Boli Autoimune
-
Upload
izvoruminunilor -
Category
Documents
-
view
147 -
download
31
description
Transcript of Boli Autoimune
-
BOLILE AUTOIMUNE
OBIECTIVE:
cunoaterea efectorilor autoimunitii
familiarizarea cu mecanismele imunologice implicate n autoimunitateimplicaiile genetice ale autoimunitii
recunoaterea principalelor manifestri clinice
cunoaterea principalelor modaliti terapeutice n BAI
-
BOLILE AUTOIMUNE
Introducere
Efectorii autoimunitii
Mecanisme imunologice
Implicaii genetice n autoimunitate
Boli autoimune
Terapia BAI
-
INTRODUCERETCR i BCR specificitate de Agrecunoaterea auto-Ag eliminarea limfocitelor auto-reactive TOLERANA = procesul de eliminare / neutralizare a celulelor autoreactivetolerana LTtolerana LB
-
TOLERANA LTCENTRALPERIFERICdeleia LT autoreactive n timus selecie negativnecesit prezena auto-Ag n timus
-
MATURAREA LT N TIMUS
-
TOLERANA LTCENTRALPERIFERICIgnorana imunologicDeleia LTInhibiia LTSupresia LT
-
TOLERANA LT - PERIFERICIgnorana imunologic barier anatomic nivel redus al Ag
-
TOLERANA LT - PERIFERICDeleia LT prezentarea Ag n absena costimulrii absena factorilor de cretere interaciunea Fas-FasL
Patologie: deficit Fasb. limfoproliferative severe s N: Fas camera ant a ochiului HIV expresia Fas pe Mfg infectate probabil scparea cel tu de sub supravegherea imuno
-
TOLERANA LT - PERIFERICInhibiia LT: CD152=CTLA-4 afinitate mai mare dect CD28 pt B7
Experimental: blocada CD152-progresie accelerat a DZ autoimun IDDM5 locus de susceptibilitate pt DZ la om i oarece la oarece IDDM5 nu poate fi izolat de locusul pt CTLA-4 i CD25
-
TOLERANA LT - PERIFERICSupresia LT: citochine imunosupresoareLTregIL-10, TGF-
Patologie: probabil rol important n modificarea rspunsului imun la Alg prin ITS
-
TOLERANA LB
CENTRALdeleia LB autoreactiveanergia LB inactivarea funcionalmodificarea structurii BCR la ntlnirea cu auto-Ag suprav LB care nu va recunoate Ag propriu!!! fr implicarea MHC
PERIFERIC ???absena LTh reactive fa de Ag proprii absena LB autoreactive
-
AUTOANTICORPII
IgM, IgG
Ag+AcCI depunere n pereii vasculari vasculiteglomeruli GNHsensibilitate tip II
-
Sindrom Goodpasturecel endotelialeCI miciCI mariMB glomerular
-
Autoanticorpii Depozite de CI in glomerul renalSindrom Goodpasture
-
AUTOANTICORPII
MB glomerular sdr GoodpastureAg ery anemia hemolitic autoimunAg Tr purpura trombocitopenic mitocondrii ciroza biliar primitivLPS colon rectocolita hemoragic
R pt tireotropin tiroidita HashimotoR pt TSH tireotoxicozaR pt Ach miastenia gravis
ADN, nucleoproteine LESIgG - PAR
-
CELULELE AUTOREACTIVE
LTLBMfgNK
implicare demonstrat experimental
-
DZ tip 1LT citotoxicecelule insulare
-
MECANISME IMUNOLOGICE
TEORII:
Ag sechestrat
ageni infecioi
clona interzis
deficit imunologic
-
SUPERANTIGENETCRCD28CD3CD4/CD8Ag-MHCB7superAg
-
PROGRESIA BOLII
BAI activare iniial boal cronic
creterea nr de autoAg recun de autoAc sau LT specifice autoreactive MULTIPLICAREA EPITOPILOR
LTLB
-
PROGRESIA BOLII
neclar fact ce det progresia i puseele de activitate ale BAI
citochine ef diferite n fc de std boliiTGF-supresia autoimunitii la debutleziuni organice fibrotice n evoluieimplicaii n terapie: anti-TNF inducerea ANA, uneori LES
-
IMPLICAII GENETICE N AUTOIMUNITATE
haplotipul HLA
polimorfismul unor molecule importante dpdv imunologic
homeostazia populaiilor de LT
-
HAPLOTIPUL HLAAsocierea BAI HLA (RR):
B27 spondilita anchilozant 87,4B27 - sdr Reiter 37Cw6 psoriazis vulgar 13,3DR3 boala celiac 10,8DR3 dermatita herpetiform 15,9DR3 LES 5,8DR4 PAR 4,2DR2 scleroza multipl 4,1
-
IMPLICAII GENETICE N AUTOIMUNITATE
exp PAR:locus pt debutul boliilocus pt severitatea leziunilor articularelocus pt cronicitatea bolii
-
Autoimmune DiseasesHashimotos ThyroiditisAutoimmune atrophic gastritisPernicious Anemia Addisons diseaseMyasthenia gravisGoodpastures Sd. DiabetesAutoimmune hemolytic AnemiaThrombocytopenia idiopathic PurpuraSjgrens Sd. Ulcerative ColitisPrimitive Biliary Cirrhosis Systemic Lupus erythematousDermatomiositisSclerodermiaRheumatoid Arthritiswith organ specificitysystemic
-
BOLILE AUTOIMUNE
SPECIFICE DE ORGANboli autoimune tiroidienemiastenia gravisscleroza multipl
SISTEMICEPARLESsdr Sjogrendermatomiozitapolimiozitasclerodermia
BOLI PARTICULAREbolile buloase autoimunepsoriazis
-
BOLI AUTOIMUNE TIROIDIENEBoala Basedow
Tiroidita autoimun Hashimoto
-
BOALA BASEDOW
Clinic: predomin la femeihipertiroidismgu hiperplazic difuz+/- exoftalmie+/- mixedem pretibialDG: tiroxina-T4 + TSH +TSAbadjuvant: estimarea prelurii I radioactiv de ctre tiroidfreeT4 tratament estrogenic
-
TIROIDITA AUTOIMUN HASHIMOTO
Clinic:predomin la femeihipotiroidismgu limfadenoidrar exoftalmieDG: T4 + TSH + Ac anti-TPObiopsia aspirativ excluderea cc tiroidian[Ac anti-TPO] relaie cu activitatea bolii
-
MIASTENIA GRAVISafeciune neuro-musc blocaj postsinaptic al transmiterii influxului nervos la placa motorie
-
MIASTENIA GRAVIS
Clinic:
slbiciune muscular nedureroas, fluctuantprelungirea activitii mm striaidistrofie/miastenie mm oculari, fr lez mm hipertrofie timus / timoame 10-15% din cazuri
-
MIASTENIA GRAVIS
-
SCLEROZA MULTIPLBAI a SNC leziuni demielinizante nevraxinflam disem a subst albe SNC
Clinic:deficite neurologice diseminate, variabile:slbiciune muscular mb inf/paraplegieoftalmoplegiesimptome senzorialeticuri dureroaseanomalii cerebeloasemiciuni imperioasetip cu remisiuni i recderi15 ani-deficite neuro fixate i cumulativetip cu progresie primardeficite neuro fixate i cumulative de la debut
-
SCLEROZA MULTIPL Imunologic:
-
BOLILE AUTOIMUNE
SPECIFICE DE ORGANboli autoimune tiroidienemiastenia gravisscleroza multipl
SISTEMICEPARLESsdr Sjogrendermatomiozitapolimiozitasclerodermia
BOLI PARTICULAREbolile buloase autoimunepsoriazis
-
LES
boal autoimun sistemic ce afecteaz ArticulaiilePieleaInimaPlmniiSNCRinichiisistemul hematopoieticfiind asociat n 99% din cazuri cu ANA
etiologie ???
-
LES
Epidemiologie:
90% sunt femei, vrsta - 20-30 aninegri> hispanici > asiaticiprevalena 15-50/100.000 - SUA
-
LESfactori de mediu: ???
UVB, uneori UVA
substane chimice:hidralazinaisoniazidaclorpromazinaD-penicilaminapractololmetildopaquinidinaIfn-hidantoinaetosuximide
infecii virale
hormoni sexualicontraceptive orale
-
LES - autoAc
ANA - IF neg excludere dg (Se, Sp)- ELISA rezultate fals negAc anti-ADNdc poz LES f probabil (Sp, Se)50% din pac cu LESmetode: IF indirect calitativ/semicantitativELISA cantitativleziuni renale, index activitateAc anti-Sm - Sp, Se - poz la 25% din pac cu LESAc anti-Ro (SSA) - Sp, Se - poz la 25% din pac cu LESlupus cutanat subacutmarker pt lupus neonatal: BAV congenital, Tr-penie, rash anular
-
LESClinic:
manifestri foarte diverse
forme clinice:
lupus eritematos sistemiclupus eritematos discoid lez. cutanate desfigurante - atrofie central cutanat 20%lupus eritematos subacut lez. cutanate de tip vasculitic
-
Simptome
Musculare, articulare, osoase:
mialgii, artralgii (maj. pts):
artrita intermitent, !simetric: IFP, MCF, carpiene, genunchi etc
tenosinovite
miopatii inflamatorii / secundare trat:hK-emiecorticoterapiehidroxiclorochin
necroze ischemice osoase (post-corticoterapie)oldgenunchiumr
-
Simptome
Cutanate i mucoase:
rash fotosensibil - fluture la nivelul obrajilor
fr cicatrici - excepie: lupus discoid
telangiectazii
depilare - tranzitorie, definitiv - lupus discoid
rar: urticarie, bule, eritem multiform, lichen plan, paniculit (= lupus profund)
leziuni de tip vasculitic: purpura, noduli subcutanati, infarcte la nivelul unghiilor, ulcere, urticarie vasculitic, paniculit, gangrena degetelor
mucoase: ulcere la nivelul mucoasei bucale, nazale
-
lupus acutlupus discoidpaniculita lupic
-
Simptome
Renale:
pts GN - depozite de Ig n glomeruli
GN focal scleroz renal
precoce - asimptomatice / edem nefrotic hematurie, cilindrurie, proteinurie IRC
-
SimptomeNeurologice:
orice zon: meningit, mduva spinrii, nervi centrali si perifericiasociat lezrii altor organe
tulburri cognitive uoare - cel mai frecventcefalee - migren sau nespecificcontracturirar: psihoz, stri confuzionale acute, tulburri de demielinizare, tulburri cerebro vasculare, menigit aseptic, mielopatie, mono / polineuropatie, polineuropatie acut demielinizant (Guillan-Barr), hemoragie subarahnoidian, depresie, anxietate
-
SimptomeVasculare:
tromboze vasculare - Ac anti fosfolipide: anticoagulant lupic - LA, anticardiolipin favorizeaz coagularea fr vasculitvasculitemboli cerebraliendocardita Liebman-Sackslez. vasculare cerebrale CIChiperlipidemie - indus de corticoterapie
-
SimptomeHematologice:
anemie cronic la majoritatea pac- hemolitic rar: test Coombs poz
leucopenie limfopenie
trombocitopenie - rar cu purpur
rar Ac anti-factori coagulare (VIII, IX) sngerri
-
SimptomeCardio-pulmonare:
pericarditamiocardita tulburri de ritmendocardita (Liebman-Sacks)pleurita pleurezieleziuni pulmonare:frecvent infeciipneumonita lupicfibroza pulmonarHTAP rarhemoragie intraalveolar masiv rarSDRA - rar
-
SimptomeGastrointestinale:
grea, diaree, disconfort abd
peritonita
vasculita mezenteric
pseudoobstrucie intestinal
lez. similare sclerodermiei - tulb. motilitate
pancreatit acut - boal, corticoterapie, azatioprina
creterea transaminazelor - fr lez. hepatice
-
SimptomeOculare:
vasculit retinian orbire
conjunctivit
episclerit
nevrita nv optic
sdr sicca
-
SINDROMUL SJGREN
Clinic:
complex sicca: xerostomie, xeroftalmiecarii dentare frecvente, boal periodontalcreterea n dimensiuni a glandelor parotide uni/bilateralmanifestri cutanate: xeroz cutanatpurpura palpabilurticarieleziuni anulareartralgii, rar artritemanifestri respiratorii:infecii sinusale frecventesindrom obstructivpneumonie interstiial fibroz pulmonarmanifestri digestive:disfagiedismotilitate esofagiangastrit cronic atroficcolit ischemic vasculitmanifestri SNC:vasculitboli neuro-psihicemanifestri hematologice:limfoame
boal inflamatorie cronic i limfoproliferativ cu caractere autoimune infiltrat progresiv mononuclear al glandelor exocrine: ! lacrimale, salivare
-
SINDROMUL SJGRENCriterii dg:
obiectivarea kerato-conjunctivitei sicca i a xerostomiei test Schirmer
biopsie gl salivare minore: infiltrat limfocitar focal SAU Ac anti-Ro (SS-A), anti-La (SS-B)
Asociere cu: ciroza biliar primitivhepatita cronic viral Cinfecie HIV 1
-
BOLILE AUTOIMUNE
SPECIFICE DE ORGANboli autoimune tiroidienemiastenia gravisscleroza multipl
SISTEMICEPARLESsdr Sjogrendermatomiozitapolimiozitasclerodermia
BOLI PARTICULAREbolile buloase autoimunepsoriazis
-
BOLILE AUTOIMUNE
Introducere
Efectorii autoimunitii
Mecanisme imunologice
Implicaii genetice n autoimunitate
Boli autoimune
Terapia BAI
-
TERAPIA BAI
Simptomatic
Modificatoare de boal
Imunosupresoare clasiceAgeni biologici
-
TERAPIA BAI
ageni antiinflamatoricorticoiziAc monoclonali anti-citochine/anti-R pt citochineanti-TNF = infliximabanti-TNFR = etanercept
medicamente ce inhib/ucid LTciclosporina
toxine metabolice care ucid LT ce prolifereazazatioprinamicofenolat mofetil
Ac care interacioneaz cu structurile de suprafa ale Ly i care elimin sau inhib LyAc anti-CD20CTLA-4 Ig - abatacept
-
AGENI BIOLOGICI
-
NTREBRI
DISCUII