Evaluarea cauzalităţii reacţiilor adverseFarm.Anghel Laura-Alexandra(1), Farm.dr. Farcaş Andreea Maria(2)

(1) S.C. Ducfarm S.R.L., Turda, România(2) Universitatea de Medicină şi Farmacie „Iuliu Haţieganu”, Facultatea de Farmacie, Centrul de Cercetare şi Informare asupra Medicamentului, Cluj-Napoca, România

Introducere şi ObiectiveReacţie adversă (RA)-un răspuns nociv şi neintenţionat determinat de un medicament.Evenimentul advers (EA)-un eveniment nedorit care apare în contextul unui tratament medicamentos şi care poate sau nu să fie indus de medicamentul utilizat.Stabilirea cauzalităţii-evaluarea probabilităţii ca un medicament sau mai multe să producă evenimentul observat.Algoritmi de cauzalitate-Metode structurate şi standardizate pentru abordarea sistematică şi evaluarea RA bazate pe anumiţi parametrii:• secvenţă temporală,• informaţii anterioare despre medicament şi RA, • răspunsul la retragerea sau reexpunerea la medicament ,• existenţa unei cauze alternative a RA.

Materiale şi Metode Stabilirea cauzalităţii unor RA din rapoarte de caz provenite din literatura de specialitate, pentru a observa şi compara rezultatele obţinute prin aplicarea a 4 algoritmi: Naranjo, Karch&Lasagna, cel propus de Organizaţia Mondială a Sănătăţii (OMS) şi metoda Franceză.

Rezultate şi DiscuţiiRA şi medicamentul suspectat Algoritmul

NarranjoOMS Algorimtul

FrancezKarch&Lasag

naObservaţii

halucinaţii vizuale sulfametoxazol/trimetoprim

6-probabilă probabilă

I4-foarte probabilă

6-probabilă Secvenţă temporală plauzibilă.Retragerea medicamentului -dispariţia simptomelor.

colică renală /mesalazină 3-posibilă posibilă I3-probabilă 2-relativă RA nu este menţionată în RCPPacienţii cu afecţiuni inflamatorii ale colonului sunt mai predispuşi la formarea calculilor renali

leucopenie /risperidonă 4-posibilă posibilă I3-probabilă 3-relativă Retragerea risperidonei -revenirea valorilor în parametri normali.

pancreatită acută /montelukast

2-posibilă posibilă I3-probabilă 2-relativă Nu se cunoşteau valorile exacte ale testelor de laborator la iniţierea tratamentului

pneumonie interstiţială/leflunomidă

6-probabilă posibilă I4-foarte probabilă

7-probabilă Ameliorarea simptomelor la retragerea medicamentului şi reapariţia la reintroducerea medicamentului.

mioclonie severă a membrelor superioare/gabapentină

6-probabilă probabilă

I3-probabilă 6-probabilă Tulburări ale sistemului nervos apar frecvent în urma tratamentului cu gabapentină şi sunt specificate în RCP.

episod depresiv cu tendinţă de suicid ciprofloxacină

9-sigură probabilă

I3-probabilă 7-probabilă Reexpunerea induce RA iar retragerea duce la dipariţia simptomelor.Depresia şi anxietatea sunt RA cunoscute.

meningită aseptică/amoxicilină+acid clavulanic

6-probabilă probabilă

I3-probabilă 5-posibilă A prezentat simptome asemănătoare la o expunere anterioară.RA nu este menţionată în RCP .

ulceraţii orofaringiene /alendronat

4-posibilă posibilă I3-probabilă 3-relativă Induce mai rar ulceraţii orofaringiene .Cauza alternativă: disfagie, boala Parkinson.

complicaţii post-operatorii/sorafenib

2-posibilă posibilă I1-nesigură 3-relativă Pacientul a optat pentru continuarea tratamentului.Nu apare menţionată în RCP .

depresie, tulburări de somn/metoprolol

7-probabilă probabilă

I3-probabilă 6-probabilă Sunt mai frecvente la pacienţii vârstnici.Induce (destul de rar) tulburări ale sistemului nervos.

bradicardie/amisulprid 6-probabilă probabilă

I3-probabilă 6-probabilă RA este menţionată în RCP. Reexpunere pozitivă.

necroliză toxică epidermică carbamazepină

6-probabilă probabilă

I3-probabilă 5-posibilă Infecţiile virale şi deprimarea sistemului imun -factori de risc.

rabdomioliză/simvastatină şi pregabalin

7-probabilă probabilă

I4-foarte probabilă

5-posibilă Creşterea dozei de pregabalin concomitent cu introducerea simvastatinei în terapie a fost probabil factorul declanşator al RA.

hepatotoxicitate/metformin 9-sigură probabilă

I4-foarte probabilă

8-sigură Cazuri de afectare hepatică sunt foarte rare . Reexpunere pozitivă.

sindrom DRESS /lamotrigină 7-probabilă probabilă

I4-foarte probabilă

6-probabilă Factor de risc-iniţierea tratamentului cu o doză mare de lamotrigină. Off-label use.

toxicitate la metotrexat/ciprofloxacină

7-probabilă probabilă

I4-oarte probabilă

7-probabilă În RCP nu este recomandată asocierea metotrexat-ciprofloxacină.Toxicitate-la nivelul epiteliului intestinal, tegumentelor, ficatului şi rinichiului.

hipoglicemie/levofloxacină 3-posibilă posibilă I2-posibilă 3-relativă Implicate atât în apariţia hipoglicemiei cât şi a hiperglicemiei.Terapie concomitentă cu glipizid.

hematom /clopidogrel 7-probabilă probabilă

I3-probabilă 7-probabilă Riscul de sângerare şi de RA hematologice.

hematom (right rectus sheath hematoma)enoxaparina

4-posibilă probabilă

I3-probabilă 4-posibilă Administrarea s.c. incorect direct în muschi sau în arterele gastrice.

Concluzii Diferenţe apar datorită diversităţii criteriilor analizate, a punctajului atribuit fiecărui parametru şi a numărului de categorii în care se încadrează cauzalitatea. În practică puţine dintre RA sunt încadrate ca fiind “sigure”, cele mai multe sunt “probabile” sau “posibile”.

Concordanţă între categoriile de cauzalitate

4 algoritmi

3 algoritmi

2 algoritmi

4 cazuri 7 cazuri 9 cazuri

Evenimentul advers

Reacţie adversă

Stabilirea cauzalităţii