Curs 01 Biochimie ClinicAterosclerozaPrincipalele mecanisme implicate n geneza plcii de aterom sunt:1) Acumularea decolesterol nperetele vascular i formarea celulelor spumoase(secundar migrrii monocitelor din snge n peretele vascular);2) Iniierea unui proces inflamator responsabil de proliferarea CMN (celulelor musculare netede) din peretele arterial;3) Acumularea de esut conjunctiv i formarea unei capsule fibroase;4) Formarea de microtrombi n spaiul subendotelial;5) Prezena unei disfuncii endoteliale cu/fr zon de deendotelizare;6) Posibiliti de fisurare a capsulei fibroase a ateromului i declanarea unor complicaii trombotice prin contactul sngelui cu materialul ieit prin placa fibroas;CAcumulareacolesterolului i formareacelulelor spumoaseapareprintr-undezechilibru ntre numrul de particule LDL i numrul de particule HDL. Creterea numrului particulelor LDLdetermin preluarea acestora de receptorul (=R) scavangerdepemonocite/macrofage(Mo/Mf) carenurmafagocitozei i activeazNADPH-oxidaza, care va produce O2- (anion radical superoxid).O2-rezultat va determina oxidarea LDL att din interiorul celulelor ct i a particulelor LDL circulante rezultnd particule LDL oxidate (LDL ox). O alt surs de O2- este xantinoxidaza produs de endotelii.Receptorii scavanger de pe Mo/Mfnu sunt reglabili i de aceea aceste celule pot ncorpora cantiti enorme de LDL native dar mai ales LDLox rezultnd celulele spumoase foam cells.LDLox au diferite roluri: determindisfunciaendoteliului carevasintetizamoleculedeadeziune(VCAM1)pentru celulele sanguine (Mo) care vor intra n spaiul subendotelial; inhib migrarea Mo din spaiul subendotelial n lumenul vascular determinnd blocarea Mf n spaiul subendotelial; stimuleaz FLA2 (fosfolipaza A2) din membrana Mf ceea ce va determina eliberarea acidului arahidonic care este precursorul prostaglandinelor i leucotrienelor cu efecte proinflamatorii; activeaz Mo/Mf, celule care vor elibera citokine cu efect proinflamator.Opartedincelulelespumoaseselizeazi elibereaznspaiul subendotelial materialul lipidic, hidrolazelizozomale, O2-cuefectetoxiceasupracelulelor dinvecintate(CMN, celule, endoteliale).C,CProliferareaCMNi formareacapsulei fibroaseaulocsubaciuneafactorilor de cretere eliberai la nivelul plcii: EGF (de endoteliul lezat), PDGF (de trombocite), MGF (Mo/Mf). Aceti factori de cretere determin migrarea CMN din medie n spaiul subendotelial cu proliferarea anormal a acestor celule la acest nivel.CMN din spaiul subendotelial determin sinteza materialului conjunctiv (glicozaminoglicani, fibredecolagen) carevadepunelaperiferiamiezului lipidicformndocapsulfibroas. Dac aceast capsul fibroas este groas i elastic atunci apar semne clinice de AP (angin pectoral) stabil. Dac aceast capsul este subire i/sau excentric,se poate rupe uor determinnd apariia unui trombus iar clinic, acest fenomen se manifest diferit de la angin instabil, infarct de miocard (IMA) pn la moarte subit.. Proliferarea CMN mai determin i ngroarea diametrului vascular cu scderea lumenului i creterea rezistenei vasculare ceea ce va determina creterea tensiunii arteriale. 1Curs 01 Biochimie Clinicnplus difuziaO2printr-unperetevascular ngroat estedeficitar determinandhipoxie tisular, cu apariie de radicali liberi.Proliferarea CMNeste puternicinhibat deinteferon (INF) produs delimfocitele T prezentenzonelevulnerabile(subiate)alecapsulei fibroase. Oaltcauzasubierii capsulei o reprezint i deversarea hidrolazelor lizozomale din celulele spumoase care vor digera materialul fibros.CFormarea de microtrombi subendoteliali are loc prin contactul materialului lipidic din aterom cu sngele. Iniial procesul este reparator, dar ulteriorare rol n progresia plcii ATS.C Disfuncia endoteliului: unii autori susin c aceasta este prima manifestare care se instaleaz i contribuie la apariia procesului aterogen; ali autori susin c este determinat de LDLox; endoteliul lezatdetermineliberarea defactorideadeziune(VCAM1)icitokine(MCF1- factor chemoatractant pentru Mo), MCS (factor stimulant al coloniilor pentru Mo)toi aceti factori determin aderarea i transformarea Mo in Mf si formarea celulelorspumoase;Endoteliul normal sintetizeazNO(oxiddeazot) carecontracareazacesteefecteprininhibarea activrii i exprimrii moleculelor de adeziune, a citokinelor, a activrii trombocitelor (Tr) i agregrii lor i a proliferrii CMN. Dar hipercolesterolemia inhib sinteza NO prin inhibarea expresiei enzimei NO sintetazei. .Ruptura plcii ATS va determina sindromul coronarian acut (SCA). Manifestrile clinice sunt variabile, de la asimptomatic la angin instabil si IMA. SCA este efectul evoluiei unor serii de evenimente la nivelul progresiei unei plci ATS.Asociaia Cardiac American (AHA) a divizat evoluia plcii ATS n faze distincte: fazele iniiale ale dezvoltrii plcii (I-III) sunt plci stabile care prezint un cap fibros gros, regulat i nu prezint risc de ruptur, iar clinic bolnavul e asimptomatic; fazele finale IV-VI (spre care marea majoritate a pacienilor evolueaz) prezint plci cu cap fibros subire, fragil, vulnerabil la ruptur. Capul fibros poate fi subiat prin procese inflamatorii i/sau infiltraie monocitar, activarea metaloproteinazelor (eliberate din celulele inflamatorii prezente n interiorul plcii ateromatoase), prezena LDLox, creterea nivelurilor factorilor decretere i alte fenomene. Stresul determinat de presiunea diastoliccrescut poate produce ruperea plcii ATS n zona vulnerabil (cel mai frecvent, zona dintre marginea plcii i peretele normal, sau la zona de bifurcaie a 2 artere). Exprimarea miezului lipidic la torentul circulator determin agregarea trombocitelor, formarea trombusului iar clinic apare durerea toracic.Ocluzia incomplet a vasului se manifesta clinicca angin pectoral instabil.Ocluzia complet a vasului determina IMA.2Curs 01 Biochimie ClinicFiziopatologia SCAFenomenele patogenice care determin apariia SCA sunt (fig1):- ruptura ateromului n zona de minim rezisten, fenomen care dpdv biochimic se caracterizeaz prin creterea nespecific a proteinelor de faz acut: proteina C reactiv (CRP), amiloidul, etc.De reinut c CRP poate fi crescut i anterior rupturii plcii, ceea ce denot un proces inflamator activ la nivelul plcii ateromatoase,fenomen responsabil de subierea i ruperea capului fibros al plcii. Datele dinliteraturaratcpacieniicu boalcoronariani cu valori crescute ale CRP au risc crescut de-afaceuninfarct demiocardi deaceeaseindicdozareaCRPlatoi pacienii cu manifestri clinice ale bolii coronariene dar chiar i la pacienii care au factori de risc cardiovasculari. - nurmaruperii plciiateromatoase,materialul lipidic vine n contact cu sngele i se activeaz fenomenul de coagulare cu apariia unuitrombus intracoronarian. Dpdv paraclinic, n snge vom gsi crescui urmtorii markeri de hipercoagulabilitate: fragmentele protrombinice F1+2,complexele trombinantitrombin(IIATIII), monomerii solubili ai fibrinei, p-selectina(proteinadepe suprafaa trombocitului). - apariia trombusului intracoronarian va determina scderea fluxului sanguin intracoronariancu apariia semnelor imagistice de hipofuncie a peretelui miocardic; n paralel se activeaz fenomenul de fibrinoliz (spontan sau terapeutic), care paraclinic poate fi evideniat prin creterea complexelor plasmin antiplasmin 2 (P- AP2) ct i a produilor de degradare ai fibrinei. (D-dimer). - dac fenomenul de fibrinoliz iniiat n stadiul anterior nu a fost eficient i trombusul nu a putut fi lizat, arelocapariiaischemiei cardiacecaresemanifestatt elcrocardigrafic(subdenivelarea segmentului ST) ct i biochimic creterea enzimei glicogen fosforilaza BB- Prelungirea strii de anoxie la nivelul celulei miocardice mai mult de 4 ore, este nsoit de moartea celularnecrozamiocardiccaresemanifestelecrocardiograficprinundaQdenecrozi supradenivelareasegmST, iar biochimicprincretereamarkerilor enzimatici i neenzimatici de necroz (CK-MB, troponinele, etc)3Curs 01 Biochimie ClinicRuptura plcii markeri ai inflamaiei (CRP, amiloid A)Trombus intracoronarian creterea fact. De coagulare (fragm. Protrombinice F1+2; II ATIII creterea monomerii solubili ai fibrinei creterea p-selectina (prot. De pe membrana trombocitului)Scderea fluxului coronarian

modificri imagistice activarea sistemului fibrinolitic (spontan/terapeutic)creterea complexelor P- AP2, produi de degradare a fibrinei (D-dimer)Ischemie miocardic indicatori de ischemie precoce: gligogen fosforilaza BB EKG -subdeniv. STNecroz miocardic markeri biochimici: CKMB, cTnT, cTnI EKG ST supradenivelatFig.1 Fiziopatologia plcii ateromatoaseExplorarea metabolismului lipidic n bolile cardiovasculareLipidele serice reprezint o clas heterogen de substane care cuprind: trigliceridele (TG), colesterolul total (CT), fosfolipidele (FL) i acizii grai liberi (AGL). Pentru practic se dozeaz TG, CT i fraciunile colesterolului: HDL-colesterolul i LDL-colesterolul.Celelalte fraciuni lipidice ct i separararea lipoproteinelor serice se realizeaz numai n laboratoare specializate. n vederea obinerii unor valori corecte ale lipidelor serice, se impun urmtoarele precauii:- pentru investigarea lipidelor sanguine subiectului i se indic un regim de via normal, timp de 2 sptmni- trebuie s se in un post de 12 14 ore nainte de recolta sngelui n vederea dozrii lipidelor (lipidele alimentare se menin n spaiul sanguin ntre 12 i 16 ore)- sngeleserecolteazdimineaa, penemncatei trebuieurmrit aspectul macroscopical serului apariia opalescenei/ lactescenei indic un ser lipemic, cu valori crescute ale TG.Valorile de referin pentru lipide sunt:- CT 140 200 mg/dl- TG 50 150 mg/dl- HDL-ClaF:5565mg/dl, labrbai4555mg/dl, limitainferioarfiindde35mg/dl (valoarea pragului aterogen)- LDL-C < 120mg/dl (aceast limit este mai sczut la subiecii care prezint factori de risc cardiovasculari tabelul I)4Curs 01 Biochimie ClinicTabelul I. Factorii de risc pentru bolile cardiovasculareModificabili Nemodificabilihipercolesterolemia Antecedente personale de boala cardiovascularHipertensiunea arterial Antecedente heredocolaterale de boli cardiovasculareFumatul Sexul masculinDiabetul zaharat vrstaHiperfibrinogenemiahiperhomociseinemiascderea HDL-CCreterea TG sericeobezitateaB Dozarea lipidelor serice este util la:- pacieni cu factori de risc pentru boli cardiovasculare- pacieni cu boli cardiovasculare - pacieni cu antecedente heredo-colaterale de boli cardiovasculare (Infarct/ atac cerebral aprut la subieci cu vrste mai mici de 60 de ani)- pacieni cu semne clinice de hiperlipemie (prezen de xantelasme, lipoame, etc)- pacieni lacareserulrecoltat dimineaa,pe nemncate,dup un post de 12 14 ore, este lipemic- de reinut c la pacienii cu infarct miocardic dozarea lipidelor trebuie fcut n primele 24 ore de la debut. Ulterior modificrile care apar influeneaz valoarea lipidelor serice.Modificri biochimice n IMNespecifice Leucocitoz o valoare maxim la 24 ore cu normalizare n7 zile; VSH crescut. Creterea glicemiei n primele zile de boal secundar hipersecreiei hormonilor de stres care sunt i hiperglicemici (adrenalina, cortizolul, etc)SpecificeC CK (creatin fosfokinaza): CK este dpdv structural este un dimer, care poate exista sub forma a 3 izoenzime:o CKMM o CKMB o CKBB miocardul conine att CKMM (80%) ct i CKMB (20%); CKMB nu este strict specific miocardului, aceast izoenzim gsindu-se ntr-un procent mic (1-5%) i n celula muscular striat scheletic, dar i n alte esuturi; n IM, CK este crescut cu cretereaCKMB(N-5% din valoarea CK); unii autori susin c o cretere de 7-8% a CKMB,cu valori normale ale CK este predictiv pentru IM; enzima crete la 4-8 ore de la debut, cu un maxim la 16-36 ore i normalizare n 3-6 zile;o valori normale: < 190 u/l (B) i < 165 u/l (F) CK:o creteri importante IM, rabdomioliz, distrofie muscular progresiv, leziuni toxice musculare (miopatia alcoolic);o creteri modeste: injecii intramusculare cu diazepam, peniciline, tetracicline, unele antiaritmice;5Curs 01 Biochimie Clinic hipotiroidism sever; afeciuni cardiace: miocardite, traumatisme cardiace, chirurgie cardiac, resuscitare cardiac, efort fizic excesiv la persoane neantrenate; aplicarea ocurilor electrice n cursul tratamentului de conversie a unei aritmii; hipoxia muscular sever din timpul strilor de oc (oc cardiogen, oc hemoragic);n cadrul CKMB exist izoforme datorit unei carboxipeptidaze care scindeaz un rest de lizin( de la captul C-terminal al proteinei)Pentru CKMB s-au descris 2 izoforme: MB1 i MB2.Pentru CKMM s-au descris 3 izoforme: MM1, MM2, MM3.Dintre aceste izoforme, s-a demonstrat c MB2 i MM3 sunt specifice miocardului.La persoane normale, n ser: raportul MB1/MB2 1,5; predomin MM1 i MM3/MM1 0,7.nleziunimiocardiceacestevalori se modific chiar nainte de-a crete CK. Ar fi utile n urmrirea terapiei trombolitice dac la 90 minute de la debutul terapiei MM3/MM1 > 2, nseamn c subiectul a rspuns la terapie.C LDH valori normale: 250-460 u/l. dpdvbiochimicesteuntetramer,care se prezint sub forma a 5 izoenzime (LDH1,LDH2, LDH3, LDH4, LDH5):o LDH1, LDH2: specifice miocardului; cresc n IM i n anemia megaloblastic (mai ales LDH2); n IMA - * LDH1 > * LDH2. ncepe s creasc la 8-14 ore, cu un maxim la 24-60 ore i normalizare la 7-15 zile; se dozeaz cnd CK - normal; pacientul s-a prezentat la cteva zile de la debutul bolii.C GOT (ASAT) valori normale: < 37 u/l (B) i < 31 u/l (F) ncepe s creasc la 6-10 ore, cu un maxim la 18-48 ore i normalizare la 3-6 zile; crete i n infarctul pulmonar (CK = normal) i n b. hepatice; crete puin n b. musculaturii striate spre deosebire de CK; raportul CK/ASAT:o = 5 suspiciune de IM;o = 10-27 suspiciune de leziune a musculaturii striate scheletice.n cazul complicaiilor IM: insuficiena acut a inimii drepte (care determin congestie hepatic):o crete GPT (ALAT), crete LDH4-5;o scade sinteza proteic;o scade colinesteraza. oc cardiogen cu hipoxie generalizat care intereseaz i musculatura striat crete CK (cu creterea CKMM) i LDH4-5.Discuii: de regul modifirile EKG preced creterea enzimelor i n 80% din cazuri diagnosticul de IM este pus de EKG; n 20% cazuri sunt utili markerii cardiaci:o fr semne clinice (IM silenios);o EKG neconcludent: microinfarcte disemnate; hipertrofie miocardic preexistent; sechele de IM anterior;6Curs 01 Biochimie Clinic BRS, sdr. WPW. n caz de reinfarctizare cele 3 enzime cresc, pe cnd EKG neconcludent; evaluarea extinderii leziunii miocardice i prognosticul unui IMse poate realiza prin determinri seriate de CKMB. Totui gravitatea IM depinde de localizare (prognostic nefast n IM care intereseaz sistemul excitoconductor, dei este puin extins); terapia trombolitic asigur o repermeabilizare a arterelor coronare i reperfuzie a miocardului; biochimic se constatcreterea masiv a enzimelor datorit splrii acestora din zona de leziune i trecerea lor n torentul circulator. n aceast situaie creterea CK i ASAT contrasteaz cu evoluia, de regul favorabil; nanginainstabil cauzat deprocesetromboticeparietale carenuproducoocluzie complet a unei ramuri a arterelor coronare:o creteri moderate de CK i ASAT;o dozarea enzimelor trebuie fcut seriat pentru a putea surprinde o eventual trecere la IM. miocardite:o n striacute cu procese necrotice diseminate cresc enzimele cardiace;o apariia unei insuficiene cardiace drepte - vor ncepe sa creascALAT i LDH4-5. insuficiena cardiac:o enzimele cardiace prezint valori normale;o cu interesare hepatic: scade colinesteraza (scade sinteza proteinelor hepatice); crete fosfataza alcalin, GGT (semne de colestaz). chirurgie cardiaccretereaenzimelor.C Mioglobina (Mb):ProteincitoplasmaticcareintervineinstocareaO2lanivel muscular. Nuestespecific miocardului seric i urinar crete n IMA la 2- 4 ore de la debut, dar revine la normal n 12-24 ore; nefiind specific miocardului, este mai util n urmrirea rspunsului la tratamentul trombolitic dublarea valorii sale la 90 de minute dup tratament rspuns bun la trombolitice; valori normale: 70-110 g/l; se gsete n concentraie mai mare n muchiul scheletic dect n cel cardiac.C Troponina:Este uncomplexproteicdinclasaproteinelor reglatoaredin miofibrilacelulei musculare, fiind alctuit din 3 proteine: T, C i I. Troponinele cardiace sunt markeri specifici miocardului, fiind diferite structural de troponinele muchiului scheletic; actual exist kituri pentru dozarea troponinei T cardiace (cTnT) i troponinei I cardiace (cTnI) mai specific dect enzimele; crete mai rapid dect CK i se menine crescut mai mult timp dect LDH (7-14 zile) crete i n angina instabil cu CKMB = N aceti bolnavi au risc crescut de-a face infarct; Invers: TnT = N i EKG anse minime de a face IM. Pentru cercetare:1) dozarea Ac anti LDLox aceti Ac scad n IM cu 4 ore naintea creterii CK;2) malondialdehida (MDA): marker de peroxidarelipidic; crete la 2 ore de la debutul IM i dup tratamentul trombolitic.3)*Lp (a)lipoproteina (a) este o particula LDL care are legat de apoB1001-2 particule de apo(a). Apo(a) areomologiestructuralcuplasminogenul i deaceeainterfercuacesta pentru situsul de activare al tPA (activator tisular al plasminogenului). Concentraii crescute ale acestei particule lipoproteice vor determina un dezechilibru intre coagulare si fibrinoliz in favoarea coagulrii.7Curs 01 Biochimie Clinic4) CKMB mas: prezint o cretere la 4 ore de la debutul IM; e mai sensibil dect dozarea activitii enzimatice a CK, CKMB;5) scade Mg total i scade Mg ionic;6) cresc acizii grai liberi (AGL) secundar lipolizei activat de hormoni de stres (adrenalin, etc.).AGLleagMgde aceea scade Mg ionic n ser.Deoarece terapia cu Mg n IMeste controversat, la subiecii cu IM dozarea Mg este util, tratamentul cu Mg aplicndu-se numai celor cuvalori sczutealeMgionic. Mai mult, scdereaMgvastimulaeliberareade adrenalin nchiderea cercului vicios; adrenalina n doze mari i mai ales pe infarct produce aritmii. Mg se administreazcu B6care determin creterea concentraieiintracelulare a Mg. Deficitul de Mg este accentuat de tratamentul cu Ca. scdereaMgionicestestrnslegatdescdereaK+. DeoarecedozareaMgionice dificil, se indic dozarea K+ - cnd acest cation este sczut se indic administrare i de Mg !7) adrenomedulina: peptid vasodilatator i natriuretic; este produs de celulele endoteliale disfuncionale agresate de placa ateromatoas, CMN, celula miocardic n insuficien; unii autori susin c ar fi un factor antiaterogen deoarece inhib migrarea CMN i proliferarea lor anormal n spaiul subendotelial. producia sa este stimulat de IL1, TNFde ctre celulele monocitare activate la nivelul plcii; datele din literatur arat c nivelul acestui peptid se coreleaz pozitiv cu placa ATS deoarece stresul oxidativ induce producia sa. prezint un maxim la 1-2 zile de la debutul IM.8) Factorii peptidici natriureticiANP (factorul natriuretic atrial) si BNP (factorul natriuretic cerebral) -nu sunt strict specifici pt insuficiena cardiac; sunt secretai de miocardul atrial respectiv ventricular n toate situaiile n care se produce dilatarea atrial respectiv ventricular. Odat secretai, acioneaz la nivel renal inhibndreabsorbiadeNainconsecinestestimulateliminarearenaldeNa,carese nsoetei deoeliminaresuplimentardeapceea cedeterminscdereavolemiei. nmod normal sunt secretaisubforma unor precursori care ulterior se scindeaz ntr-un fragment N-terminal (fr funcie biologic) i hormonul activ. n plasm sunt eliberai att fragmentele N-terminale ct i hormonii activi n concentraii echimoleculare. Fragmentele N-terminale au timp de njumtire mai mare dect hormonii activi i de aceea pentru evaluarea funciei cardiace se prefer dozarea fragmentelor N-terminale. Insuficiena cardiac apare atunci cnd ANF i BNP nu mai pot compensa funcia cardiac. 8.1 NT-proANP (fragment N terminal al peptidului natriuretic atrial): valori normale: 0,11-0,6 mmol/l; dozarea n:o IM -n faza subacut pentru prognostic;o insuficien cardiac pentru diagnostic i monitorizarea terapiei;o cardiomiopatia dilatativ. n toate acest situaii NT-proANP este crescut.Discuii: pentrurecoltbolnavul trebuiesstealaorizontal cel puin 5 minute nainte; activitatea fizic intens va determina creteri ale NT-proANP; tahicardia va determina creteri ale NT-proANP;8Curs 01 Biochimie Clinic peptidul seeliminpecalerenali hepatici de aceea este crescut n insuficiena renal sau insuficiena hepatic.8.2 BNP (brain natriuretic peptide) i NT-proBNP (fragment N-terminal al BNP) sunt secretai de miocardul ventricular in condiii de insuficien ventricular Cresc cu severitatea bolii si valorile crescute se coreleaz cu riscul letal Sunt utile pentru monitorizarea terapiei de ex. la bolnavii cu insuficien cardiac la care fracia de ejecie se mbuntete, dar BNP rmne crescut crete riscul letal Marker de predicie dup IMA se coreleaz cu disfuncia ventricular Marker de funcie cardiac 9) Galectin-3este un membru din familia galectinelor, o lectin care leag -galactozidele cu rol n modularea inflamaiei, imunitii i a cancerului. Recent s-au adus dovezi ale rolului galectinului-3in fiziopatologia insuficienei cardiace. Experimentele pe modele animale cu insuficin miocardic au artat c aceast protein se exprim n exces pe miocard, n insuficiena cardiacdecompensatcomparativ cu insuficiena cardiaccompensat. Galectin-3 nexcesvastimulamigrareamacrofagelor, proliferareafibroblastelor cudezvoltareafibrozei cardiace. Fibroza cardiac i remodelarea au un impact negativ asupra evoluiei i prognosticului pacienilor cu insuficien cardiac. Astfel, msurarea acestui marker alturi de BNP ar fi util pentru o mai bun evaluare a riscului de deces la subiecii cu insuficien cardiac.Sunt necesare studii mai profundate despre biologia acestui parametru pentru a dezvolta o terapie anti-galectin-3 n tratamentul insuficienei cardiace.10) H-FABP (heart fatty acid binding protein): Intervine n transportul acizilor grai intracelular; n miocard [HFABP] este mai mare dect n muchiul scheletic; raportul Mb/HFABP > 20 (n muchiul scheletic) i 5 (n miocard); crete la 2-4 ore de la debut cu normalizare n 24 ore. Raportul Mb/HFABP < 10 ar fi sugestiv pentru o afectare miocardic.11) Glicogen fosforilaza BB (GP-BB) Este enzima de pe calea glicogenolitic, responsabil de transformarea glicogenului n glucoz Se activeaz rapid n situaii de hipoxie, lizeaz glicogenul i apoi este exportat rapid nspaiul extracelular, probabil prinsistemul detuburi ct i prinpermeabilizarea membranei celulei miocardice secundar ischemiei Este marker de ischemie al cardiomiocitelor n fazele iniiale Specificitatea sa este comparabil cu a CK-MB Studii clinice arat c senzitivitatea GP-BB n primele 2 ore de la debutul infarctului este mai mare decta CK-MB mas, cTnT, cTnI Crete n angina pectoral instabil mai rapid ca ali markeri12) Proteina C reactiv (CRP) (Fig 2).Multiplestudii prospective, pescarlarg, audemonstrat rolul CRPnprediciabolilor cardiovasculare, inclusivaevenimentelor acutealeSCA. Valori crescutealeCRP-ului identific pacieni clinic asimptomatici, cu risc cardiovascular crescut, cu valori ale CT i LDL-C normale. Astfel Asociaia American de Cardiologie recomand CRP este un factor de risc independent pentru bolile cardiovasculare. Se recomnad dozarea acestiu marker pentru evasluarea riscului global, la subieci asimptomatici clinic, dar mai ales la cei care prezint i ali factori de risc clasici. Punctele de cut-off pentru practica medical sunt: valori lar CRP< 1mg/L pentru risc scazut, si valori > 3mg/L pentru risc crescut de evenimente cardiovasculare.Dintre medicamente, statinele au un efect benefic, de scdere a valorilor CRP-ului cu aprox. 20 30%. Sunt necesare n continuare studii pt evidenierea grupelor de pacieni care rspund cel ami bine la acest medicaie. Un alt avantaj alacestui marker este c dozarea sa este deja standardizat, iar CRPeste o molecul stabil, neinfluenat de alimentaie, de ritmul circadian i are untimpprelungit de njumtire.9Curs 01 Biochimie ClinicActual este n desfsurare un larg studiu populaional JUPITER(Justification for the Use of statins in Primary Prevention: an Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin)- care va evalua efectele terapeutice ale statinelor asupra unui grup de subiecti cu valori normale ale LDL-C dar valori crescute ale CRP-ului care ar indica un risc crescut pt evenimente cardiovasculare. 13)Ali markeri inflamatori: Fibrinogenul Molecula solubil CD40L (sCD40L) MPR 8/14 (myeloid-related protein 8/14) Adiponectina Interleukina 18 (IL18) Metaloproteinaza matricial 9 (MMP 9).Fig.2 Markeri de inflamatie cu rol in predictia evenimentelor cardiovasculare10