MEDICAMENTE DE SINTEZ

Cap. 1. NOMENCLATURA MEDICAMENTELOR IUPAC The International Union of Pure and Applied Chemistry Cteva reguli: - denumirea conine prefixe, denumiri de baz, sufixe, numere i litere de poziie, litere i

semne convenionale; - prefixele, denumirile de baz i sufixele se scriu legat dac nu sunt desprite de alte semne

(exist tendina s se introduc legarea acestora prin cratim); - ntre numere i litere de poziie (cu unele excepii n ultimul caz) se pune virgul; - ntre numere de poziie i prefixe, denumiri de baz i sufixe se pune cratim; - semnele convenionale ce indic stereochimia se scriu italic (R, S, Z, E, cis, trans, d, l, cu

excepia seriilor D i L ale lui Fischer, care se indic drept prin small caps) i ntre paranteze rotunde ((+)-(1R,2S)), cu excepia d i l, respectiv D i L; ntre mai multe semne trecute n paranteze se pune cratim;

- atomii indicai din denumire se scriu italic (H, O, S, N) - prefixele de poziie sau de multiplicitate ne- sau semisistematice se indic italic: o, m, p,

respectiv izo, tert, neo, primele fiind desprite prin cratim de denumire, iar ultimele scriindu-se legat.

Etapele stabilirii nomenclaturii sunt: (a) Determinarea tipului de nomenclatur (b) Determinarea grupei principale (GP) (c) Determinarea structurii de baz (SB) (d) Denumirea structurii de baz i a grupei funcionale (SB+GP) (e) Determinarea i denumirea diferitelor prefixe (f) Completarea cu locani (numere i litere de poziie) (g) Asamblarea denumirilor pariale n denumirea complet (folosind ordinea alfabetic pentru toate

prefixele detaabile) (h) Determinarea stereochimiei i completarea denumirii 1.1. Determinarea tipului de nomenclatur Tipuri de nomenclaturi: substitutiv: 6-hidroxi-4-hexen-2-on radico-funcional: clorur de metil substractiv: de-N-metilmorfin conjunctiv: ciclohexanmetanol de nlocuire (n a): 3,6,9-triazaundecan-1,11-diamin asamblrilor de uniti identice: 2,2-bifenildiol nodal: [8.3425112]tetradecanodan pentru 4-propil-5-izipropiloctan Se va face referire n special la nomenclatura substitutiv, cea mai folosit n denumirea medicamentelor.

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 2

1.2. Determinarea grupei principale Ordinea descresctoare a prioritii de citare ca grup principal: 1a. Centre anionice, n ordinea acizilor corespunztori (COO-, SO3- etc.) 1b. Cationi oniu i analogi (R-amoniu) 2a. Acizi: n ordinea COOH, C(=O)OOH; apoi succesiv analogi cu S i Se; urmeaz acizii sulfonici (SO3H), sulfinici (SO-OH) etc., acizi selenonici, seleninici etc., acizi fosfonici (PO3H2), fosfinici (PO2H2) etc. 2b. Derivai acizi ai acizilor anorganici n care atomul central al restului acid este legat prin unul sau mai muli heteroatomi de scheletul de atomi de carbon al prii organice a moleculei (monometilsulfat) 3. Derivai ai acizilor aparinnd clasei 2a, n ordinea: anhidride (R-CO-O-CO-R), esteri (R-COO-R), halogenuri de acizi (R-CO-X), amide (R-CO-NH2), hidrazide (R-CO-NH-NH2), imide (R-CO-NH-CO-R), amidine (R-C(=NH)-NH2) etc. 4. Nitrili (cianuri; R-CN)); apoi izonitrili (R-N+C-) 5. Aldehide; apoi analogii cu S i Se; dup care derivaii lor 6. Cetone; apoi analogii cu S i Se; dup care derivaii lor 7. Alcooli; apoi fenoli; apoi succesiv analogii cu S i Se ai alcoolilor; apoi esterii alcoolilor cu acizii anorganici (cu unele excepii); apoi derivaii corespunztori ai fenolilor n aceeai ordine. 8. Hidroperoxizi 9a. Amine; apoi imine, hidrazine etc.; dup care fosfine, arsine etc. 9b. Ali derivai ai acizilor anorganici care nu pot fi considerai nici ca acizi (clasa 2b) nici ca esteri (clasa 7) 10. Eteri; apoi succesiv analogii lor cu S i Se 11. Peroxizi Dac se impune stabilirea prioritii de citare ca grup principal n cadrul claselor de compui 2a, 2b, 3, 7 i 9a, atunci se iau n considerare urmtoarele criterii pn la primul care se aplic: (a) cel mai mic numr de ordine n tabelul de prioriti ale atomilor (tabel 1.1) pentru atomul

central al grupei caracteristice, exceptnd faptul c atomul de carbon are ntotdeauna prioritate pentru a constitui atomul central

(b) cel mai mare numr de oxidare pentru atomul central al grupei caracteristice (c) cel mai mare numr de atomi legai de atomul central, avnd cele mai mici numere de ordine din

tabelul de prioriti ale atomilor (tabel 1.1), cu excepia faptului c, dup practica existent, halogenii sunt intercalai ntre grupa oxigenului i azotului

Tabel 1.1. Prioriti (n ordine descresctoare) ale atomilor n nomenclatura heterociclilor

Atom n Den. a Atom n Den. a Atom n Den. a (1) F 1 fluora (16) C 4 carba (11) N 3 aza (17) Si 4 sila (6) O 2 oxa (12) P 3 fosfa (19) Sn 4 stana (7) S 2 tia (13) As 3 arsa (21) B 3 bora (8) Se 2 selena

1.3. Determinarea structurii de baz Prioritatea catenelor: (a) numr maxim de grupe principale (b) numr maxim de legturi duble i triple (total) (c) lungime maxim (d) numr maxim de legturi duble (e) cele mai mici numere de poziie pentru grupele principale desemnate prin sufix (f) cele mai mici numere de poziie pentru legturi multiple (g) cele mai mici numere de poziie pentru legturi duble

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 3

(h) numr maxim de substitueni desemnai prin prefixe (i) cele mai mici numere de poziie pentru toi substituenii din catena principal, citai ca prefixe (j) substituentul citat primul n ordine alfabetic (k) cele mai mici numere de poziie pentru substituentul citat primul ca prefix n ordine alfabetic Prioritatea sistemelor ciclice: (a) orice sistem heterociclic are prioritate fa de orice hidrocarbur ciclic (b) ntre sistemele heterociclice prioritatea se stabilete pe baza criteriilor corespunztoare (vezi mai

jos), criterii care in seama de natura i poziia heteroatomilor (c) cel mai mare numr de cicluri (d) cel mai mare ciclu la prima difereniere (e) cel mai mare numr de atomi comuni unitilor ciclice (punii dintre noduri) (f) literele cele mai de la nceputul alfabetului n expresia locanilor care indic jonciunea

ciclurilor (g) cele mai mici numere la prima difereniere n expresia locanilor care indic jonciunea

ciclurilor (h) cea mai joas stare de hidrogenare (i) cel mai mic numr de poziie pentru hidrogenul indicat (j) cel mai mic numr de poziie pentru punctul de ataare (pentru radicali) (k) cel mai mic numr de poziie pentru o grup ataat desemnat prin sufix (l) cele mai mici numere de poziie pentru substituenii desemnai prin prefixe pentru modificrile

substractive en i in (m) cel mai mic numr de poziie pentru substituentul citat primul ca prefix n denumire Prioritatea sistemelor heterociclice: (a) un component coninnd azot (b) un component coninnd heteroatom (cu excepia azotului) cu numr de ordine mai mic n

tabelul cu prioritatea atomilor (c) un component coninnd cel mai mare numr de cicluri (d) un component coninnd cel mai mare ciclu individual (e) un component coninnd cel mai mare numr de heteroatomi de orice fel (f) un component coninnd cea mai mare varietate de heteroatomi (g) un component coninnd cel mai mare numr de heteroatomi cu numr de ordine mai mic n

lista de prioriti ale atomilor (h) cele mai mici numere pentru heteroatomi nainte de condensare Denumirea hidrocarburilor policlice condensate: (a) hidrocarburile cu numr maxim de legturi duble necumulate au terminaia en (b) hidrocarburile cu mai mult de cinci cicluri benzenice conensate au terminaia acen (c) sistemele policiclice n care dou cicluri adiacente au exact doi atomi comuni care aparin

exclusiv acestora se numesc orto-condensate, iar dac un singur atom aparine la trei cicluri se numesc orto- i peri-condensate

(d) adugarea de noi cicluri se indic prin sufixul cu terminaie -o i componentul de baz, locaiile de jonciune fiind indicate prin numere n primul caz i prin litere de poziie pentru laturi n al doilea caz

Denumirea sistemelor cu punte (bi- i policiclice) (a) sistemele policiclice alifatice se denumesc prin prefixele bi- tri- tetraciclo, cu indicarea

numrului de cicluri independente i a numrului de atomi din puni n ordine descresctoare (ntre paranteze drepte), apoi denumirea hidrocarburii aciclice corespunztoare

(b) punile secundare se indic prin numrul de atomi pe care-l conin, iar la exponent se trec capetele de punte

(c) un sistem policiclic este privit ca fiind compus dintr-un numr de cicluri egal cu numrul scindrilor care sunt necesare pentru a desface ssitemul ntr-un compus cu caten deschis

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 4

(d) alegerea ciclului principal se face n ordinea: (i) ciclul principal trebuie s conin numrul cel mare posibil de atomi de carbon, dintre care doi s serveasc drept capete de punte; (ii) puntea principal trebuie s conincel mai mare numr posibil de atomi de carbon; (iii) ciclul principal trebuie s fie mprit pe ct posibil de simetric de ctre puntea principal; (iv) indicii numerici care desemneaz poziiile celorlalte puni trebuie s fie cei mai mici posibili

Denumirea heterociclilor (sistemul Hantzsch-Widman extins) Compuii monociclici cu 3-10 membri se denumesc prin combinarea termenilor n a din tabelul 1.1 (prin eludarea vocalei terminale cnd urmeaz alt vocal) cu o terminaie adecvat din tabelul 1.2. Cei cu peste 10 membri n ciclu se denumesc prin nomenclatura n a.

Tabel 1.2. Nomenclatura heterociclilor Nr. Cicluri cu azot Cicluri fr azot

atomi Nesaturate Nesaturate ciclu (a) (b)

Saturate (a) (b)

Saturate

3 (c) -irin -iridin -iren -iran 4 (c) -et -etin -etidin -et -eten -etan 5 (c) -ol -olin -olidin -ol -olen -olan 6 (c) -in (d) (e) -in (d) -an (f) 7 (c) -epin (e) -epin -epan 8 (c) -ocin (e) -ocin -ocan 9 (c) -onin (e) -onin -onan 10 (c) -ecin (e) -ecin -ecan

(a) cicluri cu numr maxim de legturi duble necumulate, heteroatomii avnd numerele de substituie normale indic ate n tabelul 1.1

(b) cicluri avnd o singur dubl legtur, dar care ar putea avea dou legturi duble necumulate (c) silabele care desemneaz mrimea ciclurilor coninnd 3, 4 sau 7-10 membri sunt derivate astfel: ir de la tri, et de

la tetra, ep de la hepta, oc de la octa, on de la nona i ec de la deca; (d) atunci cnd prefixele fosfa-, arsa- i stiba- sunt urmate imediat de -in sau -in, ele trebuie nlocuite prin

fosfor-, arsen- i, respectiv, antimon-; (e) se exprim cu ajutorul prefixului perhidro- adugat la denumirea compusului nesaturat (a) corespunztor; (f) nu se aplic la siliciu, germaniu, staniu i plumb. n aceste cazuri se adaug prefixul perhidro- la denumirea compusului

nesaturat (a) corespunztor. Denumirea heterociclilor compact condensai: La denumirea heterocicliclor compact condensai se procedeaz ca la hidrocarburile policiclice: (i) se alege o component de baz i una ataat n funcie de ordinea de prioritate amintit; (ii) se numeroteaz componenta de baz cu literele a, b, c (corespunztoare laturilor 1-2, 2-3, 3-4 ), iar componenta ataat se numeroteaz cu 1, 2, 3 ; (iii) denumirea se formeaz din denumirea componentei ataate, terminat n -o, n paranteze drepte laturile de fuziune pentru componenta ataat - pentru cea de baz, apoi denumirea componentei de baz. Numerotarea se face pentru ntregul sistem conform regulilor de numerotare (vezi mai jos). n figura 1.1 sunt prezentai cei mai importani heterocicli cu 5 i 6 membri, mono-, di- i triciclici cu denumirile lor semisistematice sau nesistematice acceptate.

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 5

O SNH

furan tiofen1H-pirolN

NH

NNH

N

S

imidazol pirazol

NS

N

ON

O

oxazol izoxazol tiazol izotiazol

NH

NH

pirolin pirolidin

NN

N

N

N

N

N

NH

NH

piridin piridazin pirimidin pirazin

piperazin

NH

NH

NH

NH

imidazolin imidazolidin

NHNH

NHNH

pirazolin pirazolidin

NH

piperidin

O S

2H-piran 2H-tiopiran (tiin)

O

NH

morfolin

NH N

N NN

N

N

N

N

indol chinolin izochinolin cinolin chinazolin chinoxalin

N N

naftiridinO O

O

croman 2H-cromen izocromanN O

acridin xantenN

N

O

NH

S

NH

fenazin fenoxazin fenotiazin

Figura 1.1. Heterociclii uzuali i denumirile lor semisistematice sau nesistematice.

1.4. Numerotarea structurilor Numerotarea hidrocarburilor aciclice: (a) catena prioritar (i n ordine catenele secundare pornind de la punctul de legare) se

numeroteaz de la o extremitate la alta, direcia fiind n aa fel aleas nct catenele laterale s primeasc cele mai mici numere posibile

(b) citarea catenelor laterale se face n ordine alfabetic (fr a include i prefixele de multiplicitate sau de modificare-izo etc.)

(c) citarea radicalilor nesubstituii identici se face prin prefixe di-, tri-, tetra- etc., iar a celor substituii (compleci) prin prefixele bis, tris, tetrakis etc. cu introducerea radicalului n paranteze rotunde

(d) legturile multiple trebuie s primeasc cele mai mici numere de poziie posibile, iar legturile triple sunt prioritare

Numerotarea hidrocarburilor ciclice: (a) legturile multiple din hidrocarburile monociclice primesc numerele de poziie cele mai mici

posibile (b) n cazul radicalilor, atomul de carbon cu valen liber se numeroteaz cu 1 n cazul

hidrocarburilor monociclice (cu excepia terpenelor) (c) n cazul hidrocarburilor aromatice monociclice (benzen substituit) se menine indicarea cu o

(ortho), m (meta), p (para) doar n cazul compuilor disubstituii, ceilali fiind numerotai cu numere de poziie

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 6

(d) pentru hidrocarburile aromatice di- i triciclice se menine i indicarea poziiilor cu , , mezo, peri (figura 1.2). Primele locaii se mai utilizeaz i la indicarea poziiilor pentru aldehide, acizi etc. (poziia se utilizeaz pentru o poziie terminal, opus fa de gruparea principal)

COOHN n

1234

peri perimezo

N

Figura 1.2. Utilizarea locaiilor tolerate n denumirea medicamentelor.

(e) hidrocarburile poiciclice condensate se numeroteaz astfel: sistemul policiclic se orienteaz cu cel mai mare numr de cicluri pe orizontal i numr maxim de cicluri n cadranul drept superior (sau cu mai puine cicluri n cadranul stng inferior); sistemul se numeroteaz n sensul acelor de ceasornic, pornind de la atomul de carbon neimplicat n condensarea ciclurilor, plasat n poziia cea mai contrar mersului acelor ceasornicului din cel mai de sus ciclu, sau, n caz de alegere, din cel ami de sus ciclu din drepata, omind atomii de carbon comuni la dou sau mai multe cicluri; atomii comuni se desemneaz prin numrul de poziie precedent, urmat de literele a, b, c etc. (dac exist posibiliti de alegere atomii de carbon comuni primesc cele mai mici numere posibile); de asemenea, hidrogenul indicat trebuie s primeasc cel mai mic numr posibil.

Numerotarea hidrocarburilor cu punte: Numerotarea hidrocarburilor cu punte se realizeaz lund n considerare mai nti ciclul principal i puntea secundar, numerotarea efectundu-se pornind de la unul din noduri (capt de punte) pe ramura cea mai lung spre cellat capt de punte i din nou spre primul capt de punte, apoi terminnd cu puntea. Numerotarea heterociclilor: (a) ntr-un compus monociclic cu un singur heteroatom, numerotarea ncepe de la acest atom, iar

pentru mai mui heteroatomi, numerotarea se realizeaz astfel nct s avem cele mai mici numere posibile pentru acetia

(b) heteroatomii trebuie s primeasc numere de poziie conform ordinii de prioritate din tabelul 1.1 (c) numerotarea sistemelor heterociclice condensate se face n acord cu regulile pentru

hidrocarburile corespunztoare, iar dac este necesar, se ine seama n ordine de urmtoarele reguli: (i) heteroatomii primesc cele mai mici numere posibile; (ii) se ine seama de ordinea de prioritate din tabelul 1.1; (iii) se atribuie numere tuturor heteroatomilor, chiar dac acetia sunt comuni la dou sau mai multe cicluri, heteroatomii interiori fiind numerotai ultimii pe calea cea mai scurt de la cele mai mari numere care-i preced.

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 7

Alte reguli de numerotare: Se iau succesiv n considerare pentru cele mai mici numere de poziie posibile i pentru direcia de numerotare urmtoarele: (a) hidrogenul indicat (chiar dac este omis din denumire) (b) grupe principale desemnate prin sufix (c) legturi multiple n compui aciclici (d) substitueni desemnai prin prefix (inclusiv hidro) i pentru modificri substractive (en,

in) (e) substituentul citat primul ca prefix n denumire 1.5. Stereochimie Tipuri de izomerie: izomerie constituional (diastereoizomerie cis-trans, c-t, Z-E; chiralitate i diastereoizomerie

optic) izomerie conformaional Reguli generale pentru stabilirea prioritii substituenilor: (a) se stabilesc atomii legai direct de atomul sau atomii implicai n izomerie i se determin

numrul atomic Z pentru fiecare. Au prioritate atomii cu Z mai mare. (b) se determin, pentru fiecare caz, atomul prioritar, iar n cazul n care nu se stabilete o diferen

se trece la o nou sfer de prioriti, ntotdeauna cutndu-se Zmaxim pentru prioritate maxim i nu sum de Z!

(c) pentru diastereoizomeria geometric se stabilete poziia relativ a grupelor legate de atomii implicai, fa de planul dublei legturi (simple sau impare cumulate), respectiv de planul ciclului n conformaie extins (convex); dac grupele cu prioritate maxim sunt de aceeai parte a planului izomerul este cis, c, sau Z (zusammen), iar n caz contrar este trans, t, sau E (entgegen)

(d) chiralitatea se indic raional conform conveniei Cahn-Ingold-Prelog, conform creia atomul de carbon asimetric se orienteaz cu gruparea cu prioritate minim n partea opus privitorului; parcurgerea n ordine descresctoare a prioritii grupelor (dinspre privitor) va indica sensul de parcurgere spre dreapta (R-rectus) sau spre stnga (S-sinister)

(e) se mai tolereaz indicarea chiralitii prin convenia Fischer (pentru aminoacizi i zaharuri): seria D, ce pornete de la D-glicerinaldehid (cu gruparea de la C2 n drepata n reprezentarea Fischer) i, respectiv, seria L. Seriile se obin printr-o reacie (uneori teoretic) Kiliani-Fischer (figura 1.3)

COH

CH OH

C

CH OH

H OH

CN

C

CH OH

H OH

O

O C

CH OH

H OH

COH

HCN H2O NaHg

Figura 1.3. Reacia Kiliani-Fischer. (f) aspectul fizic al prezenei chiralitii este indicat de rotaia luminii polarizate de ctre soluia ce

conine compusul optic activ. Rotaia se indic prin (+), d, dextro dac este spre dreapta i (-), l, laevo dac este spre stnga, iar aceste indicaii apar de obicei mpreun cu conveniile prezentate mai sus.

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 8

1.6. Exemple de nomenclatur 1.6.1. Hipnotice-sedative

O

O

Pentanoic acid (1S,2R,4S)-1,7,7-trimethyl-bicyclo[2.2.1]hept-2-yl ester (valerianat de bornil)

Cl

O

(E)-(R)-1-Chloro-3-ethyl-pent-1-en-4-yn-3-ol

(Etclorvinol)

NH

NO

O

OO

NH2

OO

Carbamic acid 1-butoxymethyl-2-(5-ethyl-2,4,6-trioxo-5-phenyl-tetrahydro-pyrimidin-1-yl)-ethyl ester

(Febarbamat)

1.6.2. Tranchilizante majore

N

S

N

Dimethyl-((R)-1-methyl-2-phenothiazin-10-yl-ethyl)-amine

(Romergan, enantiomerul R)

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 9

1.6.3. Tranchilizante minore

OO

OO

NH2 NH2

Carbamic acid 2-carbamoyloxymethyl-2-methyl-pentyl ester

(Meprobamat)

N

NO

Cl

7-Chloro-1-methyl-5-phenyl-1,3-dihydro-benzo[e][1,4]diazepin-2-one

(Diazepam)

1.6.4. Antitermice-analgezice-antiinflamatorii

NNO

1,5-Dimethyl-2-phenyl-1,2-dihydro-pyrazol-3-one

(Antipirin)

O

OH

2-(4-Isobutyl-phenyl)-propionic acid (Ibuprofen)

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 10

1.6.5. Adrenergice

CCCH3

OHN

CH3HH

(1R,2S)-2-Methylamino-1-phenyl-propan-1-ol

(D(-)-eritro-Efedrin)

CCCH3

HN

CH3HOH

(1S,2S)-2-Methylamino-1-phenyl-propan-1-ol

(L(-)-threo-Efedrin) 1.6.6. Dilatatori coronarieni

N

NN

NN

N

N

OH

OH

NOH

OH

2-[{6-[Bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-4,8-di-piperidin-1-yl-pyrimido[5,4-d]pyrimidin-2-yl}-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-ethanol

(Dipiridamol)

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 11

1.6.7. Ageni de contrast

OO

I I

INHNH

OO

OOH

NH2

+OH

OH

OH

Methyl-((2S,3R,4R,5S,6R)-2,4,5-trihydroxy-6-hydroxymethyl-tetrahydro-pyran-3-yl)-ammonium 3,5-Bis-acetylamino-2,4,6-triiodo-benzoate

(Amidotrizoat)

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 12

1.7. Codul SMILES SMILES nseamn Simplified Molecular Input Line Entry System, un acronim pus la punct de ctre D. Weininger pentru scrierea liniar a structurilor (inclusiv a celor 3D). SMILES ine cont de tipul de legturi, tipurile de atomi i izotopi, conectivitatea dintre acetie etc. Esena irului de caractere SMILES se poate rezuma n patru reguli de baz: 1. Folosirea simbolurilor atomice obinuite:

a. se folosesc simboluri atomice obinuite: C, N, O, S,, P, F, Cl, Br, I etc. b. hidrogenul este n general suprimat, cu excepia celui pirolic (notat nH) c. atomii cu sarcini se plaseaz n paranteze drepte (de exemplu, [N+]) d. se utilizeaz litere mari pentru compuii alifatici i litere mici pentru cei aromatici e. Exemple: etan CC, etanol CCO, octanol CCCCCCCCO, tetraclorur de carbon

ClC(Cl)(Cl)Cl, piridin n1cccc1, pirol c1c(nH)cc1 2. Legturile nu trebuie specificate n mod explicit, dar exist i excepii:

a. pentru dubla legtur se folosete semnulo = b. pentru tripla legturt se folosete semnul # c. structurile nelegate prin covalene sunt separate printr-un punct () d. pentru valenele libere ale substituenilor se utilizeaz * e. Exemple: acetaldehid CC=O, acid acetic CC(=O)O, acetonitril CC#N, substituent azodo

*N=[N+]=[N-] 3. O ramificaie se plaseaz ntre paranteze rotunde:

a. ramificaiile pot fi grupate n orice mod b. Exemple: 2-metilbutan CCC(C)C, 2,2-dimetilpropan CC(C)(C)C, tetrafluoroborat de

fenildiazoniu c1ccccc1[N+]#N[B-](F)(F)(F)F 4. Pentru a face un ciclu exprimabil n iruri de caractere liniare, o legtur trebuie rupt pentru

fiecare inel: a. se numeroteaz atomii de la un capt al rupturii (un numr apare de dou ori) b. orice numr se poate reutiliza pentru nchiderea unui ciclu c. Exemple: ciclohexan C1CCCCC1, naftalen c1c2ccccc2ccc1 (sau c1cc2c(cc1)cccc2)

5. Chiralitatea se indic n modul urmtor: a. atomii de carbon (R) se indic prin C@H b. atomii de carbon (S) se indic prin C@@H.

Exemple de codificare SMILES

O

OH

Ibuprofen: c1c(ccc(c1)C(C)C(=O)O)CC(C)C

Daniel Hdrug Medicamente de sintez Curs 13

NNO

1

2

Antipirin: C\1(=C\C(N(N/1C)c2ccccc2)=O)C

N

NO

Cl 1

2

3

Diazepam: c1c(cc\2c(c1)N(C(C/N=C/2c3ccccc3)=O)C)Cl

N

S

N

1

2

3

Romergan, enantiomer R: c1ccc2c(c1)Sc3c(N2C[C@H](N(C)C)C)cccc3 Romergan, enantiomer S: c1ccc2c(c1)Sc3c(N2C[C@@H](N(C)C)C)cccc3