Curs 10 Endocrinologie
Transcript of Curs 10 Endocrinologie
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
1/10
Curs 10 endocrinologie15 nov 2013
Homeostazia calciului
Hipocalcemia este mai frecventa decat hipercalcemia, dar se abuzeaza de acest diagnostic inRo. Avem 1-2 kg de Ca in schelet , in mb care acopera osul trabecular = suprafata uriasa acestCa e disponibil si trece f rapid in sange cand e nevoie. 98% este in schelet (1-2 kg), 1% tamponLEC.Pers N: Pt 5 L de sange, conc Ca este sa zicem 10 mg/dl 500 mg de Ca in tot sangele. In cazul incare nu ar exista aport de Ca, nu ar exista probleme, pt ca s-ar adapta organismul si ar fimobilizat Ca din schelet, inainte ca val Ca sa atinga valori critice nu exista caderi de Ca!!
Ca: 8,5 9,5 mg/dl.
Calcitonina = hipocalcemianta, vitamina D si PTH = hipercalcemianti.
PTH- Hipercalcemiant creste calcemia prin stimularea resorbtiei osoase, stim mobilizarea Ca
din oase, scade pierderea de Ca prin rinichi si creste abs intestinala de Ca (dar in intestinnu actioneaza direct, ci prin intermediul vitaminei D : PTH stim activarea vit D, iar vit Dactiva creste abs intestinala a calciului)
- Secretia de PTH e controlata direct de catre calcemie Ca din sange act asuprasenzorilor de Ca din rinichi si cel paratiroidiene secretante de PTH si declanseazasecretia si eliberarea de PTH
o PTHrP PTH related peptide inrudit cu PTH aceleasi efecte, dar secretat inpatologie; la adultul N nu e imp; se pare ca e raspunzator de mec metastazelorosoase in cancerele cu afectare osoase si de hipocalcemia asociata cu neoplazii
Vit D- Ar trebui sa i se spuna hormonul D- Vitamina = nu poate fi sint in organism; dar vitamina D se poate sintetiza in organism cu
o singura conditie suficienta expunere la ultraviolete (nu neaparat soare, pur si simplusa stam afara) expunere indelungata (pe vremuri se credea ca 30 min asiguranecesarul pt intreaga zi) deficit de vit D a devenit o problema la copii, adolescenti ,varstnici, dar nu e rar nici macar la adultul tanar din cauza modif stilului de viata , ca
stam mai mult inauntru la lumina artificiala si aparitia cremelor cu factori protectivi ptultraviolete- Sunt f multe studii care o implica in mentinerea homeostaziei sist imun, rol in boli
degenerative, prevalenta mai crescuta a acestora (DZ)- Sint fie la niv tegum, plecand de la colesterol, fie din surse nutritive din hrana si se
depoziteaza la niv ficat 25 hidroxi vit D = vit D inactiva de depozit hidroxilata renal calcitriol 1,25 hidroxi vit D = forma activa .... efecte de completat
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
2/10
o Sursa din dieta ficat , ulei de ficat de cod (era primul tratament al rahitismuluila copii), galbenus de ou, unele forme de lapte imbogatite cu vit D , lactatele inmod N nu au suficienta vit D
Calcitonina
- Hipocalcemiant- Rol nu atat de important, pt ca traim in mediu sarac in Ca si pericolul nu e sa ne creasca
calciul prea mult, ci sa nu avem destul- Mecanism general mec de setpoint un mecanism homeostatic incearca sa mentina
val Ca la val normale, o val mediana de setpoint de 9,5 10 mg , care este f constanta sila fel la toate varstele, nu se modifica (de ex N pt testosteron sau estradiol se modifica infct de pubertate)
- O scadere f mica a calcemiei, fara sa iasa din val N, induce o reactie extrem de ampla intermeni de secretie a PTH, chiar daca calciul e f mare, nu va supresa PTH la 0
Hiperparatiroidism primar- Secretie excesiva si autonoma a PTH de catre una sau mai multe glande paratiroide (4
sau chiar 5 la unii)- Incidenta 42/100 000 , mai frecv la femei, decada 46 de viata- Semne si simptome - clinica hiperparatiroidismului primar clasic
o Datorate hipercalcemiei Oboseala, letargie, confuie, delir, pshihoze, stupor , coma
o Constipatie, anorexie, greata, varsaturi, scadere ponderala, dureri abd,constipatie si ileus, ulcer g-dd, pancreatita
o HTA, bloc a-v, stop cardiaco Nefrolitiaza, nefrocalcinoza, diabet insipid nefrogen (poliurie si polidipsie), cu
afectare fct renala pana la IRo Depunere ectopica de Ca in tes moi (mai ales daca si fosforemia e mare)o Articulatii atralgii / condrocalcinozao Cornee => keratopatie in bandao Direct efecte ale PTH, nu le gasim la cei cu hipercalcemie, numai in HPP primar
Lez scheletice osteoporoza reducerea difuza a masei osoase Osteita fibrochistica arii de demineralizare osoasa cu form de
chisturi osase sau tumori brune in forma mai avansatao HPP modern cel mai frecv osteoporoza, dg se pune frecv plecand de la
osteoporoza, hipercalcemie cu pierdere difuza, rar alte manif
- Dg pozo Calciu crescut in sange, calciu ionic liber .... DE COMPLETATo Fosfor scazut sau la lim inf a No Cloremie crescutao Fosfataza alcalina ca si alti markeri de osteoliza crescutio Hiercalciurie nu apare la toti paco Scurtare QT pe EKG
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
3/10
o Rx resorbtii subperiostale la falange proximale, pierdere lamina dura in juruldintilor, aspect de sare si piper la niv calotei craniene
- Localizarea leziunii, pasul urm dupa dg pozo Paratir au o mare variabilitate anatomica, se pot gasi de la polul sup al tiroidei
pana la arcul aorteio Sensibilitatea si specificitatea metodelor imagistice regula : daca folosim 2 din
metode nu creste sensib si specificitatea, de ob folosim 1 singura - chirurgieminim invaziva
Eco zonei cervicale CT RMN Scintigrama cu taliu/technetiu cele mai sensibile Angiografie digitala selectiva Cateterizare selectiva a vv paratiroide Scintigrama cu 99m Tc sestamibi Ecografie intraoperatorie cele mai sensibile
- Ddxo Hipercalcemia depedendenta de PTH = hipercalcemie cu PTH crescut
Hiperparatirodism primar Hiperpartiroidism tertiar val PTH sunt mult mai mari, iar pac are IRC si
de multe ori e hemodializat de multa vreme, de 5-10 ani de zile Hipercalcemie hipocalciurica familiala = anomalie de setpoint, normalul
lor este diferit, este un calciu un pic mai mare, PTH marit, dar Ca f scazutin urina si nu au lez osoase, sunt variante de normal
Tb sa facem aceleasi masuratori la rude, pt ca e fam, autozomaldominanta
Secretie ectopica tumorala de PTH f rara Tratam prelungit cu litiu modif de setpoint doar cat se face tratam cu
litiu, carbonatul de litiu nu se prea mai gaseste pe piatao Hipercalcemie indep de PTH = hipercalcemie cu PTH scazut, PTH supresat, nu e 0
insa Cel mai frecv cea data de bolile maligne prin metastaze osteolitice fie
prin secretie ectopica de PTHrP, expr ectopica a 1 alfa hidroxilazei, careact la ultima etapa a activarii vit d creste vit d f mult creste abs de Ca hipercalcemie mielom multiplu, cancer cap si gat
Exces de calcitriol (forma activa vit d) pur si simplu se intoxica cu vit d
Forme farmacologice - Vit d inactiva de depozit colecalciferol,tocoferol, D2, d3 intox cu vit D e f dificila, cantitati industriale deastfel de medicam
Forme active de vit d calcitriol (rocaltrol), alfacalcitriol intoxapare f usor , pt ca in cond N un om sanatos are suficienta vit D siabs din intestin 25% din Ca ingurgitat daca ii adm vit d activa,abs intestinala a acestui om creste la 90% fara sa ii dau
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
4/10
suplimente de calciu, daca ii dau si supliment de calciu cresteriscul de a prod hipercalcemie
IRA consum abuziv de vit D activao Afectiuni granulomatoase, limfoame prea mult calcitriolo Imobilizare prelungita, creste resorbtia osoasao B Pageto IRA
Etiopat hipoparatir primar- Cauzele de adenom de paratir pot fi legate de istoric de iradiere reg cervical- Adenom monoclonal det de mutatie oncogenica- Factor genetic dem in hiperplazii paratir familiale MEN 1, MEN 2a si hiperparatir izolat
familial- In rest apar sporadic si nu e atat de bine documentat- Marea maj sunt date de un adenom de paratir, restul de 10-15 % sunt hiperplazii ale
tuturor paratir- Carcinom extraordinar de rar , sub 1%- Dif dintre hiperplazie si adenoame problema in practica curenta pt ca atit terap e
diferita, la scoaterea adenomului e vindecat, la hiperplazie tb sa scoatem 3 paratir si sale mutam .. DE COMPLETAT
In cursul HP primar, e util sa stim ca rel dintre calciu si pth se mentine, dar setpointul emodificat. Reglarea secr de pth se face in jurul unei val mai mari a calcemiei, dir prop cu vol detes paratir. (sau a adenomului??? ) DE COMPLETAT
Evolutie HPP- Poate evolua 10 ani de zile fara sa provoace mari complicatii, evol insidioasa, lenta- Pe la 15 ani de evol incep sa apara probleme, poate avea evol letala prin compl cardiace
si renale, crize hipercalcemice urgenta, compl ireversibile fractura cu modif care le lasape schelet
Tratament- Inlaturare chir- Evol lenta a bolii criterii cand trimitem pac la operatie
o Hipercalcemie si pth crescut dg poz de HPP dar gasit intamplator nu poatefi trimis la operatie, la niv acesta adenomul poate fi dificil de localizat si de
extirpato Criterii - e suficient 1 pt recomandare cel putin teoritic pt chir
Daca val calciului de la 11,5 mg/dl Daca clr la creatinina a crescut cu peste 30% Calciurie peste 400 mg pe zi Densitate minerala osoasa 2,5 DS mai mica decat N osteoporoza Pacient tanar sub 50 ani Situtatii in care monitorizarea nu e dorita sau nu e posibila
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
5/10
- Asimpt sa fie f activi, sa se mobilizeze, dieta mai saraca in calciu, hidratare, tratamantiresorbtiv acelasi ca si in osteoporoza = estrogeni, bifosfonati sau modulatori selectivide receptori estrogenici SERM (ac efect ca estrogeni pe os, dar antiestrogeni pe tessensibile cum ar fi san)
- Peste 12,5 urgenta med primul pas hidratare 4 l de ser pe 24 ore asociat cu
furosemid diureza fortata pt crestere elim calciu ; de electie bifosfonat controlezacalcemia ca sa nu mai aiba cresteri PAMIDRONAT, calcitonina dar are scurta durata,glucocorticoizi; tratam etiologic e de dorit; hemoliza peritoneala sau hemodializa incazuri severe
Operatie 48 h parestezii maini, contracturi daca nu ii dau calciu ii scade calcemia f mult si faceo criza de tetanie adevarata inseamna ca chirurgul a scos ce trebuia.HPP prin adenom de paratir -> daca chir a scos adenomul, celelalte 3 paratir sunt N, el ar tb safie vindecat; dar PTH se duce rapid din sange si celelalte 3 paratir au fost supresate , cata vremeadenomul a functionat autonom, restul paratir au fost inhibate de hipercalcemie si suntatrofice, pt a isi reveni le tb 4-6zile-sapt in acest timp, pac ramane fara PTH, tb tratat cu Ca sivit D, dar aceasta criza de hipocalcemie postop = reusita operatiei.
Hiperplazie ii scoate doar o paratir nu se intampla nimic, are aceeasi hipercalcemie dupa op.
Sdr de hungry bones pac a avut o pierdere de masa osoasa pe per cu PTH crescut, care acumse reface. Isi creste masa osoasa destul de repede si are nev de Ca si vit d.
HP permanent complicatie a op poate fi tes restant lezat permanent, nec tratam cronic.Odata cu inlaturarea sursei de PTH, HP primar e vindecat. Hiperplazie recidivele sunt posibile.Recidivele in cazul adenomului sunt mai rare, dar in hiperplazie sunt frecv.Dg pe termen lung complicat de IR si de fracturi.
HP secundar- Reactie normala a org la o perturbare a metab calciu spre ex deficit de vit D = aport
scazut de calciu in organism prin abs redusa de la niv intestinului si pe termen lung stimPTH, PTH sta usor crescut timp indelungat se intampla la pac cu IRC sau in orice sit cuvit d scazuta; cei cu IRC nu pot activa vit D
HP teritiar- Daca pac sta prea mult cu HP secundar PTH stim resorbtia osoasa si are si ef tropice
asupra tes paratiroidian
paratir fac hiperplazie- Dif intre sec si tertiar e calcemia secudnar N sau scazuta, in teritar e scazuta (???)- Primar si tertiar
o Tertiar PTH la val uriase, nu coboara la vit Do Secundar se corect f bine cu vit D activa, mai ales in IR .... WTFFFFF
.....
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
6/10
Hipocalcemia- Calciu total sub 8,5 mg/dl 2.1 mmol/l- Iritabilitate neuromusculara- Spasm glotic, stridor, convulsii- Prelungire QT calcificare ggl bazali, Parkinson
- Calcifiere cristalin, cu cataracta- Mana de mamos tetanie primele degete extinse, celelalte 2 flexate; flexia mainii pe
antebrat si flexia ab pe brat - daca e sa fie adevarata, tb sa fie bilaterala!!! Marea majsunt atacuri de panica la camera de garda, daca vin cu mana cu o pozitie similara inainte de adm calciu iv , luam calciul si nu e modificat, nu e hipocalcemie; eihiperventileaza si fac alcaloza resp unde calciul ionic se redistribuie (rel dintre calciullegat de prot si calciul ionic e data de ph sgv si o modif a ph sgv face ca acest calciu sa seredistribuie doar in mom de alcaloza resp apar parestezii si contracturi prin modifraportului calciu ionic/calciu nelegat de prot) odata ce s-a linistit, se normalizeaza ph siii trece, nu dam calciu
- 6 cp caldevita, 6 cp alfa d3, 6 cp .... cam asa se trateaza hipocalcemie adevarata ??????
Hipocalcemia cronica poate deveni paucisimptomtica, daca nu isi iau tratam cum trebuie(adulti), manif neurovegetative nu mai sunt atat de spectaculoase, se obisnuiesc; pot apareacalcificari in ggl bazali si calcifiere cristalin cu cataracta.
Lab calciu total si calciu ionic ignoram rez calciul ionic, luptam impotriva lui pt ca nu emasurat direct, e calculat cu aj unei formule si frecv iese mai mic. Daca vrem sa il masuramdirect, tb sa apara ph sgv langa dozare, pt ca depinde de ph sgv dar e scump.
Cauze de hipocalcemie- E mult mai rara decat hipercalcemia- Hipocalcemii adev la pac operati de tir cu gusi voluminoase la care din cauza
traumatismului operator au fost lezate paratir poate fi temporar- Dupa cei cu hiperpara primar operat la care s-au lezat si paratir restante- Hiperpartir ereditar- Hipomagnezemie mg extracel e f important alcoolici au frecv hipomagnezemie, mg e
mesager sec in semnalizarea la niv cel paratir, hipomg intracel poate afectasemnalizarea de la secr de ca la pth
- Irc lipsa vit D active, fie lipseste fie nu e activata la niv renal- Tratam cronic cu anticonvulsivante
-
Diverse forme de rahitism- IRA , cand PTH e depasit- Hungry bone sdr
Tratament hipoparatir- Doze f mari- 3 g de ca si 3000 U vit d- Se titreaza doza de vit de depozit, vit d activa si calciu pana ajung la calcemie normala
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
7/10
- 6 , 8 sau 10 pastile pe zi de alfa d3 doze f mari nu tb sa ne speriem de ele
Osteoporoza- La rx - nu e corect fol termenul de demineralizare osoasa = termen histologic, corect ar fi
radiotrasparenta; demineralizare = osteomalacie sau rahitism la copii e ac lucru;
osteoporoza = pierdere din matricea osoasa, concordant matrice cu minerale- In osteoporoza osul e mineralizat N, dar e in cant mai mica , si calit osului e afectata, cu
cresterea riscului de a face fracturi de fragilitate- La nivel tisular, osul este supus unui proces de innoire periodica, resobrtie si formare
osoasa continua osteoclastele sunt activate periodic si form cavitate de resorbtieumpluta de osteoblaste cu ou nou un os in echilibru, cat se resoabre atat se si form;dezech resorb osoasa crescuta si formare scazuta => osteoporoza sau formarecrescuta si resorb scazuta => osteoporoza ?????
Epidemiologie- F frecv, mai ales postmenopauza- Imp din cauza fracturilor de fragilitate
o Fractura de fragilitate = fractura aparuta dupa caderea de la propria inaltime, peacelasi plan
o De radius, de corp vertebral , de sold cele mai frecv; mai sunt si non-vertebraleo Epidemiologie imediat postmenopauza mai frecv fr de radius, apoi de corp
vertebral, dupa 65 ani de sold (cea mai severa compl a osteoporozei si cel maimare risc de mortalitate chiar daca e tratata corect)
o Sunt mai frecv fr de oase pana in 55 de ani pt ca exista reflex protectiv (reflex dea se proteja, de a pune mana, varstnicii nu mai pun mana si cad direct pe sold) sieventual de corp vertebral (scade inaltimea corpului vertebral la mijloc, ant saupost cu mai mult de 4 mm Rx cu rigla compar inaltimile celei afectate cu ceanormala) ????
o Caderile tb sa le prevenim Rasp protectiv redus
Afectare neuromusculara Afectarea vederii Boli neurologice Postura instabila Crestere timp de reactie
Abs redusa a energiei
BMI scazuto Rezistenta osoasa scazuta
- Daca nu e complicata, nu doare, nu are tb clinic special- Tratam farmacologic nu e singurul care poate ajuta la prevenirea fracturilor
Cum investigam pac cu osteoporoza- Rx clasica si eval densitate osoasa
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
8/10
- Rx clasica dg fracturi vertebrale rx simpla de coloana lombara profil si coloanadorsala profil ca sa pot masura inaltimile tasare scadere inaltime corp vertebral
- Daca ii fac densitatea osoasa nu e suficient, tb sa fac si Rx- Absortiometrie duala cu raze x DXA standard de aur dg osteoporoza- Densitatea minerala osoasa densitate care se raporteaza la suprafata, nu e reala
- Criterii diagnostice OMSo T > -1 DS DMO normala scor T obtinut prin dexao T intre -1ds si 2,5ds = osteopenieo T sub -2,5 ds = osteoporozao Fractura de fragilitate si criterii densitometrice osteoporza severa (established
osteoporosis)
Factori de risc pt masa osoasa scazuta- Varsta avansata- Menopauza precoce- Hipogonadism la ambele sexe- Corticoterapie prel mai mult de 3 luni doza mai mare de 7,5 g /zi echivalent de
prednison (doza de substitutie)- Boli asociate cu osteoporoza tireotoxicoza, HPP etc- Antecedente materne sau paterne de fractura de sold- Fracturi de fragilitate anterioare- BMI scazut (pers fragile, minione)
Ddx tb sa asteptam cateva luni pt ddx- Osteomalacie greu de dg dg poz tb facut pe biopsie osoasa, depune matrice osoasa
care nu e mineralizata greu in practica, dg de excludere si e greu de exlcus setrateaza oricum cu Ca si vit D osteoporoza si acopera oricum osteomalacia
- Osteitis fibrosa chistica HPP- Tireotoxicoza- Hipercotrizolism fie exogen, fie endogen- Mielom multiplu il vedem in VSH- Metastaze osoase- B Paget- Alte osteopenii
Masuri generale
-
Aport adecvat de calciu si vit D ...........- Evitare imobiliare- Nutritie adecvata
Antiresorbtive scad resorbtia osoasa, ceea ce duce la balanta sa nu mai fie atat de neg,pierderea ososasa nu mai e atat de marcata, chiar creste pt a se mineraliza mai bine osulrestant
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
9/10
- Terapie biologica ultima aparuta; denosumag inj sc la 6 luni este un Ac monoclonalindreptat impotriva unei comp din lantul care stim resorbtia osoasa
- Bifosfonatio Antiresorbtive ocupa practic cea mai mare parte din optiunile de tratam al
osteoporozei in prezent cp zilnic mai putin, saptamanal, lunar ; iar iv la 3 luni
sau la 12 luni (1 perfuzie pe an .....) ............. de completato Doza din oncologie la bifosfonati iv in oncologie e mai mareo Bifosfonatii cp au o problema CI este esofagita de reflux tb luate dim pe
stomacul gol cu pahar de apa plin, jum de ora nu bea , nu mananca, nu se culca ;bifosfonatul irita esofagul , de aceea se da cu apa
o R adv posibilitatea de a face fractura atipica subtrohanteriana = fractura deoboseala; resorbtia osoasa permite reiinoirea osului; un os imbatranit tb reinnoitprin resorbtie si formare osoasa; daca nu e reinnoit multa vreme => faracturi deoboseala dar sunt ffff rare; alta compl osteonecroza de mandibula care aparedupa interv stomatologice si mai ales cu dozele oncologice, osul dezgolit nu edureros si ramane asa multa vreme , nu se inchide leziunea dar la dozele deosteoporoza aceste r adv sunt rare; in dozele oncologice sunt un pic mai frecv
- Estrogeni- SERM selective estrogen receptor modulators tamoxifen (cancere estrogen
dependente), raloxifen (osteoporoza) agonist pe rec estrogenului din os si spre deosebde estrogen, act blocant pe rec estrogenici din san creste riscul de cancer de san;serm-urile au fost inventate pt a scapa de acest efect; indicatie limitata risc de trombo-embolism
o Nu este permis sa tratam osteoporoza doar cu estrogeni Estrogeni ..., tulb vegetative postmenopauza, scurt, max 5 ani de zile
daca nu exista CI (cancere estrogeno-dependente)- calcitonina
Anabolizanti ososi cresc formarea osoasa- PTH PTH, in conditii excesiv si ct crescut stim resorbtia osoasa; PTH cand are conc
variabile, intermitente plasmatice, are efect anabolic osos = particularitate; de aceeaexista tratam cu teriparativ (ech al PTH) ca insulina inj sc 1 data pe zi conc plasmaticevariabile si are efect anabolic osos, e singurul tratam 100% anabolic; adm pe o durata demax 2 ani, dupa aceea castigul de masa osoasa tb mentinut cu terapie antiresorbtiva
- Steroizi anabolizanti s-au fol derivati de hh androgeni ca si anabolizanti ososi, darefectele lor nu erau atat de mari pe cresterea masei osoase; virilizare la femei folositi
pe scara redusa- Saruri de flor nu e recom, e interzis tb sa stim de ele pt ca au crescut f multdensitatea minerala osoasa, dar in ac ritm cresc si fracturile desi cresc dens, crescaparitia fracturilor , cresc fragilitatatea osoasa medicam pt osteoporoza sunt eficientenumai daca previn si fracturile de fragilitate
Derivatii de vit D- Tratam antiresorbtiv sau anab osos se asoc mereu cu ei
-
8/12/2019 Curs 10 Endocrinologie
10/10
- Alfacalcidol vit d de depozit- Calcitriol activa- Doar ele doar profilactic, ca monoterapie nu e recomandat- Ranelat de strontiu = medicament care isi doreste sa fie atat formator de os cat si
antiresorbtiv, dar are mec inca nu f bine elucidat, are locul si rolul lui in terapia
osteoporozei, creste risc de tromboembolism
Urmarire tratam- Monitorizare densitate minerala osoasa (DMO) cu DEXA, efecte secundare, dg fracturi
(poate face fr chiar si cu tratam eficient)- Initierea terpiei nu se mai face doar pe baze densitometrice, se face pe baza riscului de
fractura daca are risc de fr mare si incep tratam chiar daca pe DEXA nu areosteoporoza risc de fr e det de varsta, de antecedente de fr in fam, corticoterapie,fumat, alcool , alte boli
o Calculare risc de fr - FRAX