GONADOTROPINE

Gonadotropinele (gonadotrofine) sunt hormoni glicoproteici, heterodimeri. Subunitatea alfa este comună, iar subunitatea beta specifică. Glicozilarea are importanţă în traducerea semnalului la nivel de receptor şi în prelungirea acţiunii hormonale.

În hipofiza anterioară sunt produşi şi secretaţi hormonul luteinizant (LH) şi hormonul foliculostimulant (FSH). În placentă este elaborată gonadotropina corionică, cu activitate luteinizantă, care diferă de LH, prin extensia cu 30 aminoacizi a extremităţii aminice.

Gonadotropinele acţionează pe receptorii cuplaţi cu proteine G, cu domenii extracelulare foarte extinse. Receptorii se leagă de subunitatea Gαs, activează adenililciclaza şi cresc concentraţia intracelulară a cAMP.La concentraţii mari de agonist activează şi Gαqcu creşterea calciului extracelular.

Efectele gonadotropinelor Hormonul luteinizant (LH). La bărbat stimulează biosinteza de novo a androgenilor în celulele Leydig.

La femeie acţionează - pe celulele tecale, stimulând biosinteza de novo a androstendionei, precursorul estradiolului,- asigură ruperea folicului dominant în ovulaţie,- stimulează biosinteza progesteronei în corpus luteum.

Gonadotropina corionică (hCG) are efecte similare LHHormonul foliculostimulant (FSH). La bărbat stimulează producţia de proteine şi nutrienţi în celulele Sertoli, maturând sperma

La femeie - stimulează, creşterea foliculilor ovarieni,- induce expresia receptorilor LH, pe celulele tecale şi granuloase ale ovarului- stimulează producţia de estradiol în celulele granuloasei, inducând aromataza

Controlul secreţiei gonadotropinelorGonadotropinele sunt secretate intermitent, pulsatil sub acţiunea gonadoliberinei,

decapeptidă hipotalamică. Administrarea exogenă continuă a gonadorelinei şi a analogilor acesteia, desensibilizează receptorii de pe celulele gonadotrofelor şi blochează biosinteza şi secreţia de gonadotropine (v. gonadoliberine).

Efectul steroizilor periferici depinde de sex, dozaj, fazele ciclului menstrual. Controlează sistemul gonadotropinelor la nivel hipofizar şi hipotalamic. La femeie, concentraţii reduse de estrogeni şi progesteronă inhibă eliberarea de gonadotropine, acţionând prin receptori opioizi pe generatorul pulsatil neuronal, cu inhibiţia secreţiei de gonadoliberină. Concentraţii mai mari şi susţinute de estradiol, la mijlocul ciclului menstrual, produc descărcarea bruscă de gonadotropine hipofizare, care declanşează ovulaţia. La bărbat, testosterona inhibă producerea gonadotropinelor.

1

Inhibina este o proteină produsă în granuloasa ovariană şi în celulele Sertoli testiculare dub influenţa gonadotropinelor. Acţionează direct pe hipofiză şi inhibă eliberarea FSH, fără efecte pe LH.

Preparate de gonadotropineExistă 2 tipuri de prepate de gonadotropine:

-izolate din urină ;- produse prin recombinare genetică

Preparate izolate din urină1. Menotropina (conţine 75 U.I. FSH şi 75 U.I. LH)Menogon® sol. 2. Urofolitropina (pulbere purificată, conţine 75 şi 150 U.I. FSH/ flacon cu solvent pentru reconstituire) (Fertinex®, Bravelle®)3. Gonadotropină corionică (hCG)

Ovitrelle®. 250 µg; pulbere + solvent pentrui sol. inj. Pregnyl® 500 U.I./ 2 mL pulbere pentru sol. inj.

1500 U.I. / 2 mL 5000 U.I./ 1 mL

Preparate recombinante1. rFSH

Follitropinum alfa Gonal - F® pulbere inj. 37,5 U.I., 75 U.I., 150 U.I. f. unidozăPulbere inj. 450 U.I./ 0,75 ml flac. multidoză

1050 U.I./ 1.75 ml flac. multidozăFollitropinum beta

Puregon®- pulbere liofilizată 75 U.I.;100 U.I. + solvent - sol. injectabilă 50 U.I./0,5 mL - sol. injectabilă 100 U.I./ 0,5 mL

2. rLHLutropinum alfa

Luveris®- 75 U.I. pulbere + solvent sol. inj. f. 2 mL

3. rCGOvidrel®

Determinarea gonadotropinelor în scop diagnosticDeterminarea gonadotropinelor plasmatice are importanţă diagnostică în diferenţierea

amenoreei prin insuficienţă gonadică sau prin insuficienţă hipotalamo-hipofizară.De asemenea procedeul este util în aprecierea fertilităţii relative prin dozarea

nivelului de FSH în ziua a 3-a a menstruaţiei. Nivele mai mari de 10 mUI/ml se asociază cu fertilitate redusă. Proba are importanţă în fertilizarea in vitro.

2

Administrarea gonadotropinelor în scop diagnostic se face la copii cu pubertate întârziată. Se determină testosterona serică după injecţii multiple de hCG.

Utilizarea terapeutică a gonadotropinelor1) Stimulare ovariană

- la femei cu cicluri anovulatorii, cu hipogonadism hipogonadotropic- ovar polichistic - pentru fertilizarea in vitro

2) Criptorhidism la copii3) Insuficienţă sexuală la bărbat

Efecte adverse1. Risc teoretic de apariţie a unor sindroame de dezvoltare cu alterarea inprinting-ului

(ţine de procedură)2. Stimularea ovariană excesivă

Apare cu o incidentă de 0,5 – 4%. Se caracterizează prin mărirea ovarelor, ascită, hidrotorace, hipovolemie, uneori până la limita şocului. De asemenea pot apărea febră, hemoperitoneu din chist ovarian rupt şi tromboembolism arterial. Poate evolua spre deces.

3. Incidenţa relativ mare a avorturilor spontane (25%) poate fi explicată prin diagnosticul mai precoce al sarcinii la femeile tratate, cu recunoaşterea primelor semne de avort. Dar poate fi de asemenea, o dezvoltare anormală şi o degenerare prematură a corpus luteum la anumite paciente.

4. Frecvenţa sarcinilor multiple este de aproximativ 20%. 5. Creşterea incidenţei cancerului ovarian – controversată

3