particularitati ains

8/3/2019 particularitati ains

1/4

Farmacologie an universitar 2011-2012

Asist. univ. Dr. Liliana Taru, ef lucr. Dr. Cristina Mihaela Ghiciuc, Prof. Dr. Ctlina Elena Lupuoru 1

Particulariti de administrare a antiinflamatoarelor nesteroidienen funcie de afeciunile asociate

Diversitatea mare a structurii chimice ofer antiinflamatoarelor nesteroidiene (AINS)o gam larg de caracteristici farmacocinetice. Cu toate acestea, AINS prezint urmtoareleproprieti comune:

majoritatea sunt acizi organici slabi;sunt bine absorbite, iar alimentelele le influeneaz puin biodisponibilitatea;majoritatea sunt metabolizate la nivel hepatic, n proporie ridicat;se elimin n principal pe cale renal, ns cele mai multe dintre ele prezinti

circuit enterohepatic;majoritatea AINS sunt iritante gastric, procentul de iritare gastric fiind

proporional cu cantitatea de medicament administrat.

AINS sunt ageni antiinflamatori, antipiretici, analgezici i, n marea majoritate acazurilor, dependent de doz, determin efecte antiagregante plachetare (Acidul acetilsalicilic

inhibi sinteza hepatic a unor factori ai coagulrii).AINS sunt prescrise pe scar larg pentru toate aceste aspecte, dar n multe situaii

utilizarea lor este este limitat de riscul efectelor adverse (deosebit de numeroase), de strilepatologice asociate, precum i de medicaia pe care pacientul o primete concomitent.

AINS sunt indicate ntr-o varietate de dureri produse de diferite procese inflamatoare,de intensitate slab pn la moderat i, de asemenea, n dureri severe cum ar fi cele dincolica renal sau biliar sau dismenoreea sever (administrate pe cale injectabil sau rectal,fcnd, astfel, posibil administrarea de doze mari). Cnd au fost administrate profilactic,AINS s-au dovedit remarcabil de eficiente n prevenirea durerii postoperatorii.

Acidul acetilsalicilic este indicat, n funcie de doz, ca antiagregant plachetar (ladoze ntre 70-80mg/zi i 325mg/zi); analgezic; antipiretic; antiinflamator; alte indicaii la

dozele cu efect antiagregant plachetar: ncetinete evoluia cataractei; scade frecvenacancerului de colon.Acidul acetilsalicilic este contraindicat n: ulcer peptic; la copii mici cuafeciuni febrile virale (viroze respiratorii, rujeol, varicel); astm bronic i alte forme dealergie; sarcin, perioada alptrii; insuficiena renal sever, insuficiena hepatic sever;hemofilie tip A; psihoze endogene. Administrarea de doze terapeutice de Acid acetilsalicilicdetermin urmtoarele efecte adverse: gastro-intestinale (inclusiv la dozele cu efectantiagregant plachetar): de la ulceraii superficiale i microhemoragii, pn la perforareamucoasei digestive; efecte adverse hepatice: insuficien hepatic acut (sindrom Reye) lacopii mici cu afeciuni febrile virale; hepatite asimptomatice la cei cu boli cronice autoimune(LES, poliartrit reumatoid); efecte adverse renale: retenie de ap i NaCl; nefriteinterstiiale, tubulopatii; imunosupresie: pe componenta celular (sunt stimulate limfocitele Tsupresoare); reacii imunologice de tip I i de tip III; agravarea leziunilor cartilajului articular;alte efecte: inhibarea enzimelor respiratorii tisulare, inhibarea reaciilor ATP-dependente(produce decuplarea fosforilrii oxidative); la doze 2 g/zi determin creterea niveluluiplasmatic al acidului uric; la doze 4 g/zi determin scderea uricemiei.

Comparativ cu Acidul acetilsalicilic, derivaii salicilai prezint avantajul c seconcentreaz mai puin n sinovial, lezeaz mai puin cartilajul articular, pot fi administraila persoane cu afeciuni hematologice, renale, bronice. Diflunisalprezint efect antipiretic


2/4



mai slab dect al Acidului acetilsalicilic; are aciune mai lungi este mai puin iritant gastricdect Acidul acetilsalicilic; prin metabolizare, formeaz salicilat i acetat.

Cele mai recente cercetri de farmacologie clinic au evideniat faptul c antiinflamatoarele nesteroidiene inhibitoare selective de ciclooxigenaz 2 (COX-2)determin un efect analgezic marcant i produc ameliorarea simptomelor artrozei. Astfel, separe c, n viitor, inhibitoarele selective de COX-2 pot constitui medica ie de elecie n

tratamentul artrozei (osteoartritei), n timp ce inhibitoarele clasice, cu aciune dual pe celedou izoforme de ciclooxigenaz (COX-1 i COX-2) ar fi mai adecvate pentru tratareainflamaiei cronice, dect pentru terapia poliartritei reumatoide (Pavelescu M., 2002).

n unele situaii, cu respectarea interaciunilor i a efectelor adverse, asocierea AINScu analgezicele opiacee, cu medicaia antidepresiv, precum i cu terapia nefarmacologic,pemite potenarea analgeziei.

Dintre AINS, cea mai mare putere analgezic o au derivaii de acid propionic, care,pe lng blocarea ambelor ciclooxigenaze, blocheazi lipooxigenaza, astfel nct se inhibsinteza de leucotriene (n special, LTB4), mediatori importani ai durerii. Astfel, de exemplu,studiile clinice efectuate au artat faptul c 400 mg Pirprofen administrat pe caleintramuscular, produce o analgezie similar cu cea determinat de o doz de 60 mg

Pentazocin, intramuscular, dar cu marele avantaj al lipsei riscului de adicie.Pirprofen estede elecie ca analgezic n neoplazii, avnd avantajul c nu determin adicie i nu determinconstipaie.

Dintre derivaii de acid propionic, Ketoprofen (inhibitor al COX-1 i COX-2 i allipoxigenazei) circul legat de albuminele plasmatice n proporie de 99%, dar nu deplaseazde pe proteinele de transport anticoagulantele orale cumarinice i nici digitalicele(Digoxinul). Astfel,Ketoprofen este singurul AINS care poate fi indicat la pacienii tratai cuanticoagulante orale cumarinice sau cu digitalicele (Digoxin). De asemenea, Ketoprofenconstituie elecia ca antiinflamator, analgezic i antipiretic la pacienii diagnosticai cu astmbronic. Ketoprofen i Naproxen sunt preferate n criza acut de gut, iar Oxaprozin esteindicat n terapia de fond a gutei, pentru efectele sale uricozurice.

Ibuprofen este de elecie n migreni ca antipiretic i analgezic la copii.Derivaii de acid propoinic prezint ns contraindicaii importante: ulcer peptic;

hemofilie; insuficiena renal sever, insuficiena hepatic sever, insuficiena cardiac, HTAsever; IMA; astm bronic (cu excepia Ketoprofen) i alte forme de alergie; sarcin,alptare; copii (excepie:Ibuprofen).

Derivaii de acid fenilacetic (Diclofenac) se caracterizeaz printr-un efectantiinflamator puternic i un efect analgezic mediu. Au avantajul c se concentreaz puternic

n sinoviali nu agraveaz semnificativ leziunile cartilajului articular. Sunt supui efectuluiprimului pasaj hepatic, prezint circuit entero+hepatic i se elimin renal (2/3) i biliar (1/3).Efectul antiinflamator puternic le indic drept AINS de elecie att n afeciunile inflamatoriiarticulare (poliartrit reumatoid, osteoartrit etc), ct i n cele extraarticulare, inclusiv n

flebite, tromboflebite. Diclofenac este indicat pentru profilaxia miozitelor n oftalmologie. Pede alt parte, Diclofenac prezint importante efecte adverse: foarte puternic iritaie gastro-intestinal, foarte puternic retenie de ap i sare, creterea transaminazelor serice,medulotoxicitate de intensitate slab (granulocitopenie) i nefrotoxicitate.

Derivaii de indol (Indometacin), care blocheaz COX-1 >> COX-2, se impun prinefectul antiinflamator foarte puternic, prezentnd, pe de alt parte, efect analgezic foarte slabi efect antipiretic mediu. Efectul ntiinflamator le indic n afeciuni inflamatorii articulare(poliartrit reumatoid, osteoartrite etc) i afeciuni inflamatorii extraarticulare (pericardite,


3/4



pleurite, pleurezii, uveit etc). Utilizarea clinic este limitat de efecte adverse numeroase icu risc major pentru pacieni: foarte puternic iritaie gastro-intestinal (dureri abdominale,ulceraii ale mucoasei, hemoragii, diaree, pancreatite hemoragice, ictere colestatice, hepatitacut toxic); foarte puternic retenie de api NaCl; efecte adverse la nivelul SNC (cefalee,vertij, depresie psihic, halucinaii, psihoze, comar, delir); lezarea cartilajului articular;medulotoxicicitate (anemie aplastic, neutropenie, trombocitopenie); nefrotoxic puternic;

hiperkaliemie; leziuni retiniene (n administrare cronici n doze mari); reacii imunologicede tip I i III.

Derivaii pirazolonici (Fenilbutazona, Oxifenilbutazona, Azapropazona) prezintefecte antiinflamator, analgezic, antipiretic foarte puternice. Utilizarea lor este limitat nspecial la afeciuni inflamatorii reumatismale cronice (poliartrit reumatoid, osteoartrite,spondilit ankilopoetic etc); tromboflebite, tromboze, degerturi, datorit efectelor adverseintense: iritaie gastro-intestinal (ulceraii superficiale, hemoragii gastro-intestinale); reteniede ap i sare; hepatotoxicitate; nefrotoxicitate; medulotoxicitate (anemie aplastic,agranulocitoz, granulocitopenie); nevrit optic; reacii imunologice de tip I i II.

Oxicamii ( Piroxicam, Ampiroxicam, Meloxicam, Tenoxicam, Droxicam) inhib

COX-1 i COX-2 (Piroxicam inhib COX-1 >> COX-2; Meloxicam este relativ selectiv peCOX-2), determinnd efecte antiinflamator i analgezic puternice. Lezeaz mai puincartilajul articular. Sunt indicai n afeciuni inflamatorii reumatismale articulare (poliartritreumatoid, osteoartrite, spondilita ankilopoetic etc) i extraarticulare (periartrite, tendinite);criza acut de gut. Administrarea determin urmtoarele efecte adverse: la nivelul SNC(cefalee, vertij, tinitusuri); iritaie gastro-intestinal mai puin frecvent; retenie de ap isare; reacii imunologice de tip I i III.

Fenamaii (Acid mefenamic, Meclofenamat, Acid flufenamic, Acid tolfenamic, Acidniflumic) produc leziuni severe ale cartilajelor articulare, de aceea nu se admnistreaz maimult de 1 sptmn la aduli, dar i la nivelul cartilajelor de cretere, de aceea suntcontraindicate la copii pn la 18 ani. Fenamaii prezint efect analgezic foarte puternic iefect antiinflamator slab, fiind indicate ca analgezice n boli reumatismale, dismenoree,tromboflebite, dureri traumatice, n sfera ORL, ginecologic. Efecte adverse determinate de

Acid meclofenamiciAcid flufenamic: diaree; deAcid mefenamic: diaree, erupii cutanate;de Acid niflumic: iritaie gastro-intestinal, n administrare ndelungat determin afectareafunciei renale, hepatice, tulburri hematologice.

Interaciuni medicamentoase ale antiinflamatoarelor nesteroidiene: administrarea concomitent a dou AINS, a AINS cu glucocorticosteroizi,

anticoagulante sau cu alcool etilic, crete incidena efectelor iritative gastrointestinalei riscul de producere a sngerrilor;

cresc toxicitatea digoxinului, litiului, acidului valproic i metotrexatului;

scad efectele antihipertensive ale betablocantelor i inhibitorilor enzimei de conversiea angiotensinei; antagonizeaz efectele natriuretice ale diureticelor de ansi ale spironolactonei; absorbia gastrointestinal a AINS e diminuat de prezena alimentelor n stomac (n

special a laptelui).Este contraindicat asicoerea Acidului acetilsalicilic: n doze antiagregante, cu nitrii/nitrai crete riscul de hemoragii (asocierea este

realizat sub supravegherea cardiologului);


4/4



cu alte AINS, uricozurice (Probenecid, Sulfinpirazona), Fenitoin, Metotrexat,antidiabetice orale cresc concentraiile plasmatice de Acid acetilsalicilic, prindeplasarea de pe proteinele plasmatice;

cu glucocorticosteroizi scade nivelul plasmatic de salicilai; cu diuretice scad efectele diuretic i natriuretic al diureticelor de ans (plus efectul

antihipertensiv al Furosemidului), scade activitatea farmacologic a Spironolactonei;

cu Acetazolamida crete eliminarea de salicilai; cu Penicilina G competiioneaz la mecanismul de secreie tubular renali scade

efectul uricozuric al acidului acetilsalicilic; cu Clorura de amoniu scade eliminarea salicilailor; Alcoolul etilic agraveaz sngerarea gastro-intestinal produs de salicilai.

particularitati ains

Documents

Transcript of particularitati ains