LABORATORUL NR.10

FARMACOLOGIA SNV

Clasificarea medicamentelor cu acţiune la nivelul SNV

a) În funcţie de sensul acţiunii:- MIMETICE – sens pozitiv, efecte de activare;- LITICE sau PLEGICE – sens negativ, efecte de blocaj.

b) În funcţie de sensul şi locul acţiunii:- PARASIMPATOMIMETICE şi PARASIMPATOLITICE;- SIMPATOMIMETICE şi SIMPATOLITICE;- NICOTINOMIMETICE şi GANGLIOPLEGICE.

DOMENIILE ADRENERGIC ŞI COLINERGIC

Domeniul adrenergic

Neuromediatori, derivaţi de beta-feniletilamină: noradrenalina (NA) şi adrenalina (ADR).

Receptorii adrenergici

Subtipurile de receptori adrenergici:

- receptori alfa (α): α1 (postsinaptici) şi α2 (pre- şi postsinaptici);- receptori beta (β): β1 şi β3 (postsinaptici) şi β2 (pre- şi postsinaptici).

Distribuţia selectivă în ţesuturi a receptorilor adrenergici postsinaptici şi corelaţia cu efectele:

alfa-1: muşchi netezi vasculari (vasoconstricţie), muşchi netezi genito-urinari (contracţie, efect ocitocic), muşchi neted radiar al irisului (contracţie, cu midriază activă), muşchi netezi intestinali (relaxare), miocard (creşterea forţei de contracţie şi excitabilităţii, cu aritmii), ficat (glicogenoliză, cu hiperglicemie);

alfa-2: pancreas endocrin (hiposecreţie de insulină cu tendinţă la hiperglicemie), trombocite (agregare plachetară);

beta-1: miocard (creşte forţa de contracţie, ritmicitatea şi viteza de conducere AV), aparat juxtaglomerular renal (creşterea secreţiei de renină);

beta-2: muşchi netezi vasculari, bronşici, gastrintestinali, genito-urinari (vasodilataţie, bronhodilataţie, relaxare, efect tocolitic), ficat şi muşchi striat (glicogenoliză cu hiperglicemie);

beta-3: ţesut adipos (lipoliză cu hiperlipidemie).

Efectele activării receptorilor adrenergici presinaptici:

alfa-2A: reducerea eliberării NA în fanta sinaptică, cu scăderea tonusului simpatic; beta-2: creşterea eliberării NA în fanta sinaptică, cu ridicarea tonusului simpatic.

Domeniul colinergic

Neuromediator: acetilcolina (ACh), esterul colinei ci acidul acetic.Receptorii colinergiciSubtipurile de receptori colinergici:

- receptori nicotinici: N1 (NSNC şi NN) şi N2 (NM);- receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5.

Nomenclatura şi corelaţia cu localizarea:

NSNC (nicotinici neuronali, centrali): SNC; NN (nicotinici neuronali, ganglionari): ganglioni vegetativi şi medulosuprarenală; NM (nicotinici somatici, musculari, scheletici): muşchii striaţi; M1 (muscarinici neuronali, centrali şi ganglionari): SNC, ganglionii vegetativi

parasimpatici intramurali; M2 (muscarinici centrali şi miocardici): SNC, miocard; M3 (muscarinici centrali şi viscerali): SNC, glande secretorii exocrine, muşchi

netezi cavitari, endoteliu vascular; M4: neelucidat; M5 (muscarinici centrali):SNC.

SISTEMUL NERVOS

CENTRAL

SIMPATOMIMETICE

Simpatomimeticele reproduc toate sau unele dintre efectele stimulării fibrelor nervoase vegetative simpatice, postganglionare.

Locul acţiunii: sinapsele neuroefectoare simpatice, de la nivelul miocardului, muşchilor netezi şi glandelor exocrine (cu excepţia glandelor sudoripare), sinapse ce constituie domeniul adrenergic periferic.

Mecanismul de acţiune poate fi:

- direct, pentru simpatomimeticele de tip adrenomimetic;- indirect, pentru simpatomimeticele de tip neurosimpatomimetic.

Clasificare

a) În funcţie de mecanismul de acţiune:- Adrenomimetice (cu mecanism direct): tip noradrenalina, adrenalina, fenilefrina,

dobutamina, isoxsuprina, izoprenalina;- Neurosimpatomimetice (cu mecanism indirect): tip amfetamina sau cocaina.

Există şi simpatomimetice cu mecanism mixt (direct şi indirect): tip efedrina, dopamina.

b) În funcţie de selectivitatea pentru receptori, adrenomimeticele se subclasifică în: Alfa şi beta – adrenomimetice (neselective): adrenalina, dopamina, efedrina,

etilefrina. Alfa – adrenomimetice (neselective): noradrenalina, mefentermina, derivaţii

imidazolinici (nafazolina, xilometazolina, oximetazolina, tetrizolina); Beta – adrenomimetice (neselective): izoprenalina; Alfa-1 – adrenomimetice (selective): fenilefrina, metoxamina; Beta-1 – adrenomimetice (selective): la nivel cardiac (dobutamina); Beta-2 – adrenomimetice (selective): la nivel vascular periferic, la nivelul

bronhiolelor (terbutalina, salbutamol, salmeterol), la nivel uterin (isoxsuprina, ritodrina).

c) În funcţie de utilitatea farmacoterapeutică: Vasoconstrictoare generale, indicate în hipotensiune arterială acută sau

cronică (noradrenalina, adrenalina, efedrina, fenilefrina); Vasoconstrictoare locale, indicate ca decongestionante ale mucoaselor nazală

sau oculară (adrenalina, efedrina, nafazolina, xilometazolina); Stimulante cardiace, indicate în şocul cardiogen şi în blocul cardiac

(adrenalina, izoprenalina, dopamina, dobutamina); Vasodilatatoare periferice, indicate în insuficienţa circulatorie periferică

hipertonă (bametan, isoxsuprina, bufenina); Tocolitice, indicate în travaliul prematur (isoxsuprina, hexoprenalina,

terbutalina);

Bronhodilatatoare, indicate în astmul bronşic (adrenalina, efedrina, izoprenalina, orciprenalina, terbutalina, salbutamol, salmeterol).

SIMPATOLITICE

Simpatoliticele diminuă sau anulează unele sau toate efectele stimulării fibrelor simpatice postganglionare şi activării sinapselor neuroefectoare simpatice şi antagonizează unele efecte ale simpatomimeticelor.

Locul acţiunii: sinapsele neuroefectoare simpatice, de la nivelul miocardului, muşchilor netezi, glandelor exocrine cu excepţia glandelor sudoripare (domeniul adrenergic periferic).

Clasificarea) În fucţie de mecanismul de acţiune simpatoliticele se împart în:

- ADRENOLITICE – cu mecanism direct asupra receptorilor, blocând receptorii adrenergici (antagonişti);

- NEUROSIMPATOLITICE – cu mecanism indirect, influenţând metabolismul NA, în sens negativ;

- SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2, tip clonidină – cu mecanism presinaptic, agonist alfa-2, stimulând recaptarea NA din fantă.

b) Adrenoliticele se subclasifică în funcţie de selectivitatea pentru receptori în:- ALFA-ADRENOLITICE (Blocante alfa-adrenergice);- BETA-ADRENOLITICE (Blocante beta-adrenergice).

c) ALFA-ADRENOLITICELE se împart în funcţie de structura chimică în:- Alcaloizi din cornul secarei, dihidrogenaţi şi analogii (nicergolina);- Imidazoli (tolazolina, fentolamina);- Beta-haloalchilamine (fenoxibenzamina, dibenamina);- Chinazoline (prazosin, doxazosin, terazosin);- Alte structuri (tamsulosin, urapidil, ketanserina).

d) BETA-ADRENOLITICELE se împart în funcţie de selectivitatea pe receptorii beta-1 şi puritatea efectului, în:- Beta neselctive, de tip propranolol (propranolol, alprenolol, carvedilol, timolol,

sotalol);- Beta-1 selective, de tip atenolol (atenolol, acebutolol, metoprolol, bisoprolol,

nebivolol);- Beta-neselective dar pure (timolol, sotalol);- Beta-1 selective şi pure (atenolol);- Beta neselective şi alfa-adrenolitice (labetalol, carvedilol);- Beta-adrenolitice cu acţiune de tip chinidinic (propranolol, metoprolol, nadolol);- Beta-adrenolitice cu acţiune simpatomimetică (pinodolol, esmolol);

- Beta-adrenolitice cu acţiuni simpatomimetică şi de tip chinidinic (acebutolol, alprenolol, oxprenolol).

e) NEUROSIMPATOLITICELE se împart după mecanismul intim prin care intervin în metabolismul NA, în:- Golirea depozitelor de NA (reserpina, guanetidina);- Blocarea eliberării NA (bretilium);- Inhibarea sintezei NA (alfa-metildopa).

f) SIMPATOLITICE AGONIŞTI PRESINAPTICI ALFA-2 de tip clonidina (clonidina, apraclonidina, brimonidina, tizanidina, moxonidina). Este un grup aparte de simpatolitice constituit din simpatolitice cu mecanism de caţiune agonist asupra receptorilor modulatori presinaptici alfa-2, sau/şi agonist al receptorilor centrali imidazolinici.