7/27/2019 LAL-curs

1/28

Leucemia acuta limfoblastica

Dr. Anca Colita

7/27/2019 LAL-curs

2/28

Leucemia acuta limfoblastica

Definitie leucemiile acute = proliferari

maligne ale celulelor albe = leucocite

Celule limfoblastice leucemie acuta

limfoblastica - LAL

Celule mieloblastice leucemie acuta

mieloblastica - LAM

LAL - 75% din leucemiile acute la copil Varsta cu incidenta maxima 2 5 ani

7/27/2019 LAL-curs

3/28

Conditii predispozante

Conditie Risc

Normal 1: 2880

Sdr Down 1:75Expunere anterioara la ag.

alchilanti

1:20

Sdr Bloom 1:8Gemeni cu LAL 1:5

Sdr Ataxie-teleangiectazie 1:8

7/27/2019 LAL-curs

4/28

Factori de risc

Putine cazuri au cauze aparente

identificabile

Relatii cauzale posibile:

Radiatii ionizante

Benzen

Expunere materna la marijuana

Iradiere paterna preconceptie

Pesticide

7/27/2019 LAL-curs

5/28

Prezentare clinica

Simptome SemneFebra 71% SMG 86%

Paloare ADM 76%

Purpura/Sangerari 51/27% HMG 74%Dureri oase/articulatii 79% Durere sternala 69%

Masa / Dureri abdominale 62%

Anorexie/scadere ponderala66%

Oboseala 92%

7/27/2019 LAL-curs

6/28

Tablou clinic

Sindrom infiltrativ medular

Dureri osoase

Anemie, trombocitopenie (sdr hemoragic),

neutropenie (sdr infectios)

Sindrom infiltrativ extramedular

Adenopatii

Organomegalie

7/27/2019 LAL-curs

7/28

7/27/2019 LAL-curs

8/28

Anomalii ale hemogramei in LAL

Leucocite

(/mmc)

< 10.000

44%

10-50.000

34%

>50.000

22%

Hg (g/dl) 10

24%

Tr.

(/mmc)

100.000

29%

7/27/2019 LAL-curs

9/28

Algoritm diagnostic

Hemograma cu formula Identificare complicatii sdr liza tumorala

K, Ca, fosfor, acid uric, LDH

PT/PTT/fibrinogen Rg torace masa mediastinala

MO morfologie, imunofenotipare,

citogenetica, biologie moleculara PL

Grup, RH

7/27/2019 LAL-curs

10/28

Clasificarea morfologica a LAL

Caractere morfologice L1 L2 L3

Dimensiunea celulei Mic Mare Mare

Cromatina nuclear Fin sau n grmezi Fin Fin

Forma nucleului Regulat, poate fi clivat Neregulat, poate fi clivat Regulat, oval saurotund

Nucleoli Nedistinci sau invizibili Unul sau mai muli pe celul;

mare, proeminent

Unul sau mai muli pe

celul; mare,

proeminent

Cantitatea de citoplasm Redus Moderat abundent Moderat abundent

Bazofilia citoplasmei Redus Redus Intens

Vacuolele citoplasmatice Variabile Variabile Proeminente

7/27/2019 LAL-curs

11/28

7/27/2019 LAL-curs

12/28

LAL B

Marker HLA DR TdT CD19 CD10 cyIgM sIgMproB:

5% copii

11% adulti

+ + + _ _ _

common

65% copii51% adulti

+ + + + _ _

preB

15% copii

10% adulti

+ + + +/- + _

B matur3% copii

4% adulti

+ + + +/- - +

7/27/2019 LAL-curs

13/28

LAL T

Marker TdT cyCD3 CD7 CD1a/CD2/CD3 CD5

Pre T

1% copii

7% adulti

+ + +

T

11% copii

17% adulti

+ + + +

7/27/2019 LAL-curs

14/28

7/27/2019 LAL-curs

15/28

7/27/2019 LAL-curs

16/28

7/27/2019 LAL-curs

17/28

7/27/2019 LAL-curs

18/28

Diagnostic diferential

LAL/LAM/sdr mielodisplazice Anemia aplastica

LMNH limfoblastic

ARJ/RAA/LES

Invadare medulara de tumori solide:

neuroblastom

PTI

Mononucleoza infectioasa

Reactii leucemoide

7/27/2019 LAL-curs

19/28

Factori de prognostic LALFactor risc Favorabil Nefavorabil

Varsta 1-10 ani 10 ani

Sex F M

Rasa Alba Neagra

Nr. leucocite 50.000

Afectare SNC Nu Da

Imunofenotip preB B matur, T

Nr cromozomi > 50

(hiperploidie)

7/27/2019 LAL-curs

20/28

7/27/2019 LAL-curs

21/28

7/27/2019 LAL-curs

22/28

Principii de tratament

Tratament de urgenta

Corectare anemie

Antibioterapie cu spectru larg

Profilaxie sdr liza tumorala

Tratament sdr hipervascozitate

Tratament specific adaptat gradului de risc

7/27/2019 LAL-curs

23/28

Tratament de urgenta Corectare anemie: masa Er izo gr, izoRh

Neutropenie febrila: atb cu spectru larg

Sdr liza tumorala: hiperuricemie, HK,

HPO4, hCa, IRA

Hiperhidratare 3000ml/m2 + alcalinizareNaHCO3 8,4% 1-3 ml/kgC

Inhibitor de xantinoxidaza: allopurinol

Recombinant urat oxidaza: rasburicase In caz de IRA - hemodializa

Sdr hipervascozitate: Leu >100.000/mmc

Hiperhidratare, leukafereza terapeutica

7/27/2019 LAL-curs

24/28

Tratament specific

Obiectiv = obtinerea si mentinerea RC

RC:

7/27/2019 LAL-curs

25/28

7/27/2019 LAL-curs

26/28

Definirea rspunsului la

tratament

Rspunsul la Prednison n LAL (z8)

PPR: > 1000 blasti/mmc

Rspunsul la nivelul MO (z 14)

M1sub 5% blati n MO

M2blati 5- 25% n MO

M3blati > 25% n MO

7/27/2019 LAL-curs

27/28

Etapele tratamentului

Inductia RC

Profilaxia SNC

Consolidare Intretinere

7/27/2019 LAL-curs

28/28

Tratment specific risc crescut

Allotransplant CSP de la donator familial

sau non-familial HLA identic

Nu este o procedura simpla, fara riscuri si

nu asigura 100% vindecarea!