Curs Gamapatii Monoclonale2

8/12/2019 Curs Gamapatii Monoclonale2

1/31


2/31

Gamapatii monoclonale(paraproteinemii, disproteinemii)

Boli primare ele plasmocitelor

= neoplasme monoclonale, ale progenitorilor

limfocitului B, expansiune monoclonala de celule

ce vor produce:

Imunoglobuluine (Ig)

subunitati de Ig

limfokine


3/31

Gamapatii monoclonale(paraproteinemii, disproteinemii)

Mielomul multiplu

Boala Waldentrom (macroglobulinemiaWaldenstrom)

Amiloidoza primara

boala lanturilor grele


4/31

Imunoglobulinele variatii structurale

Isotopi

Disting clasele princiale de Atc, aceiasi la

aceiasi specie, ce la om include: 5 isotopi ce se diferentiaza prin lanturile grele

(intotdeauna doua) IgA, IgG, IgM, IgD, IgE si careau si 2 lanturi usoare si

fiecare lant este controlat de gena distincta

fiecare Ig este produsa de o clona celulara Lanturile usoare se produc in exces, ce se ellimuna

reanal la o productie


5/31

Gamapatii monoclonale

Electroforeza normala aproteinelor serice

Gamapatie cucomponentmonoclonalIgG, IgD, IgA

in componentaelectroforetica ,rar in componentasau


6/31

Componente monoclonale

Mielom multiplu

Limfoame limfoide (LLC, limmfom B sau T) rar in: leucemie granulocitara cronica

cancer san

cancer colon


7/31

Mielomul multiplu

Incidenta 3% din cancerele hematologice 4 la 100 000 locuitori

mai frecvent la barbati, negrii

Grupe populationale mai frecvent afectate lucratori in industria petrolului, lemnului

lucratori expusi la radiatii

Modificari genetice modificari cromozoiale: deletii 13q14, 17p13,

anomalii 11q

supraexpresia genelormycsau ras


8/31

Mielomul

Mielom multiplu

cel mai frecvent

Tumora ososa solitara

Tumora extraosoasa

submucoasa


9/31

Manifestari clinice/patogeneza

Durerea ososa 70%cazuri coloana vertebrala, coaste, clavicula

osteoliza data de activarea osteoclastelor prin citokineproinflamatorii produse de celula mielomatoasa; [osteoclast

activating factor (OAF), IL1, VEGF, TNF etc] eliberarea Ca - hipercalcemie

mai frecvent la barbati, negrii

Tumori osoase palpabile coaste, clavicula, stern, calota, rar oase lungi

Susceptibilitatea la infectii hipogammaglobulinemie prin supresia realizata de componentul

monoclonal ig componentului monoclonal au o rata de catabolizare mai mare

decat Ig normale

limfocitele T sunt scazute

Lizozimul din granulocite este scazut


10/31


Patologie renala cazuri, insuficienta renala la 20% hipercalcemie

infiltrare plasmocitara

infiltrare cu amiloid (din lant lambda) leziuni tubulare asociate cu eliminarea lanturilor usoare

Sindromul Fanconi (acidoza tubulara +eliminareurinara de glucoza, aminoacizi, densitate urinarascazuta, incapacitate de a acidifia urina)

Manifestari ale suferintei renale

- proteinuria neselectiva fara HTA,- prezenta lanturior usoare in ex urina

- Gap anionic prin componentul monoclonal ceeste cationic si contine Cl [Na -, Cl+, HCO3-]


11/31


Patologie nervoasa Neurpatie periferica - amiloidoza

Sindroame compresive medulare

Suferinta SNC

hipervascozitate

hiercalcemie

Manifestari ale suferintei renale

- proteinuria neselectiva fara HTA,

- prezenta lanturior usoare in ex urina

- Gap anionic prin componentul monoclonal ce

este cationic si contine Cl [Na -, Cl+, HCO3-]


12/31


Anemia 80% cazuri, este multifactoriala Normocroma normocitara:

infiltrare plasmocitara

hemoliza deficit de rspuns la eritropoietina

Macrocitara: deficitul de vit B12, folati

Granulocitopenia si trombocitopenia rare

Sindrom hemoragipar

interactiunea componentului monoclonal cu factorii decoagulare


13/31


Prin sinteza si eliberarea in exces a componentului

monoclonal Ig

Sindromul de hipervascozitate vascozitatea normala a serului 1,8, crsecuta cu

manifestari clinice 5 -6

manifestari clinice

cefalee

astenie

tulburari vizuale

retinopatie


14/31


Sindrom hipercalcemic astenie

letargie

depresie, confuzie

Expansiune tumorala Fracturi ososes spontane, compresii medulare

Infiltrat plasmocitar in organe: splenomegalie,

hepatomegalie

Hiperuricemie distructie celulara


15/31

Evaluarea paraclinica a pacientului cu

suspiciune de mielom

1. Rx grafii calota craniana, coaste, col

vertebrala


16/31



1. Rx grafii oase lungi, bazin, col vertebrala


17/31



1. Rx grafii oase lungi, bazin, col vertebrala


18/31



2. Hemograma

- anemie

frecvent normocroma,

hematii in fisicuri

- NL de obicei normal

rar: granulocitopenie,

trombocitopenie


19/31



2. Hemograma

- plasmocite >20%


20/31



3. VSH mult crescut

4. Electroforez proteinelor serice

spik monoclonal in zona gamma

(1%pacienti nu au component monoclonal)

3. Imunelectroforeza

- concentratii serice cerscute

IgG.7g/dL, IgD, IgA

- concentratii crescute in urina de Ig sau lanturi

usoare


21/31



4. Punctia

sternala:

Infiltrat

plasmocitar >10%


22/31



4. Punctia

sternala:

Infiltrat

plasmocitar >10%

Plasmocite adulte

normale


23/31



4. Ex biologice- Hipercalcemie

- Hiperuricemie

- Sindr de retentie azotata (creatinina, uree>)

- Proteinurie, determinare lanturi usoare in urina(proteina Bence Jones)

- lanturile lambda asiciaza prognostic mai grav

decat cele kappa, prin formare de amiloid siafectare renala


24/31

Diagnostic

Triada

plasmocite medulare .10%dureri osoase - osteoliza

component monoclonal sange si

urina


25/31

Complicatii

- Fracturi in os patologic

- Infectii

- Insuficienta renala

- Sindroame neurologice

- IMA, AVC, TEP

- Leucemii acute mieloblastice, monocitare


26/31

Prognostic

- Anomalii genetice

- Gradul de afectare osoasa

- Incarcatura tumorala totala

- Componentul monoclonal, nivelul beta2 microglobuluina(0,004g/L supravietuire 12 luni)

- Gradul afectare renala

- 15% pacient mor in primele 3 luni de la diagnostic, apoi- 15% rata anuala de deces/an


27/31

Tratament

Tratament antitumoral

- leziuni osoase progresive

- proteinemie >5g/dL

Tratament standart

- agent alkilant (melphalan, ciclofosfamida, clorambucil) +

prednison timp de 4-7 zile la 4-6 sapt pentru 1-2 ani

- componentul monoclonal Ig scade dupa 4-6 sapt

functie de tournover-ul Ig

- lanturile usore sacd in prima sapt- talidomida reduce angiogeneza, indicata in formele refractare

la alkilanti


28/31

Tratament

Hipercalcemie- bifosfonati, hidratare

Leziunile osoase- calcitonina

Hiperuricemie- allopurinol, lichide

Hipervascozitate- plasmafereza

Anemia cronica

- eritropietina, vit B12, folati, Fe functie demecanismul anemiei


29/31

Macroglobulinemia Waldenstrom

Manifestari intre LLC si mielom

- infiltrat limfoplasmocitar medular

- nu are leziuni osoase si hipercalcemie

- component monoclonal IgM

- 10% sunt crioglobuline

- uneori cu specificitate pentru MAG (mielinassociated glycoprotein) manifestari neurologice(neuroptie periferica)

- rar leziuni renale, lant kappa in 80% cazuri

- subiectiv: astenie, infectii, tulb vizuale, manif neurologice

- adenopatie, hepatosplenomegalie, sindrom dehipervascozitate

- tratament:

- chimioterapie: fludarabina, cladribine

- anticorpi anti CD20: Rituximab


30/31

Boala lanturilor usoare

Manifestari

- limfadenopatie, hepatosplinomegalie, anemie,astenie

- edem al palatului moale prin infiltratia ineluluiWaldayer- difunctie respiratorie

- component monoclonal IgM


31/31

Boala lanturilor grele

limfomul mediteranean

- infiltarea laminei proprii a intestinului cu celulelimfoplasmocitare, ce secreta lanturi alfa trunchiate

- manifestari: febra, diaree, malnutritie, adenopatiemezenterica;

- diagnostic: biopsie intestinala, uneori evolutie de limfommalign

- tratament chimioterapie + antibioterapie

Curs Gamapatii Monoclonale2

Documents

Transcript of Curs Gamapatii Monoclonale2