Picturi pentru nas. Rhinoguttae (F.R. X)DefiniiePicturile pentru nas sunt preparate farmaceutice lichide, sub form de soluii, emulsii sau suspensii destinate administrrii pe mucoasa nazal. n afar de picturi pentru nas, pentru tratamentul mucoasei nazale se utilizeaz i alte forme. Formele utilizate n acest scop sunt numite medicamente rinologice. Dintre formele rinologice utilizate frecvent amintim: erine (picturi pentru nas), aerosoli, unguente, sisteme pulverulente sau sisteme bioadezive.AvantajeAdministrarea picturilor pentru nas prezint urmtoarele avantaje: aciune rapid; aplicare uoar i rapid; biodisponibilitate bun; posibilitatea preparrii pe cale industrial utiliznd tehnologii avansate; posibilitatea obinerii unor soluii cu aciune prelungit prin utilizarea unor excipieni adecvai (excipieni de vscozitate ridicat).DezavantajePicturile pentru nas prezint i urmtoarele dezavantaje: interval scurt de contact cu mucoasa nazal; aciune sistemic nedorit (n cazul trecerii substanei active n circulaia general); posibile iritaii locale.ClasificarePicturile pentru nas se clasific dup mai multe criterii:a. Dup modul de formulare: magistrale; oficinale; industriale (tipizate).b. Dup gradul de dispersie: soluii; emulsii; suspensii.c. Dup modul de condiionare: unidoz; multidoz.d. Dup durata efectului terapeutic: aciune imediat; aciune prelungit.e. Dup natura solventului: soluii apoase; soluii uleioase; soluii vscoase (hidrofile).f. Dup modul de administrare: picturi; splturi; pulverizaii; inhalaii.g. Dup aciunea terapeutic: local (antiinflamatoare, vasoconstrictoare, antiinfecioase); sistemic (parasimpatolitice, hormoni, vaccinuri).

Formularea picturilor pentru nasLa formularea picturilor pentru nas trebuie avut n vedere mai muli factori care vor fi prezentai n detaliu n acest subcapitol.O formulare necorespunztoare poate provoca leziuni ale mucoasei nazale, respectiv a aparatului ciliar. Pentru regenerarea epiteliului este nevoie de 7-8 zile, iar pentru creterea cililor de 2-3 luni. innd cont de aceste probleme picturile pentru nas trebuie astfel formulate i preparate nct s corespund urmtoarelor exigene: toleran bun local i sistemic; eficacitate; stabilitate fizico-chimic; s aib un termen de valabilitate corespunztor; pH-ul sa fie cuprins ntre 6-7,5; pe ct posibil s fie izotonice.ndeplinirea acestor condiii de calitate se obine prin corelarea sau concursul mai multor factori: alegerea substanei medicamentoase i a auxiliarilor cei mai potrivii; alegerea tehnologiei potrivite pentru preparare; condiionarea ntr-un recipient adecvat; ambalarea i depozitarea corespunztoare.

n continuare vor fi prezentate detalii legate de diferitele aspecte menionate i modul n care se poate influena pozitiv calitatea.Substane active. Pentru administrare topic nazal se utilizeaz substane cu diferite efecte farmacodinamice i anume:a. Antimicrobiene i antivirale: din acest grup menionm urmtoarele subgrupe: antiseptice (sruri coloidale de argint, fenosept, uleiuri volatile, mentol, camfor); antibiotice (streptomicin 0,5%; cloramfenicol 0,2-05%, sulfat de neomicin etc.);b. Vasoconstrictoare (efedrina 0,5-1%, nafazolina 0,1%, fenilefrina, adrenalina etc.);c. vasodilatatoare (papaverina);d. antiinflamatoare steroidiene (hidrocortizon acetat, hidrocortizon hemisucci-nat, betametazon, triamcinolon etc.);e. antihistaminice (feniramin);f. anestezice locale (procaina, lidocaina, anestezina);g. mucolitice (ureea);h. vitamine (hidrosolubile i liposolubile);i. substane cu aciune sistemic: cardiovasculare (nitroglicerina); parasimpatolitice (atropina etc.).

Substane auxiliarePentru prepararea picturilor pentru nas se utilizeaz urmtorii auxiliari:a. Solveni. Alegerea unui solvent corespunztor este dependent de scopul terapeutic urmrit ct i de solubilitatea substanelor active. Un solvent potrivit trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: s corespund exigenelor calitative impuse de F.R. X sau alte stasuri; toleran bun; inerie chimic i farmacologic; s asigure stabilitatea substanelor; s nu corodeze recipientul; s fie miscibil cu mucusul i s nu influeneze negativ micarea ciliar; s fie economic.Conform F.R. X pentru prepararea erinelor se pot utiliza soluii apoase, izotonice sau uleioase de exemplu: ulei de floarea soarelui neutralizat. Cei mai utilizai solveni sunt: soluie izotonic de clorur de sodiu 0,9%; soluie glucoz 5%; uleiuri vegetale neutralizate; propilenglicol n concentraie de pn la 10% (n amestec cu ap distilat); polietileniglicoli lichizi.F.R. X interzice utilizarea uleiului de parafin ca solvent pentru erine din cauza riscului de a da parafinoame.b. Ali auxiliari (adjuvani). Sunt substane utilizate cu diferite roluri la prepararea respectiv conservarea picturilor pentru nas.Dintre adjuvani menionm urmtoarele grupe: Ageni de mrire a vscozitii: sunt utilizai cu scopul de a prelungii timpul de contact a substanei medicamentoase cu mucoasa nazal. Soluiile simple sunt rapid eliminate din fosele nazale n faringe, apoi sunt nghiite crendu-se chiar posibilitatea extinderii infeciilor n zonele nvecinate. Agenii de vscozitate trebuie s ndeplineasc urmtoarele condiii: s fie hidrosolubili; s fie bine tolerai de mucoasa nazal; s nu influeneze negativ micarea ciliar; s fie ineri chimic i farmacologic.Ca ageni de vscozitate se pot meniona urmtorii: soluie apoas de metilceluloz n concentraie 1-2%; soluie apoas de hidroxipropilceluloza 2%; soluie apoas de carboximetilceluloza 1-2%; soluie apoas de dextran 5-10%; soluie apoas de gelatin 0,5-1%; soluie apoas de carbopoli 0,5%. Izotonizani. Micarea ciliar este influenat de concentraia soluiilor i anume, se produce o perturbare a micrii administrnd soluii foarte diluate sau foarte concentrate. Soluiile bine tolerate sunt cele izoosmotice cu lichidele mediului intern. Cnd din motive de formulare nu se poate realiza izotonia trebuie inut cont de urmtorul aspect i anume: soluiile uor hipertonice sunt mai bine tolerate dect soluii hipotonice. Ca izotonizani pentru picturile de nas se pot utiliza: glucoza, clorura de sodiu etc.Pentru soluiile utilizate la splturile nazale izotonia este obligatorie. Ageni de corectare a pH-ului. pH-ul joac un rol important n meninerea sntii mucoasei nazale, respectiv, a micrii ciliare. pH-ul secreiei nazale difer i anume: n funcie de vrst este 6,4-6,8 la adult i 6-6,7 la copii; n funcie de perioada de nictemer i anume: mai alcalin n timpul zilei i mai acid n timpul nopii; n funcie de diferite alte stri fiziopatologice (mbolnviri, hiperventilaie, stri de emoie etc.).F.R. X prevede pentru picturile nazale un pH cuprins ntre 6-7,5. Pentru ajustarea pH-ului se utilizeaz diferite soluii tampon ca de exemplu: soluii tampon fosfat (fostat monosodic, fosfat disodic); soluii tampon citrat (citrat de sodiu, acid citric). Conservani antimicrobieni. Pentru a opri dezvoltarea microorganis-melor pentru formularea picturilor nazale se pot utiliza diferite substane antimicrobiene ca de exemplu: clorur de benzalconiu 0,01%; clorobutanol 0,05-0,1%; fenosept 0,025%; clorur de cetilpiridiniu 0,001-0,005%; parabeni (nipagin, nipasol) 0,01-0,02%; clorocrezol 0,05-0,1% etc. Stabilizani. n soluiile nazale pot avea loc diferite reacii ntre componentele soluiei (oxidri, reduceri) mai ales cnd se utilizeaz ca solvent apa. Pentru a rezolva acest inconvenient n cazul substanelor sensibile la astfel de transformri putem schimba vehiculul utiliznd ulei de floarea soarelui sau se pot utiliza antioxidani. \

Prepararea picturilor pentru nasF.R. X prevede ca prepararea picturilor pentru nas s se fac prin dizolvare, emulsionare sau suspendarea ntr-un vehicul adecvat (soluie apoas izotonic sau ulei de floarea soarelui neutralizat) cu completare la masa prevzut (m/m).Fazele prepararii picturilor pentru nas1. Verificarea reetei. Const n verificarea corectitudinii prescrierii i a altor date legate de superscriptio.2. Verificarea dozelor terapeutice maxime3. Alegerea metodei de preparare a soluiilorOdat cu alegerea metodei se aleg ustensilele, aparatura, recipientul, dozajul, dopul, eticheta.Recipientul se alege n funcie de cantitatea preparatului. Eticheta se alege n funcie de calea de administrare (rou extern i albastru intern). Pe etichet se trece numrul de reet din registrul de copiat reete (pentru Rp magistrale) sau numele preparatului pentru produsele elaborate, modul de administrare, valabilitate, cantitatea i numele farmacistului preparator.4. Cntrirea i msurarea. Stabilirea ordinii de dizolvaren continuare se alege balana potrivit, creia i se verific funcionalitatea dup care se aeaz vasul n care are loc dizolvarea iar substanele se cntresc n ordinea impus de formula prescris i pe msura dizolvrii n solvent.Pentru scoaterea din borcan a substanei solide se utilizeaz linguria farmaceutic iar pe talerul balanei (cumpna de mn) se pune pe o tectur de hrtie. Dup fiecare cntrire se terg linguriele i talerul balanei. Vasul tarat poate fi mensur, pahar Berzelius sau alt recipient n funcie de cantitate. Pentru cntrirea unor substane solide ca : iod, azotat de argint, fenol, permanganat de potasiu se utilizeaz obligatoriu lingurie din plastomer. La cntrirea fiecrei substanei citirea etichetei trebuie s se fac de cel puin trei ori. Pentru substanele toxice prescrise n cantiti sub 0,05g se utilizeaz soluiile titrate 1:10 sau 1:100 a acestor substane. Cnd avem cantiti mari de lichide pentru msurarea lor se pot utiliza i recipiente de sticl de mai mic exactitate (cilindru gradat, mensuri gradate). Pentru volume de 0,1 ml folosim pipete gradate. Cantitile ntre 1-4 ml se msoar n picturi cu pictorul normal. (F.R. X).5. Dizolvarea F.R. X prevede prepararea soluiilor prin dizolvarea substanelor medicamentoase n solveni potrivii i completarea la masa specificat (m/m).6. Omogenizarea se poate realiza prin agitare care n afar de faptul c asigur obinerea soluiilor omogene mrete viteza de dizolvare.7. Filtrarea soluiilorFiltrarea are ca scop separarea particulelor solide de un lichid cu care se gsete n amestec sau pentru a asigura sterilitatea unor preparate. 8. Adugarea altor forme farmaceuticePentru obinerea unor soluii n afar de substane medicamentoase i auxiliari se utilizeaz uneori i alte forme farmaceutice ca: sirop, ape aromatic, tincturi etc. Adugarea acestor forme se face dup filtrarea soluiei deoarece pe hrtia de filtru pot fi reinute unele substane din compoziia acestor forme. Soluiile alcoolice, tincturile i extractele fluide se cntresc sau se msoar n picturi.9. Condiionarea primar. Pstrare. ExpediieSoluia obinut se transvazeaz n recipiente de expediie, din sticl incolor sau brun, n funcie de componente, se pune dopul i se eticheteaz. Soluiile alcoolice datorit densitii subunitare se ambaleaz n recipiente mai mari dect cantitatea de soluie. Dup preparare se verific caracteristicile organoleptice ale soluiei (miros, culoare, aspect i eventual gustul dac e cazul). Recipientul se eticheteaz corespunztor avnd pe etichet antetul farmaciei (plin aplicarea tampilei dreptunghiulare) pe care se trec alte date i anume: numr de registru de copiat reete (pentru Rp magistrale), numele soluiei oficinale, valabilitatea, modul de administrare, cantitatea, data, preparatorul etc. n funcie de soluia preparat pot fi trecute i alte meniuni Otrav, A se pstra la loc rcoros, A se pstra ferit de lumin etc.Preparatele magistrale se pstreaz n farmacii la loc rcoros, ferite de lumin, n recipiente bine nchise un timp scurt 1-2 zile pn la expedierea ctre bolnavi. Rp magistrale se prepar la cerere. Preparatele oficinale precum i cele industriale se depoziteaz n farmacie conform indicaiilor prevzute n F.R. X sau ale productorului.n momentul eliberrii soluiei farmacistul are obligaia de a mai verifica nc o dat caracteristicile organoleptice i de asemenea s dea pacientului indicaii corespunztoare legate de modul de administrare pacientului.

Condiionarea i conservarea erinelorErinele se condiioneaz n recipiente de sticl incolore sau colorate n funcie de proprietile fizico-chimice a substanelor coninute sau recipiente de material plastic de capacitate mic (5-10 ml) i prevzut cu dop picurtor.n industrie se condiioneaz n diferite recipiente avnd dou moduri de condiionare: unidoz; multidoz.Pentru erinele unidoz se utilizeaz recipiente de plastomeri cu capacitate de 0,4-0,5 ml transparente la care umplerea i deschiderea se face automat. Pentru erinele multidoz se utilizeaz: flacoane de sticl incolor sau colorat de 5-10 ml cu dop picurtor; flacoane de plastomer cu dop picurtor; flacoane de plastomer cu pulverizator; fiole cu soluii i pipet nazal din plastomer pentru splturi.n industrie flacoanele unidoz i multidoz se eticheteaz avnd pe etichet urmtoarele indicaii: numele produsului, seria de fabricaie, termen de valabilitate, fabrica productoare etc.Flacoanele individuale se ambaleaz n cutii de carton care de asemenea sunt etichetate iar pe etichet mai pot aprea i alte meniuni ca de exemplu: numai pentru uz nazal; nu trebuie nghiite; se evit utilizarea prelungit; de evitat utilizarea la copiii foarte mici fr avizul medicului.Medicamentele rinologice lichide se ambaleaz n recipiente bine nchise prevzute cu un sistem de picurare, depozitate la loc rcoros i ferit de lumin.

E. Caractere i controlPicturile pentru nas trebuie s corespund prevederilor din monografiile Solutiones, Emulsiones i Suspensiones.F.R. X prevede controlul urmtorilor parametrii pentru soluiile nazale:- pH-ul picturilor pentru nas apoase trebuie s fie cuprins ntre 6-7,5 iar determinarea se face poteniometric;- identificarea conform monografiei respective;- masa total pe recipient: se stabilete prin cntrirea individual a coninutului din 10 recipiente. Fa de masa declarat pe recipient se admit abaterile procentuale prevzute n tabelul 3.8.:Tabel 3.8.Masa declarat pe recipientAbaterea admis

Pn la 10 g10 g pn la 25 g 10% 5%

- dozarea: se efectueaz conform prevederilor din monografia respectiv. Coninutul n substan activ poate prezenta fa de valorile declarate abaterile prevzute n tabelul 3.9. dac monografia nu prevede altfel. Tabel 3.9.Coninut declarat n substan activAbaterea admis

Pn la 0,1%0,1% pn la 0,5%0,5% i mai mult de 0,5% 7,5% 5% 3%

Conservarea la temperatura camerei.

F. Picturi pentru nas oficinale n F.R. X

1. Rhinoguttae Naphazolini Hydrochloridi 0,1%

PreparareNaphazolini 0,10 gDinatrii hydrogenophosphas 0,72 gNatrii dihydrogenophosphas (R) 0,22 gNatrii chloridum 0,60 gSolutio phenylhydrargyrii boratis 0,2% 1,00 gAqua destillata q.s.ad 100 g

Substanele se dizolv n 80 g ap iar dup dizolvare se adaug soluia de boratfenil mercuric 0,2%, se completeaz cu ap la 100 g apoi se filtreaz i se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor local.

G. Picturi pentru nas neoficinale

1. Solutio Natrii Chloridi Isotonica

Preparare Natrii chloridum gmma 0,90Aqua destillataq.s.ad 100 g

Clorura de sodiu se dizolv n ap ntr-un pahar Erlenmeyer la rece. Dup dizolvare i filtrare soluia se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.

2. Solutio Viscosa

PreparareMethylcellulosumgta 1,00Solutio natrii chloridi isotonicagta 80,00Solutio phenylhydrargyri boratis 0,2%gta 2,00Aqua destillataq.s.ad 100 g

Metilceluloza se dizolv n ap obinndu-se mucilagul respectiv, apoi se adaug soluia de clorur de sodiu izotonic i conservantul completndu-se cu ap la masa prevzut.

3. Rhinoguttae Argenti Coloidale 1%

PreparareArgentum colloidalegta 1,00Aqua destillataq.s.ad 100 g

Colargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic.

4. Rhinoguttae Argenti Proteinas 1%

PreparareArgentum proteinasgta 1Aqua destillataq.s.ad 100 g

Protargolul se adaug per descensum peste cantitatea de ap prevzut n prescripie lsndu-se 24 de ore pentru dizolvare. Dup dizolvare soluia coloidal obinut se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor etichetate extern.Aciune farmacologic i ntrebuinri: antispetic.

5. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 0,5%

PreparareEphedrini hydrochloridumgmma 0,50Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100

Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun, etichetate extern.Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.

6. Rhinoguttae Ephedrini Hydrochloridum 1%

PreparareEphedrini hydrochloridumgta 1,00Solutio natrio chloridi isotonica (sol. viscosa) q.s. ad gta 100

Dup cntrire efedrina se pune ntr-un pahar Erlenmeyer sau alt vas potrivit peste care se adaug solventul indicat n prescripie agitndu-se pn la dizolvare. Dup obinerea soluiei aceasta se ambaleaz n flacoane cu dop picurtor de culoare brun etichetate extern.Aciune farmacologic i ntrebuinri: vasoconstrictor nazal.

7