ANTIBIOTICE - farmacotoxicologie1. Definiie

Antibioticele sunt substane naturale produse de diverse microorganisme, cu efect antimicrobian (bactericid/bacteriostatic) asupra agenilor biologici patogeni pentru om i animale. Importana lor ine de riscul prezentat de antibiorezistena bacterian.

Bacteriile, n general, dup un contact prelungit cu majoritatea AB devin mai puin sensibile sau chiar insensibile la acestea. De aceea prescrierea AB trebuie limitat pe ct se poate.2. Clasificare (d.p.d.v al structurii chimice) AB betalactaminea. Dibactami - Penami (peniciline): - Peniciline naturale: P-G Benzilpenicilina

P-V Fenoximetilpenicilina (Ospen)

Benzatinbenzilpenicilina (Moldamin)

Procainpenicilina (Efitard) - Peniciline semi-sintez: Oxacilina, Ampicilina, Amoxicilina - Inh. de lactamaz: A.Clavulanic, Sulbactam, Tazobactam - Cefeme (cefalosporine) - Gen.1: Cefalexin (Keflex), Cefadroxil (Ceforan, Cexyl) - Gen.2: Cefuroxim (Zinnat), Cefaclor (Ceclor) - Gen.3: Cefixim (Eficef), Cefotaxim (Cefotax) - Gen.4: Cefepim (Cefepime)b. Monobactami i c. Tribactami AB aminoglicozide - Gen.1: Neomicina, Streptomicina, Kanamicin - Gen.2: Gentamicina, Tobramicina - Gen.3: Netilmicina, Amikacina AB macrolide - Eritromicina, Spiramicina, Claritromicina, Azitromicina; AB lincomocine (lincosamide) Lincomicina, Clindamicina; AB glicopeptidice Vancomicina; AB polipeptidice Polimixine, Bacitracina, Tirotricina; AB cicline (cu spectru larg) Tetracicline: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Doxiciclina; Amfenicoli: Cloramfenicol; Grupul rifampicinei Rifampicina (Sinerdol); a) Chimioterapice CT- antimicrobiene: b) Chinolone i fluorochinolone;

c) Sulfamide antibacteriene;d) Diaminopirimidine: trimetoprim;e) Derivai de nitrofuran;f) Derivai de chinolin;g) Derivai de imidazol;h) Derivai de formaldehidi) Alte structuri: acid mandelic, dapsona, mesalazina;j) Alte antimicrobiene: linezolid, spectinomicin, fosfomicin, acid fusidic.3. Efecte adverse ale AB (enumerare, descriere, exemple) Reaciile adverse produse de AB i CT se pot clasifica dup mecanismul de producere n reacii adverse toxice, alergice i bacteriologice. Reaciile adverse toxice sunt datorate substanei active ca atare sau produilor rezultai prin biotransformare i apar mai ales n condiii de supradozare absolut sau relativ. n aceast categorie de reacii adverse se ncadreaz: efecte ototoxice produse de AB aminoglicozidice i vancomicin;

efecte nefrotoxice date de AB aminoglicozidice, vancomicina, polimixine, cefaloridin;

efecte neurotoxice (cu convulsii) care apar la administrarea unor doze mari de benzil-penicilin;

efecte hepatotoxice dat de tetracicline; icter produs de sulfamide, rifampicin, eritromicin estolat; toxicitate sanguin cu anemie aplastic produs de cloramfenicol i sulfamide. Reaciile alergice sunt produse frecvent de peniciline, cefalosporine, clindamicin i sulfamide antibacteriene i sunt favorizate de aplicarea locala pe piele i mucoase i de terenul individual atopic. Alergia se poate manifesta prin erupii cutanate, inflamaii ale mucoaselor, febr, eozinofilie, oc anafilactic. Reaciile adverse bacteriologice apar datorit perturbrii echilibrului florei bacteriene normale de ctre AB i CT, i constau n:- dismicrobism intestinal, care apare dup administrarea AB cu spectru larg (tetracicline, cloramfenicol) i const n distrugerea florei saprofite intestinale i selecionarea de germeni rezisteni. Se manifest prin enterit stafilococic, candidoze;

- colita pseudomembranoas cauzat de colonizarea intestinului cu Clostridium difficile i care apare dup tratamentul cu clindamicin, lincomicin, aminopeniciline, cefalosporine; n aceste situaii apare i hipovitaminoz B i K.- bacterioliza masiv care apare n cazul utilizrii dozelor mari de AB la nceputul unui tratament i poate duce la oc, colaps.