INFECTIA

I. Patogenia infeciilorn orice infecie au loc urmtoarele evenimente:contaminarea (ntlnirea cu agentul infecios),ptrunderea i multiplicarea n organismul gazd prin eludarea rezistenei antiinfecioase,producerea injuriilor morfologice i funcionale, datorate n parte aciunii directe a agentului infecios i cel mai frecvent, reaciilor de aprare ale organismului,deznodmntul infeciei, care poate fi vindecarea cu sau fr sechele, exitusul sau coexistena pe timp ndelungat a celor doi parteneri ai infeciei: agentul infecios i organismul.

Patogenia infeciilorn majoritatea infeciilor, evenimentele descrise mai sus se petrec consecutiv, ntr-o perioad limitat de timp. n infeciile produse de germenii condiionat i accidental patogeni, contaminarea, ptrunderea i chiar i colonizarea (multiplicarea la locul de intrare) se petrec cu mult timp nainte ca infecia s se declaneze. Durata intervalului pn la producerea acesteia depinde n mare msur de statusul imunitar ale gazdei care poate permite sau nu producerea unei infecii cu aceti germeni. Aceste etape sunt nsoite de mecanismele de aprare antiinfecioas ale gazdei, ceea ce deosebete agenii infecioi fiind maniera n care sunt capabili s eludeze aceste mecanisme.

Patogenia infeciilornalt patogeniCondiionat patogeniNepatogeni

1. Contaminarea

Prima ntlnire a organismului cu microbii se produce n momentul naterii, ftul ducnd o via intrauterin steril din punct de vedere microbiologic. El este aprat de membranele fetale iar placenta permite ptrunderea unui numr foarte redus de microorgansime din circulaia mamei, cum sunt, de pild, unele virusuri (rubeolic, rujeolos, citomegalic, HIV etc.), bacterii (Treponema pallidum) i unii parazii (Toxoplasma gondi).n timpul naterii nou-nscutul vine n contact cu microorganismele prezente n canalul vaginal i pe pielea mamei. El nu este expus acestei contaminri total neprotejat ci motenete de la mam, pe cale sanguin, un repertoriu bogat de anticorpi la care se adaug cei din colostrul i laptele matern. Acetia i asigur o protecie relativ fa de infecii pn cnd va ncepe s-i dezvolte propriile mecansime de aprare antiinfecioas. Din microorgansimele cu care organismul vine n contact pe parcursul existenei sale, o parte vor dispare de pe suprafaa organismului, o parte vor coloniza pielea i mucoasele i doar o mic parte vor produce infecii propriu-zise.Contaminarea poate fi endo i exogen.

Infeciile exogenesunt cele care rezult n urma contactului cu agentul infecios din mediul nconjurtor. Agenii infecioi pot contamina organismul n cele mai variate mprejurri: pe cale alimentar, respiratorie, contact sexual, manevre medicale, promiscuitatea cu animalele, mucturile de insecte etc. Modul de contaminare sugereaz aproape ntotdeauna i posibilitile de prevenire nespecifice ale infeciei. n infeciile exogene produse de germenii nalt patogeni, timpul care trece de la contaminare pn la apariia simptomatologiei clinice este n general bine definit (perioada de incubaie).

Infeciile endogenerezult n urma contaminrii cu germeni de pe suprafaa mucoaselor i a pielii. Aceste microorgansime produc infecii dac traverseaz barierele anatomice i ptrund n esuturi (E.coli-ITU). Pe de alt parte, ageni infecioi din flora normal a organismului, care nu produc infecii la individul sntos, le vor produce la indivizi cu deficiene imune (supui unui tratament imunosupresor, cu deficiene imune genetice, cu deficiene imune dobndite). n ambele situaii contaminarea are loc cu mult nainte de producerea infeciei propriu-zise.

2. Ptrunderean zone anatomice care sunt n relaie direct cu exteriorul (tubul digestiv, cile respiratorii, cile urinare, cile genitale, conjunctiva etc.) - fr traversarea barierelor epiteliale. microrgansime: V. cholerae (holera), B. pertussis (tusea convulsiv), C.diphteriae, E.coli (infeciile urinare) etc.,n esuturile profunde - cu trecerea microorganismelor prin barierele anatomice reprezentate de piele i mucoase. unele microorganisme pot trece direct prin pielea intact cum sunt leptospirele i unii viermi, ca, de exemplu, filariile, iar altele pot traversa epiteliul mucoasei respiratorii, digestive, a tractului genitourinar i conjunctiva,direct n snge sau n esuturile profunde prin leziuni traumatice, muctura unor animale (virusul rabic, Pasteurella multocida), nepturile unor insecte (Plasmodium falciarum) sau prin diverse acte medicale efectuate fr respectarea normelor de asepsie (HIV, virusul .hepatitei Betc.).

3. Multiplicarea

Numrul de microorgansime care ptrund n organism (mrimea inoculului) este n mod obinuit prea mic pentru a produce simptome. Agenii infecioi trebuie s nving mecanismele de aprare antiinfecioas ale gazdei i s se nmuleasc la un nivel corespunztor pentru ca prezena lor n organism s se fac simit. n general, microorganismele se multiplic mai ncet in vivo dect in vitro, tocmai din cauza reaciilor de aprare pe care le declaneaz.Intervalul - de la ptrunderea agentului infecios pn la apariia simptomatologiei clinice se numete perioad de incubaie.Un aspect foarte important, determinant n evoluia infeciei, este sediul multiplicrii microorgansimelor: extra- sau intracelular. Microorgansimele cu habitat extraclelular sunt supuse aciunii complementului, lizozimului, anticorpilor, fagocitozei etc., pe cnd cele cu habitat intracelular sunt protejate de aceti factori, nmulirea lor fiind protejat. Eliminarea lor din organism se face prin distrugerea celulelor n care se afl, ceea ce atrage dup sine producerea unor leziuni tisulare.

4. Localizarea infeciei

Un proces infecios poate fi localizat atunci cnd germenii se multiplic ntr-o zon relativ limitat a organismului (abces sau furuncul).Infecia se poate propaga de la poarta de intrare prin continguitate din aproape n aproape i prin diseminare la distan pe cale sanguin sau/i limfatic. n cel din urm caz rezult infecia sistemic sau generalizat. Dintr-un proces infecios localizat, germenii pot fi vehiculai de snge sau limf la diferite organe iniiind o localizare secundar.Un aspect particular al diseminrii microbilor n organism este transportul mediat celular i translocarea. Transportul mediat celular este modalitatea pe care o folosesc microorganismele care rezist digestiei intracelulare a fagocitelor (de exemplu, chlamydiile, gonococii etc.). Ele se vor nmuli n aceste celule i vor fi vehiculate la distan. Translocarea este proprietatea unor germeni de a traversa un epiteliu pentru a ajunge n circulaie (de exemplu, bacilul tific este translocat de ctre celulele epiteliale ale mucoasei digestive i ajunge n circulaie).Prezena bacteriilor n snge se numete bacteriemie iar multiplicarea lor n snge septicemie. Toxemia este prezena n snge a unei toxine secretate sau eliberate de microb fie n afara organismului (toxina botulinic prezent n conserve), fie n organism (endotoxina bacteriilor gram-negative cnd se produce o liz masiv a acestora n snge).

II. ETAPELE EVOLUTIVE ALE INFECIEI

perioada de incubaie: intervalul de timp care trece de la ptrunderea microbului n organism pn la apariia primelor simptome. boli cu perioad de incubaie scurt de 1-7 zile (toxinfecii alimentare, meningite, difterie, gonoree etc.), cu incubaie medie de 8-21 de zile ( febra tifoid, tetanos etc.) i cu incubaie lung de zeci de zile (hepatita B, 60-180 de zile) i foarte lung de ani de zile (tuberculoz, SIDA, lepr etc.).Bolile infecioase ciclice (cu evoluie regulat), ca de pild rujeola, rubeola, varicela, variola etc., au o perioad fix de incubaie. debutul bolii reprezint apariia primelor simptome i poate fi brusc sau insidios.perioada de stare. n aceast perioad se manifest semnele clinice i paraclinice caracteristice bolii.perioada de convalescen n care se refac leziuni i se restabilesc funciile perturbate. Aceast perioada este important deoarece acum pot apare recderi, complicaii sau cronicizarea infeciei. n cazul unei evoluii favorabile se produce vindecarea cu sau fr sechele. n cazuri nefavorabile, boala evolueaz spre exitus sau spre cronicizare.

III. EFECTELE NOCIVE ALE INFECIEI

1. Alterri organice i funcionale datorate agenilor infecioiAlterri mecanice. Obstruciile mecanice se datoreaz reaciei inflamatorii a gazdei ca rspuns la prezena microorganismului. Orice organ tubular poate fi obstruat n anumite infecii, uneori cu urmri nefaste. Este cunoscut obstrucia cilor respiratorii care se poate produce n difterie. Ptrunderea germenilor dintr-o infecie a urechii medii la meninge poate duce la dilatarea ventriculilor cerebrali prin obstruarea circulaiei LCR.sunt mai frecvente n infeciile parazitare. Dac agenii infecioi au dimensiuni mari i sunt n numr suficient, ei pot obstruciona unele ci anatomice vitale. ( Ascaris lumbricoides, poate obstrua un canalicul biliar, iar dac se gsete n numr mare produce un ghem care obstrueaz tubul digestiv)

1. Alterri organice i funcionale datorate agenilor infecioi

Distrugere celular

Bacteriile distrug celulele prin toxinele pe care le secret i care sunt otrvuri foarte puternice. Acestea acioneaz fie n apropierea porii de intrare (Shigella asupra celulelor epiteliului intestinal), fie la distan de locul unde sunt produse (Corynebacterium diphteriae). La aciunea toxinelor se mai adaug cea a enzimelor hemolitice i leucolitice.Virusurile cu efect citopatogen produc liza celulelor n care se nmulesc.

Alterri farmacodinamice ale metabolismului.

Toxina tetanic modific metabolismul celulelor motoare ducnd la paralizii spastice, iar cea botulinic interfereaz eliberarea de acetilcolin la nivelul sinapselor colinergice rezultatul fiind paralizia flasc. n ambele cazuri moartea se produce prin paralizia muchilor respiratori.Toxina holeric crete nivelul de AMP-ciclic n celulele epiteliului intestinal, ceea ce are ca rezultat eliminarea unor cantiti mari de ap n intestin cu producerea consecutiv a diareei. Moartea survine prin deshidratare.

2. Alterri datorate reaciilor de aprare antiinfecioas

Puroiul: un amestec de leucocite vii i distruse, bacterii i un exudat. El rezult n urma migrrii rapide a leucocitelor PMN n focarul infecios, stimulate de substane chemotactice produse chiar de bacterii dar i de esuturi sau PMN. Dup distrugerea lor, leucocitele elibereaz n jur hidrolaze puternice din granulaiile lizozomale. Aceste enzime lezeaz esuturile nvecinate, extinznd zona afectat.Abcesul. Cnd puroiul se constituie ntr-o colecie, vorbim de un abces. De exemplu, furunculul se produce prin obstrucia unei glande sebacee, ceea ce ofer stafilococului auriu, prezent n mod normal pe piele, oportunitatea de a se nmuli eficient i de a produce infecia. Localizarea unui abces este esenial pentru prognostic. Astfel, furunculele cutanate sunt dureroase, dar prognosticul nu este grav n general, pe cnd localizarea unui abces la nivel cerebral este fatal. Pacienii cu deficiene genetice ale funciilor leucocitare sufer de infecii purulente recurente, chiar i n condiiile unui tratament corect cu antibiotice.

2. Alterri datorate reaciilor de aprare antiinfecioas

Reacia de faz acut. Prezena bacteriilor n esuturi elicit o reacie generalizat cunoscut sub denumirea de rspuns de faz acut i care este un mecanism al rezistenei antiinfeciose naturale. Dac intensitatea acestei reacii depsete nivelul fiziologic, ea determin tulburri foarte grave.Bacteriile induc secreia IL-1 care acioneaz asupra centrului termoreglrii, rezultatul fiind febra. IL-1 stimuleaz, de asemenea, sinteza unor substane numite prostaglandine care i ele acioneaz asupra centrului termoreglrii i sunt responsabile de starea general de disconfort pe care o resimim n timpul unei infecii. Endotoxinele bacteriilor gram-negative pot induce i ele rspunsul de faz acut. n doze mici, endotoxinele produc febr i mobilizeaz unele mecansime de aprare antiinfecioas. n cantiti mari, ele induc ocul endotoxic i coagularea intravascular diseminat.

2. Alterri datorate reaciilor de aprare antiinfecioasRspunsul umoral (formarea de anticorpi specifici). n circulaie i n esuturi anticorpii se combin cu agenii infecioi sau cu unele produse ale acestora (toxine, enzime etc.). Aceste complexe antigen-anticorp vor induce, n mod normal, un rspuns inflamator prin intermediul sistemului complement n scopul eliminrii agenilor nfectioi sau a neutralizrii produilor lor toxici.Rspunsul umoral nu are ntotdeauna un efect protector. La persoane cu predispoziie alergic este posibil sensibilizarea organismului fa de anumite antigenele bacteriene ceea ce duce la instalarea unor stri de hipersensibilitate mediate umoral (de tip I, II sau III). Astfel, de pild, sunt foarte bine cunoscute mecanismele umorale prin care se produc complicaiile alergice poststreptococice cum sunt cardita reumatismal (hipersensibilitate de tip II) i glomerulonefrita acut (hipersensiblitate de tip III).Rspunsul celular mediat de limfocitele T citotoxice, K, NK i macrofage poate depi n intensitate limitele fiziologice fiind asociat cu inflamaia cronic. Acest aspect se ntlnete mai frecvent n infeciile cu germeni cu habitat predominent intracelular (tuberculoz, lepr) i virusuri.

IV. MANIFESTRILE CLINICE ALE INFECIEI

Manifestrile clinice ale infeciei sunt multiple, fiind influenate de o serie de variabile: factorii genetici ai gazdei i ai agenilor infecioi, doza infectant, calea de ptrundere, actorii de patogenitate ai microbilor, rezistena antiinfecioas a gazdei, considerente anatomice, factorii de mediu i de ali factori pn n prezent necunoscui.Unele infecii au, n general, acelai tablou clinic la majoritatea indivizilor (holer, cium, dizenterie, rabie etc.). Alteori, evoluia este diferit n funcie de rezistena individului i patogenitatea agentului infecios. Astfel, la unii indivizi infecia poate fi urmat de starea de boal, deci evolueaz cu manifestri clinice, iar la cei la care organismul este capabil s-i mobilizeze rapid i eficient mijloacele de aprare, meninnd multiplicarea agenilor infecioi la un prag sczut, de o infecie inaparent, care va determina doar modificri imunologice, decelabile prin teste de laborator. ntre aceste dou extreme exist diferite nuane care pot fi reprezentate sub forma unui iceberg. (infecia cu virus poliomielitic).

Conceptul de icebergInfecie asimptomaticBoal acut Infecie subclinic

IV. MANIFESTRILE CLINICE ALE INFECIEI

Dup aspectul evolutiv, infeciile sunt :Infeciile acute:evolueaz ntr-un timp limitat, rezultatul fiind n general vindecarea. Exemple de infecii acute sunt bolile infecto-contagioase ale copilriei (rujeol, varicel, rubeol, orellion etc.).n infeciile cronice: agentul patogen acioneaz timp ndelungat n organism. Ele rezult fie din cronicizarea unei infecii acute (hepatita B), fie n urma infeciei cu germeni care dau boli cu evoluie cronic (tuberculoz, sifilis, lepr etc.).Infeciile latente : agentul infecios se gsete n organism pentru o perioad ndelungat, se nmuleste intermitent i produce recidive (infecia herpetic).Infeciile lente: afecteaz ncet i progresiv sistemul nervos central. Unele sunt de natur viral, ca, de exemplu, panencefalita subacut sclerozant produs de virusul rujeolic.

V. NOIUNI DE EPIDEMIOLOGIE A INFECIILOR

Epidemiologia bolilor infecioase se ocup cu studiul apariiei, etiologiei, rspndirii i profilaxiei acestora. n funcie de spaiu i timp, infeciile apar:sporadic: cazuri izolate necorelate n timp i spaiu;epidemic: cazuri numeroase ce apar ntr-un timp scurt i ntr-o zon geografic limitat (holer, febr tifoid, cium);pandemic: cazuri foarte numeroase ntr-o perioad de timp fr limite geografice (pandemiile de grip, SIDA);endemic: cazuri relativ frecvente, limitate n spaiu i nelimitate n timp.

V. NOIUNI DE EPIDEMIOLOGIE A INFECIILORNoiunile cele mai importante legate de epidemiologia infeciilor sunt:morbiditatea: numrul de mbolnviri noi la un numr dat de locuitori (10.000, 100.000);incidena: numrul de mbolnviri noi ntr-o perioad dat de timp;prevalena: numr de infecii la un moment dat ntr-o colectivitate;mortalitate: numrul deceselor printr-o anumit infecie raportat la un anumit numr de locuitori;letalitate: numrul de decese raportat la numrul de persoane infectate;index de manifestare: numrul de boli clinic aparente raportat la numrul total de persoane infectate.

1. Rezervorul de germeni

Rezervorul uman Principalul rezervor viu de germeni . Importani sunt, purttorii sntoi care reprezint surse oculte de infecie pentru persoanele din jurul lor. Atunci cnd germenii se multiplic la poarta de intrare fr s produc manifestri clinice u nici imunologice. Nu trebuie confundat starea de purttor sntos cu cea de purttor aparent sntos la care semnele clinice sunt minime sau absente, dar sunt prezente semnele biologie i imunologice (purttori de virus hepatitic B). joac un rol important n rspndirea multor infecii: streptococice, febra tifoid, difteria, gonoreea, sifilisul, poliomielita, hepatita, SIDA etc.Rezervorul animal Att animalele slbatice ct i cele domestice pot constitui sursa multor infecii. Bolile comune omului i animalelor se numesc antropozoonoze. Transmiterea poate avea loc prin contactul direct cu animalul infectat, prin contactul cu unele produse animale (piei, blnuri - crbune pumonar), consumul de carne infectat (crbune intestinal), muctura animalelor (rabie), neptura unor insecte (malaria) etc.Rezervoarele neanimateCele dou mari rezervoare neaminate sunt apa i solul. Astfel, solul este sursa infeciilor produse de unii fungii patogeni, precum i de sporii bacteriilor strict anaerobe (spori de bacil tetanic i botulinic). Apa se contamineaz de la materiile fecale ale omului i animalelor.

2. Transmiterea agenilor infecioi

Agenii infecioi se transmit n general prin 4 modaliti:Transmiterea direct a agentului infecios este posibil de la omul bolnav la cel sntos prin:contact direct prin atingere (rujeol, varicell, variol etc.), srut (mononuleoz infecioas, hepatita B), contact sexual (sifilis, gonoree, SIDA etc.),contact indirect prin obiecte care au venit n contact cu bolnavul, ca, de pild, batiste, lenjerie, vesel, termometre, siringi infectate etc.,prin picturile lui Pflgge pe care bolnavul le rspndete n timpul strnutului i a tusei (virusurile gripale, paragripale etc.).

2. Transmiterea agenilor infecioiTransmiterea prin vehiculi obinuii se refer la transmiterea agenilor infectioi pe cale hidric (salmonelle, shigelle), alimentar (botulism, toxiinfecii alimentare), prin snge(hepatita B, citomegalia, SIDA) etc.Transmiterea prin vectori. Cei mai importani vectori sunt artropodele. Unele dintre ele, ca de pild mutele, sunt vectori mecanici care transport agenii infecioi dintr-un loc n altul. Vectorii biologici sunt cei care particip activ la transmiterea agentului infectios. Astfel, unele artropode inger agentul infecios n timp ce sug sngele persoanei infectate (de pild, narul anofel, care transmite malaria), gzduind o parte a ciclului evolutiv al acestuia i transmindu-l prin neptur altei persoane

3. Profilaxia bolilor infecioase

Msurile profilactice au ca principal scop ntreruperea transmiterii ageniilor etiologici ai unei infecii. Aceste msuri sunt:Nespecifice- presupun izolarea sursei de infecie, deci a bolnavului i instituirea la nevoie a carantinelor (izolarea bolnavilor i a persoanelor care vin n contact direct cu acetia pe o perioad egal cu incubaia bolii respective) i se aplic la anumite infecii, cum sunt holera, ciuma, febrele hemoragice (V. Ebola) etc. La aceste msuri se adaug cele de dezinfecie i sterilizare,specifice, care constau n imunizare activ (vaccinare), imunizare pasiv prin seroterapie i chimioprofilaxie

VI. INFECIA NOSOCOMIAL

Infecia nosocomial (hospitalism, infecie interioar, infecie intraspitaliceasc) este o infecie pe care o persoan o contracteaz cursul spitalizrii. Agenii etiologici ai acestor infecii fac parte, n general, din flora condiionat patogen, fiind denumii i germeni oportuniti. Cel mai des sunt implicate bacterii care, n spital, devin multirezistente la antibiotice i i cresc virulena. Speciile mai frecvent ntlnite sunt E.coli, Klebsiella, Enterobacter, Pseudomonas aeruginosa, S.aureus, stafilococi coagulazo negativi etc. Acestea pot produce infecii urinare, infecii ale plgilor postoperatorii, infecii ale tractului respirator inferior, septicemii etc.Sursa de germeni poate fi endogen, din propria flor, sau exogen, cnd provine de la personalul medical sau mediul nconjurtor. Este cunoscut portajul ridicat de S.aureus la personalul din spital. Infeciile nosocomiale se pot produce i ca urmare a unor manevre medicale invazive, cum sunt bronhoscopiile, cistoscopiile, cateterismele, respiraia asistat etc. De asemenea, unele soluii medicamentoase se pot infecta cu germeni multirezisteni, ca, de pild, colirele care se contamineaz foarte uor cu bacil piocianic.Tulpinile microbiene izolate n spitale sunt un indicator valoros al respectrii regulilor de igien, iar rezistena lor la antibiotice reflect n mod direct competena personalului medical n chimioterapia antiinfecioas.

1. IMUNIZAREA ARTIFICIAL ACTIV I PASIV

1.1. Imunizarea prin vaccinare

Vaccinul reprezint un preparat antigenic obinut dintr-un agent patogen specific sau puternic nrudit cu acesta, capabil s induc la un subiect receptiv un rspuns imun artificial, protector fa de agresiunea microbian.Primul vaccin, vaccinul viral antivariolic, a fost aplicat n 1798 de ctre Edward Jenner Bazele tiinifice ale profilaxiei n bolile infecioase au fost puse de Louis Pasteur care a preparat vaccinul antiholer a ginilor, anticrbunos i n 1885 vaccinul antirabic.

1.1. Imunizarea prin vaccinaren raport cu starea agenilor patogeni (modul de preparare) i natura componentelor antigenice, vaccinurile se pot clasifica n :vaccinuri corpusculare preparate din ageni patogeni vii atenuai (microbieni, virali),vaccinuri corpusculare preparate din ageni patogeni omori sau inactivai (microbieni, virali),vaccinuri preparate din:a)componente microbiene purificate (produse ale metabolismului microbian),b)fraciuni sau subuniti structurale ale microorganismelor (polizaharide capsulare, componente ale peretelui bacterian, subuniti antigenice virale),vaccinuri sinteticevaccinuri clonate sau biosintetice obinute cu ADN-recombinant.

1. Vaccinuri corpusculare preparate din ageni patogeni vii atenuaiMajoritatea vaccinurilor vii atenuate sunt vaccinuri virale. Vaccinurile vii sunt vaccinuri complete ce conin tulpini microbiene sau virale selectate pentru nivelul redus i stabil al virulenei. Scopul atenurii este de reducere a virulenei pn la un nivel foarte sczut, pentru a nu afecta organismele vaccinate, dar care asigur meninerea infeciozitii (imunogenitii) necesare unei o stimulri antigenice suficiente pentru producerea unui rspuns imun adecvat.Atenuarea virusurilor se efectueaz n mod curent prin trecerea lor pe organisme-gazd nenaturale sau cultivarea ndelungat n culturi de celule animale. Atenuarea bacteriilor se face prin cldur, mutagenaz chimic (bacil tific), pasaje timp ndelungat pe medii de cultur (bacil tuberculos) etcLa persoanele sntoase, administrarea acestor vaccinuri produce o infecie inaparent urmat, n general, dup o singur inoculare, de instalarea unei imuniti mediate umoral (prin anticorpi) i/sau mediate celular (prin limfocite T reactive specifice).

2. Vaccinuri corpusculare preparate din ageni patogeni omori sau inactivai Aceste vaccinuri sunt reprezentate de suspensii sau produse obinute din particule bacteriene sau virale totale la care, prin diverse procedee fizice sau chimice, s-a realizat eliminarea (neutralizarea) selectiv a infeciozitii cu meninerea nemodificat a proprietilor imunogene. Inactivarea se efectueaz prin factori fizici (cldur, radiaii UV) i chimici.Administrarea acestor vaccinuri induce doar un rspuns imun mediat umoral prin anticorpi.

3. Vaccinuri preparate din componente microbieneVaccinurile preparate din componente bacteriene pot fi:Produse microbiene purificate (anatoxinele). Anatoxinele sunt toxine bacteriene detoxifiate prin nvechirea la cldur cu formol 4%(Di-Te-Per).

Fraciuni sau subuniti structurale ale microorganismelor (polizaharide capsulare, componente ale peretelui bacterian, subuniti antigenice virale). Acestea sunt preparate vaccinale constituite din acei componeni structurali (subuniti) care sunt responsabili de rspunsul imun. Avantajele constau n eliminarea reaciilor postvaccinale iar dezavantajele n obinerea unei imuniti celulare slabe, necesitatea asocierii de adjuvani i costul ridicat.

4. Vaccinuri sinteticeSe obin prin sinteza in vitro a fraciunilor polipeptidice care reprezint antigenele sau epitopii specifici vaccinani ai unor microorganisme prin reproducerea att a secvenei ct i configuraiei spaiale a epitopului natural. Pentru a deveni antigene complete, fraciunile sintetice trebuie cuplate cu un carrier. Aceste vaccinuri sunt nc obiect de studiu experimental.

5. Vaccinuri obinute cu ADN-recombinant (vaccinuri clonate sau biosintetice)Sunt preparate n scopul obinerii de fraciuni antigenice imunogene purificate a cror administrare s exclud reaciile adverse i complicaiile postvaccinale.Prin tehnica ADN-recombinant, genele care codific proteinele (antigenele) componente ale vaccinului sunt selecionate, izolate i introduse n genomul unei celule vector: bacterie (E. Coli), levur (Saccharomices cerevisiae) sau celule de mamifere capabile apoi s le sintetizeze n cantiti industriale. n anul 1982 s-a propus o modificare ingenioas a acestei tehnici, i anume: se cloneaz un vector (virus, bacterie) cu gena productoare de antigen i se introduce n organism. Microorganismul purttor al genelor se multiplic n organism i va produce cantiti suficiente de antigen necesare imunizrii fr a produce o infecie clinic manifest. Dintre bacteriile folosite ca vectori menionm tulpini de Salmonella typhi avirulente utilizate n vaccinarea fa de unele infecii enterice i BCG.Vaccinul viitorului va consta probabil dintr-un singur vector viral sau bacterian care va avea inserat n genomul su toate genele ce codific antigenele necesare unei imunizri eficiente i care se administreaz o singur dat.

Clasificaren raport cu numrul antigenelor nrudite sau diferite n acelai preparat, vaccinurile pot fi:vaccinuri monovalente care provin de la o singur specie bacterian sau viral (toate vaccinurile);vaccinuri asociate care reprezint o asociere a vaccinurilor contra mai multor boli, asociere care trebuie s asigure eficacitatea fiecruia dintre vaccinuri, iar reaciile adverse s nu fie mai frecvente i mai grave dect cele cunoscute pentru fiecare vaccin n parte. Astfel de vaccinuri sunt, de pild, vaccinul antidiftero-tetanic (vaccin bilvalent), diftero-tetano-pertussis (vaccin trivalent), antimeningococic (tetravalent) etc.Acestea pot fi: combinate, realizate cu vaccinuri asociate anterior (prin procesul tehnologic) sau n momentul folosirii, n aceeai sering, fiind inoculate n acelai loc;simultane, administrare pe ci variate i n zone diferite

Indicaiile de vaccinareSunt generale, selective i elective.vaccinrile generale vizeaz toat populaia infantil sau adult n raport cu un program de vaccinare stabilit n funcie de gravitatea i prevalena ntr-o ar a anumitor infecii. n Romnia sunt obligatorii: vaccinrile anti-tetanic, anti-difteric, anti-pertussis (Di-Te-Per),anti-tuberculoas (BCG), anti-poliomielitic,anti-rujeolic, anti-rubeolic, anti-urlian (ROR, anti-rujeolic simplu sub 12 l), anti-hepatit B. vaccinrile selective vizeaz grupe de populaie cu risc crescut de a contacta o anumt infecie. De exemplu, vaccinrile anti-gripal, anti-pneumococic, anti-meningococic se practic n colectiviti.vaccinrile efective vizeaz pacieni sau categorii de pacieni la care anumite infecii sunt mai frecvente i mai grave dect n populaia general (vaccinul anti-pseudomonas la pacienii ari, vaccinul anti-gripal la pacieni cu afeciuni respiratorii cronice, la cei cu diabet zaharat).

Calea de administrare a vaccinurilorEste n general parenteral, dar aceast cale nu stimuleaz producerea de anticorpi IgA secretori. De aceea, cnd bariera imun a mucoaselor este esenial pentru o protecie bun, vaccinurile atenuate trebuie administrate pe cale oral pentru a stimula producerea de IgA secretor.

Complicaiile, contraindicaiile vaccinrilor:

Complicaiile vaccinrilor: 1. boala infecioas indus prin vaccinuri vii la persoane cu deficiene ale aprrii imune. Boala infecioas prin tulpini bacteriene sau virusuri atenuate este foarte rar la persoane sntoase datorit controalelor riguroase pe care le impune astzi avizarea unui vaccin.2. accidente alergice sunt reaciile anafilactice, reacii de tip Arthus, reacii citolitic-citotoxice i reacii mediate celular. Acestea se pot datora impuritilor antigenice provenite din substratul pe care se cultiv tulpina vaccinant sau chiar antigenelor vaccinante.Contraindicaiile vaccinrilor:temporare menionm sarcina, bolile febrile acute. permanente se refer la pacienii cu imunodeficiene, la care chiar i tulpinile atenuate pot produce infecia i la pacienii hipersensibilizai la antigenele vaccinante.

1.2. Imunoprofilaxia prin seruri terapeutice

Serurile sunt produse biologice cu un coninut bogat n anticorpi specifici fa de unul sau mai muli ageni patogeni i se folosesc pentru blocarea procesului infecios la subiecii infectai cu agentul patogen respectiv.Serurile confer imunitate pasiv (fr participarea sistemului celular imunocompetent). Imunitatea prin transfer de anticorpi este rapid (deoarece serul conine anticorpi gata formai), dar de scurt durat (n medie 10-15 zile pentru serurile heterologe i 20-30 zile pentru serurile omologe), timp necesar proteinei strine s se elimine din organism.

Dup provenien: I. Serurile omologe se obin de la om, fie de la convalesceni de boli infecioase i se numesc seruri de convalescent, fie de la persoane imunizate activ, n mod special i se numesc seruri hiperimune.Nu se mai folosesc astzi sub aceast form, ci sub form de imunoglobuline (gamaglobuline) specifice, extrase din aceste seruri.Imunoglobulinele extrase din amestecuri diferite de plasm (de la mai muli donatori aduli normali) se numesc imunoglobuline normale, sau gamaglobuline umane standard, care conin aproape numai fraciunea IgG fa de microorganismele care infecteaz majoritatea populaiei.Gamaglobulinele obinute din seruri de convalescent sau din serul unor voluntari umani hiperimunizai cu un anumit antigen (prin vaccinare sau administrare de anatoxin) se numesc imunoglobuline umane specifice anti-, urmate de numele antigenului corespunztor (de exemplu: imunoglobulin uman specific antitetanos). Se mai numesc i gamaglobuline umane hiperimune.Administrarea gamaglobulinelor specifice au avantajul c necesit un numr redus de injecii, realizeaz un aport mai mare de anticorpi care se menin n organism un timp mai ndelungat (10-14 sptmni) i se pot administra n mod repetat fr riscul sensibilizrii.

Dup provenien:II. Serurile heterologe se obin pe animale (cal, iepure, oaie) hiperimunizate n mod activ cu diferite vaccinuri i antitoxine. Avantajul acestor seruri este c titrul poate fi precis dozat. Dezavantajul este c pot produce sensibilizarea manifestat prin reacii foarte grave (anafilactice sau de tip boala serului). Pentru a evita la bolnavi aceste manifestri de sensibilizare, trebuie testat, nainte de tratament, reactivitatea fiecrui organism fa de proteina strin. n acest scop se fac injecii (intradermice i apoi subcutanate) cu concentraii crescnde de ser (1/10.000-1/10) pn se ajunge la ser brut. n absena reaciei locale (eritem) se poate administra serul terapeutic. n caz contrar se face desensibilizarea.Acest dezavantaj a fost redus prin purificarea i concentrarea acestori seruri, pentru ndeprtarea albuminelor responsabile n cea mai mare parte de producerea reaciilor de sensibilizare.n prezent, toate serurile heterologe se livreaz purificate, concentrate, ceea ce nseamn c ntr-un volum mic i pentru o cantitate sczut de proteine se obine un coninut crescut de anticorpi.

ClasificareDup compoziie, serurile se clasific n: seruri antibacteriene (ser antimeningococic),seruri antitoxice (ser antidifteric, antitetanic, antigangrenos, antibotulinic, antipiocianic),seruri mixte : antibacterian + antitoxic (ser anticrbunos),Dup scop, serurile se clasific n seruri administrate profilactic (seroprofilaxie) i seruri administrate curativ (la copiii contaci cu un bolnav de difterie se administreaz preventiv ser imun antidifteric. Pentru a obine ns o imunizare mai puternic i durabil, seroprofilaxia se continu cu vaccinarea, n cazul de fa cu anatoxin difteric).

Imunizarea pasiv are caracter de urgenn urmtoarele cazuri:protecia pacienilor cu a-gamaglobulinemie fa de infeciile cu bacterii piogene, sau cu unele virusuri n condiii de risc crescut pentru infeciile respiratorii,protecia persoanelor nevaccinate n condiii de risc crescut pentru tetanos sau pacieni cu plgi traumatice, arsuri, avort septic,gangren gazoas - pacieni cu plgi traumatice,la contaci de hepatit viral B dup expunerea acut prin contactul mucoaselor cu snge HBS +,terapia unor toxiinfecii i intoxicaii : difterie, tetanos, botulism, muctur de erpi veninoi.