Limfoamele Maligne Non

7/28/2019 Limfoamele Maligne Non

1/8

+Limfoamele Maligne Non-Hodgkin (LMNH)

Definitie.LMNH sunt proliferari monoclonale ale celulelor limfoide.

Incidenta.In USA, LMNH reprezinta aprox. 4 % din toate decesele determinatede cancer. Incidenta e mai mare la barbati decat la femei si la albi decat la negri.Incidenta creste in progresie logaritmica odatya cu varsta, expunerea la radiatii sisubstante chimice.

Etiologie.1.-factorii de mediu:

-solventi organici, in special benzen; coloranti, azbest, arsenic, cauciuc;

-ingrasaminte, insecticide;-radiatii, inclusiv secundar iradierii terapeutice etc.

2.-infectii:

-HTLV-1 : virus RNA, care determina nemurirea celulelor limfoide incultura si induce LMNH la om;

-Epstein-Barr virus :virus DNA asociat cu Boala Hodgkin, limfomul Burkitt,carcinomul nazo-faringian si mononucleoza infectioasa 9aceasta din urmafiind o boala benigna)

-H.pylori : e prima bacterie considerate a se asocial cu un LMNH (de tipMALT =asociat mucoaselor sau cu un LMNH cu cellule mari);

3.-imunosupresia : fie innascuta (X-linked lymphoproliferative syndrome)sau dobandita : SIDA, terapie imunosupresiva, primitorii de tranmsplant etc.

4.-chromosomal abnormalities : in special acelea care implica cromosomii:8, 14, 9, 22, 18, 11, 2, 24, 32 .

Aspecte clinice :

Debut prin sindrom paraneoplazic (scadere ponderala cu >10% din

greutate in ultimile 6 luni, transpiratii profuze, inapetenta, stare subfebrilasau febra, astenie)

sau complet asimptomatic : se deceleaza o adenopatie sau proliferare

amigdaliana

sau sd. de compresiune (mediastinala), sd.subocluziv etc.


2/8

Laborator :

Se efectueaza investigatia completa (hemoleucograma, tabloul biochimic

etc.) dar exceptand eventualitatea leucemizarii , nu sunt dateconcludente : se poate constata un tablou inflamator nespecific (VSHcrescut, fibrinogen, proteina C reactiva crescuta, alfa2 sau beta-

globulinele crescute etc.) Cel mai important factor pentru prognostic este nivelul LDH

Uneori se poaqte constata sd. de liza tumorala : acid uric crescut,

insuficienta renala secundara ;

Investigatiile imagistice (radiografii, echografie, examen CT, MRI)suntnecesare pentru stadializare.

Procedurile de stadializare in LMNH(Williams)

Initial:

Istoric, inclusiv ocupational;Examen fizic;Examen histologic (biopsie cu imunohistochimie OBLIGATORIE)

Laboratory studies :

Hemoleucograma,biochimia completa;

Biopsie medulo-osoasa bilaterala din crestele iliace;

Radiografie toracica;

CT (cranio)-cervico-toraco-abdomino-pelvin;

Ulterior:

Echografie abdomino-pelvina;

MRI

Gallium scan (utila pentru masele tumorale voluminoase);

PET-CT (CT cu emisie de pozitroni) utila pentru localizaretumorala unica si adenopatii generalizate infracentimetrice;

Punctie rahidiana, CT-scan sau MRI cerebral daca sunt semne sau

simptome neurologice;EDS, colonoscopie daca exista infiltrarea inelului Waldeyer;

Studii citogenetice si moleculare ;

Imunohistochimie, Imunofenotipare.Immunohistochemistry.


3/8

Diagnostic : NUMAI PRIN BIOPSIE, cu IMUNOHISTOCHIMIE .

Stadializarea clinica a LMNHsimilara Bolii Hodgkin : a se vedea pag.6 /13din BH

Factorii Generali de Prognostic:

1. -varsta > 60 ;2. - LDH >1x normal;3. status de performanta ECOG (2-4)- a se vedea tabelul;4. stadiul clinic avansat (III-IV);5. afectarea extraganglionara splina e considerate ganglion (mai mult de

1 sediu)In raport de acesti factori de prognopstic, s-au individualizat 4 grupe deprognostic (=INDICELE DE PROGNOSTIC INTERNATIONAL = IPI)

Status de performanta ECOG

Grad ECOG

0 normal

1 Restrictie in activitatea fizica grea, dar poate efectua muncisedentare

2 Nu poate munci, dar se deplaseaza si petrece>50% din timp inafara patului

3 In pat sau in fotoliu >50% din zi, dar se poate ingriji

4. Nu se poate ingriji. Sta tot timpul in pat sau fotoliu

5 Decedat

IPI

Grup de Prognostic

ScazutScazut-intermediarInalt-intermediateInalt

Nr. factorilor deprognostic

0-1234 or 5

Supravietuire la 5 ani

73%51%43%20%


4/8

Clasificarea REAL a LMNH

B-Celulare

I.-LMNH cu grad redus de malignitate(low-risk) :

-LLC LMNH limfocitic cu celule mici

-LMNH limfoplasmocitic -

B.Waldenstrom

-Hairy-cell leukemia (leuc.cu

tricholeucocite);

-LMNH splenic de zona marginala

LMNH de zona marginala

extraganglionar-(MALT-B-celllymphoma);si ggl.(monocytoid);

-LMNH centrofolicular grd.I si II;

II.-LMNH Aggresive(risc intermediar) :

-[LMNH prolimfocitare)

-[Plasmacitoma/ mielom multiplu];

-LMNH cu cellule din manta

-LMNH centrofolicular cu cellule mari

grad III; -LMNH difuz cu cellule mari B)

-LMNH primar mediastinal timic cu

celule mari B;

-LMNH cu cellule B Burkitt-like;

III.-LMNH foarte agresive(risc inalt) :

-[LMNH si Leucemia limfoblastica];

-LMNH/leucemia Burkitt

-[Leucemia cu plasmocite];

IV [Hodgkins disease]

T-Celulare

I.-LMNH cu grad redus demalignitate

(low-risk) :

-leucemia cu cellule limfocitice

granulare mari (T,NK)

-Mycosis fungoides/ sd. Sezary

-LLC cu celule T adulte si limfomul

limfocitic T (HTLV1+)

II.-LMNH Aggresive(risc intermediar) :

-leukemia prolimfocitara cu

limfocite T)

LMNH cu celule T periferice,

nespecificat

Limfomul angioimunoblastic

Limfomul angiocentric;

LMNH intestinal cu cellule T;

LMNH anaplazic cu cellule T si

nule;

III.-LMNH foarte agresive(risc inalt) :

LMNH/leucemie cu celule T

precursoare ;

LMNH/leucemie cu celule T adulte

TRATAMENTUL LMNH1.-Principii generale:

-in LMNH de joasa malignitate:


5/8

-(std.I,II ): NU se trateaza;-std.III,IV: scheme de agresivitate redusa, utilizand agentialkilanti, derivati de Vinca Rosea, corticoizi (COP, CP),asociind eventual anticorpul monoclonal anti-CD20:Rituximab;-curele se repeta la 21-28 zile;

-in LMNH de grad INTERMEDIAR si in cele FOARTE AGRESIVE :chimioterapie + anticorp monoclonal anti-CD20 + radioterapie ; LMNHlimfoblastic se trateaza ca si leucemia acuta limfoblastica, implicand siprofilaxia recaderii in SNC. Se poate propune TRANSPLANT

ALLOGEN .2.-Scheme terapeutice:

LMNH de joasa malignitate

Cura COP

Medicatia Calea de administrare DozaCiclofosfamida perfuzie 600 mg/mp/zi ziua 1-5

Vincristina perfuzie 2mg in ziua 1

Prednison oral 40 mg/mp/zi ziua 1-5

Cura se repeta la 21 zile; ingeneral : 6 cure;

(se poate adauga in ziua 1 :RITUXIMAB 375 mg/mp)

LMNH de malignitate intermediara-inalta

Cura R-CHOP

Medicatia Doza Cale ZiuaRituximab 375 mg/mp i.v.foarte lent 1

Ciclofosfamida 750 mg/mp i.v. 1

Doxorubicina 50 mg/mp i.v. 1

Vincristine 2 mg i.v. 1

Prednison 100 mg /zi oral Ziua 1-5

Cura se repeta la3 saptamani maximum 8 cure


6/8

LEUCEMIA LIMFATICA CRONICA

Definitie : proliferare monoclonala de celule limfoide cu aspect morfologic

matur, dar imunologic incompetente.In majoritatea cazurilor sunt limfocite B .

Este un Limfom Non-Hodgkin de joasa malignitate ( a se vedea mai sus, LMNH clasificare, debut, etiologie, investigatii). Riscul major il reprezionta infectiile . DIN

ACEST MOTIV SE VOR EVITA STRICT ORICE FEL DE VACCINURI (agentiisunt atenuati, dar in conditiile acestei imunodepresii, actioneaza ca si cum ar fiinalt agresivi si pot da o forma letala de boala).Diagnostic : peste 5.000 limfocite/mmc in sangele periferic, cu imunomarcajulde mai jos (Tabel 1). Pacientul poate fi complet asimptomatic, sau cu astenie,adinamie, inapetenta, scadere ponderala, transpiratii profuze (sindrom

paraneoplazic, in stadiile avansate); progresiv, apar adenopatii, splenomegalie,hepatomegalie.Nu este necesara biopsia pentru diagnostic.Diagnosticul diferential :

Tabel LLC-1Scorul Matutes

Marker Aspect Punctaj Aspect Punctaj

SmIg1 slab 1 moderat/intens pozitiv 0

CD5 pozitiv 1 negativ 0

CD23 pozitiv 1 negativ 0FMC7 negativ 1 pozitiv 0

CD79b slab 1 intens pozitiv 0

Rezultate : daca afectiunea este LLC, scorul se situeaza intre 3-5; in toatecelelalte afectiuni insotite de limfocitoza : intre 0-2

Clasificarea LLC :Tabel LLC-2

Stadializarea Rai modificata

Risc Stadiu Caracterizare SupravietuireRedus 0 Limfocitoza ca unica manifestare >13 ani

Intermediar I Limfocitoza+ggl. 8 ani

II Limfocitoza+ spleno- /(hepato)megalie 5 ani

Inalt III Limfocitoza+anemie(Hb


7/8

Tabel LLC-3

Stadializarea Binet

Stadiul Aspect clinic Supravietuire mediana

A -fara anemie sau trombocitopenie;

3 arii ggl.afectate

5 ani

C -anemie(Hb


8/8

in hipersplenism.

Limfoamele Maligne Non

Documents

Transcript of Limfoamele Maligne Non