Curs II Farmacologie

1

Metabolizarea medicamentului

(biotranformare)

- este o reactie de detoxifiere a organismului

- nu toate med. se metabolizeaza

- metabolizarea poate insemna activarea med.

- nu intotdeauna metaboliti sunt inactivi, netoxici si usor de eliminat

- biotransformarea poate sa aiba loc:

- la nivelul sangelui (ex procaina)

- la nivelul locului de administrare

- la nivelul ficatului

- la nivelul plamanului

- la nivelul renal

- metabolizarea se face in majoritatea cazurilor prin reactii enzimatice

(inductie enzimatice sau inhibitie enzimatica), prin reactii de oxidare, prin

reactii reducere, prin reactii hidraliza, prin reactii de conjugare

prin inductie enzimatica med. se metabolizeaza mai repede scad efectele

med. si apare toleranta

Exemplu : de med. inductie enzimatica unde apare toleranta: rifampicina,

griseofulvina, barbiturice, antiepileptice

prin inhibitia enzimatica se intelege scaderea sintezei de enzime avand

ca si consecinta scaderea metabolizarii med. efectele cresc si sunt de

lunga durata

Exemplu : de med inhibitia enzimatica: eritromicina, cloramfenicol,

omeprazol, sucul de grepfruit, alcool etc.

Curs II Farmacologie

2

Eliminarea medicamentelor

- caile de eliminare sunt:

1. Calea renala

2. Calea digestiva

3. Calea pulmonara

4. Calea cutanata

5. Prin alte secretii

1.Eliminarea pe cale renala

- se realizeaza prin mecanisme fiziologice la acest nivel

- med se elimina fie sub forma netransformate, fie sub forma transformate

(sub forma de metaboliti activi sau inactivi fata de calea de administrare)

- factorii ca influenteaza viteza de eliminare sunt: diureza, varsta, starea

rinichilor, fluxul sanguin care ajunge la rinichi, stare patologica a pacientilor

(stari de deshidratare)

2.Eliminarea pe cale digestiva

a) se face prin eliminarea rectala, prin materii fecale (ex. antiacide, ulei de

parafina etc.)

b) prin secretie salivara (ex. iodurile, teofilina)

- de multe ori subs. eliminata este iritanta pt saliva

c) prin mucoasa gastrica- specifica subs. bazice care participa la circuitul

enterogastric (ex morfina)

d) prin secretia biliara- subs. care participa la circuitul entero- hepatic, orice

obstructie biliara vor ingreuna eliminarea (ex. majoritatea antibioticelor)

Curs II Farmacologie

3

3.Eliminarea pe cale respiratorie

- med. se elimina in secretiile de la nivelul aparatului respirator: secretia

nazala, secretie bronsica, in aerul respirat

- un med. care se elimina la nivelul secretiei bronsice se foloseste in

afectiuni bronsice

4. Eliminarea pe cale cutanata

- subs. care se elinima la nivelul pielii pot trata afectiuni la acest nivel,

majoritatea subs. se elimina la nivelul glandelor sudoripare

5. Eliminare prin secretie lactala

- med. pot fi consumate de sugar si pot avea efecte adverse grave asupra

acestuia (tetraciclina, cafeina, alcoolul)

Farmacodinamia generala

- reprezinta legarea med. de substratul receptor

- med. pot actiona prin mecanisme specifice sau nespecifice

Receptorii: - sunt macromolecule proteice pe suprafata carora exista

serii de legare complementare chimice, electrice si/ sau spatiale cu molecule

de medicamente sau cu molecule endogene

Actiune intriseca: prin legare de receptor produce modificari celulare

care genereaza efecte farmacologice

Afinitate: legarea de receptor

Curs II Farmacologie

4

Agonisti: pot fii:

- partiali (compusul are afinitate si activitate intriseca, dar nu

produce un raspuns maximal)

- totali

- inversi

Calitatea de antagonist sau agonist este data de afinitatea pt receptor si

activitatea intriseca.

Antagonistii nu au activitatea intriseca , dar au afinitate.

Proteina reglatoare: este formata din 3 subunitati: (BETA), (GAMA), si

Alfa= atunci cand este activat receptorul la nivelul proteinei de cuplare se

produc modificari conformationale care duc la separarea subunitatii alfa,

beta si gama

Receptorii intracelulari: molecule de agonist trebuie sa treaca membrana

celulara, ajung in citoplasma, se leaga de receptor formeaza un complex

agonist- receptor va fi activat, intra in nucleu si se leaga de o portiune

specifica de ARN procese de transcriptie si formeaza ARNmesenger

apoi procese de translatie si se formeaza proteine raspunzatoare de efect

- exemplu de receptori pt hormoni:

corticoizi

tiroidieni

- exemplu de receptori pt vitamine

A si derivati

D si derivati

Aparitia actiunii farmacodinamica.:- actiunea este rezultatul

contactului medicament- organism concretizat prin modificarea unei functii

fiziologice sau/ si inlaturarea sau diminuarea unei tulburari a unei functii

fiziologice

Curs II Farmacologie

5

- sensul actiunii e reprezentata prin stimularea (=excitarea) sau inhibarea

(=deprimarea) unei functii fiziologice (poate avea un med efect in ambele

sensuri)

Exemplu : prin deprimare SNC: fenobarbital, cafeina in exces

ambele efecte in functie de doza: adrenalina vasoconstrictor (doze

mari) si vasodilatator (doze mici)

Selectivitatea: - este consecinta realizarii unei concentratii mai mari

de substanta intr-un anumit tesut sau consecinta unor anumiti receptori in

anumite tesuturi

- cu cat un medicament este mai selectiv cu atat are mai putine reactii

adverse (antihistaminicele H2, AIN COX 2 Specifice)

Potenta: capacitatea de a avea activitate biologica, exprimata in doza

biologica (DE)

- cu cat DE este mai mare cu atat potenta este mai mica

- ex. Cimetidina 800 mg Ranitidina 300 mg

Eficacitate maxima: - capacitatea unei subs. de a avea activitate

biologica cu un anumit efect maxim posibil

Latenta: - timpul de la adm. med. pana la aparitia efectului

farmacodinamic si reprezinta o suma de timpi: timpul de absortie, de

metabolizare

- med. cu latenta mica se prefera in starile de urgenta

Durata actiunii farmacologice: cat dureaza ef. farmacodinamic

- este influentat de timpul de injumatatie

- forma poate avea caracter retard..

Factori care influenteaza actiunea farmacodinamica:

a) factori care depind de medicament:

Curs II Farmacologie

6

- structura chimica (nucleul fenil- etil- amina care au afinitate pt

receptorii adrenergici si dopaminergici)

- coeficientul de partitie lipide- apa

- comportarea farmacocinetica a subs. (viteza de absortie, etc.)

- doza influenteaza cantitativ (cu cat doza este mai mare cu atat

efectul este mai puternic) si calitativ (la doza mica un efect, iar la doza mare

alt efect) actiunea unui med.

- ritmul de administrare (daca med. se administreaza rar- nu isi fac

efectul, iar daca se administreaza prea des apar efecte toxice, efecte adverse)

- locul si mecanismul de actiune (ex. analgezicele opioide actioneaza

la nivel central SNC)

b) factori care tin de organism:

- calea de administrare (ex. sulfatul de magneziu: administrat oral=

efect laxativ/ purgativ, iar administrat parenteral= efect sedativ)

- specia (ex. morfina la om= efect deprimant SNC, iar la cal si pisica

excitant SNC)

- sexul (ex. efedrina produce un efect de excitatie mai des la femei

decat la barbati)

- tipul de SN (sistem nervos)= la o persoana agitata avem nevoie e o

cantitate mai mica de excitant si o cantitate mai mare de deprimant, iar la o

persoana calma este invers

- tipul de metabolism (accelerat sau invers)

- structura imuno-genetica

- stare fiziologica particulara (femeia insarcinata)

- varsta (copii sunt mai sensibili la deprimante SNC deoarece bariera

encefalo- hepatica este mai sensibila)

Curs II Farmacologie

7

- starea patologica (unele med. au actiune doar daca exista o boala=

ex. analgezice, antipiretice etc.); de ex. in anumite efectiuni med. isi

modifica absortia etc: insuficienta hepatica

- in cazul anumitor boli organismul devine mai sensibil: ex. in hipercalcemie

sau hipocalcemie organismul creste toxicitatea glicozidelor cardiotonice

- strarea sistemelor enzimatice influenteaza calitativ si cantitativ

- influenteaza calitativ exista persoane care se nasc cu modificari la

nivelul enzimelormetabolizarea med. nu mai are loc

- influenteaza cantitativ prin inductie sau inhibitie enzimatica

- starea receptorilor influenteaza calitativ si cantitativ

- influenteaza calitativ exista persoane care se nasc cu modificari la

nivelul receptorilorca si ex. boala miastenia gravis

- influenteaza cantitativ cand cresc sau scad nr receptorilor

Exista 3 tipuri de relatie ce se stabilesc intre medicamente:

a) relatie de indiferenta

b) relatie de sinergism: 1. De Potentare si 2. De Aditie

Relatie de sinergism de potentare:- efectul asocierii este mai mare

decat efectul individualcele 2 med actioneaza pe receptori diferiti

Relatie de sinergism de aditie:- efectul asocierii este aproximativ egal

cu suma efectelor individualecele 2 med actioneaza pe acelasi receptor.

Sinergismul poate fi util (daca se doreste efect de potentare) si daunator

(asocierea mai multor deprimante SNC efecte nedorite)

c) relatie de antagonist: in acest caz med. actioneaza in sens opusscade

efectul pana la disparitia sa.

Curs II Farmacologie

8

Relatie de antagonist este utilizata in intoxicatii, sau in antagonizarea

reactiilor adverse ale unor med., ca dezavantaj prezinta incompatibilitati

terapeutice.