7/21/2019 Formarea Bilirubinei- Curs_ii

1/2

1

FORMAREA BILIRUBINEI

Sursa de bilirubina:

- Hemoglobina eliberata din hematiile imbatranite si captate de macrofage- constitue

sursa principala- Alte hemoproteine hepatice (citocromi, oxidaze, catalaze)

Mecanismul biochimic de formare a bilirubinei presupune:

1. Ruperea punti meten din structura hemului acest proces se desfasoara sub actiunea

unui sistem enzimatic denumit hemoxigenaza, rezultandbiliverdina.

. !ransformareabiliverdineiin bilirubina sub actiunea biliverdinreductazei.

TRANSPORTUL, CONJUGAREA SI ELIMINAREA BILIRUBINEI

"ilirubina formata in macrofage si patrunsa in plasma este liposolubila si se leagareversibil (necovalent) de albuminele serice., capacitatea maxima de fixare fiind de moli de

bilirubina pentru 1 mol de albumina.# astfel de fixare pe albumina previne difuzarea anarhica

a bilirubinei in diverse tesuturi.!rebuie de precizat ca o serie de substante cum ar fi acizii

grasi liberi, sulfamidele etc.intra in competitie cu bilirubina pentru situsurile de fixare pe

moleculele de albumina.$atorita caracterului discontinuu al membranei bazale de la nivelul

capilarelor sinusoide care marginesc cordoanele de hepatocite, moleculele de albumina

incarcate cu bilirubina din sangele circulant vin in contact direct cu celulele hepatice, iar prin

intermediul unor molecule proteice specializate din membrana acestora bilirubina este captata

si internalizata in citoplasma.Acest proces implica o prealabila desfacere a bilirubinei de pe

albumina si s-a demonstrat ca o serie de compusi anorganici cum sunt bromsulfonftaleina

("%&) intra in competitie cu bilirubina, fiind captate prin acelasi mecanism."ilirubina

patrunsa in hepatocite fiind liposolubila s-ar putea reantoarce in plasma, difuzand prin

membrana lipoidica a celulelor. Acest proces este mult limitat prin doua mecanisme'

1. Fixarea bilirubinei pe anui!e pr"!eine #in $i!"pla%a &epa!"$i!el"r nui!e

li'an#ine

(. C"n)u'area bilirubinei *pr"$e% prin $are bilirubina #e+ine &i#r"%"lubila

Conjugarea bilirubinei:&rocesul este catalizat de enzima numita bilirubin-

glucuroniltransferaza si este localizata la nivelul microsomilor celulelor hepatice.Acidul

glucuronic este donat de nucleotidul uridin-difosfat acid acid clucuronic ($&A) care la

randul sau este format prin dehidrogenarea uridin-difosfat-glucozei ($&).

Reactiile care stau la baza procesului sunt urmatoarele'

$& * +A$ $&A * +A$H*H* (1)

$&A * bilirubinabilirubindiglucuronid * $& ()

Reactia 1 este catalizata de enzima UDP dehidrogenaza

Reactia este catalizata de enzimaglucuroniltransferaza

7/21/2019 Formarea Bilirubinei- Curs_ii

2/2

2

Aproximativ din bilirubina con/ugata si eliminata prin bila se gaseste sub forma

de glucurunoid si numai 1 sub forma de monoglucuronid. lucuronocon/ugarea face sacreasca numarul gruparilor polare si astfel bilirubina devine mai solubila, fiind facilitata

eliminarea prin bila.0xcretia de bilirubina este asigurata de un mecanism canalicular

energodependent si saturabil care poate fi depasit atunci cand aportul de pigment este

excesiv.ndepartarea bilirubinei excretate in canaliculele biliare depinde de un fluxul biliar

apos adecvat.Spre deosebire de procesul de conjugare cel de excretie al bilirubinei conjugate

este rapid afectat de suferinta hepatocitelor.

!ransformarile suferite de bilirubina la nivelul intestinului

"ilirubina con/ugata este revarsata cu bila in intestinul subtire, dar nu este absorbita demucoasa intestinala, astfel ca a/unge in colon.2a nivelul colonului sub actiunea enzimatic a

glicuronidazei bacteriene este eliberata bilirubina. "ilirubina eliberata sub actiunea enzimelor

bacteriene sufera o serie de reactii de reducere, formand un grup de compusi incolori numiti

urobilinogeni.

- # fractiune din urobilinogeni se reabsoarbe la nivelul colonului a/ung in circulatia

portala, apoi la ficat unde sunt rapid captati de hepatocite si excretati in bila printru-un

mecanism energodependent. 3ici cantitati din acest urobilinogen pot scapain vena

suprahepatica, a/ung in circulatie si se pot regasi in urina.

- 4ea mai mare parte din urobilinogeni se elimina prin fecale, iar prin oxidare setransforma in stercobilina care imprima scaunelor culoare bruna.