEALA PROF.DR.DOC.ENESCU LONGINUSBOTOSANI

MODULUL V : PROPEDEUTICA FARMACEUTICA SI OPERATII GENERALE IN PRACTICA FARMACEUTICA

ANUL I CALIFICAREA ASISTENT MEDICAL DE FARMACIE

S4-S5

Biofarmacia

Aspecte generale

De importan deosebit pentru tehnologia farmaceutic a fost dintotdeauna obinerea de forme farmaceutice capabile de a produce un efect terapeutic dorit i cu efecte adverse absente sau minime. Desigur, unul dintre aspectele primordiale era obinerea de forme care s cedeze substana medicamentoas n cantiti ct mai mari i cu vitez rapid. Dei aceste deziderate erau cerine de prim ordin n tehnologie totui aceste aspecte au fost nelese deficitar pn la nceputul celei de a doua jumti a secolului XX, perioad pn la care obinerea unor preparate de calitate, corect dozate, rspunznd exigenelor impuse de Farmacopeea Romn sau alte norme interne era dezideratul suprem, iar urmrirea eficienei terapeutice era considerat o problem de cercetare. Dezvoltarea tiinelor farmaceutice, dezvoltarea cercetrii i tehnologiei farmaceutice a dus la apariia unor noi ramuri n cadrul farmacologiei ca de exemplu: farmacocinetica, farmacotoxicologia, farmacoepidemiologia etc. Observarea diferenelor ntre forme farmaceutice cu acelai coninut de substan activ a condus la apariia unei tiine n anul 1961 Biofarmacia, tiin care studiaz:

relaiile dintre proprietile fizico-chimice ale substanelor medicamentoase i a formelor farmaceutice pe de o parte, i efectul farmaceutic rezultat pe de alt parte;

i studiaz factorii fiziologici i fiziopatologici care pot modifica efectul terapeutic.

Pentru a caracteriza diferitele forme farmaceutice s-a introdus n literatura de specialitate o nou noiune i anume biodisponibilitatea. Biodisponibilitatea poate fi definit ca parametrul care indic cantitatea de substan medicamentoas cedat de o form n unitate de timp. Aceast noiune opereaz deci cu dou noiuni: cantitatea de substan cedat i viteza cu care substana cedat din form ajunge n mediul intern al organismului. Biodisponibilitatea se exprim n dou moduri:

- biodisponibilitate relativ care se poate calcula utiliznd urmtoarea relaie:

- i biodisponibilitatea absolut:

Legat de aceast noiune (biodisponibilitate) avem termenul de echivalen sau bioechivalen, termen care compar calitatea a dou preparate n funcie de efectul terapeutic obinut. Avem urmtoarele tipuri de echivalen:

A. Echivalen farmacologic, avem cnd dou forme coninnd substane diferite sunt capabile s produc acelai efect farmacodinamic.

B. Echivalen chimic, este atunci cnd dou forme administrate pe aceeai cale conin aceleai substane medicamentoase.

C. Echivalen farmaceutic avem atunci cnd dou forme identice, cu aceleai doze de substan activ dar care difer din punct de vedere al auxiliarilor utilizai.

D. Echivalen clinic este cnd avem dou forme echivalente farmacologic, chimic i farmaceutic.

E. Echivalen biologic (bioechivalen) dou forme identice sau diferite cu aceeai substan medicamentoas i n cantiti identice, administrate pe aceeai cale realizeaz aceleai concentraii sanguine.

Fazele evoluiei medicamentelor n organism

Evoluia substanelor medicamentoase n organism cuprinde trei faze:

A. Faza farmaceutic care cuprinde eliberarea (cedarea) substanei din forma i dizolvarea ei n lichidele biologice existente la locul administrrii.

B. Forma farmacocinetic care cuprinde absorbia substanei (transferul prin membranele biologice), distribuia n organism, metabolizarea substanei i eliminarea ei.C. i Faza farmacodinamic responsabil de producerea efectului terapeutic.

Factorii care influeneaz biodisponibilitatea

A. Factori dependeni de medicament n aceast categorie amintim urmtorii factori:

a. Factori fizico-chimici legai de substana medicamentoas;

Influena efectului terapeutic depinde de proprietile chimice ale substanei medicamentoase i anume (acid, baz, sare, ester, complex etc.), i de asemenea de proprietile fizice ale substanei unde putem aminti: mrimea particulelor (n general cu ct diametrul particulelor scade, crete viteza de dizolvare i implicit efectul terapeutic), forma polimorf (formele polimorfe metastabile se dizolv mai bine influennd astfel efectul terapeutic).

b. Factori legai de forma farmaceuticnc de la nceput am prezentat biodisponibilitatea ca fiind dependent de viteza de dizolvare sau eliberare din forma farmaceutic. Forma are o importan deosebit n obinerea efectului terapeutic.

c. Factori legai de procesul tehnologic. Aceeai form farmaceutic poate fi realizat utiliznd diferii auxiliari care influeneaz etapele farmacocinetice i disponibilitatea. Aa se explic diferenele n efect terapeutic la aceleai forme farmaceutice administrate n doze egale, dar produse de fabrici diferite i aplicnd tehnologii diferite.

Tot prin tehnologia de preparare poate fi dirijat i absorbia obinndu-se n mod dorit forme cu cedare modificat.

B. Factori dependeni de organism

a. factori fiziologici (cantitatea sucului digestiv, pH-ul gastric, motilitatea gastro-intestinal, influena hranei, efectul primului pasaj);

b. factori patologici (mbolnviri hepatice, renale, cardio-vasculare).

Noiuni generale despre medicament

Definiie

Prin medicament nelegem o substan medicamentoas, o form farmaceutic sau un produs tipizat care poate fi administrat bolnavilor dup o anumit posologie i folosit pentru prevenirea, ameliorarea, vindecarea sau diagnosticarea unor suferine.

Nu orice substan medicamentoas este medicament, ci pentru a deveni medicament este important o anumit dozare, prelucrare n form, astfel nct s poat fi administrat bolnavilor ceea ce presupune de cele mai multe ori utilizarea pe lng substane medicamentoase a substanelor auxiliare ca de exemplu: excipieni, corectori (gust, miros, pH), adjuvani, izotonizani, conservani), vehicule etc.

Nu orice form este medicament. Sunt forme farmaceutice care nu pot fi considerate medicamente deoarece nu pot fi utilizate ca atare (ca de exemplu: tincturile, extractele etc.).

Un concept nou n tehnologia farmaceutic l reprezint sistemele terapeutice care sunt forme farmaceutice care permit o administrare i eliberare controlat a substanelor medicamentoase.

Avantajul utilizrii sistemelor terapeutice este deosebit, ncepnd de la reducerea numrului de administrri, meninerea unor concentraii sanguine terapeutice i chiar o terapie foarte specific (int) cu adresabilitate la un esut sau un organ.

Clasificarea medicamentelor

Medicamentele se pot clasifica dup mai multe criterii, aa cum se va prezenta n continuare.

A. Dup modul de formulare

a. Medicamente oficinale, sunt formule oficinale n farmacopee, avnd formule fixe, bine puse la punct, mod de preparare i n general se gsesc preparate n farmacii.

b. Medicamente magistrale sunt medicamente preparate pe baza unor formule stabilite de medic, avnd n general o conservabilitate mai mic i se prepar n cantiti mici n funcie de nevoie.

c. Medicamente industriale (tipizate) au formule fixe, stabilitate, posibilitate de control avnd diferite denumiri (D.C.I. sau denumirea productorului) i sunt preparate n industria de medicamente sau n laboratoare de microproducie. Aceste medicamente trebuie s corespund exigenelor impuse de farmacopee sau fiele tehnice. Denumirile produselor tipizate figureaz n Nomenclatorul de medicamente (publicaie de specialitate cu apariie anual).

B. Dup modul de administrare

a. Medicamente de uz intern sunt medicamentele care se administreaz per oral iar etichetarea se realizeaz avnd etichete cu chenar albastru pe fond alb i specificaia INTERN.

b. Medicamente de uz extern sunt preparate medicamentoase administrate pe piele sau mucoase ca de exemplu: unguente, badijonaje, picturi pentru ochi, supozitoare, sprayuri, supozitoare etc. la care eticheta are chenar rou pe fond alb i avnd specificaia EXTERN.

c. Medicamente parenterale (injectabile, perfuzabile) se administreaz parenteral avnd etichet cu chenar galben pe fond alb i specificaie INJECTABIL.

C. Dup gradul de dispersiea. Dispersii omogene (soluii, colire, injecii, perfuzii);

b. Dispersii eterogene (compuse din dou sau mai multe faze nemiscibile care n funcie de diametrul particulelor fazei interne pot fi:

ultramicroeterogene (coloidale cu diametrul particulelor fazei interne cuprinse ntre 1-100 nm);

microeterogene la care diametrul particulelor fazei interne este cuprins ntre 100 nm i 10 (m (emulsii, unguente);

macroeterogene cu diametrul particulelor fazei interne cuprins ntre 10 (m 100 (m (emulsii, suspensii grosiere, pulberi).

D. Dup compoziie- simple (alctuite dintr-o singur substan medicamentoas);

- compuse (un amestec de substane medicamentoase).

E. Dup toxicitatea. Medicamente obinuite sau anodine care se administreaz n cantiti de ordinul gramelor fr a produce tulburri n organism. Etichetarea substanelor se face cu etichet avnd litre negre pe fond alb i sunt depozitate pe raft obinuit;

b. Medicamente puternic active (eroice) utilizate n cantiti de ordinul cg, iar eticheta acestora conine numele substanei scris cu litere roii pe fond alb i se depoziteaz la Separanda.

c. Medicamente toxice la care dozele sunt de ordinul mg, eticheta acestora are fondul negru pe care denumirea substanei este scris cu litere albe i sunt depozitate la Venena.

d. Stupefiante sunt substane care produc dependen. Depozitarea i etichetarea acestora este ca i la toxice (Venena). Eliberarea stupefiantelor se face pe baz de Reet cu timbru sec pe care se elibereaz doza maxim pentru 3 zile. Manipularea stupefiantelor se face conform Legii nr. 73/1969 completat cu alte referiri ulterioare.

F. Dup concepia terapeutica. Medicamente alopate (majoritatea medicamentelor) sunt medicamente care acioneaz n mod antagonic asupra bolii i n obinerea acestora este respectat principiul lui Hipocrates Contraria Contraris curantur.

b. Medicamente homeopate sunt medicamente la care obinerea lor este respectat principiul lui Hipocrates Similia Similibus curantur i sunt utilizate n doze infinitezimale avnd efecte opuse dozelor mari din aceeai substan.

G. Dup modul de eliberare a substanei

a. Cu efect prompt (perfuzii, injecii);

b. Cu efect obinuit (comprimate, drajeuri);

c. Cu aciune modificat (prelungit, susinut sau repetat)

d. Cu aciune controlat (programat)

e. Cu efect int.

H. Dup operaia tehnologic folosit la preparare (dizolvare, pulverizare, comprimare)

- soluii;

- pulberi

- comprimate.

I. Dup locul de aciunea. Topice (acioneaz local) medicamente de uz extern;

b. Sistemice uz intern, parenteral, sisteme terapeutice, forme rectale etc.

J. Dup originea substanei activea. vegetal;

b. animal;

c. mineral;

d. de sintez.

K. Dup aciunea farmacologica. antibiotice;

b. anestezice;

c. antiinflamatoare etc.

L. Dup domeniul de aplicarea. uman;

v. veterinar.

c. fitoterapic.

M. Dup modul de condiionare

a. Preparate unidoze;

b. Preparate multidoze.

N. Dup modul de eliberare din farmacie

a. medicamente etice (care se elibereaz pe baz de reet);

b. medicamente eliberate la cerere fr reet (O.T.C. = over the counter).

Cile de administrare a medicamentelor

Medicamentele pot fi utilizate topic (local) sau sistemic (ajungnd n circulaia general) iar pentru atingerea scopului urmrit pot fi utilizate diferite ci de administrare:

- calea oral;

- ci parenterale;

- calea cutanat;

- ci transmucoase.

1. Calea oral

Calea oral (per oral per os deriv de la cuvintele per = pe + oris = gur) este cea mai frecvent utilizat i const n administrarea pe gur a medicamentelor care apoi prin nghiire ajung n tractul digestiv inferior de unde substana activ este absorbit. Utilizarea acestei modaliti (calea per oral) pentru absorbia medicamentelor prezint o serie de avantaje:

administrare elegant (lejer, netraumatizant);

posibilitatea administrrii unor doze mari de medicamente ntr-o singura administrare;

posibilitatea utilizrii formelor retard.

Desigur sunt i cteva dezavantaje i anume:

riscul descompunerii substanei active sub aciunea unor enzime digestive;

necesitatea utilizrii unor corectori de gust, aromatizani, ndulcitori la medicamentele unde situaia impune;

absorbie deficitar la unele substane medicamentoase (aminoglicozide);

efecte locale iritative asupra diferitelor segmente ale tractului digestiv (exemplu salicilai etc.).

Pe aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate, capsule, drajeuri, siropuri, soluii, granule, pulberi, emulsii etc.

2. Cile parenterale

Sunt cile prin care medicamentele sunt introduse direct n mediul intern. Termenul parenteral deriv de la cuvintele din limba greac para = alturi, enteron = intestin.

Sunt mai multe ci parenterale chiar dac la unele se apeleaz n situaii mai rare.

Astfel vom prezenta n continuare cile parenterale:

- calea intravenoas (i.v.) administrare n ven;

- calea intraarterial (i.a.) pentru administrarea n arter;

- calea intramuscular (i.m.) pentru administrarea n esutul muscular;

- calea subcutanat (s.c.) pentru administrarea sub piele;

- calea intradermic (i.d.) pentru administrarea n derm;

- calea intracardiac (i.c.) pentru administrarea n cord;

- calea intraarticular pentru administrarea n articulaii;

- calea intrarahidian (i.r.) pentru spaiul dintre coloana vertebral i mduva spinrii.

Avantajele cilor parenterale sunt:

- se pot administra diferite forme farmaceutice (soluii, emulsii U/A, suspensii sau comprimate implant):

- se evit alterrile substanelor medicamentoase ntlnite la administrarea peroral;

- se prefer pentru obinerea unui efect rapid;

- se prefer i pentru obinerea unui efect retard (intramuscular sau comprimate implant).

Dezavantajele utilizrii cilor parenterale sunt:

- terapie traumatizant;

- cost ridicat;

- necesitatea personalului calificat;

- formele administrate parenteral trebuie s fie sterile;

- exceptnd formele retard, durata de aciune este n general scurt.

Formele administrate pe aceste ci trebuie s fie sterile. Se administreaz parenteral: soluii, emulsii, suspensii, comprimate pentru soluii injectabile, comprimate implant etc.

n figura 1.3. este prezentat modul de administrare parenteral utiliznd diferite ci.

1 intramuscular (i.m.); 2 intravenos (i.v.); 3 subcutanat (s.c.); 4 intradermic (i.d);a epiderm; b derm; c hipoderm; d muchi i vene

Figura 1.3. Cile principale de administrare a soluiilor injectabile

3. Calea cutanat

Este utilizat mai ales pentru terapie local, dar n ultimul timp n urma numeroaselor studii de biofarmacie, tehnologie farmaceutic, n afar de formele care acioneaz la suprafaa epidermului s-au obinut i forme cu aciune profund prin utilizarea bazelor de unguente emulsive A/U) i chiar unguente diadermice prin utilizarea bazelor de unguent tip emulsie U/A.

Calea cutanat prezint urmtoarele avantaje:

- aplicare netraumatizant, uoar;

- medicamentul este administrat la locul de aciune etc.

Dezavantajele utilizrii cii cutanate sunt:

- ptrunderea nedorit a unor substane medicamentoase n mediul intern;

- sau fenomene de hipersensibilizare.

Formele utilizate cutanat sunt: soluii, suspensii, emulsii, linimente, spray-uri, sisteme adezive, pudre i sisteme terapeutice transdermice S.T.T.4. Cile transmucoase

Ca i n cazul cii cutanate administrarea pe mucoase poate urmrii un efect topic sau sistemic. Spre deosebire de piele, mucoasei ii lipsete stratul cornos ceea ce uureaz absorbia substanelor medicamentoase prin mucoase, fenomen de importan major cnd se urmrete un efect sistemic. n cazul leziunilor mucoaselor absorbia transmucoas este mrit. n continuare vor fi prezentate cile transmucoase de interes terapeutic.

A. Cile mucoaselor bucofaringienen aceast poriune putem vorbi despre patru ci:

a. Calea sublingual (perlingual) medicamentul absorbit pe aceast cale evit eventualele degradri n tractul digestiv ct i primul pasaj hepatic, substana fiind transferat rapid n circulaia general. Pe aceast cale se pot administra diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate, soluii, comprimate retard, granule i globule homeopatice etc.

b. Calea bucofaringian este utilizat pentru efect local folosindu-se in acest sens diferite forme farmaceutice ca de exemplu: comprimate (comprimate bucale), soluii, gargarisme.

c. Calea gingival este utilizat pentru efect local. Forme utilizate n acest scop sunt: badijonaje, comprimate etc.

d. Calea bucodentar este utilizat pentru aciunea sistemic i local mai ales n stomatologie. Forme farmaceutice utilizate astfel sunt: soluii, geluri, unguente, microcomprimate etc.

B. Calea rectal este utilizat att pentru tratamente locale ct i sistemice, evitndu-se n procent mare primul pasaj hepatic n situaia n care substanele sunt absorbite n circulaia general. Forme utilizate pe aceast cale sunt: supozitoarele, clismele, unguentele etc.

C. Calea vaginal este utilizat n primul rnd pentru tratamente locale dar n acelai timp nu trebui subestimat o absorbie sistemic transmucoas care la doze mari poate produce efecte adverse evidente. Forme utilizate sunt: ovule, splturi, unguente U/A, aerosoli, comprimate vaginale etc.

D. Calea uretral este utilizat cu preponderen pentru efect topic. Forme utilizate n acest scop sunt: soluii sterile, hidrogeluri, suspensii uretrale (bujiuri) etc.

E. Calea pulmonar este utilizat att pentru o terapie local ct i pentru efect sistemic. Medicamentele ptrund n C.R.I. (Ci Respiratorii Inferioare) adic n bronhii-plmni, dup administrarea nazal sau pe gur prin C.R.S (Ci Respiratorii Superioare). n acest scop se utilizeaz urmtoarele forme: aerosoli, inhalaii etc.

F. Calea nazal este utilizat mai ales pentru efect topic, dar n ultimul timp s-au introdus i forme sistemice: administrate nazal ca de exemplu: substane neabsorbabile per oral (insulina, hormoni hipofizari etc.).G. Calea oftalmic. Pe aceast cale se urmrete n primul rnd un efect local dar n acelai timp se pot obine i efecte sistemice. Forme utilizate oftalmic sunt: colire, unguente etc.

H. Calea auricular este utilizat pentru tratament local ca de exemplu: picturi pentru ureche, splturi, spray-uri, pudre etc.

_1208592077.unknown

_1208592182.unknown