Curs 8_9_cromozomopatii.ppt

7/26/2019 Curs 8_9_cromozomopatii.ppt

1/204

CITOGENETIC CLINIC


2/204

se ocup cu studiul morfologiei cromozomilor n

contextul cariotipului, structura lor normal imodificrile pe care le prezint asociat sindroamelorcromozomiale!

Anomaliile cromozomiale sunt responsabile de o

parte important a bolilor genetice avnd o incidende 1/150 de nn vii i reprezint cauza principal aretardului mental, a eecurilor de reproducere i adefectelor congenitale.

Citogenetica


3/204

"e estimeaz c #,$% din totalul

concep&iilor prezint a'era&iicromozomiale, dar ma(oritatea se pierd caa)orturi n procent de $*% i +*% n

cadrul a)orturilor spontane din trimestrulI respecti) II de sarcin!

"tudiile de citogenetic au identificatpeste * de sindroame cromozomiale lacopii, dintre care o parte poate fi nt-lniti n patologia adultului!


4/204

.escrierea anomaliilorcromozomice

/'era&iile cromozomice pot fi constitu&ionale saudo'-ndite!

/'era&iile cromozomice constitu&ionale pot fimotenite de la unul din prin&i sau pot aprea camuta&ii noi n timpul gametogenezei sau

em'riogenezei timpurii!

/'era&ia este nt-lnit de o'icei n toate celuleleindi)idului afectat i fiind prezent n celulele

germinale poate fi transmis n descenden&!


5/204

.escrierea anomaliilor

cromozomice

/'era&iile cromozomice do'-ndite pot aprea ntimpul creterii fetale sau mai t-rziu n celulele care0i pstreaz capacitatea de a se di)ide!

/'era&iile do'-ndite de celul )or fi transmisetuturor descenden&ilor acesteia!

1nele dintre aceste a'era&ii sunt letale pentrucelul, dar altele sunt 'enigne i se pot cumula ntimp!


6/204

/'era&ii cromozomice do'-ndite au fost descrisen unele leucemii i tumori solide!

.up aspectul modificrii, anomaliile

cromozomiale pot fi numerice sau structurale!

.escrierea anomaliilorcromozomice


7/204

/cestea sunt reprezentate de un numr

de)iant de cromozomi fa& de normal,stare denumit aneuploidie!

Existen&a unui cromozom n plus ntr0o

perec2e de cromozomi poartdenumirea de trisomie, iar a'sen&a unuicromozom, monosomie!

/nomalii cromozomiale numerice


8/204

/nomalii cromozomiale numerice

3! trisomie omogensau trisomie nmozaicism.

+! monosomie omogensau

monosomie n mozaicism.


9/204

Cromozomul trisomic poate fi liber,neataat altuicromozom sau translocat, lipit pe un cromozom din

aceeai perec2e sau din alt perec2e de cromozomi!

!e tie c la baza producerii anomaliilor stau

dis"unciile patologice din meioz pentru aneuploidiileomogene i din mitoza zigotului pentru aneuploidiile nmozaic.


10/204

Consecuti) unei dis(unc&ii patologicemeiotice, game&ii maturi )or prezenta4dezec2ili're cromozomice5, cu alte cu)inte, n

garnitura lor 2aploid )or prezenta uncromozom n plus sau n minus!

#articiparea la fecundare a unui asemeneagamet va duce implicit la constituirea unui

produs de concepie cu aberaie cromozomialn toate celulele sale.


11/204

Indi)idul motenete n cadrul perec2ii

de cromozomi c-te un cromozom de lafiecare genitor!

Ocazional poate motenii am'ii

cromozomi ai unei perec2i de la un singurprinte, rezult-nd un gamet disomic pentruo perec2e de cromozomi!

Conceptul de disomie


12/204

.isomia uniparental

"e refera la mostenirea unei perec2i de cromozomi dela un singur parinte!

/m'ii cromozomi pro)eniti de la acelasi parinte augene identice 6de la un7o 'unic7a8

$ isodisomie uniparentala.


13/204


14/204

9:"7/" sunt exemple semnificati)e la carefenotipul patologic poate fi cauzat i prin fenomenul

de .19!%a"oritatea celor afectai &'0() au ca

mecanism patogenic microdeleia 15*, localizat"u+tacentromericpentru 9:" motenirea microdele&iei este patern, pentru /" microdele&ia este matern, prinfenomenul de amprentare genomic 6)ezi amprentagenomic8!


15/204

La o parte dintre cei afecta&i nu s0a gsitmicrodele&ia i apari&ia fenotipului este explicatprin disomia uniparental, astfel pentru 9:"isodisomia este matern, motenind am'ii

cromozomi ai perec2ii 3$ de la mam, iar n /"perec2ea 3$ de cromozomi este de origine patern!


16/204


17/204

%ozaicismul

-ste rezultatul unei dis"uncii patologice mitotice n primele fazede proliferare ale blastomerelor ceea ce va determina apariia adou sau mai multe clone celulare, cu cariotip normal i deviat&/'/5). Aceast situaie rezult prin dis"uncie patologic

postzigotic.

e regul mozaicismul este cu dou clone celulare, una patologici alta normal &e+emplu 5,/,). 2enotipul n cadrulcariotipului cu stare de mozaicism este corelat cu proporia

clonelor celulare patologice fa de clonele celulare normale,variind astfel de la un tablou clinic complet, la manifestri reduse.


18/204

%ozaicismul


19/204


20/204


21/204


22/204


23/204

Triploidia

"e caracterizeaz prin existen&a a ; seturi complete

de cromozomi n celula somatic!

La om apare de o'icei prin dispermie, adicfecundarea o)ulului de ctre doi spermatozoizi sau

prin defectele di)iziunii de matura&ie ale o)ulului sauspermatozoidului, astfel c apare un gamet diploid!


24/204

Triploidia

Celula ou sau zigotul )a a)ea


25/204

Tetraploidia

6A seturi complete de cromozomi n celulasomatic8 se datoreaz n special defectelor primeidi)iziuni mitotice a zigotului, form-ndu0se celule cunumr du'lu de cromozomi +,==== sau +,==>>!

Celulele care au +,===> sau +,=>>> sunt

produse de erori de fertilizare! @e&ii tetraploizi nusunt )ia'ili!


26/204

Corela&ii anomalii cromozomiale ifenotip

3ecunoaterea fenotipic a unei anomaliicromozomiale se bazeaz pe cteva criterii definitorii

retardul de dez)oltare intrauterin al produsului deconcep&ieB

retardul de cretere postnatalBretardul mental n grade )aria'ile B


27/204


28/204

1n patern facial caracteristic, denumit dismorfiefacial, cuprinzand

distanei interpupilare &4ipertelorism),prezena unui pliu cutanat n ung4iul intern ocular&epicant),modul de orientare al fantelor palpebrale,diverse anomalii oculare &microftalmie, enoftalmie,

colobom, cataract, etc.),


29/204


30/204


31/204

rdcina nasului nfundat,anomalii de form ale nasului,micro i retrognaie,micro sau macrostomie,palat ogival,fisur labial/6 palatin,

implantare "oas a urec4ilor cu anomalii de form,mrime precum i alte modificri faciale7anomalii ale membrelor7malformaii viscerale.


32/204

#aralelism ntre anomaliilecromozomiale autozomale i gonozomaledin punct de vedere citogenetic i clinic


33/204

8itogenetic

monosomia total autozomal la oricare dintre

perec2ile autozomale compromite )ia'ilitateaprodusului de concep&ie determin-nd a)ort spontan,oprirea n e)olu&ie sau naterea unui ft mort!

9ostnatal sunt nt-lnite numai sindroamecromozomiale cu monosomie par&ial, exemplusindromul :olf0Dirsc2orn 6monosomie par&ial Ap8B


34/204

trisomia total autozomal pentru grupele decromozomi /,,C are aceleai consecin&e ca i

monosomia total, fiind )ia'ile numai trisomii nmozaic, 6trisomia F n mozaic8, sau trisomiepar&ial 6trisomia Ap8!

.e la grupa . de cromozomi se pot nt-lni trisomiitotale la nou0nscu&i, definite ca sindroame cufenotip caracteristic uor de diagnosticat,exemplu 6trisomia 3;, 3F, +38B

8itogenetic


35/204

monosomia total gonozomal este nt-lnitpostnatal numai la cromozomul = la sexul feminin,

dar este cunoscut c $0% dintre produii deconcep&ie cu monosomie = sunt sorti&i eecului dereproducereB

prezen&a n plus a cromozomului = sau acromozomului > este compati'il cu naterea unuiorganism )ia'il 6exemplu A#,===,AF,====,A,=====, A#,==>, AF,===>, A====>,A#,=>>, AF=>>>8!

8itogenetic


36/204

8linic

anomaliile cromozomice autozomale prezint unta'lou clinic mai complex i cu mai mare gra)itate

dec-t cele gonozomale!anifestrile n fenotip implic multiple organe i

sisteme, specific-nd c n unele anomaliiautozomale este afectat morfogeneza i

func&ionalitatea aparatului reproductor 6exemplucriptor2idie, 2ipospadias n sindromul sindromul:olf0Dirsc2orn8B


37/204

8linic/nomaliile cromozomice gonozomale influen&eazdez)oltarea gonadelor fiind cauz de 2ipogonadism,malforma&ii genitale, insuficien& pu'ertar,sterilitate i infertilitate!

anifestrile fenotipice sunt mai pu&in gra)e,respect-nd criteriile generale de recunoatere a unei

anomalii cromozomiale 6referitor la cretere,dez)oltare mental, malforma&ii )iscerale8, exemplumonosomia =, unde retardul de cretere poate fise)er, cu posi'ile malforma&ii cardiace i7sau renale!


38/204

Anomaliile autozomale produc efecte fenotipice multmai severe dect cele gonozomale, deleiile sunt mult

mai severe dect duplicaiile.

9n concluzie anomaliile cromozomice interfereaz cuformarea i dezvoltarea produsului de concepie.


39/204

#rezena aberaiilor cromozomiale, inclusiv a celorec4ilibrate este cauz de

incapacitatea de fecundare a gameilor &sterilitate)7constituirea unui produs de concepie cu aberaiicromozomice, consecutiv crora n funcie decromozomul implicat i tipul anomaliei se poate

produce avort spontan timpuriu &primele treisptmni), avort tardiv, oprirea ftului n evoluie,natere de ft mort sau naterea unui copil cu boalcromozomial.


40/204

/nomalii cromozomiale structurale0

caracteristici generaleHaportat la consecin&ele fenotipice anomaliile

structurale sunt mpr&ite n + tipuri

3! anomalii 'alansate 6ec2ili'rate8+! anomali ne'alansate 6dezec2ili'rate8

9entru anomaliile 'alansate nu exist pierdere sau c-stig de

material genetic,aceasta determin-nd la ni)el morfologicsc2im'area doar a pozi&iei genelor n cadrul aceluiai cromozomsau de pe un cromozom pe altul! ?n aceast grup sunt inclusein)ersia i transloca&ia! /cestea nu sunt detecta'ile n fenotipulpurttorului dar )or determina formarea de game&i neec2ili'ra&i

genetic!


41/204

/nomalii cromozomiale structurale0caracteristici generale

Game&ii dezec2ili'ra&i pot cauza sterilitate,a)orturi repetate ale cuplului, oprirea n e)olu&ie asarcinii, naterea unui ft mort sau naterea unuiprodus de concep&ie cu manifestri fenotipicepatologice )aria'ile!

.eci, purttorul de anomalii structurale

ec2ili'rate are riscul ca acestea s se dezec2ili'rezen gametogenez!


42/204

In)ersia

este rezultatul unei rupturi duble n cadrul unuicromozom i reinseria fragmentului rezultat rotit cu180.

Inversia poate fi pericentric dac! implic! centromerulsau paracentric dac! nu include centromerul.

Inversiile ca i translocaiile cauzeaz! n mode"ceptional purt!torului modific!ri fenotipice.


43/204


44/204

In)ersia

Cu toate acestea, in)ersia genei ce produce

factorul III al coagulrii determin 2emofilia tip /se)er!

In)ersile pericentrice genereaz la descendent

anomalii cromozomiale de tip dele&ie0duplica&ie


45/204

Transloca&iaeste cea mai frec)ent a'era&ie cromozomial cu oinciden& de 37$**!

Heprezint sc2im'ul de material genetic ntre +segm!cromozomice neomoloage 6transloca&ie simpl8sau mai mul&i cromozomi neomologi 6transloca&iecomplex8!

Este necesar s apar rupturi n cromozomii implica&iiar repararea se )a face printr0un rearan(amentanormal!


46/204

Transloca&ia poate fi reciproc, ro'ertsoniani inser&ional!

Transloca&ia reciproc presupune sc2im' dematerial genetic ntre + cromozomi neomologi!

?n cazul transloca&iilor 'alansate, acesterearan(amente cromozomiale nu dau manifestrifenotipice, dar descenden&ii pot prezenta anomliicromozomiale!


47/204

Translocaiareciproc

Reciprocal Translocation

http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/cai-e.htm


48/204

Transloca&iaro'ertsonian

J 'ra&ele scurte a + cromozomi omologiacrocentrici sunt deletate i 'ra&ele lungi fuzioneazpentru a forma un singur cromozom!

Translocatie specifica cromozomilor 3;, 3A, 3$ i+3, ++ 6'ra&ele lor 4p5 sunt foarte scurte i nucon&in material genetic esen&ial8!

9urttorii de transloca&ii ro'ertsoniene nu pierdmaterial genetic esen&ial dar prezint aparent doarA$ de cromozomi n cariotip!


49/204

Translocaiarobertsonian

Robertsonian

Translocation

http://www.tokyo-med.ac.jp/genet/cai-

e.htm


50/204

9urttorul unei transloca&ii 3A+3 poategenera urmtoarele tipuri de game&i


51/204


52/204


53/204

Presupune apariia a trei rupturi, dou ntr-un cromozom i una n cromozomul cucare se realizeaz schimbul.

Fragmentul rupt dintr-un cromozom seinser la punctul de ruptur al celuilalt.

i n acest caz, purttorul este normal dardescendenii si pot avea e o duplicaiea unui !ragment, e o deleie, darniciodat am"ndou.

Transloca&ia inser&ional 6nereciproc8


54/204


55/204

/nomaliile cromozomiale ne'alansate

or a)ea ntotdeauna manifestri n fenotip, se)eritateaanomaliilor fiind uneori corelat cu dimensiuneasegmentului cromozomial pierdut sau excedentar!

9n acest grup intr deleiile, duplicaiile iisocromozomii.

#lte aberaii


56/204

#lte aberaiicromozomiale

structuralehttp://www.tokyo-med.ac.jp/genet/cai-e.htm

Izocromozom

Inversie


57/204

.ele&iile cromozomiale

#ezult! prin ruperea i pierderea materialului genetic.

$eleia terminal! reprezint! rupere i pierdere ntr%unsingur punct al cromozomului &e"emplu deleie 'p (p).$ac! au loc dou! rupturi i se pierde materialul intercalarare loc o deleie interstiial!.

*ragmentul deletat care nu prezint! centromer se pierden cursul urm!toarei diviziuni celulare neput+ndu%se ataade filamentele fusului de diviziune.


58/204


59/204

.ele&iile 'itelomerice ale unui cromozom determinapari&ia cromozomului Kn ring5, sau Kn inel5, care )a

a)ea dificult&i n cadrul dis(unc&iei mitotice, cauz-ndadesea monosomie n mozaic!

Cromozomii 4n inel5 pot aprea at-t n cadrul

cromozomilor autozomi, c-t i la cromozomul =!


60/204

icrodele&iile sunt reprezentate de deleii care au dimensiuni sub limitarezoluiei optice put+nd fi detectate prin te,nici de citogenetic! dar sigurutiliz+nd te,nica *I-. $eleile mai mici de (/b sunt de obicei greu de

detectat.


61/204


62/204

uplicaia

Apare cnd o poriune a unui cromozom este

prezent n dou copii, astfel c genele din aceaporiune se gsesc n e+tra6doz.

Aceast parte din cromozom poate fi liber, sauataat cromozomului.

ac fragmentul duplicat este orientat n poziiainiial fa de centromer, duplicaia este direct7


63/204


64/204

uplicaia

ac fragmentul este orientat invers fa denormal duplicaia este invers.

uplicaia se ntlnete mai frecvent dectdeleia i este mai puin duntoare &e+empluduplicaie p).


65/204

icroduplica&iile

J reprezentate de duplica&ii care au dimensiunisu' limita rezolu&iei optice, put-nd fi detectate

prin te2nici citogenetice dar sigur utiliz-ndte2nica @I"D!


66/204

Izocromozomii

/par prin cli)area trans)ersal a centromerului,rezult-nd separarea 'ra&ului p de 'ra&ul , care prin

replicare )a apare ca o imagine n oglind!

Izocromozomul prezint dou copii ale unui singur 'ra&,fie p, fie !

Izocromozomii autozomali au fost nt-lni&i excep&ional,deoarece pierz-ndu0se o parte su'stan&ial a informa&ieigenetice produsul de concep&ie nu este )ia'il!


67/204


68/204

Izocromozomii

ai frec)ent sunt izocromozomi ai

cromozomului =, n special al 'ra&ului lungdetermin-nd un aspect fenotipic asemntorsindromului Turner!

/ fost descris i izocromozomul 3F care esteresponsa'il de un fenotip similar sindromuluiEdMards!


69/204

Si d l D


70/204

Sindromul Down


71/204

SINDROAMECROMOZOMICE

AUTOZOMAE


72/204

Au fost descrise peste '0 de sindroame cromozomiceautozomale compatibile cu nasterea.9n funcie de amploarea anomaliei cromozomiale i decromozomul implicat, viabilitatea postnatal este

variabil &pentru trisomia 1: supravieuirea este pnala un an, pe cnd n trisomia ;1 se atinge vrstaadult).


73/204


74/204

"indroame cu anomalii numericela cromozomii autozomi

',


75/204

=risomia ;1 &!indromul o>n)


76/204


77/204

frec)en&a J 3,$73*** de nn,reparti&ia pe sexe este ;7+ pentru sexul

masculin!este implicat )-rsta matern naintat

-pidemiologie


78/204

=ablou clinic

!indrom dismorfic, asociindn diverse grade


79/204


80/204

2acies semnificativ

microcefalie frec)ent,

g-t scurt,ceaf plat,facies rotund,ung2iul nazo0frontal ters,2ipertelorism sau pseudo2ipertelorism,epicant,fante palpe'rale o'lice,pete rus2field 6la ni)elul irisului8


81/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.cdadc.com/ajacobage5lookingveryDownSyndromey.jpg&imgrefurl=http://www.cdadc.com/ds/downsyndromeglyconutrients.htm&h=368&w=350&sz=14&hl=ro&start=2&sig2=ceLBYLz-sFvi8RRWBSHf2Q&tbnid=anLl4_8aDuR_bM:&tbnh=122&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Dro


82/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.downssupport.org.uk/images/down%27schild2.jpg&imgrefurl=http://www.downssupport.org.uk/aboutdowns.html&h=300&w=300&sz=62&hl=ro&start=5&sig2=q3LYqRKrpWz9DwlpwO88dA&tbnid=UvrsIOO7dGQoBM:&tbnh=116&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.cdadc.com/ajacobage5lookingveryDownSyndromey.jpg&imgrefurl=http://www.cdadc.com/ds/downsyndromeglyconutrients.htm&h=368&w=350&sz=14&hl=ro&start=2&sig2=ceLBYLz-sFvi8RRWBSHf2Q&tbnid=anLl4_8aDuR_bM:&tbnh=122&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.downssupport.org.uk/images/down%27schild4.jpg&imgrefurl=http://www.downssupport.org.uk/aboutus.html&h=300&w=300&sz=70&hl=ro&start=4&sig2=ms9cdi6il5PxXRjn8NH9-w&tbnid=XVn4flx9_pMGyM:&tbnh=116&tbnw=116&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.savingliveswithsugars.com/images/mich.jpg&imgrefurl=http://www.savingliveswithsugars.com/scientific.html&h=352&w=498&sz=42&hl=ro&start=17&sig2=T_qNJNAVBV6-EDxat_2eKA&tbnid=r-E2kcSW1p2KeM:&tbnh=92&tbnw=130&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Dro


83/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://lh3.google.com/_gmO4s8AhtVY/Rm-K0CuidxI/AAAAAAAAABg/QkTPVLioEcc/s800/j0422772.jpg&imgrefurl=http://picasaweb.google.com/lh/photo/ei0PWcXPv1MfAH8LYYMGhA&h=800&w=800&sz=77&hl=ro&start=25&sig2=PoRZsTctn8_ijqkVHG5gxA&tbnid=ZoQsvWLYEyY61M:&tbnh=143&tbnw=143&ei=ybfmR8zpCJDU-gLZnPjJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DNhttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.savingliveswithsugars.com/images/mich.jpg&imgrefurl=http://www.savingliveswithsugars.com/scientific.html&h=352&w=498&sz=42&hl=ro&start=17&sig2=T_qNJNAVBV6-EDxat_2eKA&tbnid=r-E2kcSW1p2KeM:&tbnh=92&tbnw=130&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Drohttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://cache.eb.com/eb/image%3Fid%3D91235%26rendTypeId%3D4&imgrefurl=http://www.britannica.com/eb/art/print%3Fid%3D87265%26articleTypeId%3D0&h=418&w=550&sz=34&hl=ro&start=9&sig2=cSSLsNAGdEXnTFK4MxFl7w&tbnid=EXIuGaYvg14bGM:&tbnh=101&tbnw=133&ei=K7fmR6a9KIas-QKfnsnJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26gbv%3D2%26hl%3Dro


84/204

pseudomacroglosie,

glosit exfoliati),lim' scrotal 6la adolescent i la adult8,gura adesea desc2is,palat ogi)al i str-mt,denti&ie deficitar 6anomalii numerice, ageneziaincisi)ilor laterali etc!8B


85/204

mem'rescurte, 'ra2imezofalange la degetele + i $,clinodactilia degetului $, sco'itura plantar

aplatizat,2alucele separat de celelalte degete ale picioruluiprintr0un an&Btegumente uscate, 2iperlaxitate ligamentarB


86/204
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.johnnyfincham.com/history/downs.dg.features.jpg&imgrefurl=http://www.johnnyfincham.com/history/dermatoglyphics.htm&h=309&w=278&sz=13&hl=ro&start=37&sig2=lrTK_ZmKSg7fWnmCOwL5Vg&tbnid=_2gfOibKjo9JFM:&tbnh=117&tbnw=105&ei=ybfmR8zpCJDU-gLZnPjJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DNhttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.netterimages.com/images/vpv/000/000/010/10672-0550x0475.jpg&imgrefurl=http://www.netterimages.com/image/10672.htm&h=550&w=475&sz=181&hl=ro&start=28&sig2=u4OhzyIMwCJZGezKfbvpkw&tbnid=Fcf0qEP7Qp_hCM:&tbnh=133&tbnw=115&ei=ybfmR8zpCJDU-gLZnPjJAQ&prev=/images%3Fq%3Ddown%2Bsyndrome%26start%3D20%26gbv%3D2%26ndsp%3D20%26hl%3Dro%26sa%3DN


87/204

retard psi4omotor constant,4ipotonie de la natere,retardul mental7

copii sunt afectuoi, "oviali, prezint dificulti nvorbire, le place "ocul, aran"eaz obiectele n ordine,memoria nu este afectat7


88/204

ermatoglifeleplic palmar unic la #$% din cazuripliu unic interfalangial la degetul cinci!


89/204

Asociaz malformaii ale unor organe i sisteme n5( din cazuri

cardiace &'0) canal atrio%ventricular $-2 $-34 digestivestenoz! duodenal! imperforaie anal!4 ocularecataract! astigmatism miopie strabism

glaucom congenital4


90/204

/lte modificri

2ematologiceuneori leuco'lastoz tranzitorie ce poaterecidi)a n L/L sau nonlimfo'lasticimunologicedeficien&e imunitareBmeta'olice2iperuricemie, modificri ale glicemieiBsterilitatela sexul masculinB

demen&presenil /lz2eimer!


91/204

8itogenetic

trisomia ;1 liber i omogenn,trisomia ;1 n mozaic,trisomia ;1 cu translocaie,trisomie ;1parial,trisomie ;1 i alte anomalii cromozomiale.


92/204

trisomia ;1 liber i omogen &?;,5()

cazuri sporadice 6de no)o8)-rsta matern este implicatcariotip A#, ==,+3 sau A#,=>,+3


93/204

trisomia ;1 n mozaic &;,5( din cazuri)

cazuri sporadice

cariotip A#,== ,+37A+37A

accidental postzigotic 6mitotic8mai frec)ent exprimat printr0un fenotip tipic,

poate da un sindrom atenuat


94/204

=risomia ;1 cu translocaie6t ro'8 0 $%

Cazuri de no)o prin transmiterea uneitransloca&ii parentale 6ec2ili'rat la ascendent8,

CariotipA


95/204

Trisomia par&ialeste rar, regiunea responsa'il de manifestrile

fenotipice este +3++!;

Trisomia +3 asociat altor anomalii cromozomiale6rar8!


96/204

%analiza citogenetic a lic2idului amniotic, sau'iopsie de )ilozit&i coriale,%analiz care se efectueaz dac exist

suspiciuni%)-rsta matern naintat,%modificri ecografice%sau la triplul test efectuat n timpul sarcinii!

iagnostic antenatal

Consultul


97/204

genetic

Riscul de recuren al sindromuluiDown variaz n funcie de cariotip:

$n trisomia %& liber riscul de recureneste de &-%' n cazul trisomiei cu translocaie

t()*+%&* i t(%&*+%%*

riscul matern este de &', riscul patern de ', n cazul translocaiei t(%&*+%&* riscul

este de &'.


98/204

.escris separat de ctre EdMards i "mit2 n 3ards)


99/204

Inciden&a la nastere este de 37


100/204

@enotipic

microcefalie cu diametrul'ifrontal ngust i occiput

proeminent, ceea ce d craniuluiaspectul caracteristic de 4cap depasre5

=ablou clinic


101/204

Trisomia !"
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://cas.bellarmine.edu/tietjen/HumanBioogy/Finished%2520Images/gen12.gif&imgrefurl=http://cas.bellarmine.edu/tietjen/HumanBioogy/bills_developmental_abnormalities.htm&h=383&w=400&sz=117&hl=ro&start=10&sig2=FwxKGxVF4WiX3cEom3JLeA&um=1&tbnid=KbFuC4QsI4vhHM:&tbnh=119&tbnw=124&ei=tr3mR9OuMo2g-gKbwv3JAQ&prev=/images%3Fq%3Dtrisomy%2B18%26um%3D1%26hl%3Dro


102/204


103/204

facialmicroftalmie,

fante palpe'rale scurte i orizontale,2ipertelorism,microgna&ie sau retrogna&ie,gur mic,despictur la'ial sau palatin,urec2i malformate i (os inserateB

=ablou clinic


104/204

membrecaracteristic este contractura a

m-inii, indexul acoperind degetul ;, iardegetul $ acoperind degetul A,camptodactilieB

=ablou clinic
http://medgen.genetics.utah.edu/photographs/diseases/high/peri215.jpg


105/204

@picior n piolet,calcaneul fiind proeminenti plant! e"cavat!4

manifest!ri neurologice retard psi,omotor

,ipertonie defecte de mielinizare ageneziacorpului calos i altele.
http://www.emedicine.com/ped/images/674Tri18-foot.jpghttp://www.emedicine.com/ped/images/674Tri18-foot.jpg


106/204

malformaii ale unor sisteme i organe

malforma&ii cardiace&50) defect de septventricular defect de sept atrial persistenaductului arterial coarctaia de aort!4

malforma&ii pulmonare ,ipoplaziepulmonar! cu lobulaie anormal!4


107/204

malforma&ii gastro0intestinale omfalocelmalrotaie intestinal! atrezie esofagian! i

ileal! imperforaie anal!4

malforma&i genito0urinare rinic,ipolic,istic ureter dublu agenezie renal!

unilateral! precum i criptor,idie i ,ipospadiasla b!iei i ,ipoplazie labial! i ovarian! la fetie4


108/204

6n 5( din cazuri sindromul 7dards este o trisomieomogen! mozaicismul i translocaiile fiind prezente nprocent redus.

9romozomul 18 n plus este responsabil demanifest!rile fenotipice mai e"act regiunea 18:11%:1;.

8auze


109/204

Incidena sindromului crete cu v+rsta matern! &50din cazuri cromozomul n e"ces este de originematern!) nondis


110/204

trisomie omogen &?5()

cariotip ',1: sau ',B1:7

trisomie n mozaic &5()cariotip ',1:/, sau ',B1:/,B7

trisomie cu translocaie6 ntlnit foarte rar.

8ariotip


111/204


112/204

1ltrasonografie &poli,idroamniosul matern datorit!abolirii refle"ului de supt i ng,iit al f!tului apoi

oligo,idramnios n evoluie datorit! malformaiilor renalearter! ombilical! unic! ,ipotonie fetal!.

>entru confirmare se face cariotipulprin prelevare

de lic,id amniotic vilozit!i coriale s+nge fetal.>entru diagnosticul rapid se poate folosi te,nica

@I"D i 9CH!

iagnostic antenatal


113/204

Hiscul recuren&ei trisomiei 3F este de 3%, ns acest

risc crete su'stan&ial dac prin&ii sunt purttori aiunei transloca&ii 'alansate, astfel riscul recuren&eitre'uie sta'ilit pentru fiecare caz n parte n

conformitate cu rearan(amentele structurale i modul

de segregare!

8onsultul genetic


114/204

Trisomia !#


115/204

8ea mai puin comun i cea mai sever dintretrisomiile autozomole prezentnd anomalii multipledintre care ma"oritatea sunt incompatibile cu viaa.

-pidemiologie


116/204

Inciden&a este de 37A***0373**** de nou0nscu&i!

Este mai frec)ent int-lnit la feti&e datoritsupra)ie&uirii reduse a 'ie&ilor!

ortalitatea este foarte ridicat, F*% deced-nd nprima lun de )ia&, doar 3*% supra)ie&uiesc

)-rstei de 3 an!

-pidemiologie


117/204

craniumicrocefalie,defecte ale scalpului,urec2i malformate i (os inserateB

frunte teit,nas lat i aplatizat,2ipertelorism,

anomalii ocularemicrooftalmie, anoftalmie, aniridie, cataract, colo'omairisului,

despictur la'io0palatin

=ablou clinic
http://www.indianpediatrics.net/oct2000/images/17.jpg


118/204

Trisomia 13
http://info.med.yale.edu/pediat/pedres/syndrome/week15-2.jpghttp://www.indianpediatrics.net/oct2000/images/17.jpghttp://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.medscape.com/content/2004/00/49/63/496393/art-adnc496393.fig7.jpg&imgrefurl=http://www.medscape.com/viewarticle/496393_7&h=486&w=361&sz=32&hl=ro&start=3&sig2=iAlMKerjoaeHgKg0QbaiZQ&um=1&tbnid=CM4s99untUJL3M:&tbnh=129&tbnw=96&ei=57zmR-_0EJ2e-QKM-bTJAQ&prev=/images%3Fq%3Dtrisomy%2B13%26um%3D1%26hl%3Dro


119/204

Trisomia 13
http://images.google.ro/imgres?imgurl=http://www.medscape.com/content/2004/00/49/63/496393/art-adnc496393.fig7.jpg&imgrefurl=http://www.medscape.com/viewarticle/496393_7&h=486&w=361&sz=32&hl=ro&start=3&sig2=iAlMKerjoaeHgKg0QbaiZQ&um=1&tbnid=CM4s99untUJL3M:&tbnh=129&tbnw=96&ei=57zmR-_0EJ2e-QKM-bTJAQ&prev=/images%3Fq%3Dtrisomy%2B13%26um%3D1%26hl%3Dro


120/204

manifestri neurologice2oloprosencefalia care este n general

semnalat de ctre malforma&iile eta(uluimi(lociu facialB

mem'repolidactilie sau sindactilie, camptodactilie,clinodactilia degetului mic, )arus euinB


121/204

!

.istri'utia )alorilorinltimii n populatie dupmodelul cur'ei lui Gauss

malforma&ii cardiace6F*%8 persisten&a

canalului arterial, defect septal atrial, defectseptal )entricular, dextrocardieB

malforma&ii genito0urinare rinic2i polic2istic,duplica&ie renal, ureter du'lu, agenezie

testicular i criptor2idie la 'ie&i iar la feti&e2iperplazie clitoridian i uter 'icornB


122/204

Analiza ereditii staturii, arat c

descendenii unui cuplu prezintmai degrab statur ncadrabil nvalorile medii ale populaiei, dect

n cele ale genitorilor.

7"ist! o asociere important! ntre sindromul >atau iv+rsta matern! naintat!.

3neuploidia rezult! n principal datorit! nondis


123/204

trisomie omogen6A#,==,3; sau A#,=>,3;B

trisomie n mozaic A#,==,3;7A,3;7AB

trisomie cu transloca&ie ro'ertsoniancu unextra cromozom 3; translocat altui cromozomacrocentric, mai rar!

Cariotip


124/204

iagnosticul antenatal


125/204

suspectat antenatalmodific!ri ecografice depistate &translucenanuc,al! malformaii cardiace defecte de tubneural)

istoric de anomalii cromozomialev+rsta materna naintata

diagnostic de certitudineanaliza citogenetic! a lic,idului amnioticbiopsie din vilozit!ile coriale sau din s+ngelefetal. >entru diagnosticul rapid te,nica *I- i>9#. odelul eredittii poligenice,

multifactoriale cu prag

g


126/204

"fatul genetic i testele genetice seadreseaz n special prin&ilor purttori detrasloca&ii care au un copil cu trisomie 3;,

pentru a pre)eni recuren&a acestei

anomali cromozomiale, riscul fiind de 3%!!

Consultul genetic


127/204

"indroame cu anomaliistructurale la cromozomii

autozomi


128/204

A


129/204

Inciden&a sindromului J 3$*!*** nn,9re)alen&a pe sexe 3+ pentru sexul feminin!ortalitatea J ;A% n primii doi ani de )ia&!

-pidemiologie


130/204


131/204

=ablou clinic statur micB cranio0facial, dismorfii caracteristice

frunte proeminent, gla'el proeminent, 2ipertelorism, rdcina nasului l&it,

J 4casc de rzboinic grec7 microcefalie, urec2i (os implantate, despictur la'io0palatin sau gur de crapB


132/204

=ablou clinic

sistem ner)os central

retard mental sever agenezie de corp calos ,idrocefalie

malforma&ii cardiace pulmonare gastro%intestinale

genito%urinare &la b!iei criptor,idie ,ipospadias4 la fetie agenezie vaginal!de col uterin sau uter ovaren bandelet!)4

dermatoglifemodificate.


133/204


134/204

8auze

F#% din cazuri apar ca dele&ie de no)o mai alesa cromozomului de origine patern, iar 3;%sunt datorate transloca&iilor reciproceparentale!

8 lt l ti


135/204

8onsultul genetic

3iscul de recureneste minim dac prin&ii nusunt purttori de transloca&ii 'alansate!

Odat cu a)ansarea te2nicilor moleculare estenecesar ree)aluarea pacien&ilor diagnostica&ianterior cu cariotip normal, datorit impactuluiasupra reproducerii!

=e4nica 2C!D poate detecta transloca&iilesu'microscopice la parin&ii cu fenotip normal ce audescenden&i afecta&i!


136/204

"indromul a fost descris

de ctre Le(eune n 3


137/204

-pidemiologie

Inciden&a sindromului J 3$*!*** de nn,9re)alen&a pe sexe sex masculin7sex

feminin de *!#+!ortalitatea este


138/204

=ablou clinic

pl-nsul asemantor mieunatului pisicii, datorat2ipoplaziei laringiene i asimetriei corzilor )ocale,

considerat a fi patognomonicBgreutate mic la natere,microcefalie,retard de cretere,facies rotund cu pome&i proeminen&i,2ipertelorism,rdcina nasului l&it,microgan&ie,urec2i (os implantateB

?n perioada neo0natal

Tablou


139/204

mal$ormaii ale unor or%ane &isisteme' mal$ormaii cardiace(mal$ormaii %astro)intestinale &i%enito)urinare *cri+tor,idie &i,i+os+adias-.

dermato%li$ele modi/cate cu +lic

trans0ersal &i un numr crescut dearcuri &i bucle la ni0elul de%etelor1

clinic


140/204

MICROCITO2ENETICA


141/204

Te,nici noi( +er$ecionate destudiu cromo3omic( *bandarea de

4nalt re3oluie- +recum &i

te,nici de cito%eneticmolecular *5IS6- au +ermis0i3uali3area unor anomaliicromo3omiale submicrosco+icede ti+ul microdeleiilor(microdu+licaiilor1

Microdeleia


142/204

a

/ pierdere de material genic,respectiv cromozomial, dedimensiuni sub limita rezoluieioptice (0 1 2b

antreneaz abolirea !unciei

genei3genelor i tulburri !enotipiceuor de recunoscut i ncadratclinic ca 4sindrom cu microdeleie5.

Microduplicaia


143/204

ia

du+licarea materialului %enetic dintr)o %en sau %ene alturate*4n0ecinate( conti%ui- 4ntr)o re%iune

cromo3omic *la unul din omolo%i-1

Sur+lusul de material ereditardetermin o cre&tere a e7+resiei

%enei8%enelor 4n $enoti+ &iconcomitent antrenea3 o stare+atolo%ic mani$est( denumit9sindrom cu microdu+licaie:1

Microdeleia imicroduplicaia


144/204

microduplicaia

+ot / rar obser0ate la ni0el cromo3omic+rin te,nica cito%enetic standard1

aceste anomalii sunt cert dia%nosticate

+rin metode s+eciale'

? bandare de nalt rezoluie acromozomilor prometafazici i? tenica de ibridizare !uorescent n

situ "#$%&'(

F678


145/204


146/204

In $uncie de mecanismele moleculare care%enerea3 remanieri submicrosco+ice( 4n


147/204

% + (+atolo%ia uman sunt descrise'

%indroame cu microdeleie cu)saufr amprent genomic:? sindromul *rader+,illi&i sindromul

-ngelman+? sindromul Rubinstein .Ta/bi0? sindromul ,illiams0? sindromul Di 1eorge i sindromul velo+

cardio+facial0

? retinoblastomul0? ne$roblastomul.%indroame cu microduplicaie cu)sau

fr amprent genomic:

sindromul 9ec:;ith


148/204

An%elman

Ambele sindroame sunt caracteri3ate +rinaceea&i re%iune cromo3omial im+licat 4nmicrodeleie( !=>!!)!#.

4n ;rader)


149/204

=auze ale P


150/204

P


151/204


152/204


153/204


154/204


155/204


156/204

Sindromul An%elman


157/204

Sindromul An%elman

?@)"@ din ca3uri au microdeleiematern

B@)#@ ) DU; +aterne1

#enotipic:

dismor/e $acial +articular'

cu 3mbet sau rs nemoti0at( asociate curetard mental se0er( absena limbaului(

con0ulsii( mi&cri ata7ice.

SA


158/204

"i d l / l


159/204

"indromul /ngelman


160/204

Sindromul Di2eor%e


161/204

2eor%e

Se datorea3 microdeleieiBB>!!


162/204

%indromul Di1eorge


163/204

1eorge

Sindromul 0elo)cardio)$acial *C5-


164/204

$acial *C5-


165/204

Sindromul

RubinsteinFTaGbi


166/204

Sd1


167/204

cauzat demicrodeleie>*&&,

Sindromul


168/204

)ismore !acial caracteristic( !acies de spiridu


169/204


170/204

Retinoblastomul


171/204

una dintre cele mai !recventetumori embrionare ale copilului.

Retinoblastomul


172/204

Ne$roblastomul


173/204

Ne$roblastomul

*tumora


174/204

Sindromul Hecwit,)


175/204

#), e@presivitate variabil,microduplicaie &&p& i amprentgenomic patern.

7indromul 9ec:;ith-


176/204

SINDROAME CROMOZOMICE2ONOZOMAE


177/204

#nomaliile cromozomilor se@uali potA? numericesau structurale2

? omogenesau n mozaicism( #recvena anomaliilor cromozomice

gonozomale la natere este 1 la500 de nn

.


178/204

*rincipalele semne clinice dinsindroamele cu anomalii alecromozomilor se3uali :

a!ectarea s!erei genitale, cudisgenezie gonadal,

absena sau dezvoltarea nt"rziata caracterelor se@uale secundare,

sterilitate sau in!ertilitate.


179/204

-4-T5R$ D5 6- C-R$7T$*86 92 ;< 6-%5;86 M-%C86$=

%indromul >linefelter "9?2;;


180/204

@ la ABB nou nscui de se3masculin pt 1>,BBC si de @ la BBn avorturile spontane

&3 pt 1D,BBBC, &3D pentru 1EBBBBC

=auze


181/204

=auze


182/204


183/204

7indrom line!elter


184/204


185/204

Teste de dia%nostic


186/204

=ariotip standard G F78, H8, estradiol

Itestosteronul ( la &%-&1 ani sau laadultii netratati

gonadotrone urinare GG / !unctia

celulelor HeJdig anormala

%fat geneticDiagnosticantenatal


187/204

antenatal

Kiscul de recurenta nu e mai mare cain populatia generala.

Poate detectat prin amniocentezasi studiul cariotipului !etal, parintii

sunt s!atuiti privind mani!estarileclinice ale sindromului

%indromul9?2;


188/204

apro@imativ ?' dintre deinui i3saupacieni cu tulburri psihice (carenecesit spitalizare, prezint cariotip1>,BCC. #ceast constituie se

asociaz n proporie de %' cu talianalt.

%indromul9?2;


189/204

$n genere, constituia 1>,BCC nu estensoit de dismori+

au !ost descrise cazuri n care !aciesultrdeaz un comportament dur,agresiv+ acnee Luvenil, sinostoz

radio-ulnar i chiar hipogonadism. sterilitate.


190/204

Deleii


191/204

un%imea cromo3omului J +re3int 0ariaiilar%i inter)indi0iduale1 Acest caracter estemo&tenit stabil( tatl &i /ul a0nd cromo3omi

J identici1

Anomaliile structurale ale cromo3omului J nu+ot / descrise satis$ctor doar +rin studii

microsco+ice datorita dimensiunilor acestuicromo3om1

Se $olosesc mareri ADN +entru a de/ni cu

i i i t liil t t l


192/204

DeEnitie si criterii dediagnostic


193/204

prezena unui singur cromozom B,monosomie complet sau parialprezent n toate celulele saunumai ntr-o anumit proporie,

DeEnitie si criterii dediagnostic


194/204

asociaz semne !enotipice de tipulnanism, de!ecte n dezvoltareaovarelor i diverse mal!ormaiiviscerale.

6a natere


195/204

semne patognomonice: lim!edeme la nivelul prii dorsale a m"inilor i

picioarelor, g"t scurt i palmat, urechi displazice i Los implantate,

uoar ptoz palpebral, mandibul hipoplazic, unghii distroce .a.


196/204


197/204


198/204

$ncidenta


199/204

&3& din sarcinile recunoscute sunt cu!eti 1,B dar EE' se termina ca avorturispontane in primul trimestru de sarcina


200/204

Anomaliistructurale


201/204

I3ocromo3omul > I3ocromo3omul +

Cromo3omul rin% Deleii + Deletii >


202/204

Sindromul cu trisomie )


203/204

Sindromul cu trisomie )K?( *trisomia -

Pacientele cu trisomie B prezint

un !enotip mai puin caracteristic. 6ncidena este de & la &-&%

de nn de se@ !eminin


204/204

Curs 8_9_cromozomopatii.ppt

Documents

Transcript of Curs 8_9_cromozomopatii.ppt