Farmacoterapie - Curs Nr.07

8/10/2019 Farmacoterapie - Curs Nr.07

1/19

Farmacoterapie curs nr.07

12.CHINOLONE ANTIBACTERIENE

12.1. BAZE FARMACOLOGICE

Structura chimicaChinolonele au un nucleu comun : 4 oxo -1,4 dihidrochino!in"acesta dand numele familiei 4#chinoon!.Prin introducerea unui atom de fluor in pozitia 6 a nucleului de baza, s-au sinte-tizat derivatii 6-fluorurati, denumiti $%orchinoon!.

ClasificareClasificarea chinolonelor se face in functie de momentul aparitiei, in: &!n!r"'i" I: acid nalidixic &!n!r"'i" II: acid oxolinic, acid pipemidic, cinoxacina, rosoxacina &!n!r"'i" III: ciprofloxacina, ofloxacina, pefloxacina, enoxacina, norfloxacina,

lomefloxacina, fleroxacina.

! noua clasificare, considera: chinoon! ,, (!chi ,,)acid nalidixic, acid oxolinic, acid pipemidic, cinoxacina chinoon! ,,noi ,," fluorochinolone# : monofluorchinolone: ciprofloxacina, norfloxacina, enoxacina, ofloxacina,

pefloxacina difluorchinolone: difloxacina, lomefloxacina, sparfloxacina trifluorchinolone: fleroxacina.

$ecanismul actiunii antibacteriene este de tip *"c'!ricid, comun pentru toatechinolonele,si consta in inhi*"r!" A+N-'ooio!r"!or, enzime denumite si %iraze,care au rol in procesul de supraspiralizare a cromozomului &'( bacterian.

)pectrul antibacterian este diferit, in functie de %eneratia din care fac parte: chinoon!! ,,(!chi ,,"acidul nalidixic# au spectru antibacterian in%ust, care

cuprinde doar unii bacili %ram ne%ati* aerobi chinoon!! ,, noi ,,/fluorochinolonele# au spectru antibacterian lar%, care

cuprinde : coci si bacili %ram poziti* bacili %ram ne%ati* aerobi

bacterii anaerobe Chlamidii $+coplasme ictetsii reaplasma unele micobacterii cu crestere rapida.

1


2/19

2


3/19

12.2. CHINOLONE +IN GENERATIA I

ACI+ NALI+I0ICFcin.:

&bsorbtie di%esti*a, cu biodisponibilitate orala, de aproximati* /0-01. 2e%area de pro-teinele plasmatice este mare 31, de aceea efectul in *i*o este redus comparati* cumediile de cultura artificiale "forma acti*a, nele%ata de proteine este in concentratie

mica#. ealizeaza concentratii tisulare ineficace, de 4-3 ori mai mici decat in san%e. 5stemetabolizat formand acidul hidroxinalidixic, mai acti* si %lucuronoconu%ati inacti*i.5liminarea se face renal, /0-01 in 4 de ore, realizand in urina concentratii mari 43-430 mc%8ml. 9n insuficienta reanala, eliminarea este diminuata.Fdin.:)pectrul antimicrobian cuprinde bacterii %ram-ne%ati*e.2a concentratii mici "sub 0 mc%8ml# este bacteriostatic fata de:

coci &r" n!&"'i(: %onococ, menin%ococ *"cii &r" n!&"'i(: Colibacil, )almonella, )hi%ella, &erobacter, Friedlander,

;rucella,Proteus.2a concentratii de 3-0 ori mai mari decat cele bacteriostatice este bactericid. 5fectul

antibacterian este mai intens la p< acid 3-6.ezistenta se dez*olta repede.Ftox.:eactiile ad*erse produse de acidul nalidixic sunt: ""r"' di&!'i(: %returi, *arsaturi, diaree, dureri abdominale NC: cefalee, ameteli, tulburari *izuale, diploplie, diminuarea acuitatii,

discromatopsie.neori pot sa apara manifestari psihotice, con*ulsii la bolna*ipredispusi "epileptici, parinsonieni, ateroscleroza cerebrala#, hipertensiuneintracraniana

""r"' r!ir"'or: deprimarca respiratiei "mai ales la *arstnici# r!"c'ii "!r&ic!: eruptii cutanate, fotosensibilizare, eozinofilie " *on"(i c% d!$ici' in &%coo-3-+ rod%c! "n!i! h!oi'ic".

Fepid.:5ste contraindicata administrarea acidului nalidixic in urmatoarele situatii:

o sarcina "primul trimestru#o alaptareo copii pana la pubertate "deoarece a produs leziuni ale cartilaelor de

crestere la animale imature#

3


4/19

o deficienta in %lucozo-6-fosfatdehidro%enazao epilepsieo insuficienta renala a*ansatao insuficienta hepatica a*ansata

r!c"%'ii)sa se e*ite expunerea la soare.

Fter.:5ste indicat exclusi* in infectiile urinare acute, cronice, recidi*ante cu %ermeni sensibili:pielonefrite, nefrite interstitiale, litiaza urinara infectata, cistite, uretrite.Profilactic preoperator si postoperator pentru nefrectomie, cistectomie, ureteroplastie,uretroplastie. 2a bolna*i cu sonda *ezicala a demeure "pt o perioada lun%a#.

Interactiuni==&socierea cu ni'ro$%r"n'oin", '!'r"cicin", cor"$!nicoeste contraindicatadeoarece apare anta%onism de actiune.==Cu "n'ico"&%"n'!! or"!, creste riscul hemora%iilor datorita deplasarii acestora de

pe proteinele plasmatice.

Fgraf.:&dulti, oral % de ori8zi "la 6 ore# timp de 3- zile "se poate continua daca estenecesar cu 0,3 % la 6 ore#. 2a bolna*i cu insuficienta renala doza de intretinere sereduce la umatate.Copii mai mari de > luni, >0 m%8%8zi in 4 prize in infectii se*ere se poate creste la 60m%8%8zi in prize zilnice.

12.5. FL6OROCHINOLONEFarmacocinetica:

Fluorochinolonele administrate oral au biodisponibilitate buna, cuprinsa intre 701 pentruciprofloxacina si 001 pentru fleroxacina. Concentratiile plasmatice maxime *ariaza inlimitele ,3 mc%8ml pentru ciprofloxacina si 3mc%8ml pentru fleroxacina. 2e%area deproteinele plasmatice este medie. &u *olum de distributie mare, datorita difuziuniitisulare bune.ealizeaza concentratii mai mari decat cele plasmaticein rinichi, prostata, ficat,plamani,bila "de 3-/ ori mai mult decat in plasma#, oase.Concentratii mai mici decat in plasmarealizeaza in sali*a, secretiile bronsice, lichidprostatic, umoare apoasa.?rece in 2C mai ales cand menin%ele este inflamat "0-01 din concentratiaplasmatica#.

5pururea se face renal pentru ofloxacina, hepatic pentru pefloxacina "metabolitii suntacti*i# si pe ambele cai pentru celelalte florochinolone.?84 este *ariabil >,> ore pentru ciprofloxacina 0- ore pentru pefloxacina sifleroxacina.

4


5/19

Farmacodinamie:)pectrul antimicrobian este lar% si cuprinde:

o coci &r" oi'i(: )taphilococcus aureus si )taphilococcus epidermidis

"tulpini sensibile la meticilina# streptococul este mai putin sensibil.

o coci &r" n!&"'i(: (eisseria %onorrhoeae, (eisseria menin%itidiso *"cii &r" n!&"'i(: 5. coli, )almonella, )hi%ella,


6/19

suspectat Pseudomonas aeru%inosa# osteomielita cronica infectii ale pielii cu bacili %ram ne%ati* pentru pre*enirea infectiilor cu bacili %ram ne%ati* la bolna*i neutropenici tuberculoza pulmonara: o$ox"cin", ciro$ox"cin".

12.5.1. R!r!!n'"n'iCIROFLO0ACINA

Fcin.:;iodisponibilitatea orala este medie, aproximati* 601. 2e%are medie de proteinele plas-matice, aproximati* 01. 'ifuziune buna in tesuturi, cu realizarea de concentratii mari inrinichi, prostata, parenchim pulmonar, mucoasa bronsica.(u realizeaza concentratii eficace in 2C. $etabolizare in proportie redusa cu formareade metaboliti acti*i biolo%ic.5liminarea se face predominant renal "631# si prin scaun. ?84 este , ore.

Fdin., Fter. :&re toate proprietatile descrise la %eneralitati.Fgraf.:)e administreaza oral si in perfuzie i.*.!ral, administrarea se face de re%ula la mese, in doze cuprinse intre 430-730 m% de 4ori pe zi in functie de %ra*itatea infectiei:

o infectii urinare necomplicate, 00-430 m% de 4 ori8zi, >- zile infectiiurinare complicate 00-300 m% de 4 ori8zi timp de 7- zile

o uretrita gonococica00-300 m% doza unicao infectii digestive "diareea calatorilor, %astroenterita cu )almonella,

dizenteria bacilara acuta# 300 m% de 4 ori8zi timp de 3 zileo febra tifoida: 300 m% de 4 ori8zi timp de 7- zileo osteomielita 730 m% de 4 ori8zi timp de 4 lunio infectii cutanate complicate730 m% de 4 ori8zi timp de 0 zileo infectii nosocomiale grave, se administreaza in perfuzie i.*. lenta, timp

de >0-60 minute,lactat de ciprofloxacina 00-00 m% de 4 ori8zi.2a bolna*i cu insuficienta renala a*ansata doza se reduce la umatate.

OFLO0ACINAFcin.:

&re biodisponibilitate orala 001. ealizeaza concentratii tisulare mari, trecand inclusi*in 2C "realizeaza 01 din concentratia plasmatica#. 5liminare predominant renala informa acti*a. ?84 mediu 3,7 ore, creste in insuficienta renala.Fgraf.:!ral, 400 m% de 4 ori8zi dimineata si seara in infectiile %ra*e, doza se creste la 600-/00m%8zi. 9n perfuzie i.*. 400->00 m% de 4 ori8zi. 9n insuficienta renala se reduce doza la

umatate.

EFLO0ACINAFcin.:;iodisponibilitate orala buna "3-001#. 'ifuziune buna in tesuturi. 9n 2C realizeaza

6


7/19

01 din concentratia plasmatica.5purare predominant prin metabolizare hepatica. enal se elimina in proportie redusa informa neschimbata. ?84 mediu este 0,3 ore.

Fgraf.:

!ral 00 m% de 4 ori8zi "la 4 ore# in timpul meselor. 9n perfuzie i.*. se folosesc aceleasidoze. 9n insuficienta hepatica se*era se creste inter*alul dintre doze la 4-/ ore.

ENO0ACINAFter., F graf.:5ste indicata in infectii urinare si respiratorii cu %ermeni sensibili.)e administreaza oral >00-00 m% la inter*ale de 4 ore.

FLERO0ACINAFcin.:ealizeaza concentratii plasmatice si tisulare superioare altor chinolone. 5liminare

renala in forma neschimbata si prin metabolizare. ?84 mediu este ,4 ore.Fgraf.:5ste indicata in infectii cu %ermeni sensibili. )e administreaza oral 00 m% o data8zi.

LOMEFLO0ACINAFgraf.:)e administreaza in infectii cu %ermeni sensibili in doza de 00 m% o data8zi.

&tentie, frec*enta reactiilor de fotosensibilizare este mai mare.

NORFLO0ACINAF%raf.:

!ral 400-00 m% de 4 ori8zi, in infectii cu %ermeni sensibili.

15. 6LFAMI+E ANTIMICROBIENE

15.1. BAZE FARMACOLOGICE1.1.1. Structura chimica)unt substante de sinteza - deri*ati de sulfanilamida, cu formula %enerala:

R2HN - C3H4 - O2 - NHR1

'eri*atii substituiti in di*erse pozitii, se clasifica in:a) N1 d!ri("'i- substituiti la %ruparea amidica. )e denumesc astfel: prefixul ,,sulfaA-numele radicalului "exemplu: sulfatiazol, sulfafenazol#

b) N4 d!ri("'i- substituiti la %ruparea aminica. )e denumesc prin radicalul le%at la(,urmat de sulfamida

c) N1 i N4 d!ri("'isubstituiti la %ruparea aminica si amidica. )e denumesc astfel:radicalul le%at la ( @,,sulfaA@ radicalul le%at la ( "exemplu: ftalilsulfatiazol#.

7


8/19

1.1.!. Farmacocinetica'in punct de *edere al proprietatilor farmacocinetice, sulfamidele antibacteriene sedeosebesc, astfel:"8%$"id!! i'!ic!cu durata de actiune scurta: &u absorbtie di%esti*a buna, le%area de proteinele plasmatice medie si difuziune

buna in tesuturi. ealizeaza concentratii mai mari cu 0-01 in ficat si rinichi, comparati* cu

concentratiile plasmatice. 9n lichidul cefalorahidian realizeaza >0-/01 dinconcentratia plasmatica.

&u difuziune redusa in focare supurati*e incapsulate. ?rec prin placenta, in

circulatia fetala. ;iotransfonnarea se face in ficat prin acetilare-(, cu formarea unor deri*atiacetilati lipsiti de acti*itate microbiana, dar cu toxicitate ridicata.

$etabolizarea este dependenta de substanta,de doza administrata, dereacti*itatea indi*iduala "acetilatori lenti si rapizi#.

$etabolitii acetilati sunt %reu solubili in apa si se elimina renal, producandcristalurie. ! parte din metaboliti se elimina biliar.

8


9/19

*8%$"id!! i'!ic! !ir!'"rd /%$"!'ox"o8. &u biodisponibilitate orala buna. )e lea%a de proteinele plasmatice in procent mai mare"peste701#. ?84 este aproximati* 0 ore.

5ste acetilat in ficat in proportii mari.c8%$"id! i'!ic! r!'"rd. &u absorbtie crescuta si rapida din tubul di%esti* si le%are mare de proteinele

plasmatice "peste 3 1 #. )e acetileaza in proportie mica "aproximati* 01#, metabolizarea facandu-se si

prin ( %lucuronoconu%are "metabolitii %lucuronoconu%ati sunt solubili si se elimina mai

usor#. ?84 este lun%, depasind 4 ore.d8%$"id! in'!'in"!. &u absorbtie redusa din tubul di%esti*. (u realizeaza concentratii san%uine eficace in administrare pe aceasta cale. )e elimina predominant prin fecale.

1.1.. Clasificare'upa modul de utilizare si proprietatile farmacocinetice, sulfamidele bacteriene seclasifica astfel:". %$"id! i'!ic!)

o cu durata scurta: sulfafurazol, sulfatiazol, sulfadimidina, sulfamerazina,sulfapiridina

o cu durata medie:sulfafenazol, sulfametoxazolo

cu durata lunga:sulfametoxidiazina, sulfadimetoxina,sulfametoxipiridazina*. %$"id! in'!'in"!: ftalilsulfatiazol, salazosulfapiridinac. %$"id! oc"!)sulfacetamida, mafenid.

1.1.". Farmacodinamie)pectrul antimicrobian al sulfamidelor este lar% si cuprinde:

o coci &r" oi'i(: streptococ, pneumococo coci &r" n!&"'i(: %onococ, menin%ococo *"cii &r" oi'i(: Clostridium tetanio *"cii &r" n!&"'i(: ;rucella, 5. coli,


10/19

coci %ram poziti* si coci %ram ne%ati* "%onococi# au de*enit rezistenti.

$ecanismul de actiune la concentratii obisnuite este *"c'!rio'"'ic, iar la concentratiimari este *"c'!ricid.

==Sulfamidele interfera cu procesul de sinte#a al acidului folic, deoarece moleculalor pre#inta asemanari structurale cu acidul paraaminoben#oic, pe care ilantagoni#ea#a competitiv.;locheaza dihidropteroatsinteta#a, enzima care catalizeaza incorporarea aciduluiparaaminobenzoic in acid dihidropteroic, precursor al acidului folic.'e asemenea, prin substituirea acidului p-aminobenzoic de catre sulfamide in procesulde biosinteza se formeaza un analo% nefunctional al acidului folic. 'eficitul de acid folicimpiedica formarea nucleotizilor purinici si pirimidinici si in final a aciduluidezoxiribonucleic "&'(#==$ctiunea bacteriostatica a sulfamidelor este impiedicata de acidul p-aminoben#oic, purina si timina, de pre#enta puroiului si a tesuturilor necro#ate

%care contin cantitati mari de nucleoti#i purinici si pirimidinici&.

R!i'!n'" *"c'!ri"n"la sulfamide se instaleaza prin:o prezenta unei dihidropteroatsinteta#e"mediata plasmidic# rezistenta la

sulfamideo sinteza bacteriana a unor cantitati mari de acid p-aminobenzoic si

dihidropteroatsintetazao substituirea caii metabolice a acidului folic "%ermenii utilizeaza aportul

exo%en de timina si metionina#o scaderea permeabilitatii in*elisului microbian pentru sulfamideo modificarea enzimei bacteriene obisnuite "determinata cromozomial#, care

de*ine insensibila.

1.1.'. Farmacotoxicologieeactiile ad*erse produse de sulfamidele antibacteriene sunt relati* frec*ente "in ur de31#si sunt fa*orizate de folosirea dozelor mari in administrarea prelun%ita: NC: astenie, cefalee, ameteli, ne*rite A"r"' di&!'i(: intoleranta %astrica,%reata, *oma A"r"' !xcr!'or: sulfamidele cu durata de actiune scurta, putin solubile in apa

produc cristalurie, hematurie, colici si obstructie renala. &ceste fenomene pot fie*itate prin in%erarea unor cantitati mari de apa "*olumul de urina trebuiementinut la ,4 l in 4ore# si prin alcalinizarea urinii "creste solubilitatea in mediu

alcalin#. $ai rar pot produce necroza tubulara si an%eita necrozanta "prinmecanism toxic sau aler%ic#.==Sulfamidele cu durata lunga nu pre#inta acest tip de efect advers(

"n&!: cianoza prin met- si sulfhemo%lobinemie si tulburari de coa%ulare prinhipo*itaminoza B "acest efect este consecinta disbacteriemiei#. 2a bolna*i cudeficit in gluco#o-6-fosfatdehidrogena#aproduc anemie hemolitica. &nemiahemolitica poate fi de natura imuna sau idiosincrazica. &lte reactii ad*erse sunt:a%ranulocitoza, trombocitopenie "aler%ica sau toxica#, anemie aplastica "prin

10


11/19

mielosupresie#. )eactii adverse alergice"si aler%ii incrucisate intre di*erse sulfamide#

manifestate prin:febra, eruptii cutanate si mai rar edem an%ioneurotic,fotosensibilizare, *asculite aler%ice asemanatoare eritemului nodos.

ar, pot produce sindrom Stevens *ohnson

"indro% '!(!n - ;ohnoneste o tulburare serioas, rar care se caracterizeazprintr-o reacDie se*er a pielii Ei membranelor mucoase la medicamente sau infecDii.9niDial, sindromul )te*ens-ohnson se manifest prin aceleaEi simptome ca Ei %ripa,dup care pacienDii prezint o erupDie dureroas de culoare roEiatic care serspGndeEte Ei d o senzaDie de usturime. Hn cele din urm, este posibil ca stratulepitelial s moar Ei s se decoeasc.)indromul )te*ens - ohnson reprezint our%enD medical care necesit spitalizare, de cele mai multe ori.?ratamentul sefocuseaz pe eliminarea cauzei de baz Ei apoi pe controlul simptomelor Ei ameliorareacomplicaDiilor)emnele Ei simptomele sindromului )te*ens - ohnson includ:I mflarea feDei

I mflarea limbiiI 'ureri de pieleI rticarieI 5rupDie roEiatic care se rspGndeEte de la cGte*a ore la cGte*a zileI sturime a pielii Ei a membranelor mucoase, Jn special %ur, nas Ei ochiI 'ecoirea pieliiPersoanele cu sindrom )te*ens-ohnson experimenteaz cGte*a simptome Jnainte caerupDia s se dez*olte:I FebrI 'urere de %GtI ?use

I !chi care JnDeap#, sindrom +ell ,mai ales pt. sulfamidele cu durata lun%a de actiune

"5ste o afectiune dermatolo%ica %ra*a caracterizata printr-o dezlipire a intre%uluiepidermsindromul lui 2+ell sur*ine la adult, cu ocazia luarii anumitor medicamente saula copil ca urmare a unei infectii cu stafilococ. &cest sindrom se manifesta prin aparitiabrusca a unei roseli cutanate %eneralizate, pe care apar basicute8umplute cu lichid, carese rup foarte repede,lasand dez*elite tesuturile subiacente si dand bolna*ului un aspectcaracteristic de oparit. )e mai obser*a febra, dureri articulare, deshidratare, obosealaintensa. ?ratamentul se realizeaza de ur%enta, in mod intensi*, intr-un ser*iciuspecializat de reanimare.Pe lan%a antibioticele pentru pre*enirea riscului de

suprainfectie, tratamentul mai consta in sta*ilirea simptomelor, in%riiri cutanate repetate,alimentatie artificiala,rehidratare cu perfuzie intra*enoasa.)inonim:necroli#a epidermica acuta.# 2a nou-nascut"mai ales la prematuri# pot creste ni*elul bilirubinei cu aparitia

icterului nuclear.Fenomenul apare pe de o parte datorita imaturitatii sistemelorenzimatice "sulfamidele si bilirubina intra in competitie pentru sistemele deconu%are#, iar pe de alta parte datorita deplasarii moleculelor de bilirubina de pealbumina plasmatica.

11


12/19

1.1.6. FarmacoepidemiologieCon'r"indic"'ii "*o%'!)

o

aler%ia la sulfamide "acest fenomen este indicat de prezenta inantecedente a unor reactii ad*erse de tip leucopenie, a%ranulocitoza,anemie hemolitica, febra, icter, dermatita#

o insuficienta renala si hepaticao nou-nascuti "in prima saptamana#.

r!c"%'ii)?ratamentul prelun%it necesita control hematolo%ic.

1.1.. Interactiuni medicamentoase)ulfamidele antibacteriene cresc efectul si respecti* toxicitatea pentru "n'ico"&%"n'!!or"!, %$"id! "n'idi"*!'ic!, !'o'r!x"', datorita deplasarii acestora de peproteinele plasmatice si inhibitiei metabolizarii.

$ntagoni#ea#a actiunea antibacterianaa sulfamidelor: "cid% $oic, "cid% -"ino*!noic,roc"in""elibereaza prin hidroliza acidul p-aminobenzoic#.Cresc toxicitatea renala a sulfamidelor prin fa*orizarea precipitarii lor, %*'"n'!! c"r!"cidi$i"" %rin""exemplu: cor%r" d! "oni%#.

1.1.. Farmacoterapietilizarea sulfamidelor antimicrobiene, este in prezent restransa datorita reactiilorad*erse toxice si aler%ice relati* frec*ente si datorita introducerii unor %rupe noi dechimioterapice cu acti*itate antibacteriana superioara.)unt utilizate in tratamentul infectiilor urinare "mai ales asocierea rimetoprim-sulfameto-xazol#

in noc"rdio" r!r!in'" !dic"'i" d! !!c'i!c" !dic"'i! d! "'!rn"'i("in infectiile cu Chlamidia trachomatis, infectii biliare,respiratorii.""o%$"iridin"este indicata in r!c'ocoi'" %c!roh!or"&ic" cronic".%$"id!! oc"!sunt utilizate in conuncti*ite si infectii oculare superficiale cu%ermeni sensibili "sulfacetamida# si pentru profilaxia infectiei pla%ilor "%$"di"in""r&!n'ic" '5$&K9(C9C&?!2#.

15.2. 6LFAMI+E 6TILIZATE ITEMIC6LFAF6RAZOL

Fcin:

&re absorbtie buna din tubul di%esti*, cu atin%erea concentratiilor plasmatice maximedupa -4 ore. &re difuziune buna in tesuturi, mai redusa in 2C "realizeaza 8> dinconcentratia plasmatica#. )e biotransforma prin acetilare in procent de 4/->31,metabolitii acetilati fiind solubili in urina "prezinta risc mic de cristalurie#. 5liminarea seface predominant renal.Fter:5ste indicata in pielita si pielonefrita acuta fara suferinte obstructi*e si in cistita acutaprodusa de 5. coli.

12


13/19

==E'! !dic"!n' d! !!c'i! in noc"rdio""5ste o boala infectioasa pro*ocata de bacteriile Lram poziti*e din %enul nocardia.nocardioza nu este intalnita la indi*izii cu miloace de aparare bune,si mai frec*ent lasubiectii imunodeprimati.boala se prezinta sub forma unei infectii pulmonare subacutesau cronicetratamentul *a consta in administrarea de antibiotice pe o perioada care

mer%e de la mai multe saptamani pana la mai bine de un an#Fepid.:

==/ste containdicat la nou-nascut %prima saptamana de viata&, gravide, cu osaptamana inainte de termen, insuficienta renala si hepatica grava.

Fgraf.:

!ral, adulti 4- % la -6 ore initial, apoi 0,3 - % la -6 ore. Copii, 30 m%8%84 ore,di*izat in -6 prize.

6LFAMETO0AZOL

Fcin:)e absoarbe bine oral. Circula in san%e le%at de proteinele plasmatice in proportie de60-701. ?84 este aproximati* 0 ore "este o sulfamida semiretard# la persoane cufunctie renala normala si poate atin%e 40-30 ore in insuficienta renala a*ansata. )emetabolizeaza prin acetilare, prezentand risc mare de cristalurie. &re difuziune buna intesuturi, atin%and concentratii acti*e in 2C. ?rece prin placenta. 5liminarea se facepredominant renal.Fdin.:

)pectrul antimicrobian este specific sulfamidelor, iar in terapie se foloseste frec*entasociat cu trimetoprim.Fgraf.:

&dulti: oral 4 % la 4 ore initial, apoi % la 4 ore.Copii: initial 0 m%8% la 4 ore, apoi 40 m%8% la 4 ore.)e mentine diureza la -4 litri 84 ore si e*entual se alcalinizeaza urina daca tratamentuldureaza mai mult timp.

6LFAMETO0I+IAZINAFcin.:

&re absorbtie buna din tubul di%esti* cu pic plasmatic dupa aprox. ore. )e lea%a deproteinele plasmatice in proportie de /1. ?84 este 0 ore. 'ifuziune buna in tesuturi,mai redusa in 2C. ;iotransformarea se face prin acetilare, in proportie mica "01# siprin %lucuronoconu%are. 5liminarea se face renal "concentratiile urinare sunt mici#, 301

excretata ca atare 401 ca metabolit acetilat si restul %lucuronoconu%ata.Fter:5ste indicata in infectii cu %ermeni sensibili la ni*elul aparatului excretor, biliar,respirator,infectii in sfera !2.Fgraf.:

&dulti: oral % initial, apoi 300 m% o data8zi.

13


14/19

15.5. 6LFAMI+E INTETINALEFTALIL6LFATIAZOLFcin.:

&re absorbtie redusa din tubul di%esti*, nerealizand concentratii plasmatice acti*e dupaadministrarea orala. 5liminarea se face predominant prin fecale.Fter.:

5ste indicata in infectii di%esti*e acute, inclusi* in dizenteria bacilara.2a purtatorii cronici de bacili dizenterici pentru eradicarea %ermenilor intestinali.Pentru sterilizarea tubului di%esti*, preoperator si postoperator.Fgraf.:

&dulti: oral % la -6 ore

Copii: 0,3 % la -6 ore.15.4. 6LFAMI+E 6TILIZATE LOCAL

6LFACETAMI+AFter. si Fgraf.:5ste indicata in conuncti*ite si infectii oculare superficiale cu %ermeni sensibili. )e folo-seste ca sare sodica, solutie 0->01 "instilatii conuncti*ale: -4 picaturi la 4-> ore#.(u este iritanta.Fgraf.:5ste contraindicata administrarea la persoanele aler%ice "produce sensibilizare#.

6LFA+IAZINA ARGENTICA5ste utilizata sub forma de crema 1 pentru profilaxia si tratamentul infectiei pla%ilor.

&ctioneaza atat prin sulfamida cat si prin ar%intul eliberat.

MAFENI+5ste un omolo% al sulfanilamidei, cu spectru antimicrobian asemanator sulfamidelor, darcu unele a*antae: este mai acti* fata de anaerobi si pe unele tulpinisulfamidorezistente, iar actiunea antimicrobiana nu este anta%onizata de acidul p-aminobenzoic.5ste conditionat ca solutie oftalmica 31 sau crema 01.

)e utilizeaza pentru profilaxia infectarii arsurilor.Poate produce reactii aler%ice si acidoza sistemica "daca este aplicata pe suprafeteintinse#,ca urmare a inhibarii anhidrazei carbonice.

14


15/19

15.


16/19

mirabilis, P.mor%ani "mai ales in infectii cronice si recidi*ante# si mai alespentru profilaxia inf.recurente la femei cu 84 comprimat seara8la 4 zile

o di#enterie bacilara"cu )hi%ella# constituie medicatie de prima ale%ere lacopii "este util in cazul instalarii rezistentei la tetraciclina, eritromicina#

o salmonelo#e"alternati*a a ampicilinei asociata cu rifampicina si a

cloramfenicolului#o nocardio#a"ca alternati*a la sulfamide cand nu sunt eficace sin%ure#o otite cu 0. influen#ae"rezistent la ampicilina sau la bolna*i aler%ici la

penicilina#o de prima alegere in pneumonia cu . carinii"doze mari, corespunzand

la 40 m%8%8zi de trimetoprim#, la bolna*i imunodeprimati se face tratamentprofilactic cu 4 comprimate de 4 ori8zi

o infectii gonococice.

Fgraf.:

&sociatii:

%$"!'ox"o- 'ri!'ori = co'riox"o, *i!'o" asociere in raport 38#cp. 00 m% @ /0 m% /00 m% @ 60 m%)irop 400 m% @ 0 m%83ml

%$"!r"in > 'ri!'ori = B!roco*in?susp. 0m% @ 60m% 83 ml

%$"!'ro > 'ri!'ori = Lin"rri?cp. 00 m% @ 40 m% 00 m% @ /0 m%

/00 m% @ 60 m%susp. 400 m% @ 0 m%83mlsol. perf. >,4 m%@0,6 m%8ml flacon 430 ml

14. NITROF6RANI

NITROF6RANTOINAFcin.:

&re absorbtie crescuta din tubul di%esti*, iar concentratiile san%uine si tisulare suntreduse,ineficace terapeutic. Concentratii mai mari decat cele plasmatice realizeaza inmedulara rinichiului.2e%are in procent mare de proteinele plasmatice.)e metabolizeaza aproximati* 60-701, iar restul se elimina renal, prin filtrare%lomerulara si secretie tubulara. Cantitatea de substanta eliminata renal neschimbataeste suficienta pentru inhibarea %ermenilor obisnuiti ai infectiilor urinare. Concentratiarenala a nitrofurantoinei creste prin alcalinizarea urinei "creste procentul de substantaionizata#, dar scade eficacitatea ei antibacteriana.

16


17/19


18/19

F6RAZOLI+ONAFcin.:

&bsorbtie scazuta dupa administrare orala, cu realizarea unor concentratii plasmaticemici,ineficace pentru efect antibacterian. 5liminarea se face predominant prin fecale.Fdin.:)pectrul antimicrobian cuprinde:

o *"cii &r" n!&"'i(: )almonella, )hi%ela, 5nterococ, 5. coli, Proteuso coci &r" oi'i(: streptococo ro'oo"r!: ?richomonas, Liardia, 5ntamoeba.

Ftox.:eactiile ad*erse sunt asemanatoare nitrofurantoineiIn'!r"c'i%ni)==2u se asocia#a cu alcool, deoarece produce efect de tip disulfiram.332u se asocia#a cu I4$5, deoarece produce hipotensiune arteriala.

Fter.:

9ndicatiile terapeutice ale furazolidonei sunt:o enterite, enterocolite, toxiinfectii alimentareo infectii di%esti*e cu %ermeni sensibilio tricomoniaza, %iardiozao dispepsii la su%ar.

Fgraf .:&dministrarea se face oral, astfel:

o adult : 00 m% de ori8zio copii mai mici de an : /-6 m% de ori8zi

18


19/19

o copii -3 ani: 43->> m% de ori8zio copii peste 3 ani: 30 m% de ori8zi.

NIF6RO0AZI+ /ERCEF6R@L 2&8Fcin.:

(u se absoarbe dupa administrare orala.Fdin.:)pectrul antimicrobian cuprinde:- *"cii &r" n!&"'i(: )almonella, )hi%ela, 5nterococ, 5. coli, Proteus.Ftox.:eactiile ad*erse sunt:

tulburari di%esti*e reactii aler%ice

Fter.:5ste indicat in diaree acuta de cauza bacteriana.Fgraf.:

&dministrare orala, astfel:o adulti: /00 m%8zio copii peste 4 ani si umatate: 600-/00 m%8zio copii intre luna - 4 ani si umatate: 440-600 m%8zi.

'oza zilnica totala se imparte in 4- prize, iar durata tratamentului este aproximati* 7zile.

19

Farmacoterapie - Curs Nr.07

Documents

Transcript of Farmacoterapie - Curs Nr.07