COMPOZITIA SUCULUI PANCREATIC97% apa + 3% reziduu uscat (2,5% proteine si 0,5% electroliti). Debitul / 24h = 1.500 4.000 ml incolor, apos, fluid, izoton cu plasma; pH 7 9, creste cu rata secretiei prin NaHCO3. Suma de componente hidroelectrolitica+ proteicacompozitia cationica constanta indiferent de rata secretiei ca plasma(Na,K,Ca,Mg)compozitia anionica foarte variabila: repaus 150/10 Cl/HCO3; la stimulare HCO3 creste la 150, Cl scade la 10.Fosfat,sulfat;bicarbonatul neutralizeaza aciditatea sucului gastric in duoden si confera pH-ul duodenal necesar enzimelor;compusii organici principali proteinele: 1 g/l 30 g/l (vezi enzimele)peste 20 de proteine;15-100gr in suc P.99%-componenta Exocrina/1%-Endocrina in pancreas95%-din continutul proteic sunt enzimele.

ENZIMELE SUCULUI PANCREATIC

Secretia componentei proteice: se face in celula acinara, enzimele ca la stomacca proenzime inactive-(.evitarea autodigestiei+inhibitori)se activeaza la duodenModelul sintezei proteice are 6 faze(slide 11):1)sinteza la RER-ribozomi2)(canal Sec61p)->cisterne RER;3)vezicule Golgi-proteine pe versantul cis al aparatuluiGolgi.Veziculele noi trec din cisterna in cisterna prin Golgi pina la polul trans maturindu-se->vacuole concentrate ce contin proteine secretorii(faza 4).Faza 5 estefaza granulelor de zimogen si in faza 6 vin stimulii si se produce exocitoza(faza 6)Celulele acinare au receptori pentru secretagogi(slide 13)Ach,CCK,Gastrina,GRPsi NPY activeaza IP3 si Ca2(mesageri secunzi)care cresc secretia.NT ,VIP ,Secretina si Noradrenalina(beta Receptori)cresc AMPC si secretia.Insulina ,CCKsi secretina stimuleaza secretia. SS,PYY,EGLU,PP ,Aminoacizii inhiba secretia .Secretia componentei apoase:Slide 7-fig 42Componenta apoasa e produsa de acin dar in principal de celule ductale epitelialeSucul pancreatic este aproape izotonic(cu plasma) la orice rata de flux.Natriul siPotasiul sunt similare in SP cu plasma.HCO3 si Clorul sunt anionii majori in S.P.HCO3-ul variaza de la 7o mEq/L la rate scazute pina la 130 mEq/L la rate mari.Clorul variaza invers.

FAZA ACINARA- FLUID IZOTONImpreuna cu proteinele este secretat un fluid izotonic plasma-like,bogat in NaClcare solva si spala proteinele bogate acinare.Pasul important este secretia de Clla nivel apical(slide14)prin canalele de Clor6Cl.(AMPC si Ca activate).Clorulface lumenul mai negativ(potential transepitelial) ceea ce atrage Na si H2O para-celular in lumen(6Na+).Se asigura izotonia(NaCl).HCO3 trece prin acelasi canalanionic apical si provine din acidul carbonic( CO2 anhidrat de A.C.cu apa).Caleaparacelulara este cation- selectiva +apa prin jonctiuni strinse,insotind Clorul secretat.Apa trece paracelular si transcelular prin aquaporine apical si bazolateral.La polul bazolateral mecanismele de transport realizeaza secretia in celula:1.Pompa Na/K genereaza gradient de Natriu care energizeaza triplul cotransport NaK/Cl care este electroneutral.Intrarea de K+prin ATP-aza Na/K si 2 - cotransportorultriplu este reglata de 3 canale de K+.Cele 3 mecanisme sustin intrarea bazala deCl Efectul net al transportului acinar este productia fluidului izotonic NaCl-rich.care estecam 25% din secretia totala pancreatica.Secretia acinara de fluid ,ca si proteica-Slide 15)este activata de :X,ACH,GASTRINA,CCK,GRP.

FAZA ACINARA - FLUID IZOTON

SECRETIA ACINARA PROTEICA

FAZA CANALICULARAFunctia celulelor ductului este de a secreta un fluid bogat in HCO3 care alcalini-zeaza si hidrateaza secretia primara acinara(slide 18)Pasul initial 1-FIG 43-6 ereprezentat de TAS-schimbul Clor in/HCO3 out.Schimbatorul apartine unei familii numite:SLC26 care secreta HCO3 in lumen contra Clor.Clorul se recicleaza in spre lumen prin alte 2 canale de clor:CFTR si ORCC.(vezi slide-ul 18 )Sursaductala de Clor este 1)acinara si 2)reciclarea Clorului.HCO3-ul intracelular care iese la schimb cu Clorul provine din 2 surse:1)Cotransport bazolateral HCO3+Na electrogenic cu raport 2/1;2)Generarea HCO3 din acidul carbonic (calea A.C din CO2 si apa sau OH-)H+-ul ce se acumuleaza in celula este eliminat bazo-lateral tot prin 2 mecanisme:1)Antiportul H+out/Na in(dublu energizat)2)Pompa de H+ .Pompa se activeaza la stimularea neuro-humorala(secretina)Celulele ductului pancreatic realizeaza 75% din secretia pancreatica.Celulele ductale au receptori pt: 1)Secretina 2)ACH 3)GRP 4)CCK(?) care stimuleaza S.P.si substanta P, SS care inhiba secretia.Vezi reglarea S.P.

FAZA CEFALICAEste precedata de o faza interdigestiva (fasting)=repaos in care nu este alimentatie sau digestie si secretia pancreatica e ritmata de motilitatea bazala.Secretia pancreatica e redusa,minimala(ca si gastrica,biliara) mai ales in fazele I(slide 20)In fazele II si III motilitatea creste ,creste usor si secretia de suc P.si en-zime secretia fiind maximala in faza III.(10-20% din nivelul de la stimulare)Faza IV este ultima de repaos ,de declin.Secretia este reglata de SNPS,CCK si SNS Faza cefalica plus gastrica si intestinala sunt coordonate sa maximizeze eficienta.

25% din SP reflexa, nervoasa. Are o faza psihica (cond) miros, vaz,auz gand = secretie salivara si gastrica (pranz fictiv).vagala. Alta faza (necond) deglutitie, masticatie stimulare vagala (fibre pancreatice X). Sucul pancreatic este ecbolic, multe enzime (vagotomia aboleste faza),dar cantitativ mai redus.Faza cefalica nu depinde de eliberarea gastrinei si CCK dar este mediata deStimularea receptorilor muscarinici de la nivel acinar(slide 22)Si de stimularea receptorilor muscarinici M3 ductali(mai putini) slide 22Este si o componenta hidrelatica ,fluid alcalinizant dat de vag.

FAZA INTERDIGESTIVA

FAZA GASTRICA Alimente in stomac (10%-20% SP) mecanisme neuroumorala. 1)Distensia peretelui gastric > reflexe X-X si gastropancreatice >se stimuleaza celule Antrale se secreta SP, volum mic, enzime multe.(suc ecbolic) 2)Peptide specifice,albumoze primare,secundare + AA > antru se stimu-leaza celulele G(open celule) > gastrina G17 little> celule Acinare (rec. CCKA > enzime SP ecbolic). 3)Vag (NMDX) SNEnteric celula G antrala (GRP) gastrina rec CCKA. 4)Vag ACH M3 acin > suc Pancreatic Ecbolic 5)Vag ACH M3 duct > suc Pancreatic cu NaHCO3+H2O = hidrelaticLa unele specii gastrina/CCKB Receptori nu sunt in celulele acinare P.potactiona prin receptori CCKA. Importanta gastrinei pt.pancreas la om e ???Faza gastrica a SP nu e foarte importanta pt. pancreas insa este pt stomac !

FAZA INTESTINALAChim in regiunea proximala a I.S(duoden) 65% SP;Raspuns major prin 3 mecanisme neuroumorale stimulatoare1)Secretina 2)CCK 3)reflexe X-X enteropancreatice1)Secretina-are 27aa,preproH;Familia Se-Glucagon-VIP-GIPHCl (pH < 4,5)acizii biliari,lipide->celule S duod. > secretina,-> sange celule duct > secretie apa si NaHCO3 (efect hidrelatic)->pH duodenal creste(f.back de reglaj)Secretina face feedback - ph-ul duodenal.Asa:Protejaza Duodenul de HCl(ulcer)si da ph pt. enzimele suc P ph > 7La stomac stimuleaza Pepsina si inhiba HCl si motilitatea Gastrica.Scade tonus S.E.I,si inhiba eliberarea de GastrinaContracta pilorul,scade evacuarea Gastrica;Este STOPAT la pH neutru.Creste Fluxul biliarefect coleretic: Flux biliar mare:NaCL,NaHCO3,apaInhiba motilitatea intestinului subtire dar creste secretia alcalina a lui.Scade secretia de glucagon(are 14 aa.comuni din 27!cu Glucagonul)Stimuleaza eliberarea de insulina,Potenteaza efectele CCK.;Hcl+NaHCO3=Nacl+H2Co3 Stimularea enzimatica redusa(slide 24)

FAZA INTESTINALA (2)Mecanismul CCK-PZ(5AA terminali)CCK-PZ:Celule I din D,J,I,se elibereaza la 1)pH>5 si la2)Aa(met,fen)tripeptide,4pp,polipp,peptone;3)Lipidele: AG cu >10C- 18 C(cu catena lunga)+MG in D1,2;33 aa sau 33 aa,familia Ga-CCK;CCK-58 si 8-active,12;CCK stimuleaza celulele acinare sa secrete enzime,adicacreste secretia ecbolica(ca X) ;dar potenteaza Secretina CCK are efecte trofice pe pancreas;receptorCCKA e >Bcreste motilitatea tractului biliar si secretia biliara,V.B+Relaxeaza sfincterul Oddi,SEI;Inhiba evacuarea gastricaInhiba secretia acida gastrica,creste tonusul piloric;>Stimuleaza motilitatea Intestinala si tranzitul .In creier regleaza satietatea ,anxietatea, LCR si singe.Creste eliberarea de:INS,SS,GIP,PP,calcitonina.Un prinz mai bogat caloric da un raspuns mai mare secretor