Parenteral e

8/13/2019 Parenteral e

1/54

Preparate parenterale III

Catedra de Tehnologie farmaceutica

si Biofarmacie


2/54


3/54

Solutii perfuzabile Clasificare:

perfuzii pentru restabilirea echilibrului hidro-

electrolitic (solutia Ringer, NaCl, KCl, etc)

perfuzii pentru restabilirea echilibrului acido-bazic(solutie de bicarbonat de sodiu, Ringer lactat,

clorura de amoniu, THAM, etc.) perfuzii cu substante energetice (hidrati de carbon,

lipide, etc)

perfuzii pentru alimentare parenterala (aminoacizi) perfuzii pentru refacerea dezechilibrelor

microcirculatorii si ale unor functii ale sangelui

pierdut (cu inlocuitori de plasma) perfuzii medicamentoase.


4/54

Solutii ce indeplinesc aceleasi conditii

de calitate ca si solutiile perfuzabile

Lichide pentru dializa peritoneala

Solutii pentru hemodializa

Solutii pentru spalarea unor cavitati si plagi

intinse


5/54

Solutii perfuzabile Preparare: prin dizolvarea sau

emulsionarea in apa pentru preparate

injectabile a substantelor medicamentoase;

solutiile hipotonice se izotonizeaza i se

aduc la pH neutru, daca monografiarespectiva nu prevede altfel. Nu se admite

adausul solutiilor tampon sau al

conservantilor antimicrobieni.


6/54

Solutii perfuzabile Descriere: Aspect. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie limpezi, practic lipsite de particule

in suspensie. Emulsiile perfuzabile, dupa agitare, =>aspect omogen, fara semne de separare

a fazelor. Diametrul picaturilor fazei dispersate: cel mult 5 m.

Culoarea. Solutiile perfuzabile trebuie sa fie incolore. O eventuala coloratie

nu trebuie sa depaseasca coloratia etalonului de culoare prevazut la

monografia respectiva.

pH. Se determina potentiometric.

Uniformitatea volumului : Volumul preparatelor injectabile continut in

recipient trebuie sa fie suficient pentru a permite prelevarea i administrarea

dozei nominale, utiliznd o tehnica normala.Volumul de lichid perfuzabil dinrecipiente trebuie sa fie cel putin egal cu cel declarat pe eticheta.


7/54

Solutii perfuzabile Endotoxine bacteriene - pirogene : cf. FR X.

Sterilitate : cf. FR X.

Dozare : Se efectueaza conform prevederilor dinmonografia respectiva. Continutul in substanta activa

trebuie sa prezinte o abatere de 5% fata de valoarea

declarata, daca nu se prevede altfel. Conservare. In recipiente sterile, inchise etans,

securizate.

Observatie. La preparare toate operatiunile se

efectueaza intr-un ciclu continuu.


8/54

Solutii perfuzabile Particularitati:

Solvent: apa distilata

Izotonice

pH apropiat de cel fiziologic (7,4)

Nu se admit conservanti si sisteme tampon

Conditionare: flacoane, pungi (saci)

Administrare : numai i.v.

Mod de administrare:..


9/54

Echilibrul hidroelectrolitic al organismului

Homeostazia (din gr. homois = aceeasi si stasis = stare)

reprezint n biologie proprietatea unui organism de a

mentine, n limite foarte apropiate, constantele

mediului su intern.

Fluidele organismului: apa n care se dizolv electrolitii

Barbati: 60% din greutatea totala a corpului Femei:55%

Sugari: 70-80%


10/54


Fig.1. Reprezentarea procentului de apa din organism


11/54


Apa : functii

Mentine volumul de snge

Regleaza temperatura corpului

Transportul de material din celule

Mediu pentru reactiile metabolice

Digestia hidrolitica a alimentelor

Solvent n care substantele dizolvate sunt disponibile

pentru functia celulelor

Serveste ca un mediu de excretie a deseurilor.


12/54


Apa

3 sectoare: intravascular, interstitial (extracelular),

intracelular

Lichid intracelular (ICF), apa din celulele = 40%

Lichid extracelular (ECF), lichidul din exteriorulcelulelor = 20%

15% n tesut (interstitial) n afara vasului de sange,

intre celule

5% n plasm (spatiul intravascular).


13/54


Sectorul intravascular:

-plasma: 3,5 l (=>sange 4-5 l): apa 90%+ substante organice

si anorganice-proteine=>presiunea oncotica (!albumine) => formarea

lichidului interstitial

=>sistemele tampon ale plasmeiConsumul normal:

1-3 L / zi

200-300 ml produs prin procese oxidative Aportul/eliminare=> echilibrare in aproximativ 72 de ore.


14/54


Eliminarea fluidelor

Piele, rinichi, intestine, plamani 300-500ml pierdere prin plamani la fiecare 24

de ore

500ml pierdere prin transpiratie 100-200 ml / zi pierdere prin tractul gastro-

intestinal

pierderitotale: 500-1000ml/zi.


15/54

Solutii perfuzabile cu electroliti


4 mecanisme de transport

-Transport pasiv Difuzie pasiva

Osmoza Filtrare

Presiunea osmotica 280-295 mOsm/L

-Transport activ


16/54



Sectorul interstitial:=>schimburi cantitative si calitative ale lichidului

intracelular => homeostazia (SNC, sistemul

endocrin)-compozitie electrolitica asemanatoare plasmei

(proteine legea echilibruluide membrana Donnan.


17/54


Legea echilibrului de membrana

Donnan

Plasma Interstitiu3 Prot

-1 2 Na

+

4 Na+ 2 Cl-

1 Cl

-

Membrana capilara


18/54



Sectorul intracelular:

=>K+, Mg2+

=>anioni organici si fosfati


19/54


Compozitia in electroliti a lichidelor

organismului

154 mEq anioni si 154 mEq cationi

Sectorhidric Sange2,8 litri Interstitial11,2 litri Intracelular28 litri

Cationi

Na+ 142 136 10

K+ 5 4 155

Ca

+2

5 4 3Mg+2 2 2 35

Anioni

Cl- 103 116 3

HCO 3- 27 29 10

PO4 3- 2 2 100

SO4 2- 1 1 10

Raport Na:Cl 28:1 28:1 1:15

Proteine 16 0 60

Alti

componenti

5 6 20


20/54

Rolul fiziologic al electrolitilor Mentin electroneutralitatea in

compartimentele fluide

Mediaza reactiile enzimatice

Modifica permeabilitatea membraneicelulare

Regleaza contractia/relaxarea musculara

Regleaza impulsul nervos

Influenteaza timpul de coagulare a sngelui


21/54

Rolul fiziologic al electrolitilor Sodiu: 135 -145 mEq/L

Rol:

Regleaza distributia fluidelor

Mentine osmolaritatea fluidelor Transmiterea impulsului nervos, gradient

Regleaza balanta acido-bazica


22/54

Rolul fiziologic al electrolitilor Sodiu: 90% din cationii EC

Nivelul plasmatic - important pentrustabilirea aportului

Necesar zilnic: 100mEq Hiponatremia: complicatie comuna a

insuficientei de adrenalina

Hipernatremia sodiu in exces, >145mEq/L

=>privare de apa


23/54

Rolul fiziologic al electrolitilor Potasiu:

Reglarea volumului de fluide

Transmiterea impulsului nervos

Contractia musculaturii scheletice si cardiace

Balanta acido-bazica

Rol in actiunea enzimelor, productia de energie

a celulei.


24/54

Rolul fiziologic al electrolitilor Potasiu:

Intracelular: 98% (2% in EC)

Dieta, 40 mEq/zi

Implicat in activitatea musculara sitransmiterea impulsului nervos.

3.5 mEq/l

5.5 mEq/l


25/54

Schimbul intravascular-

interstitial Prin membrana capilara

In capilar: dinamica fortelor: presiuneaoncotica =>retine apa (25 mmHg),presiunea hidrostatica (forte Starling, 30

mm Hg) => elimina apa din vas Lichidul interstitial:

1.presiune de filtrare (interstitial/plasmatic)

2.presiune de retentie (presiunile oncoticeinterstitial/plasmatic)


26/54

Schimbul intravascular-

interstitialIn capilar arterial: filtrare

Capilar venos: retentie

Scaderea presiunii oncotice=> pierderea

lichidului intravascular, filtrarea apei intesutul interstitial

Mecanisme compensatorii:

-Starling

-Moyer-retentia renala de sodiu si apa.


27/54

Schimbul interstitial- intracelularTransferul de substante:

-pasiv: difuziune si osmoza: ioni, substantecristaloide neelectrolitice, apa => gradientul

de concentratie, potentialul de membrana

=>activ: transport al Na+ din celula spre

mediul extracelular si al K+ spre celula

=>pompa de sodiu, transportor

=>fagocitoza, pinocitoza.


28/54

Solutii perfuzabile cu electrolitia.deshidratare izotonica: vomismente,

poliurie, diaree (compensare fiziologica=>6% adulti, 14% n.n., 12% copii)

b.deshidratare hipotonica-pierdere electroliti

extracelulari

c. deshidratare hipertonica=>depletie de apa

cu retentia sarurilor.


29/54

Dezechilibrul fluidelor in organism

Deficit de fluide

Deshidratare izotonica Hemoragie cu pierdere de fluide, electroliti, proteine si

elemente figurate=>volum necorespunzator

Pierderi gastrointestinale Febra, temperatura crescuta a mediului, transpiratie

profunda

Arsuri Diuretice


30/54

Dezechilibrul fluidelor in organism

Deficit de fluide

Deshidratare hipertonica

-consum inadecvat de fluide

-deshidratare celulara


31/54

Solutii perfuzabile cu electroliti=>corectarea deficitului de apa si electroliti

Cresterea volumului plasmatic=>crestevolumul interstitial=>diluarea accentuata a

electrolitilor ramasi.

Administrarea de electroliti se poate face dupa

ce viteza de filtrare glomerulara a revenit la

normal (1 ml/kg/ora).


32/54

Solutii perfuzabile cu electroliti1.solutii izotonice:

ser fiziologic,Ringer, Ringer lactat,

Clorura de sodiu si potasiu,

clorura de sodiu 0,45% in glucoza 5%

Sol. Darow : clorura de sodiu, potasiu, lactat de

sodiu

Corectarea deficitului de apa si electroliti

extracelulari.


33/54

Solutii perfuzabile cu electroliti2.solutii hipotonice:

clorura de sodiu 0,45% - cetoacidozadiabetica;

3.solutii hipertonice:

Clorura si bicarbonat de sodiu=>corectarea deurgenta a acidozei metabolice, inhiponatremie;

Solutiile cu glucide fara electroliti: deficit devolum al apei extracelulare.


34/54

Solutii perfuzabile cu electrolitiInfundibile natrii chloridi (F.R. X)

Solutia perfuzabila de clorura de sodiu:

solutie sterila i apirogena de clorura desodiu (9g/l) in apa pentru preparate

injectabile.

pH = 5,5-7,0


35/54

Solutii perfuzabile cu electrolitiInfundibile natrii chloridi composita (F.R. X)

Solutia perfuzabila de clorura de sodiu compusaeste o solutie sterila i apirogena, care contine

clorura de sodiu (8,6 g/l), clorura de calciu (0,5

g/l) i clorura de potasiu (0,3 g/l) dizolvate in apapentru preparate injectabile.

1000 ml solutie perfuzabila contin 147 mmoli Na+,

4 mmoli K+

, 2,28 mmoli Ca2+

i 156 mmoli Cl-

.pH = 5,0-6,5


36/54


Infundibile natrii chloridi composita cum natriolactato (F.R. X)

Compozitie:

Natrii chloridum 6,00 g

Calcii chloridum 0,50 g

Kalii chloridum 0,30 g

Acidum lacticum (100%) 4,02 g

Natrii hydroxydatum 1,79 g

Aqua destillata ad iniectabiliaq.s. ad 1000 ml1000 ml solutie perfuzabila contin 147mmoli Na+, 4 mmoliK+, 0,77 mmoli Ca 2+ i 624 mmoli Cl-.

pH = 5,0-7,0.


37/54


Infundibile natrii hydrogencarbonatis (F.R. X)

Compozitie:

Natrii hydrogencarbonas 13,00 gAqua destillata ad iniectabilia q.s. ad 1000 ml

pH = 7,0-8,5


38/54


Infundibile glucosi (F.R. X)

Solutia perfuzabila de glucoza este o solutie sterila

i apirogena de glucoza (50 g/l) in apa pentru

preparate injectabile.Descriere. Solutie limpede, incolora, fara miros,

cu gust dulce.

Identificare : cf. FR XpH = 3,5 -5,5


39/54


Continutul in substante active se exprima in unitati

de masa pentru 1000 ml solutie, in mmoli/1000 mlsau in mEq/1000 ml.

1 mEq = GM/(valenta cationului x nr. cationi)

Exemple:

clorura de sodiu 1 mEq = 58.44 mg ;

clorura de calciu (cristalizata cu 6 molecule de apa),l mEq = GM/2 = 109.55 mg.

O solutie izotonica de clorura de sodiu (0.9%):

0.9/58.44 = 154 x 10-3

Eq clorura de sodiu.

S l tii f bil l t liti


40/54

Solutii perfuzabile cu electrolitiContinutul in substante energetice => calorii.

miliosmoli (mosm).

1 mosm = presiunea osmotica exercitata de 1 mmol

substanta care nu disociaza in ioni.

Cand aceasta disociaza :

1 mmol = X mosm, unde X = nr. de ioni in care

disociaza substanta.Exemplu:

un mmol de clorura de calciu reprezinta echivalentul a 3

mosm, in timp ce un mmol de glucoza, a 1 mosm.Serul sanguin contine aproximativ 300 mEq anioni i

cationi (150 mEq cationi, 150 mEq anioni), respectiv cca

300 mosm la litru.


41/54

Solutii perfuzabile pentru restabilirea

echilibrului acido-bazic

Pierderile mari de electroliti =>modificari aleechilibrului acido-bazic

Acidoza, alcaloza

pH=7,35-7,45

Mecanisme fizico-chimice: sisteme tampon ale

organismului:

-bicarbonati, fosfati, proteine, hemoglobina

Mecanisme fiziologice: functia pulmonara, renala.



42/54

p p


Echilibrul acido-bazic

Mentinerea pH => echilibru intre donatori si

acceptori de protoni

Sistemul tampon H2CO3 / NaHCO3

Actioneaza in apa extracelulara

pH = pKa + log Ci / Cn

pH = 6,1 + log [HCO3-] / H2CO3] = 7,4



43/54

p p


Echilibrul acido-bazic

Mentinerea pH => echilibru intre donatori si

acceptori de protoni

Sistemul tampon al fosfatilor => intracelular.

Sistemul tampon al proteinelor:functioneaza concomitent ca baze si acizi

IntracelularAnioni la pH=7,4


44/54



Echilibrul acido-bazicSistemul tampon al hemoglobinei => rol in

procesul de formare a bicarbonatilor plasmatici

Hb+O2=>oxihemoglobina

CO2 + H2O = H+ + HCO3

-(reversibil)

Anhidraza carbonica.


45/54

Solutii perfuzabile pentru restabilireaechilibrului acido-bazic

Rolul rinichilor

Eliminare renala: protoni proveniti de la acizi nevolatili

(lactic, sulfuric, fosforic).Acizi nevolatili + cationi => filtrare glomerulara.

Resorbtia de bicarbonat.

Acidoza


46/54

Acidoza

Cauze1.exces de protoni in prezenta unor mecanisme homeostatice

normale:-acidocetoza

-anoxie, hipoxie

-ingestie de acizi2.insuficienta mecanismelor homeostatice:

-insuficienta eliminare a H+ la nivelul rinichilor (I.R.)

-retentia acidului carbonic in afectiuni pulmonare3.exces relativ de protoni in pierderile de bicarbonati (diaree).

Alcaloza


47/54

Alcaloza

Cauze1. in prezenta unor mecanisme homeostatice normale:

-ingestie de alcaline

-pierderi de protoni in stenoza pilorica

-alcaloza extracelulara (depletie de K+).

2.perturbarea mecanismelor homeostatice:

-hiperventilatie

-eliminarea in exces a acidului carbonic.

Alcaloza/acidoza


48/54

Alcaloza/acidoza

Acidoza respiratorie

Acumularea CO2 in sange

Alcaloza respiratorie

Eliminare cu viteza mare a CO2 din sange

Acidoza metabolica - scade concentratiabicarbonatilor

Alcaloze: arginina, clorura de amoniu,

Acidoze: bicarbonat de sodiu, lactat de sodiu,Sol. Ringer lactat, acetat de sodiu, THAM,TRIS.

Perfuzii cu inlocuitori coloidali de plasma


49/54


=>refacerea volumului plasmatic fara o incarcareexcesiva cu lichid si sodiu a compartimentului

extravascular.=>inlocuirea volumului plasmatic in perioada de pre-

transfuzie

=>solutii perfuzabile hiperoncotice, naturale sau sintetice cusolutii perfuzabile echilibrate ionic, urmate de

administrarea de sange compatibil:

1.derivate de plasma umana: plasma umana liofilizata,

albumine serice umane

-soc, arsuri, colaps

-timp de circulatie mare



50/54


2.inlocuitori coloidali naturali: dextrani, gelatinemodificate

Dextrani: polizaharide cu GM mare, alfa-D-glucopiranozalegate 1-6;

Zaharoza, Leuconostoc mesenteroides B512;

Dextranzaharaza=> dextran brut=> hidroliza acida;Dextran 40 (durata scurta, putere mare de inlocuire);

Dextran 70 (eliminare in 14 zile);

Stabil, sterilizabil;Solutii perfuzabile in solutie de glucoza 5% sau de clorura de

sodiu 0,9%.



51/54


Gelatine: se administreaza in solutii izotonice

Oxipoligelatina, liniara, GM 30 000

Gelatina fluida modificata (degradarea termica a gelatinei,tratament cu anhidrida succinica, mediu alcalin): efect

hemodinamic 5 ore, liniara, GM 40 000.

Poligelatina: (degradarea termica a gelatinei, tratare cu

diizocianat de hexametilen), GM 35 000, T1/2 : 5 ore.

3.derivati sintetici: hidroxietilamidon, PVP

Poliaminoacizii naturali: acid poliglutamic,

polihidroxietilaspartamida);

In studiu: transportori naturali sau sintetici ai oxigenului.

Perfuzii medicamentoase si amestecuri de


52/54

uz intravenos

Solutii standard numar redus

Solutie perfuzabila cu metronidazol

Solutie perfuzabila cu tinidazolSolutie perfuzabila cu manitol

Solutie perfuzabila cu clorhidrat de arginina si acid maleic

Asocieri de solutii perfuzabile si injectabile

Amestecuri de uz intravenos

=>asocierea unor preparate parenterale! Evitarea incompatibilitatilor

Farmacistul rol primordial in avizarea asocierilor.

Perfuzii pentru alimentare parenterala


53/54

Perfuzii pentru alimentare parenterala

Administrare pe cale parenterala de factori nutritivi: glucide,

aminoacizi, lipide, saruri, vitamine.

Cateter vena cava superioaraEmulsiile: numai U/A, administrare in vena periferica;

Glucide: glucoza, fructoza, sorbitol, xilitol;

Aminoacizi: 8 esentiali (izoleucina, leucina, lizina, metionina,fenilalanina, treonina, triptofanul, valina).

! Evitarea incompatibilitatilor.

Solutii pentru dializa


54/54

Solutii pentru dializa

Solutii pentru dializa peritoneala

Administrare in cavitatea abdominala

2000 ml, 20-40 min., sau lavaj continuuInsuficienta renala

Compozitie: glucoza si ioni in concentratie asemanatoare cu

lichidul normal extracelular.Solutii pentru hemodializa

=>epurarea sangelui in I.R. sau intoxicatii

Clearance-ul: 5 ml/min (valori normale: 120 ml/min)

Solutie cu glucoza si electroliti, membrana artificiala semipermeabila;

Durata sedintei de dializa: 6 ore, volum necesar: 150-300 litri;

Solutii concentrate, diluare cu apa distilata pentru injectabile, 1:34.

Parenteral e

Documents

Transcript of Parenteral e