5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

1/9

Cretu Alexandra

Dodu Vanessa

Grupa 33, Seria D

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

2/9

Toi tim c mitocondriile sunt uzina energetica celulei, deoarece, n mareamajoritate a tipurilor celulare, ele convertesc eficient energia chimic dinalimente n ATP, necesar funciilor celulare. Dar mitocondriile joac, deasemenea, roluri-cheie n alte procese celulare importante: controlul cicluluicelular i al proliferrii, termogeneza adaptativ, homeostazia calciului,rspunsul imun nnscut, iniierea apoptozei, sinteza pirimidinelor, porfirinelori hemului, diverse procese metabolice, detoxificarea amoniacului i aradicalilor liberi etc.

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

3/9

Disfunciile mitocondriale au fost observate iniial n bolimitocondriale monogenice rare, ulterior i n diferite stri patologicefrecvente, cum ar fi: unele boli neurodegenerative, cancer, diabet, boli

cardiace, epilepsie, obezitate .a., precum i ca rspuns la aciunea unortoxine externe, a infeciilor virale sau a unor medicamente. n plus,declinul progresiv al expresiei genelor mitocondriale este ocaracteristic central a procesului normal de mbtrnire. Toate acesteimplicaii au fundamentat un domeniu nou i distinct de patologieuman interdisciplinar, numit genericmedicin mitocondrial.

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

4/9

Mutaiile n ADNmt se produccu o frecven de 1020 de ori maimare dect n ADN nuclear,din cel puin trei motive:

(1)ADNmt nu formeaz complexe cu histonele (cu rol protector) ide aceea este deosebit de vulnerabil la aciunea agenilormutageni, dintre care unii radicalii liberi de oxigen puternicagresivi sunt generai n cantiti mari chiar n matriceamitocondrial, adic n mediul n care se afl moleculele deADNmt;

(2) n cursul replicrii ADNmt, sub aciunea imperfect a ADN-po meraze gamma, se pro uc recvent erori e mperec ere abazelor azotate;

(3)Mitocondriile nu posed sisteme eficiente de reparare a ADN i,ca atare, erorile inerente replicrii, precum i leziunile produse

accidental rmn, n marea lor majoritate, necorectate i seacumuleaz n timp sub form de mutaii somatice, explicndprogresia bolilor mitocondriale, apariia unor bolineurodegenerative la vrstnici, precum i procesul de senescen.

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

5/9

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

6/9

Trebuie subliniat faptul ca genomul mitocondrial al zigotului provineaproape exclusiv din ovul, deci de la mam, fapt ce determin un tip

particular de transmitere maternal a mutaiilor constituionale

(germinale) ale ADNmt i a bolilor monogenice mitocondriale pe care leproduc: de la mam la toi copiii si (de ambele sexe), n timp ce brbaiibolnavi nu transmit boala.

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

7/9

Prima boal mitocondrial a fostidentificat n urm cu doar cinci

decenii (Luft i colab., 1962) la unpacient cu hipermetabolism. Ulterior,au fost descrise peste 200 de fenotipuri

patologice atribuite alterrii genetice afunciei mitocondriale care, dei aumanifestri variate, prezinto trstur

unificatoare constituit din deficitul. ,

prag critic, a produciei de energie lanivel mitocondrial antreneaz

perturbri majore ale activitilorcelulare, acumularea unor produi

metabolici toxici (de exemplu, lactai),traduse prin declinul capacitii unoresuturi i organe de a-i ndeplinifunciile specifice.

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

8/9

Cele mai afectate sunt sistemul nervos i muchii scheletici, a cror activitateeste dependent prevalent de energia rezultat din procesul fosforilrii oxidativemitocondriale. Virtual ns, toate organele pot ajunge n stare de incapacitate

funcional provocat de disfuncii mitocondriale i, ca atare, multe specialitimedicale sunt inerent confruntate cu acest tip de patologie.Pe lng diversitateai complexitatea lor, bolile mitocondriale sunt mult mai frecvente dect seestimeaz de ctre unii clinicieni, incidena lor depind cifra de 1: 3.500 denou-nscui (valoare comparabil cu aceea a fibrozei chistice n populaiaeuropean, considerat una dintre cele mai frecvente boli genetice).

Acest fapt implic, o dat n plus, necesitatea recunoaterii i diagnosticriicorec e a comp ex pa o og e m ocon r a e.

5/26/2018 Genomul Mitocondrial i Implicarea Mitocondriilor n Patologia Uman

9/9

Cretu Alexandra

Dodu Vanessa

Grupa 33, Seria D