Organelelimfoide

8/14/2019 Organelelimfoide

1/43

Sistemul celular imunocompetent


2/43

ORGANELE LIMFOIDE

esut adenoid

Ganglioni limfatici

Spin

Plcile lui PeyerMALT

ApendiceGanglioni limfatici

Amigdale

Timus

Mduva roie

ORGANE

CENTRALE

ORGANE

PERIFERICE

Limfocitele devin imunocompetente i dobndesc repertoriul de recunoatere a antigenelorproprietatea de a deosebi selful de non-selfnabsena antigenelor din mediul extern.

n timus :prolifereaz limfocitele T, din care 10%dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% suntdistruse.

In mduva roie la om se difereniaz :limfocitele B, dar oparte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoidsecundar

Dup diferenierea lor n organele limfoide primare,limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine ilimfatice n organele limfoide secundare, care suntganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoidataat mucoaselor (MALT).

Limfocitele imunocompetente care populeaz organelelimfoide secundare sunt celule antigen-reactive. Decispre deosebire de organele limfoide primare, undeinstruirea se face n absena antigenului,n organelelimfoide secundare prezena antigenului esteobligatorie..


3/43

Circulaia limfocitelor

Ganglioni limfatici


4/43

Ganglion limfaticRol de filtru pentruantigenele sosite pe calelimfatici care or fipreluate de CPA


5/43

Ganglion limfatic - sectiune

Sinussubcapsular

Cortex

Capilare

Sinusmedular

Vaslimfaticaferent

ArterVen

Vaslimfaticeferent

Sub capsul se afl sinusul subcapsular,

marginat de macrofage. Limfocitele i Ag ajungaici prin intermediul vaselor limfatice aferente.

Fiecare ganglion are o vascularizaie proprie. Limfocitele circulante intr n

ganglion prin venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE.Pentru a ajunge din nou n circulaie trebuie s strbat toat circulaia


6/43

Ganglion limfatic

Ariaparacortical >Limfocite T

Foliculi limfoizi> Limfocite B

Centrugerminativ ntimpul stimulriiimune

Zona medular conine LT, LB iplasmocite dispuse sub form decordoane medulare precum imacrofage. Prin trecerea limfei dela VLA la VLE, Ag sunt fagocitatede macrofegele din zonamedular.

Zona paracortical conine LT aflate ncontact cu CPA.

Zona cortical conine LBorganizate n foliculi limfoizi, careprezint centrii germinativi.


7/43

SplinaRol de filtru pentruantigenele sositepe cale sanguinacare or fi preluatede CPA


8/43

Splina structur histologic

Pulp roie

Pulp alb

Pulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite.Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unorarii limfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.


9/43

Splina

Arteriolcentral

Pulp roie

Teac

limfocitarperiarteriolar

Zonmarginal

macrofage

n zona adiacent arteriolei LTn jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari igerminativin zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendritice

Splina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsescsplina prin capilarele arteriolei centrale.


10/43

Importana MALTMucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizareai invazia cu diverse microorganisme

Totalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraiaIgG sericAntigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate demediul intern prin bariera epitelialPentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie straverseze epiteliul mucoasei i s fie preluate i procesatede celulele prezentatoare de antigenMALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni

infecioiEste organul int al cercetrii n producerea de vaccinuriAre influen asupra imunitii sistemiceBlocheaz sensibilizarea alergic.

Numrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total deNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de

celule ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilorcelule ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilorlimfatici.limfatici.


11/43

MALT este format dinesutul limfoid ataat mucoaselor

gastrointestinal (GALT),

respiratorii (BALT) i

urogenitale

i reprezint principala barier antiinfecioas mpotrivamicroorganismelor care ptrund pe cale digestiv, respiratoriesau urogenital.

BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispusen sistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice.Dispune de o reea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru

pentru Ag care ajung aici pe cale respiratorie , sau circulatorie.GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfociteleintraepiteliale.

Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, auform de potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i suntspecializate n prelucrarea Ag din intestin.


12/43

MALT esut limfoid asociat mucoaselor

Plcile luiPeyer


13/43

Plcile lui Peyer

Centrugerminativ

Arie LT Arie LT

Lumenulintestinal

Celule asemntoaremacrofagelor celule M sauOwen


14/43

Soarta agentului infecios

depinde de calea de ptrundere

direct n circulaie va ajunge splin unde vainiia un rspuns imunitar

prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fitransportat de la locul inflamaiei prin limf laganglionii limfatici regionali, care vor servi casediu al rspunsului imundac strabate mucoasa digestiv sau respiratorieva ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor(MALT), unde se va produce i rspunsul imun. Oparte din limfocitele implicate n rspunsulimunitar vor migra la alte organe limfoide, astfelca informaia antigenic perceput prin MALT vaajunge n ntreg organismul. De la organele

limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarce laMALT. Acesta este homing-ul limfocitar.


15/43

Celul stemCelul stemHematopoeticHematopoeticmultipotentmultipotent

Progen limfoidProgen limfoidcomuncomun

Progen mieloidProgen mieloid

MacrofagMacrofagMonocitMonocit

PMNPMNNeutrofilNeutrofil

EozinofilEozinofil

BazofilBazofil

MastocitMastocit

FagocitozPrezentarea Ag

FagocitozImunitateantibacterian

Imunitateantiparzitar

?Protecia suprafe-

elor mucoase?

Protecia suprafe-elor mucoase

Limfocit imunitateLimfocit imunitate Celulele implicate nCelulele implicate nrezistenarezistena

antiinfecioasantiinfecioas


16/43

Celule implicate n rspunsul imun

Celule prezentatoare de antigen (CPA)Limfocite T

Limfocite B

Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspunsAntigenul interacioneaz pentru a produce un rspunsimunitar cu:imunitar cu:


17/43

Celulele prezentatoare de antigen

(CPA)proceseaz i prezint AG limfocitelor Th

macrofage profesioniste:

celulele Langerhans din piele

celulele dendritice din ganglionii limfatici i splinmonocite

macrofage alveolare

celulele Kupfer

microgliaosteoclaste

celule mezangiale renale

Prezint la suprafa MHC II


18/43


19/43

Subseturile de limfociteSubseturile de limfocite

Activeaz limfocitele BActiveaz limfocitele Bi macrofagelei macrofagele

LIMFOCITELIMFOCITET - HELPERT - HELPER

Th

Lizeaz celuleLizeaz celuleInfectate cu un virusInfectate cu un virus

LIMFOCITE TLIMFOCITE TCITOTOXICECITOTOXICE

CTL

Produc anticorpiProduc anticorpiPLASMOCITEPLASMOCITE

PC

T B

Limfocite TLimfocite T Limfocite BLimfocite BPLCPrecursorPrecursor

ComunComunlimfoidlimfoid


20/43


21/43

Reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Ele au pe suprafaa lormarkerul CD19 i antigene MHC de clasa II.

Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar deantigene timoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se

n limfoblati care dau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite.Toate celulele provenite dintr-un singur LB aparin unei singure clonecelulare, productoare a milioane de anticorpi identici care vor fi

eliberai n mediul intern. Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul cepermite celulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LB lva produce.

Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper carestimuleaz activitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist nsi limfocite timoindependente, care nu necesit cooperarea culimfocitele T reglatoare fiind stimulate direct de antigen. Dupstimulare antigenic, limfocitele se difereniaz,

n afar de plasmocite secretoare de anticorpi,

LIMFOCITELE BLIMFOCITELE B


22/43

RECUNOATEREA ANTIGENELOR DERECUNOATEREA ANTIGENELOR DELIMFOCITELE BLIMFOCITELE B

BCR (receptorul pentru ag al limfocitului B)BCR (receptorul pentru ag al limfocitului B)este o imunoglobulin de suprafaeste o imunoglobulin de suprafa

Imunoglobulinele de suprafa a limfocitelor BImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor Bprecum i anticorpii din ser i umori se leagprecum i anticorpii din ser i umori se leag

direct de antigenele nativedirect de antigenele native


23/43

- 69-80% din limfocitele circulante

LimfociteleLimfocitele

TTLimfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenulstimuleaz

limfocitele B n elaborarea unui rspuns imun umoral nanticorpi

limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celularactiveaz macrofagele. Markerul de suprafa a limfocitului

Th este molecula CD4+.

Limfocitele T supresoare (Ts)

limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulateantigenic participnd la reglarea intensitii rspunsului imun(CD8).

Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care suntexprimate la suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cuvirusuri, cu microbi cu habitat intracelular sau celule tumorale pecare sistemul imun nu le mai recunote ca self. Markerul de suprafaaeste tot CD8+.


24/43

Limfocitele Th CD4

MHC IIMHC II

1

2

MC / macrofag

Limfocite T CD4 / helper

AgTCRTCR

REAMINTIM !!!!!REAMINTIM !!!!!


25/43

Limfocite T CD8 citotoxice

AgAg

MC celule nucleate

TCTCRR

12

3


26/43

RRSPUNSULSPUNSULIMUNIMUNUMORALUMORAL

Interrelaiile dintreInterrelaiile dintre

limfocitele B i Tlimfocitele B i T


27/43

ANTICORPIIANTICORPII

Anticorpii suntAnticorpii sunt

proteine sericeproteine serice carecaremigreaz n cmpulmigreaz n cmpulelectric cu gamaelectric cu gamaglobulinele, darglobulinele, darprezeni i n alte umoriprezeni i n alte umori

sau secreii,sau secreii, cu ocu ostructur capabil sstructur capabil sle asigure legareale asigure legareaferm i specific deferm i specific de

antigenantigen..


28/43

STRUCTURA DE BAZ ASTRUCTURA DE BAZ A

ANTICORPILORANTICORPILORSitus de legare cu antigenul -Fab

Antigenul

Lanuri greleLanuri uoare

Situs citofil - Fc

Ac molecule bifuncionale Fab situsul de legare cu Ag Fc situs citofil (PMN,

macrofage) cu efecte biologicesecundare


29/43

Structura anticorpilor2 lanuri grele identice H

50000-70000 daltoni

2 lanuri uoare identice

L

25000 daltoniIg - 150000

Fab situs de legare cu antigenulFab situs de legare cu antigenul

HH

LL

Regiune balamaRegiune balama

CCPunte disulfuric

Lanurile greleH gama () gGmiu () - IgMalfa () - IgAdelta() - IgD epsilon() -IgE

Lanurileuoare kappa () lambda()


30/43

Tipurile de anticorpi


31/43

Relaia dintre structura i funcieRelaia dintre structura i funcieanticorpiloranticorpilor

digestia

proteolitic

sub aciunea pepsinei sub aciunea papainei

F(ab)2

Fc

AA 234AA 234

HHAA 224AA 224

HH

2Fab

Fc

- NH2


32/43

Relaia epitop - paratop

Paratopul situsul de interaciune cuepitopul format din regiunihipervariabile i variabile alelanurilor H i L fiecare imunoglobulin coninedoi paratopi identici ce se afl n

regiunea hipervariabil alanurilor H i L anticorpul este bivalent

1 regiune variabil VH i VL 3 regiuni constanteC1,C,2,C3 H i repsectiv 1

regiune CL

Paratop


33/43

Relaia epitop - paratop


34/43

Aceste regiuni sunt stabilizateprin puni disulfuriceintracatenare i se numescdomenii

De domeniile CH2 se leaglanuri oligozaharidiceRegiunea balama - unsegment al lanurilor grelelocalizat ntre CH1 i CH2 i easchimb unghiul dintre Fab iFc dup legarea anticorpului

cu antigenul. Astfel, Fab esteperpendicular pe Fc, imagineatridimensional aimunoglobulinelor amintind delitera TRegiune

a

balama

Fragmentul Fc, situat laextremitatea -COOHterminal a moleculei,poart situsuri citofile (princare unele imunoglobulinese pot fixa de anumite celuleca, de pild, neutrofile,macrofage, bazofile),situsuri de fixare acomplementului markerii izotipici i alotipicial lan urilor H

Fc


35/43


36/43


37/43


38/43

IgA

n ser ca monomer - nu fixeaz complementul, reacioneaz cuantigenele din snge. AG din intestin care au ptruns prin bariera intestinali au ajuns n snge sunt fixate de IgA i eliminate prin ficat.Extravascular - sub form de dimer - IgA secretor (S-IgA) - nsecreiile epiteliilor (lacrimi, saliv, mucus bronic etc.) i la suprafaamucoaselorS - IgA este alctuit din 2 molecule de IgA, legate printr-un lan J (join)

glicolipidic i o component secretorie polipeptidic (CS). Componentasecretorie se adaug dimerului n celula epitelial i faciliteaz transportulIgA prin epitelii i secreia sa n saliv, lacrimi, lapte i protejeaz S - IgA deaciunea enzimelor digestive.Fixeaz bacterii i virusuri prin Fab formnd complexe imune impiedic astfel fixarea acestor ageni infecioi de celulele epitelialeale mucoaselor. Aceast neutralizare este cea mai important funcie

antiinfecioas a S-IgA pe mucoase. - -

17% din totalulimunoglobulinelor


39/43

IgMIgM

n contextul rspunsului imun, IgM este clasa de anticorpi careapare n rspunsul primar. Prezena anticorpilor IgM fa de un anumit

agent infecios indic o infecie acut, recent. Mare parte dinanticorpi naturali, ca de exemplu isoaglutininele de grup (anti-A, anti B),sunt IgM.

IgM are 10 situsuri de combinare cu o configuraie care permitelegarea preferenial de antigenele corpusculare i deosebit de eficacen legarea microorganismelor, producnd aglutinarea acestora. Prin

fixarea complementului se realizeaz concomitent opsonizarea bacteriilor.IgM activeaz complementul pe cale clasic favoriznd deci i

IgM se prezint sub forma uneistructuri mari (IgM-macroglobulin)pentamerice cu o GM de 900.000Da. Cei 5 monomeri de IgM sunt legaintre ei printr-un lan J.Datorit GM, IgM nu trece prinplacent.

Reprezint 6-7% din totalulimunoglobulinelor serice.

Concentraie normal este atins lavrsta de 1 an. Timpul de njumtirea IgM este de 6 zile.


40/43

IgEIgE

Nu fixeaz complementul Se gsete n cantiti mici n serul

persoanelor sntoasen concentraii crescute lapersoane alergice sunt anticorpi citofili, care seleag prin Fc de receptorii specificide pe suprafaa leucocitelorbazofile i a mastocitelorn contact cu alergenul specific,care are loc degranularea acestor

celule cu eliberarea unormediatori chimici (histamin,serotonin, leucotriene,prostaglandine), responsabili demanifestrile alergice de tip I

anafilactic.


41/43

IgD a fost evideniat ca

un anticorp legat desuprafaa membraneicelulare a 90% dinlimfocitele B.n ser se gsesc doar

urme.Nu se cunoate exactrolul acestei Ig, dar sepresupune c ar constituiun receptor pentruantigene la suprafaa

IgDIgD


42/43

Ataare

Anticorpi fade fimbrii,

acizi theicoici,capsule

Activareacomplementului

Anticorpineutralizani

Anticorpi careblocheaz mecanisme

de transport

Anticorpi fa deimunorepeleni

nmulire

Evitareafagocitozei

Leziunile

invazivetoxiceAnticorpi fa

DeEnzime invazive

Rolul anticorpilorRolul anticorpilor


43/43

Sistemul limfaticSistemul limfatic

Vena suclavicular stngVena suclavicular stng

DuctulDuctultoracictoracic

Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

Vase limfaticeVase limfatice

Organelelimfoide

Documents

Transcript of Organelelimfoide