OMS Informaţii FARMACEUTICE 1 Informatii Farmaceutice 1...Glucoza de sodiu co-transportor 2 (SGLT2)...
Transcript of OMS Informaţii FARMACEUTICE 1 Informatii Farmaceutice 1...Glucoza de sodiu co-transportor 2 (SGLT2)...
OMS Informaţii 2016
No.1
FARMACEUTICE
Preparat în colaborare cu OMS Centrul de Colaborare pentru Monitorizarea Internaţională a Medicamentului
Uppsala Sweden
OMS Pharmaceuticals 2016
Numarul 1
BULETIN INFORMATIV
Preparat în colaborare cu OMS Centrul de Colaborare pentru Monitorizarea Internaționala a
Medicamentuluii, Uppsala Suedia
Scopul buletinului este de a difuza informații cu privire la siguranța și eficacitatea produselor
farmaceutice, pe baza comunicărilor primite de la rețeaua noastră de "ofițeri de informații de
droguri", precum și alte surse, cum ar fi buletine de specialitate și reviste, precum și parteneri
din OMS.
Informația inițială este produsă sub formă de limba engleză, texte care pot fi obținute, la cerere,
de la:
Siguranță și Vigilență,
EMP-HIS, Organizația Mondială a Sănătății, 1211 Geneva 27, Elveția, E-mail: [email protected]
Acest buletin informativ este disponibil și pe site-ul nostru web: http://www.who.int/medicines
Informații suplimentare cu privire la reacțiile adverse pot fi obținute de la OMS centru de
colaborare pentru International Drug Administration Caseta de monitorizare 40 Uppsala 1051
751
Tel: + 46-18-65.60.60
Fax: + 46-18-65.60.80 E-mail: Internet [email protected]: http://www.who-umc.org
OMS Informaţii Farmaceutice vă oferă cele mai recente informații cu privire la siguranța
medicamentelor și a acțiunilor întreprinse juridic de către autoritățile de reglementare din
întreaga lume. Acesta prevede, de asemenea, semnale pe baza informațiilor rezultate din cauza
individuale Rapoarte de securitate (ICSR) disponibile în baza de date a OMS Global ICSR,
VigiBase®.
Această problemă se include recomandări din grupurile de lucru ale treizeci și opta reuniune
anuală a reprezentanților centrelor naționale de farmacovigilență, care a avut loc în 2015, în
Delhi, India.
Cuprins
Probleme de reglementare
Siguranța medicamentelor
Semnal
Trăsătură
© Organizația Mondială a Sănătății 2016
Toate drepturile rezervate. Publicațiile Organizației Mondiale a Sănătății pot fi obținute de la
OMS Press, Organizația Mondială a Sănătății, 20 Avenue Appia, 1211 Geneva 27, Elveția (tel .:
+41 22 791 3264; fax: +41 22 791 4857; e-mail: bookorders @ who.int). Cererile pentru
permisiunea de a reproduce sau traduce publicațiile OMS - fie pentru vânzare sau distribuție
non-comerciale - ar trebui să fie adresate Presei OMS, la adresa de mai sus (fax: +41 22 791
4806; e-mail: [email protected]) .
Denumirile utilizate și prezentarea materialului în această publicație nu implică exprimarea
vreunei opinii din partea Organizației Mondiale a Sănătății privind statutul juridic al oricărei țări,
teritoriu, oraș sau zonă sau a autorităților sale, sau referitoare la delimitarea frontierelor sau
limitelor sale. Liniile punctate pe hărți reprezintă linii de frontieră aproximative, pentru care nu
exista un acord deplin.
Menționarea unor companii specifice sau a produselor anumitor producători nu implică faptul că
acestea sunt aprobate sau recomandate de către Organizația Mondială a Sănătății în
detrimentul altora de natură similară care nu sunt menționate. Erori și omisiuni excluse, numele
produselor se disting prin litere majuscule inițiale.
Toate măsurile de precauție rezonabile au fost luate de către Organizația Mondială a Sănătății
pentru a verifica informațiile conținute în această publicație. Cu toate acestea, materialul
publicat este distribuit fără niciun fel de garanție, fie explicite sau implicite. Responsabilitatea
pentru interpretarea și utilizarea materialului îi revine cititorului. In nici un caz, Organizația
Mondială a Sănătății nu va fi răspunzător pentru daunele care decurg din utilizarea acestuia.
Imprimate de Servicii de producție Document al OMS, Geneva, Elveția
Cuprins:
Probleme de reglementare
Besilat de amlodipină 5
Medicamente antiretrovirale 5
Atovaquonă 5
Azilsartan 6
Peroxid de benzoil si acid salicilic produse topice 6
Bifosfonați 6
Deferasirox 7
Elvitegravir / cobicistat / emtricitabină / fumarat de tenofovir disoproxil și
Medicamente anti-epileptice 7
Antibiotice pe cale orala ftorchinolonice 7
Fomepizole 8
Fingolimod 8
Interferonul beta-1a 8
Itraconazolul 9
Lenvatinib 9
Dispozitiv contraceptiv intrauterin cu levonorgestrel (IUCD) 9
Micofenolat de mofetil 10
Nintedanib etansulfonat 10
Nivolumab 10
Ombitasvir hidrat / paritaprevir hidrat / ritonavir 10
Peginterferon alfa-2a 11
Piperacilină de sodiu 11
Posaconazol 11
Repaglinida și clopidogrel 12
Glucoza de sodiu co-transportor 2 (SGLT2) inhibitori ai 12
Talidomida 12
Vareniclina și alcool 13
Siguranța medicamentelor
Alopurinol 14
Bevacizumab 14
Codeină 14
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 3
Cuprins
Finasterida 15
Melatonină 15
Pazopanib 15
Inhibitorii pompei de protoni 16
Rosiglitazonă 16
Semnal
Vemurafenib si fibrilatie atriala: Semnal consolidarea 17
Trăsătură
Recomandări de la 38th reuniunii anuale a reprezentanților
Centrele naționale de farmacovigilență participante la OMS
Programul pentru International de droguri de monitorizare 24
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 4
Probleme de reglementare
Amlodipina besilat
Risc de hepatită fulminantă, agranulocitoză și rabdomioliză
Japonia. Ministerul Sănătății, Muncii și Bunăstării (MHLW), precum și produse farmaceutice și
Agenția de dispozitive medicale (PMDA) au indicat că prospectele pentru combinații de
amlodipină și amlodipină care conțin: azilsartan; fumarat de aliskiren; irbesartan; telmisartan;
candesartan; valsartan; și atorvastatin hidrat de calciu trebuie să cuprindă: hepatită fulminantă;
agranulocitoză (cu excepția preparatelor cu candesartan și valsartan); și rabdomioliză ca reacții
adverse semnificative clinic.
Amlodipina este indicat pentru hipertensiune arterială și angină pectorală. Amlodipina în
asociere cu atorvastatina este utilizat la pacienți cu hipercolesterolemie sau hipercolesterolemie
familială, în plus față de hipertensiune arterială sau angină pectorală. Produsele combinate
rămase enumerate mai sus sunt indicate numai pentru hipertensiune.
Două cazuri de hepatită fulminantă, un caz de agranulocitoză, și trei cazuri de rabdomioliza au
fost raportate la pacienții care au luat amlodipină în Japonia, pe parcursul ultimilor trei ani. O
relație de cauzalitate nu a putut fi exclus în unele dintre aceste cazuri. In plus, au existat un total
de șase cazuri de rabdomioliza raportate la pacienții care au primit combinația amlodipină și
atorvastatină. În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA au decis că revizuirea
inserției pachetului este necesar.
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)
Medicamente antiretrovirale
Consiliere actualizată cu privire la modificările corp de grăsime și de acidoză lactică
Regatul unit. Produse Agentia de reglementare a Medicamentului și (MHRA) a notificat
personalul medico-sanitar că informațiile referitoare la produs pentru antiretrovirale vor fi
actualizate pentru a reflecta cunoștințele actuale despre lipodistrofie și acidoza lactică.
avertismente cu privire la clasa lipodistrofie (lipatrophy, lipoaccumulation, modificări ale greutății
corporale și a metabolismului), au fost aplicate in mod curent la toate medicamentele
antiretrovirale, și s-au aplicat avertismente de acidoză lactică nucleozidici și medicamente
analogice de nucleotide. Aceste avertismente pot să nu reflecte cu acuratețe înțelegerea
științifică curentă.
Ca urmare a unei reexaminări la nivelul UE, sa observat că lipoatrofie a fost legată doar de
substanțe cu un risc crescut de toxicitate mitocondrială (zidovudină, stavudină, didanozină), si
nu a vazut in regimuri cu alte produse inhibitori nucleozidici de revers transcriptaza. In plus,
dovezi de redistribuire neproporționale organism de grăsime în raport cu tratamentul
antiretroviral nu a fost clar. Efecte asupra lipidelor din sânge și glucoză pot să apară cu orice
medicament cu HIV și nu se limitează la inhibitori de protează, analogi nucleozidici și
nucleotidici. Riscul de acidoză lactică a fost considerată diferă în funcție de analogii nucleozidici
și nucleotidici, fiind cel mai puternic asociat cu zidovudină, stavudină și didanozină.
Pentru a fi in concordanta cu orientarile actuale de tratament HIV și dovezi, informații despre
produs va fi modificat prin:
• inclusiv sfaturi care pot sa apara o crestere in greutate si modificari metabolice (cum ar fi lipide
și glucoză crește) în timpul
tratamentul cu orice medicament HIV. Cu toate acestea, aceste modificări sunt parțial legate de
controlul bolii de bază și stilul de viață, în plus față de tratamentul antiretroviral;
• reținerea avertismente pentru lipoatrofie și lipoaccumulation numai pentru zidovudină,
stavudină și didanozină;
• eliminarea avertismente cu privire la acidoză lactică pentru analogi nucleozidici și nucleotidici,
cu excepția produselor care conțin zidovudină, stavudină sau didanozină.
Referinţă:
De droguri Actualizare de siguranță, MHRA, volumul 9, Issue 5:
14 decembrie 2015 (www.gov.uk/mhra)
Atovaquonă
Cazuri de agranulocitoză și leucopenia
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că etichetele produselor pentru atovaquonă (Samitrel®) și
combinația atovaquone / proguanil (Malarone®) au fost revizuite pentru a include
agranulocitoza și leucopenia ca reacții adverse.
Atovaquone ca agent unic este indicat pentru tratamentul si prevenirea pneumoniei
Pneumocystis. În combinație cu clorhidrat de proguanil, este utilizat în profilaxia și tratamentul
malariei.
Un total de 11 de cazuri de agranulocitoză și leucopenia au fost raportate la pacienții care au
luat atovaquonă. Relația de cauzalitate cu atovaquonă nu a putut fi exclus în cinci dintre aceste
cazuri. Două cazuri au fost fatale (o relație cauzală nu a putut fi stabilită). În urma investigațiilor
și sfaturile experților, MHLW / PMDA a decis că revizuirea inserției pachetului a fost necesar.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 5
Probleme de reglementare
"Agranulocitoza și leucopenia" au fost adăugate la secțiunea "reacție adversă semnificativă
clinic" a etichetei produsului pentru atovaquonă și în
"Pancitopenie" subsecțiunea în prepararea atovaquone / proguanil.
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)
Azilsartan
Risc de rabdomioliza
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că informațiile despre produs pentru azilsartan (Azilva®) și
Azilsartan / preparare amlodipină (Zacras®) au fost revizuite pentru a include rabdomioliză ca
un efect advers.
Azilsartan este un antagonist al receptorilor angiotensinei II, utilizat în tratamentul hipertensiunii
arteriale. În Japonia, s-au raportat un total de cinci cazuri la pacienții care au luat azilsartan ca
un preparat unic asociat cu rabdomioliză (inclusiv patru cazuri, pentru care o relație de
cauzalitate cu produsul nu a putut fi exclus). De asemenea, a fost raportat un caz de
rabdomioliză asociat cu utilizarea combinației azilsartan / amlodipină.
În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA a decis că modificările aduse
prospectului au fost necesare.
"Rabdomioliză" va fi adăugat în secțiunea "reacție adversă semnificativă clinic".
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)
Peroxid de benzoil si acid salicilic produse topice
Risc de reacții alergice grave
Canada. Health Canada a informat profesionistilor din domeniul sanatatii si a consumatorilor cu
privire la riscul de reacții de hipersensibilitate grave, precum și modificările la informații despre
produs pentru over-the-counter (OTC) acnee produse topice care conțin fie peroxid de benzii
sau acid salicilic.
Health Canada a efectuat o revizuire a sănătății și a ajuns la concluzia că există dovezi care să
susțină o legătură între utilizarea OTC peroxid de benzii sau de acid salicilic acnee produse
topice și reacții de hipersensibilitate grave, inclusiv anafilaxie. Health Canada a primit 10 și 16
cazuri de reacții de hipersensibilitate grave la OTC peroxid de benzii și produse de acid salicilic,
respectiv, dintre care cinci (peroxid de benzil) și patru (acid salicilic) au fost anafilaxie.
Ca rezultat Health Canada va actualiza instrucțiunile de utilizare și a secțiunilor de avertizare
ale Health Canada Acnee Terapie pentru produse topice Monografia acnee OTC care conțin
aceste componente.
O actualizare de informații vor fi publicate și vor furniza următoarele sfaturi consumatorilor în
cazul unei reacții anafilactice:
• dacă apar mâncărimi și urticarie severă, cu umflarea pe fata, ochilor, buzelor, gurii sau gâtului;
dificultăți de respirație, senzație de apăsare în gât sau răgușeală; și / sau leșin, vă rugăm să
Consultați serviciile medicale de urgență.
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada, 10 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)
Bifosfonați
Risc de osteonecroză a canalului auditiv extern
Regatul unit. MHRA a anunțat că informațiile despre produs pentru bifosfonati vor fi actualizate
pentru a consilia personalul medico-sanitar si pacientii cu posibilitatea osteonecrozei canalului
auditiv extern prin utilizarea de bifosfonați.
Bifosfonați (acid alendronic, acid ibandronic, pamidronat disodic, risedronat de sodiu, clodronat
de sodiu, acid zoledronic) sunt utilizate pentru a trata osteoporoza si boala Paget, si sunt parte
a unor regimuri de cancer (cancer osos in special metastatic si mielom multiplu). bifosfonati
individuale au diferite indicații.
osteonecrozei idiopatice benigna a canalului auditiv extern este o afecțiune rară, care poate
apărea în absența terapiei resorbției (terapie pentru creșterea rezistenței osoase) și este uneori
asociat cu traumatisme locale.
La momentul anuntului, au existat 29 de rapoarte de osteonecroza ale canalului auditiv extern,
în asociere cu bifosfonați (forme orale și intravenoase) pentru utilizare in ambele legate de
cancer si osteoporoza indicatii, care au fost identificate la nivel global și 11 cazuri raportate în
literatura de specialitate . Cele mai multe cazuri au fost asociate cu tratamentul pe termen lung
cu bifosfonati (≥2 ani) și factorii de risc posibili sunt incluse, de exemplu, utilizarea de steroizi.
Dovezile din cazurile raportate și din literatura de specialitate sprijină o asociere cauzală între
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 6
Probleme de reglementare
Bifosfonați și osteonecroză a canalului extern, cu toate acestea dovezile sunt insuficiente, cu
utilizarea unor doze mai mari de bifosfonati pentru conditii legate de cancer.
MHRA oferă profesioniștilor din domeniul sănătății, cu următoarele sfaturi:
• Posibilitatea de osteonecroză a canalului auditiv extern trebuie luate în considerare la pacienții
tratați cu bifosfonați, care prezintă simptome ale urechii, inclusiv infecții ale urechii cronice, sau
la pacienții cu suspiciune de colesteatom.
• Factorii de risc posibili includ utilizarea chimioterapiei și steroizi, cu sau fără factori de risc
locali, cum ar fi infecții sau traumatisme.
• Pacienții trebuie sfătuiți să raporteze orice durere la nivelul urechii, scurgeri din ureche, sau o
infecție a urechii în timpul tratamentului cu bifosfonați.
Referinţă:
Despre Medicamente - Actualizare de siguranță, MHRA Volume 9, Issue 5:
14 decembrie 2015 (www.gov.uk/mhra)
Deferasirox
Risc de pancreatită la pacienții copii și adolescenți
Singapore. Autoritatea de Sanatate Stiinte (HSA), a anunțat că pachetul se introduce pentru
deferasirox (Exjade®) vor fi consolidate pentru a include avertismente cu privire la riscul de
pancreatită acută.
Deferasirox este un chelator de fier pe cale orala utilizat pentru tratamentul supraîncărcării
cronice cu fier datorată: transfuzii de sânge frecvente (pacienți cu vârsta ≥ 6 ani, sau 2 ani în
cazul în care alte tratamente sunt contraindicate), beta-talasemie (pacienți cu vârsta
≥10 ani), si non transfuzie de sindroame talasemia dependente.
Pancreatită acută se caracterizează printr-o creștere a enzimelor pancreatice în sânge și urină.
Un semnal de pancreatită asociată cu deferasirox a fost publicat în iunie 2015. Au existat 14
rapoarte la nivel global, la copii și adolescenți cu vârsta cuprinsă între 2-16 ani (până în martie
2015), pentru această reacție adversă suspectată.
Profesioniștii din domeniul sănătății sunt sfătuiți să ia în considerare riscul potențial de
pancreatită acută la pacienții care sunt prescrise deferasirox, precum și pentru a monitoriza
pentru semne și simptome care ar putea sugera pancreatita, cum ar fi dureri abdominale,
greață, vărsături sau sensibilitate a abdomenului la atingere, in special la copii și adolescenți.
(A se vedea OMS Pharmaceuticals Newsletter Nr.6, 2015: Signal-Deferasirox și pancreatită la
copii și adolescenți)
Referinţă:
Siguranța produsului, HSA,
30 decembrie 2015 (http://www.hsa.gov.sg/)
Elvitegravir /
Cobicistat /
Emtricitabină / fumarat de tenofovir disoproxil și anti-epileptice medicamente
Reducerea potențială a concentrației din sânge prin interacțiune medicamentoasă
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat modificări eticheta produsului pentru elvitegravir
antiretrovirale combinate / cobicistat / emtricitabină / fumarat de tenofovir disoproxil (Stribild®)
să includă avertismente ale interacțiunii dintre Stribild® și carbamazepină, fenobarbital,
fenitoina,
Fosfenitoina (fenitoină pro-medicament). Stribild® este indicat pentru tratamentul infecției cu
virusul-1 imunodeficienței umane (HIV-1) infecție.
Rezultatele unui studiu clinic au arătat că utilizarea concomitentă a carbamazepinei reduce
semnificativ concentrațiile sanguine ale elvitegravir și cobicistat, care ar putea duce la pierderea
efectului terapeutic. Fenobarbitalul și fenitoina, sunt, de asemenea, inductori puternici ai CYP3A
comparabile cu carbamazepina. Pe baza unor dovezi și sfaturi de la experți disponibile, MHLW /
PMDA au decis că era necesar să se revizuiască prospectul pentru Stribild® după cum
urmează:
"Carbamazepina, fenobarbital, fenitoină, fosfenitoină" trebuie adăugate la secțiunea
contraindicațiile sub "Pacienții administrează următoarele medicamente". "Carbamazepina,
fenobarbital, fenitoină" ar trebui eliminată din măsuri de precauție pentru utilizare sub-secțiunea
concomitentă, și se adaugă la "Contraindicații pentru utilizarea concomitentă" sub-secțiunea în
secțiunea "Interacțiuni".
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA,
24 noiembrie 2015 (www.pmda.go.jp/english/)
Antibiotice pe cale orala ftorchinolonice
Risc de dezlipire de retina
Canada. Health Canada recomandă ca etichetele produselor pentru fluoroquinolonele oral ar
trebui revizuite pentru a sublinia urgența de a solicita consiliere din partea profesioniștilor din
domeniul sănătății în cazul în care pacienții prezintă probleme de vedere în timpul sau după
utilizarea fluorochinolone.
Dezlipirea de retina este o separare nedureroasă a retinei din stratul de
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 7
Probleme de reglementare
Sprijină țesuturi și vasele de sânge la partea din spate a ochiului, care asigura retinei cu oxigen
și hrană. dezlipire de retina este o urgenta medicala si simptomele includ aparitia brusca a
resturilor în câmpul vizual, percepția de flash-uri de lumină în ochiul afectat, senzație de o
umbră sau perdea peste porțiunea câmpului vizual și pierderea bruscă sau completă viziune.
Fluorochinolonele orale (ciprofloxacin, levofloxacin, moxifloxacină, norfloxacina și ofloxacina)
sunt utilizate pentru tratarea infecțiilor bacteriene, în special respiratorii și infecții ale sistemului
urogenital. Recomandările urmează o revizuire ulterioară a probelor. La momentul revizuirii 22
rapoarte de dezlipire de retina legate de fluoroquinolone orale au fost raportate la nivel
internațional, iar trei rapoarte au fost primite în Canada. nu a putut fi stabilită o relație cauzală
între rapoartele canadiene. În literatura de două din patru studii de observatie au descoperit o
legatura intre modesta dezlipiri de retina si utilizarea fluorochinolone. Health Canada a
concluzionat că o legătură nu poate fi exclusă în prezent.
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada, 08 ianuarie 2016 (www.hc-sc.gc.ca)
Fomepizole
Risc de anafilaxie
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că revizuirea prospectul pentru fomepizole ar trebui să
includă anafilaxie ca o reacție adversă.
Fomepizole este utilizat ca antidot pentru etilenglicol și otrăvirea metanol. Un caz de anafilaxie a
fost raportată în afara Japoniei. În
Japonia, au existat o serie de reacții adverse raportate, inclusiv cazuri letale, dar nici un caz
asociat cu anafilaxie. Pe baza unor dovezi și sfaturile experților disponibile, MHLW / PMDA au
decis că era necesar să se revizuiască prospectul.
"Anafilaxie" va fi adăugat la "reacții adverse semnificative clinic", subsecțiunea în secțiunea
"reacție adversă" din prospectul.
Referinţă:
Reviziile masuri de precautie, MHLW / PMDA,
24 noiembrie 2015 (www.pmda.go.jp/english/)
Fingolimod
Recomandări pentru a reduce la minimum leucoencefalopatia progresivă multifocală (LMP) și
cancer de piele
UE: Agenția Europeană pentru Medicamente (EMA) a anunțat că informații despre produs
pentru fingolimod (Gilenya®) va fi actualizat cu informații despre riscul de leucoencefalopatiei
progresiva multifocale (LMP) și carcinomul cu celule bazale.
Fingolimod este utilizat pentru tratarea sclerozei multiple și lucrări prin reducerea activității
sistemului imunitar, în special celulele T, care sunt implicate în combaterea infecțiilor.
LMP este o infecție rară a creierului cauzată de virusul John Cunningham. carcinomul cu celule
bazale este un cancer de piele crestere lenta.
Au existat 17 de cazuri anterioare de LMP raportate la pacienții tratați cu fingolimod cu
expunere anterioară la alte terapii imunosupresoare (natalizumab). Recent, au existat trei cazuri
de LMP raportate la pacienții care au fost tratați cu fingolimod și nu au primit tratament anterior
cu natalizumab.
Au existat 151 de cazuri internaționale de carcinom cu celule bazale raportate cu expunerea la
fingolimod (februarie 2015).
EMA recomandă ca pacienții să fie evaluați înainte și în timpul tratamentului cu fingolimod,
pentru a permite identificarea precoce a semnelor și simptomelor, care ar putea fi legate de
LMP sau carcinom cu celule bazale și acestea ar trebui să fie tratate în mod corespunzător.
Înainte de a începe tratamentul cu fingolimod, o scanare RMN-ul de bază trebuie să fie
disponibile (de obicei, în termen de trei luni) ca referință. Dacă se suspectează LMP, un RMN
trebuie efectuată imediat, iar tratamentul cu fingolimod trebuie să fie suspendată până la
excluderea LMP. În ceea ce privește riscul de carcinom bazocelular, o evaluare medicala a pielii
este recomandată înainte de începerea tratamentului, după cel puțin un an și apoi cel puțin
anual în timpul tratamentului. Fingolimod nu trebuie utilizat la pacienții cu carcinom cu celule
bazale, sau orice alt tip de cancer.
(A se vedea OMS Pharmaceuticals Newsletter Nr.5, 2015:. Riscul de leucoencefalopatiei
multifocale progresive în Statele Unite ale Americii și Japonia)
Referinţă:
Comunicat de presă, EMA, 18 decembrie 2015
(Http://www.ema.europa.eu/)
Interferonul beta-1a
Risc de microangiopatie trombotică
Canada. Health Canada a solicitat producătorilor de a actualiza informațiile de prescriere pentru
interferon beta-1a (Avonex) pentru a include riscul de microangiopatie trombotică, în urma unei
analize de siguranță.
Rebif®, un alt brand de interferon 1a de tip deja include informații de prescriere pe
microangiopatie trombotică.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 8
Probleme de reglementare
Avonex interferon beta-1a este utilizat pentru a incetini progresia sclerozei multiple prin
reducerea leziuni ale sistemului nervos central.
Microangiopatie trombotică implică formarea de cheaguri în vasele mici de sange care
blocheaza fluxul de sange si provoca viata in pericol leziuni ale organelor și sistemelor corpului.
Un raport al cazurilor de microangiopatie trombotică identificate în baza de date Avonex Global
pentru Siguranța de la producători a declanșat raportul de siguranță, care a considerat informații
din literatura științifică și medicală, Canada și rapoarte internaționale privind reacțiile adverse.
Reexaminarea a concluzionat că ar putea exista o posibilă legătură între prepararea Avonex și
microangiopatie trombotică. Health Canada va continua să monitorizeze efectele adverse, și va
lua măsuri adecvate și în timp util în cazul în care și atunci când sunt identificate noi riscuri
pentru sănătate.
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada,
23 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)
Itraconazolul
Rapoartele de pneumonie interstițială
Japonia. MHLW și PMDA au recomandat ca eticheta produsului pentru capsule itraconazol,
soluție orală și preparate injectabile sunt revizuite pentru a include pneumonie interstițială ca o
reacție adversă.
Itraconazolul este utilizat pentru tratamentul și profilaxia infecțiilor fungice. Formulări diferite
țintă diferite forme de infecții fungice, de exemplu: capsulele sunt utilizate pentru infectiile tip
dermatophytosis; soluția orală este folosită pentru profilaxia la anumiți pacienți cu risc de
neutropenie (pacienți cu transplant de celule stem hematopoietice); injecția este utilizată pentru
a trata neutropenie febrilă.
Un total de două cazuri asociate cu pneumonie interstițială au fost raportate la pacienții care
utilizează itraconazol în Japonia. Într-una dintre aceste cazuri, o relație de cauzalitate nu a putut
fi exclusă, totuși itraconazol a fost indicat pentru o afecțiune în afara recomandărilor licențiate.
Nici unul dintre cazuri au fost fatale. În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA
au decis că revizuirea inserției pachetului a fost necesar.
MHLW / PMDA recomandă ca "pneumonia interstitială" ar trebui să fie adăugată în secțiunea
"reacție adversă semnificativă clinic".
Referinţă:
Reviziile precauțiilor, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)
Lenvatinib
Risc de hemoragie tumorală, expunerea la artera carotidă și hemoragie.
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat adăugarea de sfaturi de atentionare in prospectul pentru
lenvatinib capsule (Lenvima®). Sfatul avertizează profesioniștii din domeniul sănătății din
posibila asociere cu hemoragie tumorală, expunerea la artera carotidă și hemoragie.
Lenvatinib este utilizat pentru tratarea cancerului tiroidian radical inoperabil. În Japonia, un total
de 14 de cazuri asociate cu expunerea la artera carotida, hemoragie arterei carotide și
hemoragie tumorală au fost raportate (inclusiv cinci cazuri pentru care o relație de cauzalitate cu
produsul nu a putut fi exclus). Din cele 14 cazuri, șase
Au fost raportate cazuri letale (nici o relație de cauzalitate stabilită cu).
Pe baza unor dovezi și consiliere din partea experților MHLW / PMDA disponibile au decis că
este necesar să se revizuiască prospectul pentru lenvatinib după cum urmează:
• "Pacienții cu invazie tumorală în arterele carotide, venele, etc." ar trebui adăugat în secțiunea
"Administrare atentă".
• Măsuri de precauție în ceea ce privește
"Expunerea la artera carotida, hemoragie artera carotidă și hemoragie tumorală asociată cu
contracția tumorii sau necroză", ar trebui să fie adăugată în secțiunea "Măsuri de precauție
importante" și
"Hemoragia", subsecțiunea în secțiunea "reacție adversă semnificativă clinic".
Referinţă:
Reviziile masuri de precautie, MHLW / PMDA,
24 noiembrie 2015 (www.pmda.go.jp/english/)
Dispozitiv contraceptiv intrauterin cu levonorgestrel (IUCD)
Risc de perforare uterin
Australia. Produse terapeutice Administratie (TGA), a anunțat că informațiile despre produs
pentru dispozitivul intrauterin contraceptiv (IUCD) conținând 52mg de levonorgestrel (Mirena)
vor fi revizuite pentru a include creșterea riscului de perforație uterină pentru femeile care
alăptează în timpul primelor 36 de săptămâni postpartum.
Un studiu european recent (n = 61 446 levonorgestrel sau cupru utilizatorii IUCD) a condus la
61 de cazuri de perforații cu levonorgestrel utilizatori IUCD. Riscul este crescut pentru femeile
care alăptează și în timpul primelor 36 de săptămâni postpartum.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 9
Probleme de reglementare
Informațiile referitoare la produs actualizate va recomanda, de asemenea, că există un risc
crescut pentru femeile cu uter fix, retrovers.
Referinţă:
Medicamente Actualizare de siguranță, TGA, Vol.6, Nr.6, 06 decembrie 2015 (www.tga.gov.au)
Micofenolat de mofetil
Noua sfaturi de prevenire a sarcinii pentru femei și bărbați
Regatul unit. MHRA a actualizat un nou aviz de sarcină de prevenire pentru femei și bărbați
prescrise micofenolat de mofetil.
Micofenolat de mofetil (CellCept), un precursor al acidului micofenolic este un agent
imunosupresor utilizat în asociere cu ciclosporină și corticosteroizi pentru prevenirea respingerii
transplantului acut la pacienții care au primit transplant de rinichi, inima, ficat sau.
Micofenolatul de mofetil este un teratogen cunoscut asociat cu o rată mare de defecte
congenitale grave și un risc crescut de avort spontan. Anterior numai malformații ale urechii au
fost recunoscute, dar datele colectate prospectiv au identificat acum o serie de tulburări, cum ar
fi bolile cardiace congenitale, malformații faciale, anomalii oculare, degetul malformație și altele.
MHRA recomanda ca inainte de inceperea tratamentului micofenolatul de mofetil, femeile aflate
la vârsta fertilă trebuie să aibă un rezultat negativ test de sarcină pentru a exclude expunerea
neintenționată a embrionului de a micofenolatului. Se recomandă două teste de ser sau de
sarcina. Rezultatele tuturor testelor de sarcină trebuie discutate cu pacienții. Mai multe sfaturi
include: utilizarea
contraceptive foarte eficiente (două forme) la pacienții de sex feminin, parteneri de sex feminin
de pacienți de sex masculin, precum si utilizarea de prezervative la pacienții de sex masculin în
timpul și timp de 90 de zile după tratament.
Scrisori de doctor au fost trimise către profesioniștii din domeniul sănătății care îi informa despre
acest sfat.
Referinţă:
Despre Medicamente - Actualizare de siguranță, MHRA, Vol.9, Nr.5, 14 decembrie 2015
(www.gov.uk/mhra)
Nintedanib etansulfonat
Pacienții cu precauție la moderată până la severă tulburare a funcției hepatice
Japonia. MHLW și PMDA au recomandat ca etichetele produselor pentru nintedanib
etansulfonat (Ofev®) ar trebui să includă un avertisment de precauție la pacienții cu tulburări
moderată până la severă a funcției hepatice (Child-Pugh B și C).
Nintedanib etansulfonat este indicat pentru tratamentul fibrozei pulmonare idiopatice.
Prezenta recomandare urmeaza rezultatele unui studiu clinic farmacocinetic, efectuat la
pacienții cu tulburări hepatice. Studiul a fost în curs de desfășurare la nintedanib timp a fost
aprobat și a arătat că concentrațiile sanguine ale etansulfonat nintedanib a crescut la pacienții
cu tulburări hepatice.
În urma investigațiilor și sfaturile experților, MHLW / PMDA au decis că revizuirea inserției
pachetului a fost necesar.
Se recomandă ca "Pacienții cu moderată până la severă tulburare a funcției hepatice (Child-
Pugh B și C)," ar trebui să fie nou adăugat în secțiunea "Măsuri de precauție importante".
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)
Nivolumab
Rapoartele de diabet zaharat de tip 1 diabet
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că eticheta produsului pentru nivolumab (Opdivo®) a fost
revizuit pentru a include de tip 1 diabet zaharat ca o reacție adversă.
Nivolumab este utilizat pentru a trata melanomul malign radical inoperabil.
Au fost cinci cazuri de diabet zaharat tip 1 asociate cu utilizarea nivolumab raportate în Japonia.
În patru dintre aceste cazuri, o relație cauzală între produsul nu poate fi exclus.
"Tip 1 diabet zaharat", se va adăuga la secțiunea clinic semnificativă reacție adversă a etichetei
produsului.
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA,
24 noiembrie 2015 (www.pmda.go.jp/english/)
Ombitasvir hidrat / paritaprevir hidrat / ritonavir
Risc de insuficiență hepatică
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că informațiile despre produs pentru ombitasvir hidrat /
paritaprevir preparat hidrat / ritonavir (Viekirax®) vor fi revizuite pentru a include pacienți cu
disfuncție hepatică (Child-Pugh clasa B), ca o contradicție.
Acest preparat este utilizat pentru a ameliora simptomele de viremia la pacienții cu serogrup 1
(genotip 1) hepatită cronică
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 10
Probleme de reglementare
C sau compensat de tip C. ciroză
Au existat cazuri de insuficiență hepatică cu preparatul Viekirax® raportate în alte țări, iar în
Japonia, au existat trei rapoarte de reacții adverse letale (care nu sunt asociate cu insuficiență
hepatică). În urma investigării dovezilor disponibile și pe baza analizei de consiliere din partea
experților, MHLW / PMDA au decis că era necesar să se revizuiască prospectul.
În plus față de contraindicațiile, insuficiența hepatică va fi listat ca un efect advers în secțiunea
"reacție adversă semnificativă clinic", și va fi adăugat la secțiunea relevantă din secțiunea
"Măsuri importante".
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA,
26 noiembrie 2015 (www.pmda.go.jp/english/)
Peginterferon alfa-2a
Rapoartele de paralizie facială
Australia. TGA recomandă profesioniștilor din domeniul sănătății că informațiile referitoare la
produs pentru peginterferon alfa-2a a fost actualizat pentru a afirma că paralizia facială a fost
raportată.
Peginterferon alfa-2a este un interferon alfa-2a recombinant proteină conjugată cu un singur
lanț polietilenglicol ramificat. Acesta este comercializat în Australia ca și în asociere Pegasys cu
ribavirină ca Pegasys-RBV®. Peginterferon alfa-2a este indicat pentru utilizare, în condiții
specifice, în tratamentul hepatitei cronice C si hepatita cronica B.
Până la 19 august 2015, TGA a primit cinci rapoarte de paralizie a nervilor asociate cu al VII-lea
peginterferon alfa-2a, inclusiv trei cazuri în care a fost singurul suspectat de medicament. Pe
baza acestei probleme legate de siguranță, precum și utilizarea informațiilor furnizate la nivel
internațional, TGA a lucrat cu sponsorul pentru a actualiza informațiile despre produs. paralizie
faciala a fost enumerate în efectul advers observate în experiența după punerea pe piață.
În acest stadiu, nu au fost raportate cazuri de paralizie facială pentru alte șase produse pegilat
și non-alfa-interferon PEG disponibile în Australia Pegasys-RBV® sau.
Referinţă:
Medicamente - Actualizare de siguranță, TGA, Vol.6, Nr.6, 06 decembrie 2015
(www.tga.gov.au)
Piperacilină de sodiu
Risc de acute generalizate pustuloza exantematice
Japonia. MHLW și PMDA au anunțat că informațiile referitoare la produs pentru produsele de
sodiu piperacilina a fost revizuit pentru a include pustulozå exantematic generalizată acută ca
un efect advers.
Piperacilină de sodiu este un antibiotic folosit pentru tratarea infecțiilor sensibile la tulpini de
microorganisme, cum ar fi
Staphylococcus, Streptococcus, și Klebsiella genul. Este indicat pentru infecții pulmonare,
infecții intra-abdominale, infecții complicate ale tractului urinar și altele.
Au existat cazuri acute generalizate pustuloza exantematic la pacienții tratați cu piperacilina și
tazobactamul / piperacilina Preparate hidrat în Japonia (nici unul în ultimii 3 ani).
Pe baza unor dovezi și consiliere din partea experților MHLW / PMDA disponibile au decis că
era necesar să se revizuiască prospectele pentru produsele piperacilina de sodiu.
Referinţă:
Revizuirea Măsuri de precauție, MHLW / PMDA, 12 ianuarie 2016 (www.pmda.go.jp/english/)
Posaconazol
Erori de dozare în timp ce trecerea de formulări
STATELE UNITE ALE AMERICII. Food and Drug Administration din SUA (FDA) a aprobat
modificarea etichetei de prescriere ş i informatii pentru pacient pentru a alerta personalul
medico-sanitar și pacienții care au două formulări orale de posaconazol (Noxafil®) nu pot fi
substituite în mod direct unul de celălalt și necesită o ajustare a dozelor atunci când comutare
formulări. Această măsură a fost luată pentru a preveni erorile de medicatie.
Posaconazole este un antifungic utilizat pentru prevenirea infecțiilor fungice invazive cauzate de
Aspergillus si Candida la pacientii cu un sistem imunitar slăbit, și pentru tratarea infecțiilor
fungice cauzate de Candida în gură și gât. Este disponibil în două formulări orale: o suspensie
orală și o tabletă cu eliberare întârziată.
La momentul alerta, FDA a primit 11 rapoarte de formulări greșite prescrise / distribuite la
pacienți, dintre care două au avut rezultate serioase. Lipsa de cunoștințe pentru necesitatea de
a ajusta doza cu diferite formulare orală a dus la aceste erori.
FDA recomanda: Medicii care prescriu trebuie să specifice forma de dozare, puterea si
frecventa pe toate retetele pe care le scriu pentru posaconazol. Farmaciștii trebuie să solicite
clarificări atunci când prescriu medicamentul sub formă de dozare, puterea, sau frecvența nu
este specificată. Pacientii trebuie sa discute cu un profesionist de ingrijire a sanatatii inainte de
a trece de la o formulare orală la alta.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 11
Probleme de reglementare
Referinţă:
Alerte de securitate pentru Human Medical Products, US FDA,
04 ianuarie 2016 (www.fda.gov)
Repaglinida și clopidogrel
Riscul de hipoglicemie prin interacțiune medicamentoasă
Singapore. HSA consolidează pachetul de inserturi locale pentru repaglinida (Novonorm®) și
clopidogrel (Plavix) pentru a include atenționări și precauții cu privire la riscul potențial de
hipoglicemie la pacienții care iau concomitent repaglinidă și clopidogrel.
Repaglinida este un agent antidiabetic oral utilizat pentru tratamentul adulților cu tip 2 diabet
zaharat ca monoterapie sau în asociere cu metformin.
Clopidogrel este un medicament antiplachetar utilizat pentru prevenirea evenimentelor
aterotrombotice la adulți cu un infarct miocardic recent, accident vascular cerebral, boală
arterială periferică sau sindrom coronarian acut, precum si in asociere cu aspirina pentru
prevenirea evenimentelor aterotrombotice și tromboembolice la pacienții adulți selectate cu
fibrilatie atriala.
Într-un studiu cu nouă subiecți sănătoși, administrarea concomitentă de repaglinidă și
clopidogrel a fost dovedit a avea ca rezultat o creștere a expunerii sistemice repaglinidă,
comparativ cu placebo. Timpul de înjumătățire plasmatică al repaglinidei a fost, de asemenea,
observată trebuie prelungită. Autorii studiului recomandă utilizarea concomitentă a repaglinidei
și clopidogrel este cel mai bine evitată. De asemenea, au postulat că clopidogrelul este probabil
să provoace interacțiuni medicamentoase cu alte substraturi CYP2C8, cum ar fi
montelukastului, paclitaxel și pioglitazonă, care justifică studii clinice suplimentare.
HSA lucreaza cu companiile farmaceutice pentru a consolida prospectele locale ale ambelor
produse pentru a include atenționări și precauții cu privire la riscul potențial de hipoglicemie care
rezultă din interacțiunile lor medicament-medicament.
Referinţă:
Siguranța produsului, HSA,
30 decembrie 2015 (http://www.hsa.gov.sg/)
Glucoza de sodiu co-transportor 2 inhibitori (SGLT2)
Riscul de acid în sânge și infecții grave ale tractului urinar
STATELE UNITE ALE AMERICII. FDA din SUA a actualizat etichetele produselor (Atenționări și
precauții speciale) ale inhibitorilor-glucoză de sodiu cotransportor-2 (SGLT2) pentru a include
avertismente cu privire la riscul de prea mult acid în sânge și infecții grave ale tractului urinar.
De asemenea, s-au adăugat și de monitorizare a prescrierii recomandări.
Inhibitori de SGLT2 (canagliflozin, dapagliflozin și empagliflozin) sunt indicate pentru a fi
utilizate cu dieta și exercițiile fizice pentru mai mici de zahar din sange la adulti cu diabet
zaharat de tip 2.
Nivelurile ridicate de acid din sânge sunt un rezultat al cetoacidoză. Simptomele de cetoacidoză
includ greață, vărsături, dureri abdominale, oboseală și probleme de respirație.
Modificările aduse acestor etichete de produs urmeze o revizuire a evenimentului FDA adverse
la nivelul sistemului (FAERS) de raportare, care a identificat 73 de cazuri de cetoacidoză la
pacienții cu diabet zaharat de tip 1 și -2 tratați cu inhibitori de SGLT2 (martie-2013 mai 2015) și
19 cazuri (martie-2013 octombrie 2014) pun în pericol viața infecții ale sângelui (urosepsis) și
infecții renale (pielonefrite). FDA a solicitat ca producătorii să efectueze un studiu postmarket
pentru a investiga aceste probleme de siguranță suplimentare.
FDA din SUA recomandă că pacienţii trebuie să întrerupă administrarea de inhibitor lor SGLT2
și să caute asistență medicală imediat dacă acestea au nici un simptom de cetoacidoză.
Profesioniștii din domeniul sănătății ar trebui să evalueze pentru infecții ale tractului urinar și
cetoacidoză la pacienții care iau inhibitori de SGLT2, care prezintă simptome sugestive (greață,
vărsături, dureri abdominale, oboseală și probleme de respirație).
Referinţă:
Alerte de securitate pentru Human Medical Products, FDA din SUA, 04 decembrie 2015
(www.fda.gov)
Talidomida
Doza inițială redusă la pacienții > 75 ani
Regatul unit. MHRA a recomandat ca doza inițială de talidomida la pacienții cu vârsta de peste
75 de ani ar trebui să fie redusă la 100 mg / zi. Doza inițială recomandată de talidomidă rămâne
200 mg o dată pe zi la pacienții cu vârsta de 75 de ani sau mai tineri.
Talidomida combinate cu melfalan și prednisolon, este indicat ca tratament de primă linie la
pacienții cu mielom multiplu netratat, care sunt în vârstă de 65 de ani sau mai în vârstă sau care
nu sunt eligibile pentru chimioterapie cu doze mari.
Prezenta recomandare urmeaza rezultatele a doua studii clinice, care au arătat că frecvența
reacțiilor adverse grave sau fatale a fost mai mare la pacienții cu vârsta peste 75 de ani care au
primit talidomida
100 mg o dată pe zi decât la pacienții mai tineri cărora li sa administrat talidomidă 200 mg o
dată pe zi (56,5% față de 46,5% pentru grave
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 12
Probleme de reglementare
Respectiv reacții și 10,3% față de 5,3% (pentru reacții letale,). Nu au existat diferențe
semnificative clinic în frecvența efectelor adverse specifice sau cauzele principale de deces
între cele două grupe de vârstă.
Referinţă:
Despre Medicamente - Actualizare de siguranță, MHRA, volumul 9, Issue 5:
14 decembrie 2015
(Www.gov.uk/mhra)
Vareniclina și alcool
Riscul apariției simptomelor psihiatrice prin interacțiune medicamentoasă cu alcool
Australia. TGA a anunțat revizuirea informațiilor referitoare la produs pentru vareniclina
(Champix®), pentru a consolida riscul de psihiatrie
Simptomele și includ interacțiunea potențială cu alcool.
Vareniclina este utilizat pentru a reduce pofta de nicotina si simptome de sevraj la adulți care
încearcă să renunțe la fumat.
Simptomele psihice pot implica: modificări ale comportamentului, gândirii sau ale dispoziției,
depresie, anxietate, agitație, agresivitate, modificări ale dispoziției, auto-vătămare, gânduri de
auto-vătămare, halucinații și iluzii.
TGA recomanda profesionistilor din domeniul sanatatii pentru a discuta despre beneficiile și
riscurile tratamentului cu vareniclina, inclusiv potentiale simptomele psihice inainte de initierea.
Simptomele psihiatrice sunt acum cu caractere aldine la începutul secțiunii Măsuri de precauție
(sub
"Simptome psihice"). Cele "masuri de precautie, interacțiuni cu alte medicamente și a reacțiilor
adverse
Efecte "secțiuni ale informațiilor referitoare la produs au fost actualizate pentru a consilia
pacienții pe care consumul de alcool poate creste riscul de simptome psihiatrice.
Informațiile referitoare la produs actualizate include, de asemenea, informații din studiile clinice
și studii de observație, care a constatat ca ratele de incidenta similare de gânduri și / sau
comportament suicidare, precum si alte simptome psihiatrice, la pacienții tratați cu vareniclină
comparativ cu cei tratați cu placebo sau tratamente alternative.
TGA va continua să monitorizeze această problemă.
Referinţă:
Informații de siguranță Alerte, TGA, 02 decembrie 2015 (www.tga.gov.au)
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 13
Siguranța medicamentelor
Alopurinol
Interacțiunea cu 6-mercaptopurina și azatioprina
Australia. TGA a emis un memento pentru profesioniștii din domeniul sănătății că utilizarea
concomitentă de alopurinol cu 6-mercaptopurina sau azatioprina trebuie evitată, datorită riscului
crescut de reacții toxice potențial letale de măduvă osoasă și discrazii sanguine.
Allopurinol este un agent anti-uricaemic utilizat pentru tratarea gutei, nefrolitiaza acidului uric și
hiperuricemie, inclusiv prevenirea sindromului de liză tumorală. Azatioprina este folosit ca un
imunosupresor și 6-mercapotpurine ca agent citotoxic.
Alopurinol reduce metabolizarea 6-mercaptopurina si azatioprina, crescand riscul de efecte
toxice la nivelul măduvei osoase și discrazii sanguine, cum ar fi leucopenie, trombocitopenie și
pancitopenie.
În cazul în care este necesară administrarea concomitentă de alopurinol cu 6-mercaptopurina
sau azatioprina, doza de 6-mercaptopurina sau azatioprina ar trebui să fie redusă la un sfert din
doza normală și hemoleucograma completă a pacientului trebuie să fie atent monitorizate în
conformitate cu informațiile referitoare la produs.
TGA recomandă ca, cadrele medicale trebuie să verifice dacă pacienții sunt tratați cu alopurinol
atunci când se prescrie azatioprină sau 6-mercaptopurina, iar ei ar trebui sa educe pacientii cu
privire la această interacțiune medicament.
Referinţă:
Medicamente Actualizare de siguranță, TGA, Voi. 6, No. 6, decembrie 2015 (www.tga.gov.au)
Bevacizumab
Risc de leziuni oculare ireversibile corzilor vocale
Canada. Health Canada a informat cadrele medicale cu privire la concluziile dintr-o analiză de
siguranță care a evaluat riscul potențial de afectare ireversibilă a corzilor vocale cu utilizarea
bevacizumab (Avastin ®).
Bevacizumab de la sine este utilizat pentru tratarea pacienților cu un anumit tip de cancer
cerebral agresiv, care nu s-au imbunatatit suficient cu alte tratamente. În combinație cu alte
medicamente anti-cancer, este utilizat pentru a trata un anumit tip de cancer pulmonar sau
metastaze mari de cancer intestinal.
Health Canada a inițiat o reexaminare în acest efect advers potențial ca urmare a unui caz de
necroză a corzilor vocale după expunerea la bevacizumab și un alt medicament anti-cancer. Pe
plan internațional, din între anii 2000 și 2014, au existat 14 rapoarte de reacții adverse asociate
corzilor vocale, dintre care trei au fost pentru necroza corzilor vocale. În studiile clinice
internaționale (n = 26 420 pacienți) au existat 11 rapoarte de posibile necroza corzilor vocale. În
literatura științifică și medicală au existat 16 cazuri de deteriorare a corzilor vocale, dintre care
trei au fost confirmate cazuri de daune ireversibile.
Health Canada a ajuns la concluzia că nu există suficiente dovezi pentru a lega tratamentul
bevacizumab cu un risc crescut de necroză a corzilor vocale. Health Canada va continua să
monitorizeze pentru informații cu privire la această problemă de siguranță.
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada,
30 noiembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)
Codeină
Risc de probleme respiratorii grave la copii și adolescenți
Canada Health Canada își menține recomandarea ca codeina baza de prescriptie medicala nu
ar trebui să fie recomandată la copii cu vârsta mai mică de 12 ani, ca urmare a unei reexaminări
nou de evaluare a riscului de probleme respiratorii la copii și adolescenți tratați cu produse de
baza de prescriptie codeina pentru tuse.
Codeină care conțin produse (singur sau în combinație cu acetaminofen sau aspirina în unele
tuse și medicație la rece) sunt aprobate pentru utilizare la adulți și copii ≥12 ani pentru a trata
durerea și pentru a reduce tusea. Se recomandă precauție în ceea ce privește utilizarea
codeinei la pacienții cu afecțiuni respiratorii, inclusiv copii.
Codeina este convertit la morfina in ficat. Din cauza variatii genetice ale enzimelor hepatice unii
oameni pot converti codeinei la morfină mai rapid și mai complet decât altele, ceea ce poate
duce la un nivel ridicat de morfină în sânge care duce la dificultăți de respirație și de moarte.
Health Canada a efectuat o nouă verificare de siguranță pentru a evalua în continuare riscul de
probleme respiratorii grave la copii și adolescenți tratați cu produse de baza de prescriptie
codeină pentru tuse urmatoarele apariția unor noi probe. La momentul revizuirii curente nu au
fost raportate cazuri de aceste evenimente adverse la medicament la copii și adolescenți.
Având în vedere că revizuirea inițială în 2013, un caz internațional a fost publicat în literatura de
specialitate, ceea ce a dus la moartea unui pacient în vârstă de șase ani, cu toate acestea o
legătură de cauzalitate nu a putut fi încheiat.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 14
Siguranța medicamentelor
Nu există modificări au fost recomandate la informatiile canadian de prescriere.
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada, 09 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)
Finasterida
Risc de comportament și gânduri de sinucidere
Canada. O trecere in revista Health Canada a datelor consideră că probele de gânduri de
sinucidere și de comportament asociate cu utilizarea finasterid (Proscar și Propecia®) este
limitată.
Finasterida este utilizat pentru tratarea și controlul benignă hiperplaziei prostatice (extindere
necanceroasa a glandei prostatei). În plus, la o doză mai mică, este utilizat pentru a trata
pierderea parului la barbati.
La momentul revizuirii, 11 rapoarte de efecte adverse legate de suicid au fost raportate la
Health Canada, si 170 la baza de date OMS la nivel mondial a cazului individual de securitate
Rapoarte (ICSR). Șase dintre cazurile raportate la Health Canada, factorii care par a fi legate de
finasteridă s-a descris, cu toate acestea, rapoartele rămase și rapoartele din datele bazei de
date OMS la nivel mondial nu au fost robuste pentru a forma o concluzie.
Rapoartele din literatura medicală descriu o posibilă legătură între finasterid și suicidul, toate
acestea, studiile au fost puține, folosit număr mic de pacienți, au avut limitari si au fost
neconcludente.
În prezent, informațiile de prescriere pentru finasteride listele depresie ca un efect advers.
Health Canada va publica un articol de sanatate produs InfoWatch pentru a informa canadienii
raportul de siguranță, și va continua să monitorizeze informațiile de siguranță care implică
finasterid.
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada, 17 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)
Melatonină
Efecte adverse neurologice la copii și adolescenți, dovezi contradictorii
Canada. Health Canada concluzionează că informațiile disponibile cu privire la efectele adverse
neurologice asociate cu utilizarea de melatonina (N-acetil-5-metoxitriptamină) la copii este în
conflict. Părinții și îngrijitorii sunt încurajați să consulte un profesionist din domeniul sanatatii
inainte de a da melatonina la copii și adolescenți.
Melatonina este un hormon natural folosit pentru a ajuta la adulți, adolescenți și copii cu
probleme de somn ca un produs natural de sanatate OTC in Canada.
Rapoartele internaționale de defecte neurologice, cum ar fi anxietate, reacție de panică,
halucinații vizuale și convulsii la copii și adolescenți (nou-nascuti la 18 ani) a condus Health
Canada pentru a efectua o trecere în revistă a literaturii științifice și medicale în această grupă
de vârstă.
Au fost identificate optsprezece rapoarte din Canada Programul vigilenței și 163 rapoarte (8 din
Canada), in baza de date OMS la nivel mondial de reacții adverse suspectate asociate cu
utilizarea de melatonina la populația pediatrică. Cele mai frecvente efecte adverse raportate in
baza de date OMS la nivel mondial au fost: oboseala generala, agresiune, vise anormale, și
dureri de cap. Cazurile grave nu au putut fi legate de melatonină ca informație în rapoartele
care nu au fost complete.
Beneficiile de tratarea tulburărilor de somn cu utilizarea pe termen scurt de melatonina (<4 luni),
la cei cu tulburări ale creierului funcție care afectează (tulburări de hiperactivitate cu deficit de
atenție și din spectrul autismului) emotie, de invatare si memorie sunt limitate. Impactul asupra
dezvoltării psihologice și a riscului pe termen lung asupra creșterii în populația pediatrică este
încă incertă.
Health Canada va continua să evalueze această problemă de siguranță și va monitoriza în mod
proactiv informații de siguranță referitoare la utilizarea melatoninei în populația generală
pediatrică
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada,
11 decembrie 2015 (www.hc-sc.gc.ca)
Pazopanib
Risc de pericardic: lipsa de informații
Canada. Health Canada a ajuns la concluzia că nu există suficiente informații pentru a sprijini o
legătură între riscul de efuziune pericardică și utilizarea pazopanib (Votrient®), ca urmare a unei
reexaminări de siguranță a probelor.
Pazopanib este utilizat pentru tratarea cancerului metastatic renal și cancere ale țesuturilor moi
avansat (cancer apare în țesuturile moi, cum ar fi grăsime, mușchi, tendon și nervi).
Efuziunea pericardica este o afectiune grava, care implica acumularea de lichid în jurul inimii,
care poate provoca probleme cardiace și / sau duce la deces.
La momentul revizuirii nici un caz de pericardic legat cu pazopanib au fost raportate în Canada.
Sănătate
În Canada, în urma revizuirii cazurilor raportate în literatura de specialitate și de la producători,
au fost limitate de factori, cum ar fi progresia cancerului, și s-a ajuns la concluzia că nu există
suficiente informații pentru a sprijini o legătură în riscul de pericardic.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 15
Siguranța medicamentelor
Efuziune și utilizarea pazopanib. Health Canada va continua să monitorizeze informațiile pentru
efectul advers asupra pazopanib.
(A se vedea OMS Pharmaceuticals Newsletter Nr.6 2013: Signal - pazopanib și pericardic)
Referinţă:
Rezumat opinie de siguranță, Health Canada,
30 noiembrie 2015
(Www.hc-sc.gc.ca)
Inhibitorii pompei de protoni
Lipsa de dovezi pentru un risc crescut de risc cardiovascular
Australia. TGA a concluzionat că dovezile disponibile nu demonstrează în mod adecvat un risc
crescut de risc cardiovascular la pacienții care utilizează inhibitori ai pompei de protoni (IPP).
PPI includ esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol sau rabeprazol și sunt o clasă de
medicamente care reduc producția de acid gastric.
Au fost investigate două studii: Primul studiu a folosit date daneze naționale (n = 56 406), și a
constatat o creștere de 29% la deces cardiovasculare sau respitalizărilor pentru accident
vascular cerebral sau infracțiune miocardic la pacienții care au luat un IPP. Cea de a doua a
folosit doua surse de inregistrari medicale electronice, și a constatat o creștere a odds ratio
pentru infarct miocardic la pacienții tratați cu PPI (rapoarte cote 1,16 [95% CI 1.09-1.24]),
comparativ cu antagoniștii H2 (1,19 [95% CI 1.09-1.24 ]). Cu toate acestea, autorii au
concluzionat că aceste constatări pot fi explicate prin diferențele în condiții de comorbiditate
inițiale (de exemplu, starea de fumat, nivelurile de lipide), care au fost pierdute sau nu sunt
suficient măsurate și lipsa de luarea în considerare a factorilor de confuzie importanți în
proiectarea de studiu. Din aceste considerente limitate, aceste două studii nu au demonstrat un
risc cardiovascular crescut pentru PPI, care a fost independent de populația de pacienți în care
au fost utilizate.
Referinţă:
Medicamente Actualizare de siguranță, TGA, Voi. 6, No. 6, decembrie 2015 (www.tga.gov.au)
rosiglitazonă
Îndepărtarea de evaluare a riscurilor și a strategiei de atenuare (REMS)
STATELE UNITE ALE AMERICII. FDA din SUA a anunțat că eliminarea Strategia de evaluare
și atenuare a riscurilor (REMS) pentru tip 2 diabet zaharat de medicamente care conțin
rosiglitazonă.
Diabetul zaharat de tip 2 este o boala care poate duce la complicații grave, cum ar fi insuficienta
renala, orbire si moarte prematura. Rosiglitazonă poate fi utilizat împreună cu dieta și exercițiile
fizice pentru controlul glicemiei la adulti cu boala.
În 2013, FDA a scos de prescriere de suspensie si de dozare restrictii pentru medicamente
rosiglitazonă, care au fost introduse în 2010, după ce a stabilit că datele pentru rosiglitazona
care conțin medicamente nu prezintă un risc crescut de atac de cord. Ca urmare a sugestiilor
anterioare ale unui risc crescut de atac de cord un REMS a fost necesară. Acest lucru a limitat
utilizarea medicamentelor rosiglitazona pentru a ajuta să se asigure că beneficiile lor depășeau
riscurile. FDA a solicitat, de asemenea, ca producatorii de droguri oferi formare de invatamant
pentru a profesionistilor din domeniul sanatatii cu privire la stadiul actual al cunoștințelor privind
riscurile cardiace ale medicamentelor rosiglitazonă. Producătorii au îndeplinit, deoarece aceste
cerințe.
FDA a continuat sa monitorizeze aceste medicamente și a identificat nici noi informații
pertinente referitoare la siguranță. Ca rezultat, FDA ajunge la concluzia că REMS nu mai este
necesar să se asigure că beneficiile medicamentelor rosiglitazonă depășesc riscurile.
Referinţă:
Alerte de securitate pentru Human Medical Products, FDA din SUA, 16 decembrie 2015
(www.fda.gov)
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 16
Semnal
Un semnal este definit de OMS ca fiind informații raportate privind o posibilă relație cauzală
între un eveniment advers și un medicament, relația fiind necunoscută sau incomplet
documentate anterior. De obicei, mai mult decât un singur raport este necesar pentru a genera
un semnal, în funcție de gravitatea situației și calitatea informațiilor. Un semnal este o ipoteză,
împreună cu date și argumente și este important de reținut faptul că un semnal nu este doar
incert, ci și preliminar în natură.
Semnalele din acest buletin informativ se bazează pe informațiile provenite din cauza
individuale Rapoarte de securitate (ICSR) disponibile în baza de date a OMS Global ICSR,
VigiBase®. Baza de date conține peste 10 milioane de rapoarte privind reacțiile adverse
suspectate la medicamente, prezentate de către Centrele naționale de farmacovigilență care
participă la Programul OMS pentru Monitorizarea Internationala de droguri. VigiBase® este, în
numele OMS, menținut de către Centrul de Monitorizare Uppsala (UMC) și analiza periodică a
datelor VigiBase® se efectuează în conformitate cu procesul de detectare a semnalelor curente
de rutina UMC.
Mai multe informații cu privire la ICSR, limitările lor și utilizarea corespunzătoare, este prevăzută
în documentul CMU Emptor disponibil la sfarsitul semnalului (pagina 23). Pentru mai multe
informații privind măsurile CMU de raportare disproporțional vă rugăm să consultați produselor
farmaceutice OMS Newsletter Problema nr 1, 2012.
CMU, un centru de colaborare al OMS, este o fundație independentă și un centru de serviciu
internațional și de cercetare științifică în domeniul farmacovigilenței. Viziunea CMU este de a
imbunatati siguranta pacientilor la nivel mondial și de bunăstare prin reducerea riscului de
medicamente. Pentru mai multe informații, accesați www.who-umc.org. Pentru a lăsa un
comentariu în ceea ce privește semnalele în acest Newsletter, vă rugăm să contactați: Centrul
de Monitorizare Uppsala, Box 1051, SE-751 40 Uppsala, Suedia. E-mail: signals@who-
umc.org.
Vemurafenib si fibrilatie atriala: Semnal consolidarea
Dr. Ruth Savage, Noua Zeelandă
Rezumat sugerează o relație doză-răspuns. rapoartele
Vemurafenib, un inhibitor al tirozin kinazei, este o reprezintă într-un semnal și se adaugă un alt
motiv, ca precum și prelungirea intervalului QT, medicament suspect pentru cardiovasculare în
29 rapoarte de fibrilatie atrială, monitorizarea înainte și după tratamentul cu acesta. În Raportul
OMS Global individual Cauza de Siguranță Vemurafenib este începută. De asemenea,
rapoartele Baze de date, VigiBase.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 17
Semnal
Condițiile care pot provoca fibrilatie atriala creste sale prevalentei cu varsta. fibrilatie atriala este
cea mai frecventa tahicardie supraventriculară și predispune pacienții la embolie sistemică și,
prin urmare, stroke.2,3
Evaluarea unei relații de cauzalitate între un medicament si fibrilatie atriala este complicată de
necesitatea de a lua în considerare toate cauzele posibile alternative sau contributive de
fibrilatie atriala pentru un anumit pacient, natura sa frecvent paroxistică și necesitatea unui
tratament prompt pentru a evita emboliei sistemice fără timp suficient pentru a evalua rezultatul
atunci când medicamentul suspectat este retras, mai ales în cazul în care aceasta are, ca
vemurafenib, o eliminare lungă de jumătate de life.1
Există o cantitate mică de informații despre vemurafenib și fibrilație atrială în literatura de
specialitate, dar ratele comparative cu placebo rapoarte de caz publicate sau nu au fost
identificate. Prin urmare, rapoartele de caz în baza de date a OMS Global Cauza Raport de
securitate individual (ICSR), VigiBase®, au fost examinate pentru probe de cauzalitate și
caracteristicile pacienților afectați.
Rapoarte în VigiBase®
Vemurafenib este un medicament suspect în 30 de rapoarte de fibrilatie atriala. Rapoartele au
fost transmise din opt țări. De droguri / combinatie ADR a fost identificat folosind method.4
vigiRank Un raport a fost exclus din evaluare, deoarece provine dintr-un studiu controlat cu
placebo, dublu-orb, si ambele placebo si vemurafenib au fost enumerate ca suspect.
În cele 29 de rapoarte evaluate la 15 femele și 14 masculi dezvoltat fibrilatie atriala, cu un
interval de vârstă, înregistrată la 17 pacienți, de 39 de 87 de ani, valoarea mediană 71 de ani.
Indicații pentru utilizarea vemurafenib a fost înregistrată în 20 de rapoarte. Optsprezece pacienți
au fost tratați pentru melanom malign. Unsprezece dintre acestea au fost raportate pentru a
avea boala metastatică. Pentru doi pacienți indicația a fost cancer tiroidian. Un pacient a avut
pre-existente fibrilatie atriala si hipertensiune arteriala si unul au diagnosticat recent, insuficiență
mitrală. Opt pacienți au luat medicamente care indică hipertensiune arterială, angină pectorală,
aritmie sau insuficiență cardiacă (diuretice, digoxina, inhibitori ai ECA, blocante ale receptorilor
de angiotensină II, beta-blocante, blocante ale canalelor de calciu). Trei dintre acesti pacienti si
un alt pacient au fost luati o statina. Unul a fost luat warfarină și un agent blocant beta-
adrenergic sugerand ca acestea ar putea avea fibrilatie atriala pre-existente.
Vemurafenib a fost singurul medicament suspect în 27 de rapoarte. Doar un singur pacient din
19, pentru care s-au înregistrat doze zilnice depășită doza zilnică recomandată. Timpul de la
debutul incepand de la vemurafenib de fibrilatie atriala a variat de la 12 zile la șapte luni (15
rapoarte). Timpul până la debut a fost de 12 la 19 zile, pentru șase pacienți și între trei
și șapte luni pentru șapte pacienți. Timpul până la debutul pentru ceilalți doi pacienți a fost de 60
de zile (dar 18 zile de la adăugarea unui medicament potențial interacționează) și 37 de zile. Nu
s-au raportat în mod constant medicamente concomitente care este posibil să fi contribuit. Un
pacient a fost amiodaronă pentru fibrilatie atriala. O interacțiune farmacocinetică cu vemurafenib
este teoretic posibil.
termeni de reacții adverse care au fost co-raportate cu fibrilatie atriala care poate sa fi fost de
declansare pentru fibrilatie atriala, mai degrabă decât un efect direct al vemurafenib asupra
conducerii cardiace, au fost revărsat pleural (2 rapoarte), pericardic (1), pneumotorax (1) ,
anomaliile electrolitice (2), infarct miocardic (1) și cardiomegalie (1). Alți termeni de reacții
adverse raportate au fost co-hipotensiune arterială și insuficiență cardiacă, consecințele
cunoscute de fibrilatie atriala, desi unul dintre acesti pacienti au avut, de asemenea, insuficiență
multiplă de organ. Patru pacienți au dezvoltat artralgii și trei febră, acestea sunt recunoscute
vemurafenib reacțiile adverse.
Tabelul 1 prezintă rapoarte care au înregistrat o recuperare dechallenge sau o dată de oprire și
de recuperare. Primele trei furnizează cele mai bune dovezi de cauzalitate, deoarece nu au
existat explicații alternative clare pentru fibrilatie atriala. In cazul in care 1, după ce în curs de
dezvoltare fibrilatie atriala, pacientul a fost tratat cu agenți antitrombotici, dar nu anti-aritmic,
astfel încât tratamentul nu este o explicație pentru recuperare. Cazul 3 sugerează o relație
doză-răspuns. Cazul 4 și 5 conțin ambele dovezi ale unei interacțiuni medicament. Carvedilolul
este un substrat și inhibitor al transportorului de eflux glicoproteina P și există dovezi în vitro,
care vemurafenib are aceeași characteristics.1 Este posibil ca, în cazul 4, care carvedilolul
crescut biodisponibilitatea vemurafenib și acest lucru este susținut de observația că de
asemenea, pacientul a dezvoltat febra fără semne de infecție, o reacție adversă documentată la
vemurafenib. Cazul 5 este de interes ca pacientul a avut fibrilatie atriala preexistentă tratate cu
amiodaronă. Atât vemurafenib și amiodaronă sunt substraturi ale CYP3A4. Amiodarona este un
inhibitor și există dovezi că vemurafenib este un inducer.1, prin urmare, teoretic, fibrilatie atriala
poate fi recidivat, deoarece clearance-ul amiodaronă a fost crescută reducând astfel efectul și
vemurafenib terapeutic clearance-ul său redus crescând astfel efectul pro-aritmic postulat.
alte două rapoarte înregistrate, de asemenea, că pacientul recuperat pe dechallenge, dar
acestea nu au fost incluse în tabel. Narațiunile au fost complexe, un pacient recuperat de la
flutter atrial, dar fibrilatie atriala recidivat a doua zi, iar rezultatul nu a fost înregistrat. În celălalt
raport există declarații contradictorii cu privire la recuperare si insuficienta mitrala au fost
diagnosticate în același an.
OMS Pharmaceuticals Newsletter No. 1, 2016 • 19
Semnal
Ei au continuat să afirme că inhibitorii VSP sunt de obicei asociate cu hipertensiunea,
cardiomiopatia și ischemie arterială. Inhibitorii non-VSP sunt mai frecvent asociate cu
prelungirea intervalului QT, aritmie, retenție de lichide și, rareori, cardiomiopatie. Cu toate
acestea, numai vemurafenib a fost legata cu fibrilatie atriala într-un tabel de efecte adverse
cardiace raportate asociate cu inhibitori TK. Incidența a fost raportată ca 5%, dar fără o referință
sau discuție.
Discuție și concluzii
Intr-o analiza 2004 de fibrilatie atriala induse de droguri autorii au constatat că probele de
cauzalitate pentru gama larga de medicamente suspecte a venit din rapoartele de caz publicate,
mai degraba decat studies.3 clinice Managementul clinic al pacienților cu boli care necesită
medicamente grave, care sunt raportate să fie pro-aritmic este deosebit de dificil în cazul în
care fibrilatie atriala se dezvolta. Este important ca cele mai bune dovezi sunt disponibile pentru
a ajuta deciziile cu privire la întreruperea administrării medicamentului. Din acest motiv, datele
slabe din literatura de specialitate referitoare la vemurafenib și fibrilație atrială, au fost evaluate
rapoartele VigiBase®.
Tabelul 1 prezintă cele șapte rapoarte care oferă cele mai bune dovezi de cauzalitate. De notat
este posibilitatea unui răspuns la doză în cazul 3. Deși nu este o dovadă puternică pentru că
metoprolol a fost începută, observația este susținută de apariția fibrilației atriale după carvedilol,
un inhibitor de P-glicoproteină, a fost adăugat la vemurafenib în cazul 4. este interesant de
remarcat faptul că patru dintre rapoartele din tabelul 1 sunt în grupul de șase, cu un timp până
la debutul 12 la 19 zile. De asemenea, în cazul 4, deși timpul până la debutul fibrilației atriale a
fost de două luni de la vemurafenib a fost început, a fost de 18 de zile după ce sa adăugat
carvedilol. Un alt raport cu timpul până la debut 13 zile nu conținea nici alte explicații posibile
pentru dezvoltarea de fibrilatie atriala, dar aceasta nu este inclusă în tabelul 1, deoarece nu a
existat nici o informație dechallenge. Aceste rapoarte, cu un timp scurt până la debutul și dovezi
de cauzalitate sugereaza posibilitatea ca fibrilatie atriala este mai probabil sa fie din cauza
vemurafenib în cazul în care are loc în prima lună de la vemurafenib este începută sau
expunerea la acesta crește.
Pacientul în vârstă de 39 de ani a fost un outlier, iar restul de 17 pacienți cu vârste înregistrate
au fost de 62 și 87 de ani. Există o prevalență mai mare de fibrilatie atriala cu varsta. Întrebarea
este dacă vârsta înaintată și comorbiditățile mulți dintre pacienți au prezentat au fost singura
cauza fibrilatie atriala sau daca vemurafenib au contribuit. Informațiile referitoare la produs FDA,
prevede ca faza III, datele studiului au aratat ca pacienții vârstnici (cu vârsta ≥ 65 ani) pot să fie
mai probabil sa apara evenimente adverse, inclusiv disorders.1 cardiacă.
Este interesant de observat că vemurafenib, în cazul în care cauzal, a apărut pentru a depăși
efectul anti-aritmică a agenților beta-adrenergici de blocare la unii pacienți. Cu toate acestea, în
cele mai multe dintre aceste rapoarte dovezile de cauzalitate a fost slabă sau absentă. De o mai
mare importanță este co-prescrierea de amiodarona sau carvedilol datorită posibilelor
interacțiuni farmacocinetice creșterea expunerii la vemurafenib.