CCR - CURS SCURT.ppt

7/24/2019 CCR - CURS SCURT.ppt

1/28

Cancerul colorectalCancerul colorectal

Prof. Dr. Liana GheorgheCentrul de Gastroenterologie & Hepatologie

Institutul Cinic Fundeni

UMF Carol Davila Bucuresti


2/28

CC repre!inta o cau!a "a#ora de "or$iditate siCC repre!inta o cau!a "a#ora de "or$iditate si"ortalitate% afectand"ortalitate% afectand din '( persoane din '(

persoanein ariile cuin ariile cuun standard socio)econo"ic crescutun standard socio)econo"ic crescut

Cea de aCea de a*)a locali!are "aligna*)a locali!are "ali

gnala $ar$ati% sila $ar$ati% si cea de acea de a

')a locali!are "aligna')a locali!are "alignala fe"ei +,- din totalulla fe"ei +,- din totalulcancerelor diagnosticate/cancerelor diagnosticate/

.' "ilioane noi ca!uri si 0(1 2(( decese3annual.' "ilioane noi ca!uri si 0(1 2(( decese3annual o"ania% '(((4 -.5 din incidenta6 1.- dino"ania% '(((4 -.5 din incidenta6 1.- din

decesele prin cancerdecesele prin cancer

Magnitudine epide"iologica


3/28


4/28

Atiopatogenie

I. Factori de "ediu"acro) si "icronutri"ente cu rol predispo!ant +grasi"i

saturate% dieta hipercalorica/ sau protector +grasi"i

nesaturate% vegetale si 9$re ali"entare% calciu% vita"ine

antio7idante/

II. Factori genetici) ano"alii genetice "ostenite interesand gene desuscepti$ilitate +for"ele genetice de CC/

) ano"alii genetice do$andite in procesul de

carcinogene!a "ultistadiala +for"ele sporadice de CC/


5/28

I. Factori de "ediu


6/28

Consu"ul crescut de carne si grasi"i saturateConsu"ul crescut de carne si grasi"i saturate+carne de vaca% porc% uleiul de poru"$/+carne de vaca% porc% uleiul de poru"$/predispunepredispune la de!voltarea CC% indeose$i lala de!voltarea CC% indeose$i lanivelul colonului stang prin efectul proliferativnivelul colonului stang prin efectul proliferativasupra epiteliului colonic +5()8( vs ()8dinasupra epiteliului colonic +5()8( vs ()8din

ratia calorica/ratia calorica/ Dieta hipercalorica% o$e!itatea% sedentaris"ul Dieta hipercalorica% o$e!itatea% sedentaris"ul

rol predispo!antrol predispo!ant

Macronutri"ente

Consu"ul crescut de vegetale si 9$reConsu"ul crescut de vegetale si 9$re

ali"entareali"entare)) "aterialul din plante re!istent la"aterialul din plante re!istent la

digestia en!i"atica in tractul digestiv superior%digestia en!i"atica in tractul digestiv superior%alcatuit dintr)o "i7tura de co"pusi glucidicialcatuit dintr)o "i7tura de co"pusi glucidici+celulo!a% he"icelulo!a% pectine/ si non)+celulo!a% he"icelulo!a% pectine/ si non)

glucidici +lignina/ 4glucidici +lignina/ 4efect protector inefect protector incarcinogene!a colorectalacarcinogene!a colorectalaprinprin agenti speci9ci

agenti speci9ci+grupari alil)sul9d% antio7idanti/ si+grupari alil)sul9d% antio7idanti/ si proprietati

proprietati

9!ico)chi"ice9!ico)chi"ice+ volu" fecal% ti"p tran!it%+ volu" fecal% ti"p tran!it%


7/28


8/28

e!ultate echivoce in studiile u"anee!ultate echivoce in studiile u"ane Diete hipocalorice% hipolipidice +E'8 din aportulDiete hipocalorice% hipolipidice +E'8 din aportul

caloric !ilnic% cu cresterea aportului lipidelorcaloric !ilnic% cu cresterea aportului lipidelornesaturate/% cresterea continutului de 9$renesaturate/% cresterea continutului de 9$reali"entare +'8 g3!i/% fructe si legu"e prospete%ali"entare +'8 g3!i/% fructe si legu"e prospete%

supli"ente de calciu% seleniu si vita"inesupli"ente de calciu% seleniu si vita"ineantio7idanteantio7idante

Indicatii4Indicatii4

su$iectii cu risc crescut de CC +for"e ereditaresu$iectii cu risc crescut de CC +for"e ereditarede cancer% adenoa"e si cancere in antecedente/de cancer% adenoa"e si cancere in antecedente/

toti su$iectii interesati de "odi9carea dietei intoti su$iectii interesati de "odi9carea dietei inscopul pro9la7iei CCscopul pro9la7iei CC

Modi9carea dietei in scopulpro9la7iei CC


9/28

II. Factori genetici


10/28

Factori genetici

CC este o afectiune heterogena din punctCC este o afectiune heterogena din punctde vedere geneticde vedere genetic

;no"aliile genetice asociate cu CC per"it;no"aliile genetice asociate cu CC per"itclasi9carea in4clasi9carea in4

CC sporadic +i!olat% non)ereditar/4CC sporadic +i!olat% non)ereditar/428 din28 dintotalitatea CCtotalitatea CC

ano"aliile genetice sunt do$andite in cursul vietii% su$ano"aliile genetice sunt do$andite in cursul vietii% su$actiunea factorilor de "ediuactiunea factorilor de "ediu

CC ereditar4CC ereditar4'8 din totalitatea CC%'8 din totalitatea CC%

caracteri!at prin ano"alii genetice "ostenite% pre!ente incaracteri!at prin ano"alii genetice "ostenite% pre!ente in"o"entul conceptiei% intersand gene predispo!ante"o"entul conceptiei% intersand gene predispo!ante

'( CC fa"ilial'( CC fa"ilial

polipo!a adeno"atoasa fa"iliala +F;P/ polipo!a adeno"atoasa fa"iliala +F;P/

8 cancer colorectal ereditar non)polipo!ic +H>PCC/8 cancer colorectal ereditar non)polipo!ic +H>PCC/+sindro" Lnch/+sindro" Lnch/


11/28

Modelul carcinogene!ei in CCsporadic

Mucoasa normala Epiteliu

hiperproliferativ

Adenom

precoce

Invazie

MetastazareCarcinom Adenom

avansat

Anomalii de metilareAnomalii de metilare Mutatii inactivatoareMutatii inactivatoare

APCAPC

MutatiiMutatiiactivatoare k-rasactivatoare k-ras

MutatiiMutatiiinactivatoare p53inactivatoare p53

Alte anomaliiAlte anomalii!"# etc$%!"# etc$%

Anomaliile &eneticeAnomaliile &enetice asociate cuasociate cudezvoltarea CC'dezvoltarea CC' sporadicsporadic

!$!$ mutatii activatoare interesandmutatii activatoare interesandprotooncogeneleprotooncogenele((ras%ras%

)$)$ mutatii inactivatoare care determina pierderea heterozi&ozotatiimutatii inactivatoare care determina pierderea heterozi&ozotatii

genelor de supresie tumorala (antioncogene)genelor de supresie tumorala (antioncogene)APC si p53APC si p53%%


12/28

Cancerul colorectal ereditar non)polipo!ic +H>PCC/ +sindro" Lnch I

si II/

;fectiune auto!o"al do"inanta;fectiune auto!o"al do"inanta Cea "ai frecventa for"a de cancer ereditarCea "ai frecventa for"a de cancer ereditar

Datorita fenotipului necaracteristic% prevalentaDatorita fenotipului necaracteristic% prevalentareala in populatia generala nu este cunoscutareala in populatia generala nu este cunoscuta+4'(( ) 4(((+4'(( ) 4(((

Genele de suscepti$ilitate4 gene de sta$ilitateGenele de suscepti$ilitate4 gene de sta$ilitate+anti)"utatoare/4 hMLH% hM


13/28

Criteriile ;"sterda" pentrudiagnosticul H>PCC

Mini"u" * rude cu CC sau cancere H>PCC)Mini"u" * rude cu CC sau cancere H>PCC)asociateasociate

Una dintre acestea ruda de gradul I cu celelalteUna dintre acestea ruda de gradul I cu celelaltedouadoua

Mini"u" ' generatii succesive afectateMini"u" ' generatii succesive afectate Cel putin una dintre tu"ori diagnosticata la varstaCel putin una dintre tu"ori diagnosticata la varsta

tanara +E 8( ani/tanara +E 8( ani/

Fenotip polipo!ic +F;P/ a$sentFenotip polipo!ic +F;P/ a$sent

;denocarcino"ul con9r"at prin e7a"en;denocarcino"ul con9r"at prin e7a"enhistopatologichistopatologic


14/28

;fectiune autoso"al do"inantacaracteri!ata prin de!voltareaprogresiva a sute3"ii de polipiadeno"atosi colonici +in "edie% ((()8 (((/ care ine7ora$ildegenerea!a "align in a$sentatrata"entului pro9lactic opti"progra"at +risc cu"ulativ de"aligni!are (( in decursulvietii% 1( pana la 5( de ani/.

;fectiune "onogenica +gena ;PC8 ')''/

;fectiunea repre!intaapro7i"ativ din toate for"elede CC

Fenotip colonic caracteristic%

Polipo!a adeno"atoasa fa"iliala


15/28

Cancerul colorectal fa"ilial

*e caracterizeaza prin a&lutinarea intrafamiliala a*e caracterizeaza prin a&lutinarea intrafamiliala aCC'+ fara a respecta un model mendelian+ precumCC'+ fara a respecta un model mendelian+ precumin ,AP./PCCin ,AP./PCC

Prezenta unei rude de &radul I cu CC' se asociazaPrezenta unei rude de &radul I cu CC' se asociazacu un risc de )-01 mai mare de CC' comparativ cucu un risc de )-01 mai mare de CC' comparativ cupopulatia &enerala+ indeose2i daca aceastapopulatia &enerala+ indeose2i daca aceastapersoana a fost dia&nosticata su2 4 de anipersoana a fost dia&nosticata su2 4 de ani


16/28

Modelul carcinogene!ei in CCereditar

MicrosatelitiiMicrosatelitii))secvente scurte si repetitive ;D>secvente scurte si repetitive ;D>+de peste (( ((( ori la nivelul unui geno"/+de peste (( ((( ori la nivelul unui geno"/caracteri!ate prin insta$ilitate crescuta la "utatiicaracteri!ate prin insta$ilitate crescuta la "utatii+hiper"uta$ilitate/+hiper"uta$ilitate/

Modelul carcinogene!ei in doua trepte4Modelul carcinogene!ei in doua trepte4 "utatii interesand genele anti"utatoare sunt"utatii interesand genele anti"utatoare sunt

pre!ente la indivi!ii suscepti$ili din "o"entulpre!ente la indivi!ii suscepti$ili din "o"entul

conceptiei% conferind colonocitului oconceptiei% conferind colonocitului oinsta$ilitate geno"ica intrinseca +fenotipinsta$ilitate geno"ica intrinseca +fenotip"utator/"utator/

pe fondul acestei hiper"uta$ilitati% eveni"entepe fondul acestei hiper"uta$ilitati% eveni"entegenetice ulterioare deter"ina aparitiagenetice ulterioare deter"ina aparitia

fenotipului "alignfenotipului "align


17/28

;specte "acroscopice

Peste -0 se de!volta dinPeste -0 se de!volta dinadenoa"e colorectaleadenoa"e colorectalepree7istentepree7istente

55aspecte "acroscopiceaspecte "acroscopiceclasice4clasice4

polipoid sau e7o9ticpolipoid sau e7o9tic+'(/+'(/

vegetantvegetant

in9ltrativ)ulceratin9ltrativ)ulcerat

steno!antsteno!ant la care se adaugala care se adauga

aspectele plateJ +$edaspectele plateJ +$edo?er/ caracteristice CCo?er/ caracteristice CCin IBD si CC de novoJin IBD si CC de novoJ

CC steno!antCC steno!ant


18/28

;specte "icroscopice

Ma#oritatea CCMa#oritatea CC+=-8/ sunt+=-8/ suntadenocarcinoa"eadenocarcinoa"e

aspecteaspecte"icroscopice4"icroscopice4 adenocarcino" $ine%adenocarcino" $ine%

"oderat% sla$"oderat% sla$diferentiat sidiferentiat si

nediferentiatnediferentiat adenocarcino"adenocarcino"

"ucinos in inel cu"ucinos in inel cupeceteJ si coloidpeceteJ si coloid

carcino" schiroscarcino" schiros

+reactie des"oplastica+reactie des"oplastica

;dK cu celule i!olate;dK cu celule i!olate


19/28

Clasi9carea DuKes3>M

(% M(/

Cancerul e7tins la "ucoasa si su$"ucoasaCancerul e7tins la "ucoasa si su$"ucoasa

(% M(/

B4B4Cancerul e7tins la "usculara propria%Cancerul e7tins la "usculara propria%nedepasind)onedepasind)o

B'4B'4Cancerul e7tins prin pereteCancerul e7tins prin peretelelee7tracolonice7tracolonic

% M(/

C4C4Metasta!e ganglionare interesand )5 lgg.Metasta!e ganglionare interesand )5 lgg.

regionaliregionaliC'4C'4Metasta!e ganglionare interesand = 5 lgg.Metasta!e ganglionare interesand = 5 lgg.

rregionaliegionali

% M/

Metasta!e la distantaMetasta!e la distanta


20/28

Manifestari clinice


21/28

Manifestari clinice

Persoanele = 8( ani care pre!intaPersoanele = 8( ani care pre!intatul$urari de tran!ittul$urari de tran!itrecent instalate%recent instalate%HDIHDIsausauane"ie feriprivaane"ie feriprivatre$uietre$uieinvestigate pentru suspiciunea deinvestigate pentru suspiciunea de

CC NCC N


22/28

Diagnosticul CC

La persoanele si"pto"aticeLa persoanele si"pto"atice

++"anifestari"anifestari

clinice evocatoare/clinice evocatoare/ inspectia si tuseul rectalinspectia si tuseul rectal

sig"oidoscopia e7i$ila +pri"ii 0( c"/sig"oidoscopia e7i$ila +pri"ii 0( c"/

colonoscopia totala +acuratete -2/ ) per"itecolonoscopia totala +acuratete -2/ ) per"ite

dg histopatologic si indepartarea adenoa"elordg histopatologic si indepartarea adenoa"elorcolorectalecolorectale

irigogra9a cu du$lu contrast +sensi$ilitate 1*/irigogra9a cu du$lu contrast +sensi$ilitate 1*/) sensi$ilitate li"itata in seg"entele distale) sensi$ilitate li"itata in seg"entele distale

La pacientii asi"pto"aticiLa pacientii asi"pto"atici 4 screening si4 screening sisupravegheresupraveghere )) investigatiile efectuate Oninvestigatiile efectuate Onscopul detectiei cancerului colorectal si le!iunilorscopul detectiei cancerului colorectal si le!iunilorpre"aligne +adenoa"e/ la persoanelepre"aligne +adenoa"e/ la persoaneleasi"pto"aticeasi"pto"atice+pacientii asi"pto"atici+pacientii asi"pto"atici cu risccu riscstandardstandardsi pacientii asi"pto"aticisi pacientii asi"pto"atici cu risccu risccrescutcrescut/./.


23/28

Populatia asi"pto"atica cu riscstandard

ColonoscopiaColonoscopia%% efectuat laefectuat la( ani( aniintervalintervalOncepQnd cu vQrsta deOncepQnd cu vQrsta de8( de8( de

aniani

.

.

Din motive complexe (fnanciare,Din motive complexe (fnanciare,disponibilitatea colonoscopiei etc.), ndisponibilitatea colonoscopiei etc.), nnumeroase tari, screeningul colonoscopicnumeroase tari, screeningul colonoscopic

al populatiei asimptomatice cu riscal populatiei asimptomatice cu riscstandard nu poate f eectuat.standard nu poate f eectuat.


24/28

Populatia asi"pto"atica cu risccrescut4 F;P si H>PCC

n familiile cu FAPn familiile cu FAP% copiii OncepQnd cu% copiii OncepQnd cuvQrsta devQrsta de()' ani()' ani%% sunt supusi uneisunt supusi unei sig"oidoscopii lasig"oidoscopii la9ecare )' ani9ecare )' ani

detectia polipilor colonici constituie o indicatiedetectia polipilor colonici constituie o indicatiepentrupentru procto)colecto"ia pro9lactic%procto)colecto"ia pro9lactic% datoritdatorit

riscului de "aligni!are de apro7i"ativ (( alriscului de "aligni!are de apro7i"ativ (( alacestor polipi.acestor polipi.

n familiile cu HNPCCn familiile cu HNPCC% e7a"inarea tre$uie s% e7a"inarea tre$uie sOnceap de laOnceap de lavQrsta de '()'8 de ani sau cu 8 anivQrsta de '()'8 de ani sau cu 8 ani

"ai devre"e"ai devre"e decQt cel "ai ti"puriu cancerdecQt cel "ai ti"puriu cancerdiagnosticat On fa"ilia respectiv. A7a"inareadiagnosticat On fa"ilia respectiv. A7a"inareacolonoscopic se efectuea!colonoscopic se efectuea! la ' ani intervalla ' ani intervalpQn la 5( de anipQn la 5( de ani% iar apoi% iar apoianual.anual.


25/28

Populatia asi"pto"atica cu risccrescut4 CC fa"ilial

Subiectii cu istoric familial de cancerSubiectii cu istoric familial de cancercolorectal (CFC)colorectal (CFC) sunt ur"ritisunt ur"riticolonoscopiccolonoscopicla ( ani intervalla ( ani intervalOncepQndOncepQnd

cu vQrsta decu vQrsta de5( de ani5( de ani+On ca!ul On care o+On ca!ul On care osingur rud de gradul I a fostsingur rud de gradul I a fost

diagnosticat cu cancer colorectal% ladiagnosticat cu cancer colorectal% la

peste 0( de ani/ sipeste 0( de ani/ si la 8 ani intervalla 8 ani interval

OncepQnd cu 5( de ani +dac cancerulOncepQnd cu 5( de ani +dac cancerulcolorectal a fost diagnosticat su$ 0( decolorectal a fost diagnosticat su$ 0( de

ani sau e7ist ' rude de gradul I cuani sau e7ist ' rude de gradul I cu

cancer colorectal On antecedente%cancer colorectal On antecedente%

indiferent de vQrst/.indiferent de vQrst/.


26/28


27/28

rata"entCC re!eca$il +,2(/

Cancerul colonic re!eca$ilCancerul colonic re!eca$ile!ectia chirurgicala a tu"orii si ganglionilor li"faticie!ectia chirurgicala a tu"orii si ganglionilor li"faticisateliti i"ediat dupa dg includerea in re!ectie asateliti i"ediat dupa dg includerea in re!ectie aunui seg"ent inde"n de "ini"u" 8 c" distal siunui seg"ent inde"n de "ini"u" 8 c" distal sipro7i"al de tu"orapro7i"al de tu"ora

Pacientii in stadiile B'% C chi"ioterapie ad#uvantaPacientii in stadiile B'% C chi"ioterapie ad#uvanta+asociata re!ectiei curative/ cu 8FU si calciu folinat+asociata re!ectiei curative/ cu 8FU si calciu folinat

Ur"arire postop4 CA;% U


28/28

ratamentCC' nerezeca2il metastatic+ stadiul 6 /M I7%

'ezectia chirur&icala a metastazelor'ezectia chirur&icala a metastazelor

Chimioterapie sistemica paliativa 5,8+ calciuChimioterapie sistemica paliativa 5,8+ calciu

folinat%folinat%

Chimioterapie intraarteriala 5,8'6%Chimioterapie intraarteriala 5,8'6%

ImunoterapieImunoterapie

CCR - CURS SCURT.ppt

Documents

Transcript of CCR - CURS SCURT.ppt