FAM. RETROVIRIDAE

agenti patogeni ai animalelor si omului; larg raspinditi; manifestari

diverse (asimptomatice – boli grave); determina boli: s.i. ,s.n.,

proliferative maligne; evolutii: acute sau lente

CURS 10

Human T-lymphotropic virus (HTLV)

1. Clasificare (morfologie, receptori celulari, +/- oncogene, infectare: endogena, exogena, patogenitate, spectru de gazda):

a. Subfamilia Oncornavirinae: afect. neoplazice (leucemii, limfoame umane de tip T) = HTLV (human T limphotropic virus) I si II

b. Subfamilia Lentivirinae: boli cu evolutie lenta cu afectare neurologica sau pulmonara = HIV I si HIV II, agenti etiologici al SIDA (sindromul de imunodeficienta dodindita)

c. Subfamilia Spumavirinae: boli om si animale, vacuolizari celule in culturi celulare (aspect spumos)

2. Caractere generale comune a. morfologie – structura • virioni sferici (80-100 nm), inveliti • capsida: simetrie icosaedrica (Lentivirinae) • genom: ARN m.c., sens + , diploid (2 mol. ARN identice) - ARN: cap 5’ si o reg. poliadenilata la 3’ cu secvente repetitive “R” cu rol in sint. ADN proviral si integrare in ADN celular- cap 5’: R, segm. unic U5 transcrisa de revers transcriptaza , PB ( primer biding = zona de legare ARN pt. transcriere ADN pe ARN), “P” (reg. de initiere sint. catenei sens + ADNv si impachetare ARN progen)- cap 3’: segm U 3 cu rol in transcriere si reg P+ (primer)- zona centrala : gena “ gag “ care codifica CA (proteine capsidale), NC (nucleoproteinele) si MA (proteina asociate mem. celulare); gena “pol” care codifica enzimele virale (reverstranscriptaza, proteina IN = endonucleaze, proteina PR care cliveaza proteinele pol-gag; gena “env “ care codifica proteinele de invelis (receptori si transmembranale) • enzime asociate virion = reverstranscriptaza cu functii:- polimeraza ADN dep de ARN: impreuna cu ARNt sint. catena ADN sens- pe matrita ARN si obtinere hibrizi ARN- ADN - polimeraza ADN dep. de ADN : sint. ADN sens + pe catena sens – si obt. ADN dublu catenar - ribonucleaza “H”: hidrolizeaza genom ARN, ARNt, si ARN din hibridul ADN -ARN

b. Multiplicare: • initiere: atasare proteine suprafata la receptori (CD 4 la HIV) • susceptibilitatea/rezistenta infectie: dep de +/- receptori• patrundere: endocitoza, fuziune (invelis - mem. cel.)• proteina MA ramine la suprafata membranei • transcriere ARNv in AND v. cu formare secvente repetitive lungi “LTR” (U3

–R– U5) • integrare in ADN celular: legare covalenta secvente “LTR” (circularizare)

urmata de formarea provirus (+/- integrat in genom cel., timp indelungat, transmitere cel. fiice = transmitere verticala)

• expresie provirus: transcriere in ARN precursor din care apar ARN genomic (cu polimeraza I cel.) si ARN m, transportate in citoplasma

• sinteza proteine virale cu 2 mol. ARNm: se obtin polimol . “gag-pol “ si polimol. “env “ clivate in proteine virale

• maturare – asamblare : in citoplasma cu eliberare prin inmugurire ; rol esential factor – viral

c. Caractere genetice: • frecventa mare de mutatii si recombinari • pot captura secvente genomice straine: genom diploid si erori in transcriere • mutanti: ts, morfologici (transformari diferite), spectru de gazda • amestec fenotipic: virusuri cu invelis de la alt virus prin coinfectie

SUBFAMILIA ONCORNAVIRINAE agenti etiologici boli maligne om,

mamifere, pasari, reptile

1. Morfologie – structura:• tip A: sferice, imature, centru clar - contur dublu, i.cel.• tip B: sferice, mature, extracelulara• tip C: sferice, centru dens, proiectii invelis,

extracelulara sau inmugurite • tip D: asem B si C in etapa de maturare 2. Relatia virus – celula a. productiva:• eliberare virioni infectanti cu +/- distrugere celulara• in culturi celulare: transformare • in organism: neoplazii cu evolutie rapida sau

indelungata (leucemii) b. neproductiva: latenta

3. Provenienta: a. exogena: • infectie cu incubatie lunga • neoplazie prin reactivarea unor protooncogene din

celule • transmitere orizontala si verticala b. endogene:• structuri virale ca provirusuri • transmitere verticala, congenitala• transcriere provirus scazuta (secv. LTR activ <)• inactiveaza gene cel. sau se recomb. cu alte v. si

accelereaza procesele oncogene4. Prezenta oncogenelor:• retrov. captureaza gene cel. in genom (mutatii, insertii,

traslocari) cu prop. transformante, oncogene

ONCOVIRUSURI UMANE (tip C)

Virusurile HTLV I si HTLV II• agenti etiologici confirmati ai:

1. Leucemia adultului cu cel. T (LAT) = leucemie fungoida:

a. evid. HTLV I la bolnavi

b. celule limfoblastoide in “vitro” din limfoame umane au HTLV I

c. infect. LT in “vitro”: imortalizare asemanatoare celulelor tumorale T

d. celule infectate elibereaza HTLV I in mediu, exprima atg., reactioneaza cu ser bolnavi cu tumori

2. Boli neurologice: mielopatia cu HTLV I, parapareza spastica tropicala

3. Leucemia cu celule paroase: HTLV II (reactii incrucisate cu HTLV I), imortalizeaza limfocitele, asociere +/- cu SIDA

- morfologie: tip C - genom: • reg. 3’ are in plus genele: “tax” si “rex”: rol ca transactivator reg

“LTR” si a factori crestere LT, reglare expresie ARNm si producerii v. infectant

- relatii virus-celula • culturi celulare: imortalizeaza LT (sange periferic) cu proliferare

continua (fara IL –2); cel. produc ARN –HTLV infectant si sint. IL (1,2,3,5); transmisie v. contact direct celule

• animale: inoc. cel. infect. la soareci atimici si sobolani n.n. = boala letala, la iepuri = ascita si reactie leucemica viscere

- patogeneza: • incubatia: necunoscuta • stadii boala: asimptomatica, preleucemica (limfocitoza persistenta),

leucemica (acuta: evolutie rapida, limfoadenopatie generalizata si manifestari cutanate; cronica: evolutie lenta, adenopatie medie, hepatosplenomegalie, celule neoplazice multiple in sange); evid. HTLV la nr. mare limfocite prin hibridizare

- imunitate: atc. serici fata de proteine codificate (gag, env, tax) - diagnostic de laborator • produse patologice: mononucleare sanguine, tesut tumoral si maduva

osoasa (biopsie, necropsie)• izolare – identificare: cocultivarea mononucleare sanguine sau

medulare sau cel tumorale (bolnav) cu cel T normale cu IL2; la n sapt. transformare celulara cu capacitate de subcultivare; teste de identificare HTLV: proteine virale (Western –blot, RIA, Radio- imunoprecipitare si imunoelectroforeza – gel de poliacrilamida ; ARN viral: hibridizare

• serologie: IF, ELISA, Western-blot - Epidemiologie:• LAT: epidemica in Japonia, Africa; sporadica in SUA, America de

Sud • sursa: om • transmisie: verticala (congenitala) prin limfocite infect.

transplacentar sau lapte; orizontala pe cale sexuala (celule seminale infectate barbat – 60% partenere la 10 ani seroconversie), sange si derivate, homosexuali si narcomani (prevalenta atc anti HTLV 9-18%)

• contagiozitate < HIV

SUBFAMILIA LENTIVIRINAE

GENUL LENTIVIRUS

agenti etiologici boli: om, animale; evolutie lenta; majoritatea letale; afectare celule

sistemului imunitar cu anularea rezistentei imune si infectii oportuniste supraadaugate

1. Clasificare:• v.umane: HIV I si HIV II (SIDA) • v. animale: v. imunodeficientei feline (pisica); v.

imunodeficientei bovine

2. Caractere comune:• morfologie – structura: nucleoid central cilindric, ARN

mai mare • tropism: mononucleare (monocite, macrofage);

infectare si replicare in limfocitele Th • induc atc neutralizanti: conc. mica, afinitate redusa atg• variatie antigenica inalta in prezenta atc neutralizanti

LENTIVIRUSURI UMANE

VIRUSURILE HIV I si HIV II

agenti etiologici ai SIDA, structura si

proprietati bilogice similare

HIV virus

1. Morfologie – structura:- virioni sferici, 80-120 nm, inveliti, nucleoid central (aspect bara) - constituenti: • invelis: din mem. cel cu glicoproteine transmembranare • capsida: simetrie icosaedrica • genom: ARNmc sens + diploid , asociat cu

reverstranscriptaza; contine gene: “gag”, “pol”, “env” si 5 gene specifice (“tat”, “rev”, “nef”, “vif”, “vpu”; HIV I are si “vpu”, iar HIV II “vpx”; secvente “LTR” la ambele capete

• proteine majore codificate: invelis (gena env) = gp 120 si gp 41 (derivate din poliprot. M = gp 160), rol in fixare pe CD4 si fuziune membrane; polimeraze (gena pol) = p10 (proteaze), p32 (endonucleaza) si p 64-51 (reverstranscriptaza); proteine structurale (gena gag) = p18, p24, p13 (proteine nucleocapsidale) provenite din precursor p55; proteine produse de gene reglatoare: p23 (gena vif) cu rol in infectiv. p14 si p19 (gene tat si rev) cu rol de transactivare si expresie gene gag si pol, p27 cu rol in starea de latenta

2. Structura antigenica:• centru viral: p24 comuna HIV I si HIV II• invelis: HIV I (gp120 si gp 41); HIV II (gp 140 si gp

36) • variabilitate inalta: gene env si nef, mai mica gag si

pol; mutatiile in epitopi ce induc atc neutralizanti = ineficienta r.i. umoral

• exista 6 grupuri genetice de variante HIV

3. Rezistenta la agentii fizici si chimici:• invelis sensibil la: solventi organici si detergenti • labil: variatii pH, UV si Rx • inactivare: + 560C (30 min.), alcool 70%, hipoclorit

10%

5. Multiplicare:• atasare p120 pe receptor CD4 pe limfocite Th • patrundere: fuziune data de p41 • eliberare ARN, copii ADN prin reverstranscriptaza (polimeraza ADN

dep. de ARN), hibrid ADN-ARN, sinteza ADNm.c sens +, duplex ADN, circularizare prin secv. LTR si integrare genom cel. (provirus)

• HIV poate fi latent perioade indelungate • activarea si transcrierea provirus: infectie productiva cu sinteza ARN

progen si proteine virale, asamblare si eliberare v. infectant cu liza celulara

- activatori: factori genomici (prot. nef), mitogeni celulari, pirimidine halogenate, proteine cel. (NF-KB), protooncogene (p21 –ras), limfokine (activare LTR), virusuri ( HTLV I si II – gena tax, v. herpetic si citomegalic care infecteaza limfocite) • efecte pe celula gazda:- esential in infectie: receptorul CD4 (LTh, macrofage, precursori monocite – cel. Langerhans in piele)- infectia reduce expresia CD4 - infectia poate fi: latenta sau prin activare productiva cu distrugerea celulei

5. Relatii virus – celula gazda cultivare:

- culturi celulare:• leucocite normale stim cu fitohemaglutinina sau IL2 • linii stabilizate: LT si LB, macrofage, cel. gloim uman • linii umane: purtatoare de CD4 prin transfectie,

activate • e.c.p.: balonizare cel., sincitii cu cel. multinucleate,

distrugeri cel., multiplicare continua

- animale: cimpanzei infectati cu sange (bolnavi), viremie, seroconversie, fara infectii oportuniste sau neoplazii

6. Patogeneza – clinica • patrundere virus: sange si derivate, transfuzii, sol. continuitate

tegumente/mucoase, manevre medicale sangerinde/penetrante (injectii, acupunctura, tatuaje), contact sexual, de la mama la fat (congenital) prin placenta sau perinatal prin alaptare

• viremie cu monocite si limfocite infectate: detectie v. in ser si elemente figurate la n sapt. de la debut prezente atg. virale (p24 care persista pana la aparitia atc anti p24); mentinere atc p24 la nivel inalt = absenta simptomatologiei; scadere atc p24 si reaparitia atg p24 = SIDA se pot detecta si alte atg.

• boala manifesta: izolare virus infectant sange (80-90%) si din toate umorile • incubatie: 7-10 ani, mai scurta post-transfuzionala si congenital • tropism virus: tesut limforeticular, nervos (traversarea barierei

hematoencefalice de macrofage cu infectare cel. endoteliale, astrocite si neuroni), hematopoietic

• efecte–infectie:- perturbari functionale: cel. imunitare (acumulare produse virale, cresterea permeabilitatii mem. celulare, fuziunea LTh cu alte cel. cu CD4); activarea policlonala a LB cu sint. de atc. si fenom. de autoimunitate; incapacitatea de r.i. in infectii oportuniste - distrugeri celulare: scaderea LTh si inversarea raport Th/Ts (T4/T8); distrugeri neuroni si cel. gliale (direct sau prin atc.); distrugeri oligodendrocite cu alterari mielinice (mielopatie vacuolara)

- clinic: • etapa I. Infectia acuta primara: asimptomatica sau cu simptomatologie nespecifica (febra, artralgii,

rinofaringita, +/- rash, +/- cefalee/redoarea cefii = sindrom retroviral); durata: 2-3 sapt.; leucopenie cu limfopenie, leucocite atopice; seroconversie la 1-10 sapt de la debut (fereastra imunologica) evid prin: IF (atc IgM) sau ELISA; la seronegativi: PCR; izolare v. din sange/plasma sau l.c.r (meningita acuta)

• etapa II: asimptomatica • etapa III: limfadenopatie persistenta, generalizata; durata trecerii de la II la III: 7-9 ani; evolutie la

7 ani de la infectie: 20% asimptomatici, 44% cu simptome nespecifice, 36% simptome specifice • etapa IV: infectia clinica manifesta: a. febra persistenta, slabire (10%) b. tulburari neurologice: dementa, mielopatie, neuropatie c. infectii oportuniste: pneumonie cu pneumocystis carinii, toxoplasmoza, candidoza

bronsica/pulmonara, criptococoza, histoplasmoza, herpes cutaneomucos/diseminat, salmonelloze; leukoplazia paroasa a gurii, zona zoster, nocardioza, tuberculoza, candidoza bucala; cancere secundare: sarcom Kaposi, limfom non Hodgkinian, limfoame primitive cerebrale: pneumonia limfocitara interstitiala, purpura trombopenica

d. leziuni tegumente si mucoase: eruptie maculopapulara (50%), moluscum contagiosum, dermatita seboreica

e. leziuni tract genital: ulceratii cu secretii vaginale/uretrale; virus prezent in sperma si secretii vaginale

f. tulb. gastrointestinale: anorexie, diaree g. tulb. endocrine: hipoogonadism, insuficienta suprarenala h. alte organe: insuficienta renala acuta, glomerulopatii, pneumonie interstitiala limfocitara i. afectare sist hematopoietic (infectare maduva): anemie, trombocitopenie, epistaxis, hemoragii

gingivale j. leziuni s.n.(atrofii, demielinizari, necroze): encefalopatii, dementa

7. Imunitate: - specifica - umorala: r. in atc. lent (1-9 luni) fata de p24 si gp41, dispar la

manifestare clinica a bolii; atc. fata de gp120 apar mai tarziu si se mentin pe toata durata bolii; progresiv la agravarea bolii apar atc fata de p66, p32; atc neutralizanti apar la gp160, gp 120 si gp41 (invelis), +/- p24 (gag)

- celulara – limfocitele citotoxice: • prin atc (ADCC) reactionind cu gp120 si gp41 • act. directa dep. de CMH fata de produse “gag” si “pol”• LNK act fata de gp120 • progresia bolii: diminuarea r.i.c.- nespecifica:• interferon (vitro): culturi LT infectate cu HIV I = reduce act.

transcriptazica (50%) si sinteza prot. gag si pol cu 70-80%

8. Negativarea teste i. cel. : i.d.r tuberculina. Diagnosticul de laborator • Produse patologice: mononucleare sanguine, plasma, ser, lacrimi, saliva, urina, lichid

seminal, secretii vaginale a. izolare – identificare:• cocultivarea mononucleare bolnav (sange periferic) cu mononucleare normale

(stimulate cu fitohemaglutinina) • evid. p24 in celule si lichid cultura: ELISA, IF sau a reverstranscriptazei • cultivare in continuare pe linii cel. T sau B • e.p.c.: liza limitata/inf. cronica • identificare:- detectie atg virale: ELISA , RIA - evid ARN v prin: hibridizare ac. nucleic, amplificare ADN (PCR)b. serologie: - etape: • triere (screening): ELISA • confirmare: Western –blot, RIA IFI (rar) c. examen hematologic si imunologic: - cantitativ: • celular: leucopenie (< 4000/mm3), limfopenie (< 1500/mm3), limfocite Th (<

200/mm3), trombocitopenie (< 100.000 /mm3)• umorale: crestere beta microglobulinelor prin liza limfocite - calitativ – functionale:• raport LT4 /LT8 < 1 (normal = 1,2 –3,5) • scaderea raspuns la mitogeni

9. Epidemiologie: • raspindire globala – pandemie (primul caz 1981; seropozitivi in prezent 40 mil.)- Africa : 30 milioane (reg sahariana >50% si Zimbabwe/Botswana > 30%), Europa de Vest : 600.000 Europa de Est si Asia Centrala : 1,5 milioane; America de sud: 1,6 milioane; America de Nord: 995.000 - decese 2003: 3 milioane • grupuri de risc: parteneri sexuali (infectati, bolnavi), transfuzionati, copii din

parinti bolnavi, homo/bisexuali, narcomani prostituate, populatii cu nivel socio- economic scazut si promiscuitate sexuala

• varsta cea mai afectata: activitate sexuala intensa (20-50 ani = 90%)• sursa: om cu infectie asimptomatica sau manifesta • transmisie: - contact sexual (predominenta): homo/bi/sau heterosexual; fav. prostitutia/parteneri

multipli; risc la un singur contact = 1%; risc-parteneri de durata = 50%) - congenital: i. uterin (mama-fat); perinatal (trecere vagin la nastere sau alaptare) risc 20-60% - parenteral: injectii (seringi contaminate) - risc =1%; drogati = 17%; alte manevre medicale sangerinde (stomatologie) - transfuzii : sange total, plasma, factori coagulare, celule; m.mic Ig si albumina • incubatie: 6 luni – 7 ani (9) • contagiozitate: din per. asomptomatica, toata durata bolii prin viremie si secretii• rezistenta: necunoscuta • susceptibilitate generala

10. Tratament:• Azt: Zidovuine, Retrovir • blocheaza sint ADN prin inhibarea reverstranscriptazei • trece bariera hematoencefalica • administrare orala • scade infect. oportuniste, imbunatateste st. Gen.,

prelungeste viata• dezavantaje: anemii, neutropenie, eruptii• terapie combinata: Azt + alfa interferon sau Azt cu

Acyclovir • stimulare nespecifica a r.i.: interferon gamma sau

imunomodulatori • Stavudine, Lamivudine: inhibitori reverstranscriptaza• Indinavir, Lopinavir: inhibitori proteaza • Enfuvirtide: inhibitor fuziune

11. Profilaxie a. generala:• control sange si derivate pentru HIV • utilizare seringi de unica folosinta • evitarea contactelor intimplatoare• folosirea prezervativelor cu spermicide • control prostituate si narcomani • control gravide si la angajare • campanii de depistare pasiva cu pastrarea confidentialitatii b. specifica – limite: • variabilitatea inalta a HIV cu circulatie de numaeroase mutante • exacerbarea simptome clinice la reinfectia vaccinatilor • inducerea de reactii imunopatologice de catre proteinele din vaccin • integrarea in genom ADN cel. ca provirus a ARN v din vaccin viu

atenuat • tipuri de vaccin: - ADN recombinante: cu proteine de invelis (gp 160 si gp120) si vector al genei “env” a v. vaccinal sau unui avipoxvirus- subunitar: proteine imunogene a HIV - peptide sintetice

FAM. PAPOVAVIRIDAE agenti patogeni a unor boli proliferative benigne

si maligne ale omului si ale animalelor

PAPOVA = v. Papilloma

= v. Polyoma

= v. Vacuolizant

1. Clasificare:

• Subfam. Polliomavirinae – Genul polyomavirus

• Subfam. Papillomavirinae – Genul papillomavirus

2. Caractere generale:

- morfologie – structura:

• virioni mici (45nm – 55nm), neinveliti

• capsida: simetrie icosaedrica, 72 capsomere

• genom: AND d.c., circular; poate persista in genom uman (v.polioma) sau ca episom (V.papilloma )

- multiplicare: in nucleu

GENUL POLYOMAVIRUS Virusuri umane polioma

Virusul JC si Virusul BK

• izolate de la om: VJC din creierul unui bolnav cu Leucoencefalopatie multifocala progresiv, VBK din urina unui bolnav cu transplant uman

1. Structura antigenica: • atg VP1: proteina capsidala majora, rol in atasare, activ. hemaglutinanta

(hematii OI) si neutralizanta • atg VP2 –VP6: proteine capsidale atasate genom • atg T: la cel transformate 2. Relatii virus – celula gazda a. cultivare:- culturi celule:• cel. speciei de origine: VBK in cel embrionare renale umane (HEK) sau

diploide umane (WI38); VJC in culturi de creier uman, cel. gliale, fetale (umane)

• V. (VJC si VBK) produc transformare in cel. nepermisive (soarece, hamster, iepure < maimuta)

b. animale: • VBK: inoc i. cerebral hamster nou-nascut = ependinoame, tumori

plexcoroid • VJC: glioblastoame, tumori renale, tumori hipofizare • detectare in tumori atg T; cocultivarea cu cel. gliale umane determina

infectie productiva cu eliberarea virusului infectant • VJC: inoc maimuta i. cerebral determina tumori maligne cerebrale asem

om (astrocitoame, glioblastoame)

3. Patogeneza – clinica • patrundere: respiratorie ? • raspindire: sanguina • ADN –VJC detectat in monocite • eliminare: urina • reactivare: prin imunodepresie (transplante rinichi)• gravide: eliminare v. fara simptome • clinic:- leucoencefalopatia multifocala progresiva (VJC): rara, focare de

demielinizare in creier si cerebel (v. tropism pentru cel neurogliale); apare dupa leucemii, boli cronice, SIDA, imunosupresoare

- afect respiratorii (VBK): la copii; izolare urina, det. ADNv in amigdale

- afect. renale (VBK): cistite (+/- hemoragica), alte afect renale (copii), infectii urinare la transplant renal/maduva

- neoplazii: tumori umane cu ADN – VBK

4. Diagnosticul de laborator:a. examen direct: • citologic: celule epit. mari cu incluzii bazofile i. nc.

(sediment urinar – col Papanicolau) • ME, IME: particule virale in urina sau tesut cerebral • Evid. atg v.: IF , ELISA • ADNv: in produsele patologice prin hibridizare b. izolare – identificare: • culturi umane: VBK in diploide de rinichi, pulmon sau

creier embrionar • culturi primare, gliale fetale: VJC • identificare: HAI, SN, IF c. serologie:• reactii: HAI, SN, RFC – utilizare limitata

GENUL PAPILLOMAVIRUS • determina tumori benigne (negi, papiloame) si

tumori maligne (carcinoame) la animale domestice (cai, bovine, caini, oi), salbatice (cerb, iepuri, soareci), pasari (papagali) si la om

Virusul Papiloamelor umane (HPV)1. Clasificare: - genom: 58 tipuri (12 grupe prin hibridizare ADN) - leziuni:• cutanate: 33 tipuri • mucoase: 25 tipuri2. Organizare genom – particularitati:• ADN: circular, linear, suprarasucit • Informatia se transcrie de o singura catena • Constitutie: - reg. gene timpurii: (E1-E8): sint. produse de transformare - reg. gene tarzii (L1-L2): codifica proteinele capsidale- reg reglatoare: originea replicarii

3. Multiplicare:

• v. au tropism pentru celulele epiteliale scuamoase (keratinocite)

• ADN se mentine latent (integrat genom cel.) sau replicare autonoma (episom)

4. Relatii virus – celula gazda

a. cultivare

• culturi celulare: nu s-a reusit

b. animale: specificitate de specie

4. Patogeneza – clinica: - patrundere: leziuni minore teg. si mucoase (genitale) - v. stimuleaza cresterea celulare dermice bazale (detectie ADNv) - multiplicare: nucleu (marire volum, picnoza, hipercromatism) - citoplasma: vacuolizare si koilocitoza (veruci) - replicare lenta: straturi superficiale epidermice cu virus - clinic: • veruca tegumentara: excrescente superficiale (cap, trunchi, membre), copii si

tineri • papiloame laringiene si nazale: det. genom HPV6 si HPV 11• epidermodisplazia veruciformis (HPV 3 si HPV10): evol. malign la defecte

genetice, debut copilarie, leziuni multiple/confluente (fata, trunchi, extremitati); i. depresie = 1/3 cazuri carcinom cu cel scuamoase

• carcinoame tegumentare: i. depresia din transplant (HPV 8 si HPV 5)• infectii genitale: condyloma acuminata (col, vulva, perianal), adulti tineri

(regresie spontana); implicate HPV 6 si HPV 11 • cancer cervical si vulvar: HPV 16 (adenocarcinom) si HPV18 (carcinoame

scuamoase); detectie ADNv in cel. col • papiloame bucale: hiperplazia focala epiteliala (HPV13 si HPV 32 – noduli mici

pe mucoas, evol begnina); papiloame scuamoase (HPV 6 si HPV 11; aspect pedunculi pe mucoasa, pilieri); veruca vulgara (HPV 2; la buze); leucoplazia si cancerele orale (zone ingrosate mucoasa bucala, nedureroase, 12% neoplazice)

- factori risc: tutunul

5. Diagnosticul de laborator: • produse patologice: celule raclate din leziuni mucoase, fragmente

tumori (biopsie) a. examen direct: - vizualizare virioni: ME - atg virale: IF, ELISA - ADNv :• hibridizare • PCR 6. Epidemiologie: - raspindire: globala - sursa: om - transmisie: • directa: abraziuni tegumente si mucoase, contact sexual - incubatie: 1-20 luni - susceptibilitate: crescuta la i. depresati; copii (veruca vulgara);

adulti (papiloame genitale)