Medicamentele antihistaminice Sunt utilizate n tratamentul alergiilor. Aceast clas de medicamente poate fi benefic n multiple afeciuni alergice cum ar fi uritcaria, eczema, alergiile aerogene, rinitele sau conjunctivitele alergice. Ele funcioneaz prin blocarea receptorului pentru histamin n periferie. Histamina este o substan cu rol de mediator al inflamaiei, eliberat n cantitate crescut n cursul unei reacii alergice. Ea este responsabil pentru mare parte dintre efectele neplcute ale unei reactiviti exagerate a sistemului imun. Blocnd aciunea histaminei, simptomele aprute n cursul reaciei alergice ochii umezi, secreia nazal apoas, strnutul, tusea, mncrimea, erupia cutanat sunt evitate.Medicamentele antihistaminice se mpart n dou clase principale, difereniate prin tehnologia de dezvoltare i efectele lor secundare. Prima generaie, cea mai veche, are drept efect secundar major somnolena, dar i instalarea rapid a unei forme de dependen.Antihistaminicele de a doua generaie au efecte secundare mult reduse i selectivitate mai mare pentru celulele responsabile de reacia alergic. ClasificareGeneraia I hydroxizine, bromphenyramine, chlorphenyramine, triprolidine, promethazine, diphenhydramine, pyrilamine, tripelenamine, antazoline, clemastine, dimenhydrinate, doxylamine, carbinoxamine, buclyzine, ciclyzine, cinarizine, flunarizine, azatadine, cyproheptadin, ketotifenGeneraia a II-a acrivastine, mequitazine, cetirizine, loratadine, oxatomide, astemizol, levocabastine, mizolastine, ebastine, terfenadine, azelastineGeneraia a III-a levocetirizine, fexofenadineClasificarea are n vedere efectele secundare majore prezente n cadrul primelor antihistaminice dezvoltate i eliminarea lor, odat cu avansurile tehnologice. Medicamentele din generaia a III-a sunt nc incluse, de ctre unii autori, n categoria celor de generaia a II-a. Tendina actual este de a dezvolta metabolii activi ai medicamentelor n uz, crescnd astfel beneficiile terapeutice i reducnd din efectele secundare majore.Ca icompui chimici, antihistaminicele sunt:Alchilamine: bromphenyramine, acrivastine, chlorphenyramine, triprolidine; acrivastineEtanolamine: dimenhydrinate, diphenhydramine, doxylamine, carbinoxamine, clemastineEtilenediamine: tripelenamine, pirylamine, antazolineFenotiazide: promethazine; mequitazinePiperazine: cyclizine, buclyzine, cinarizin, flunarizine, hydroxizin; oxatomid, cetrizinPiperidine: azatadine, cyproheptadine, ketotifen; loratadin, astemizole, ebastine, levocabastine, mizolastine, terfenadine, fexofenadin, azelastin [3, 4, 5]Mecanism de aciuneHistamina este un mediator celular cu multiple roluri n organism: modularea inflamaiei, rpsunsul alergic, secreia gastric, transmiterea nervoas. Ea i realizeaz aceste efecte prin 4 tipuri de receptori, dintre care primii doi au fost intens studiai: H1 - situai n muchiul neted din tractul gastro-intestinal, arborele bronic i n creier; acetia sunt implicai n manifestrile clinice asociate cu reacia alergic. H2 prezeni n stomac, uter i creier. Stimuleaz secreia gastric acid i permeabilitatea vascular. H3 situai la nivelul creierului i al muchilor din tractul respirator; rolurile lor sunt studiate pentru modularea unor reacii la acest nivel i posibil tratarea unor afeciuni neurologice cum sunt boala Alzheimer sau durerea neuropatic.H4 rolurile sale sunt n curs de studiereTermenul de antihistaminice se refer la medicamentele care interfereaz cu receptorii H1. n periferie, efectele histaminei pe receptorii H1 sunt: Prurit Durere Vasodilataie i creterea permeabilitii vasculare Bronhoconstricie Stimularea receptorilor tusei Tahicardie, hipotensiune, cefalee La nivelul sistemului nervos central, receptorii H1 moduleaz procese complexe: Somn Emoii i agresivitate Locomoie Comportament alimentar Memorie i invareAtunci cnd au fost descoperite (n anii 30), s-a crezut c antihistaminicele au un efect de antagonist pe receptorii H1. De fapt, ele sunt agoniti inveri ai acestui receptor au o structur similar histaminei, se leag de receptorul H1, dar produc efectul opus. Practic, nivelul bazal de activitate al receptorului H1 este stimulat de histamin i inhibat de substanele antihistaminice. Atunci cnd sunt prezente mai multe substane antihistaminie dect cele histaminice, receptorul i scade susceptibilitatea la activare.FarmacocineticAntihistaminicele se absorb n cantitate mare n tractul gastrointestinal atunci cnd sunt administrate oral i efectul lor debuteaz dup 1-3 ore. Pentru unele medicamente din aceast clas, administrarea anumitor alimente n acelai timp poate crete timpul i scdea doza de absorbie.Efectele farmaceutice se menin ntre 4 i 24 de ore, n funcie de drog. n general, durata de aciune a antihistaminicelor de generaia a doua este de peste 12 ore. Unele substane i menin efectul pn la 72 de ore (cetirizin).Antihistaminicele de generaia I trec cu destul uurin prin bariera hematoencefalic i ocup 50-90% dintre receptorii H1. Cele de generaia a doua, ns, penetreaz greu la nivelul sistemului nervos central, sunt expulzate activ prin P-glicoproteina (transportor prezent pe celulele epiteliale ale barierei hematoencefalice) i ocup 0-30% dintre receptorii H1 centrali.Salbutamol Istoria A fost primul agonist 2 - selectiv al receptorilor pentru a fi comercializate n 1968 . Acesta a fost vndut n primul rnd de Allen & Hanburys sub numele de marca Ventolin . De droguri a fost un succes instant , i a fost folosit pentru tratamentul astmului bronsic de atunci . Sulfat de salbutamol este vndut n Statele Unite ale Americii ca Ventolin HFA , ProAir HFA sau Proventil HFA , i este , de asemenea, disponibil sub form de comprimate cu eliberare prelungita Acesta este , de obicei, administrat pe cale inhalatorie pentru efect direct pe musculaturii netede bronsice . Acest lucru se realizeaz , de obicei, printr -un inhalator cu doz msurat ( MDI ) , nebulizator sau alte dispozitive de eliberare de proprietate ( de exemplu, Rotahaler sau Autohaler ) . n aceste forme de livrare , efectul maxim de salbutamol poate avea loc n termen de cinci pn la 20 de minute de la administrare , dei unele de relief este vzut imediat . Acesta poate fi administrat intravenos .Mecanism de actiune Salbutamolul excita selectiv 2 adrenoreceptori.Relaxeaza mai indelungat musculatura bronhiilor.se utilizeaza pentru abolirea si preventia acceselor de astm bronsic,scade activitatea contractila a miocardului.Salbutamol sau albuterol este un agonist al receptorilor cu aciune de scurt 2 adrenergici utilizat pentru ameliorarea bronhospasm n afeciuni cum ar fi astmul i boala pulmonar obstructiv cronic Acesta este comercializat ca Ventolin printre alte nume de marc .Salbutamol este de obicei folosit pentru a trata bronhospasm ( din orice cauz , astm alergen sau exercitarea induse ) , precum i boli pulmonare obstructive cronice . Doza de Salbutamol rmne controversat . Acesta este comercializat ca un inhalator dozator care produce aproximativ 90 de micrograme pe puf . Cel mai frecvent doar 2 bufe sunt recomandate la fiecare 4 ore dup cum este necesar pentru simptome de astm de ctre productor . Acest lucru produce o doz medie de 180 micrograme . practica medical de urgen trateaza de obicei pacienii cu astm bronsic, care raporteaz luarea Salbutamol ( albuterol ) inhalator lor ca prescris . Tratamentul de urgen n camer recomandat este o doz masiv de Salbutamol dat de nebulizare aerosoli n doze de > 7,5 mg / or . Aceasta se continu pn cnd efectele secundare ale tremor sau tahicardie deveni enervant pentru pacient . In general , pacientii tolera acest mare ( > 40 de ori ), destul de bine . Este logic s se recomande ca pacientii se consulte cu un medic dac albuterol nu se ofere un ajutor adecvat , ca folosind mai multe medicamente pot agrava starea pacientului .

Alte utilizri includ n fibroza chistica , mpreun cu bromur de ipratropiu , acetilcisteina , i Pulmozyme i subtipuri de sindroame miastenice congenitale asociate cu mutatii in Dok - 7 . Ca un 2 - agonist , salbutamol , de asemenea, i gsete utilizarea n obstetric .Indicatii:Astm bronsic, bronsita cronica, emfizem pulmonar. Este preferabil pentru bolnavii cu boli cardiace, hipertensiune arteriala; dozele bronhodilatatoare nu sporesc consumul miocardic de oxigen si lucrul mecanic cardiac. Salbutamol intravenos poate fi folosit ca un tocolitic s relaxeze muchiul neted uterin a ntrzia travaliul prematur . In timp preferat peste ageni precum atosiban i ritodrin, rolul su a fost n mare parte nlocuit cunifedipina blocant al canalelor de calciu , care este mult mai eficient , mai bine tolerat i administrat oral . Salbutamol a fost folosit n tratarea hiperkaliemia acut datorit proprietilor sale de depleie de potasiu prin stimularea fluxului de potasiu n celule .

Salbutamol a fost , de asemenea, testate n atrofie muscular spinal n cazul n care se pare s arate beneficii modeste . Medicamentul este speculat pentru a moduladespicare alternativ a genei SMN2 , creterea cantitii deprotein SMN crui deficit este considerat ca fiind cauza principal a bolii]efectele adverse

Contraindicatii:Nu se va folosi in hipersensibilitate cunoscuta la produs, cardiopatie ischemica, tireotoxicoza, in primul trimestru de sarcina, la mame care alapteaza, copii mai mici de 6 luni, sau asociat cu -blocanti.Administrare:Copii: 6 luni - 2 ani: 0,5 - 1 mg de 3 - 4 ori/zi; 2 ani - 6 ani: 1 - 2 mg de 3 - 4 ori/ zi; 6 ani - 12 ani: 2 mg de 3 - 4 ori/ zi; peste 12 ani: dozaj ca la adulti. Adulti: In general doza optima unica este de 4 mg 3/zi; la varstnici si la bolnavii sensibili la beta- adrenergice este recomandabil sa se inceapa cu 2 mg de 3 - 4 ori/zi. Daca nu se obtine bronhodilatatia adecvata, se creste treptat doza pana la 8 mg 3/zi, de obicei fara efecte adverse cardiovasculare notabile.Actiune:Salbutamol produce bronhodilatatie fara efecte adverse cardiovasculare. La administrare pe cale orala efectul incepe dupa 15 minute, este maxim dupa 2 ore si persista cateva ore.Compozitie:Salbutamol sulfat echivalent a 2 mg salbutamol/5 ml sirop.Reactii adverse:Efectele secundare depind in general de doza, cele mai frecvente fiind: tahicardie, palpitatii, vasodilatatie periferica, rar tulburari digestive (greata, voma, cresterea apetitului), tulburari SNC (stimulare cerebrala, iritabilitate, insomnie).Cele mai frecvente efecte secundare sunt tremor fin , anxietate , dureri de cap , crampe musculare , uscciunea gurii , i palpitaii Alte simptome pot include tahicardie , aritmie , nroirea feei , ischemie miocardic ( rar ) , i tulburri de somn i de comportament . care apar rar , dar de importan , sunt reacii alergice de bronhospasm paradoxal , urticarie , angioedem , hipotensiune arterial i colaps . Doze mari, poate provoca hipokaliemie , care este de ngrijorare la pacienii cu insuficien renal i a celor cu privire la anumite diuretice i derivai xantinici .

Dieta i culturism utilizare

Salbutamol a fost demonstrat de a imbunatati greutate musculare la sobolani i rapoarte anecdotice hypothesise c ar putea fi o alternativ la clenbuterol n scopul de arderea grasimilor si cresterea masei musculare , dei nu au existat studii din acest soi efectuate . Abuzul dedroguri poate fi confirmat prin detectarea prezenei sale n plasm sau urin , de obicei, mai mare de 1000 pg / L. doping

Studiile clinice arata nici o dovada convingatoare ca salbutamol i alte 2 - agoniti poate crete performana n sportivi sntoase . n ciuda acestui fapt , salbutamol necesar ", o declaraie de utilizare n conformitate cu Standardul Internaional pentru uz terapeutic Scutiri ", n conformitate cu WADA 2010 lista interzis . Aceast cerin a fost relaxat , atunci cnd lista 2011 a fost publicat pentru a permite utilizarea de " salbutamol ( maxim 1600 micrograme timp de 24 de ore) i salmeterol , atunci cnd luate prin inhalare , n conformitate cu regimul terapeutic recomandat constructorilor .

In conformitate cu doua studii mici i limitate , efectuate pe opt i 16 subieci , respectiv , salbutamol crete performana chiar i pentru o persoan fr astm .

Un alt studiu contrazice constatrile de mai sus , cu toate acestea . Dublu-orb , randomizat testul efectuat pe 12 de sportivi non- astmatici ajuns la concluzia c salbutamol a avut un efect neglijabil asupra performanei rezistenta . Cu toate acestea , de asemenea, studiul a aratat ca de droguri efect bronhodilatator poate fi mbuntit adaptare respirator la nceputul exerciiului . [ 26 ]Detectare de utilizare

Salbutamol pot fi cuantificate n snge sau plasm pentru a confirma un diagnostic de otrvire la pacientii spitalizati sau pentru a ajuta la o anchet medico-legale . Concentraiile salbutamol urinare sunt msurate n mod frecvent n programele sportive competitive , pentru care un nivel mai mare de 1000 g / l este considerat a reprezenta abuz . Fereastra de detectie pentru testarea urinei este de ordinul a doar 24 de ore , dat fiindrelativ scurt de njumtire prin eliminare a medicamentului . chimie

( R ) Enantiomerul (sus )(Levoalbuterol)-afinitatea pentru receptorii beta2-de 100x mai mare comparativ cu (S)-elect bronhodilatator.Xopenex-aerosol. ( S ) Enantiomerul-lipsa de efecte bronhodilatatoare- agonist pe receptorii muscarinici-antag.efecte bronhodilatatoare ale(R)-T1/2mare-induce hiperactivitatea bronsicaRelaiilor structur-activitate

Grupul butilic teriar n salbutamol ( albuterol sau ) face mai selectiv pentru receptorii . Medicamentul este comercializat ca un amestec racemic n principal, deoarece cile blocuri ( S ) - enantiomerul metabolismului in timp ce( R ) - enantiomerul prezint activitate SintezaSalbutamol poate fi preparat dintr -un derivat de acetofenon , care este el nsui derivat din acidul salicilic ( de unde i " CS " n salbutamol ) .

Preparatele comercializate :GlaxoSmithKline ca Ventolin , Ventoline , Ventilan , Aerolin sau Ventorlin , n funcie de pia , de Cipla ca Asthalin i Asthavent , de Schering-Plough ca Proventil , prin Teva ca ProAir , Salamol sau Airomir , prin Beximco ( Bangladesh ) ca AZMASOL de -din Ad Pharma ca Ventosol i de Alphapharm ca Asmol .

Universitatea de stat de Medicina si Farmacie Nicolaie TestemitanuCatedra: Chimie generala

REFERATSterioizochimia

TEMA:Antihistaminice.Salbutamol

Studenta: Tapes Diana gr 4301 Profesor:Gheptanaru C.

Chisinau 2013