BIOCHIMIE CURS 2

HORMONI

H -> Y protG - > system efector -> mesager second -> raspuns cellular

H proteina + receptor-> sint ARNm -> proteina

RECEPTORI:

-glicoproteine

-2 domenii:

a) I care se leaga de H

b)II care vor produce un raspuns cellular

- capat N terminal aflat in sp. Extracellular-capat C terminal endomeniu

- transmit mesajul hormonal:

a)prin modificare conformationalab)prin process de fosforilare

Reglare:

1)Up-regulation2)Down regulation

Tipuri de receptori:

a)Kinazici

-Serin kinazii-tyrosin kinazici

b)R cuplati cu proteinele G

c)Receptori cuplati cu canale ionice

d)R pentru cytokine

RECEPTORI CUPLATI CU PROTEINELE G

Familia receptorilor cuplati cu proteinele G

-7 domenii transmembranare alfa-helix

Domenii de legare

-extracelular capatul amino HH mari

-buzunare hidrofobe hh mici

Legarea hormonului la capatul amino terminal sau buzunarele hidrofobe=> modificari conformationale in structura receptorului => activarea proteinelor G

RECEPTORI KINAZICI

Legarea hormonului la R la capatul amino terminal => modificare conformationala a R => transfosforilarea domeniilor tyosin kinazice

R are structura tetramerica: 2 lanturi alfa, 2 beta; amino terminal in ectodomeniu

R pt homronul de crestere are strctura dimerica

R Tyr kinazici sunt:

A)R pt insulin:

-tetramer, format din 2 lanturi 2 beta; lanturile alfa sunt exclusiv in ectodomeniu; lanturle beta transmbembranare; alfa si beta sunt elgate prin punti disulfurice

H -> R => modificare conformationala a R => transfosforilare in regiunile tyr-kinazice.

B) pt EGF, NGF

-dimer

-se comporta asemanator cu cel pt insulin

c)Pt. PDGF

RECEPTORI PT CANALE IONICE

PROTEINELE G

-Sunt localizate pe fata citosolica a membrane

-2 forme :

a)GDP-(inactive)

b)GTP - (active)

Exista:

Gs, Gi ,Gp ,Gt, Go functie de

GDP -> GTP (active) (GTP-> GDP)

GTP -> GDP sub act H2O

->

SISTEMUL GUANILAT CICLAZEI

-Raspuns diferit fata de Adenilat ciclaza

Hormoni:FAN ,NO FAN factor atrial Na diuretic

-asemanator in principiu

GTP -> GMP c

GMPc-> GMP sub act. Fosfodiesterazei(inhibare a caii guaniulat ciclazei)

Sistemul fosfolipazei C

Hormoni: CA, ocitocina, GnRH, gastrina, eicosanoideMesageri secunzi: Ca, IP3, DAG

DAG -> + Pk C -> catalizeaza reactia de fosforilare a unei protein

IP3 -> actiune pe canale de Ca din RE; Ca 2+ -> activeaza proteinkinaza C

MECANISMUL DE ACTIUNE AL HORMONILOR HIDROFOBI

RECEPTORI:

a)TIP 1 pt steriozi

b)TIP 2 pt tiroidieni, vitamin D

Mecanismul de actiune al hh. Steroizi

Receptori intracelulari cu 2 situsuri:

a) Pt H legare necovalenta

2)Pt o port de AND(HRE) legare prin leg ionice via arg,lys

FUNCTIILE:

a) Crestere

b)Mentinere homeostaziei

c)Reproducere

d)Contractia

Hormonii tiroidieni

Sinteza T3 si T4

Glanda tiroida: singurul tesut din corp care poate acumula iod prin intermediul unei pompe specific

1)Captarea ioni iodura din plasma

2)Oxidarea iodului la sup. Apicala a celulelor tiroidiene si iodurarea Tyr din tireoglobulina

3)Cuplarea MIT si DIT

MIT + DIT -> T3

DIT + DIT -> T4

4)Endocitoza tireoglobulinei din colloid in cellule, hidroliza proteinei, eliberearea T3 si T4, secretia in sange

Hipertiroidism

Metimazol, propiltiouracil inhiba organifiarea iodului, cuplarea cu MIT