1 Notiuni din bazele teoretice de apreciere term de valabil al form med-se si cosmeticeStabilir perioadei de timp in care un produs med-os i-si pastreaza integral caracteristicile lui lim admise se numeste durata de valabil iar data expirarii lui se numeste term de valabil. Pt subs si prep farm term de valabil e de cel putin 3 ani, daca nu e indicat altfel in monografia respectiva in cazul subs med-se si prep farm care au un timp de conservare sub 3 ani, se mentioneaza pe ambalaj term de valabil. In cadrul per de valabil calit produs e garantata de producator. Orice termen de valabil tb legat de condit de depozitare. In funct de timp de conservare prep farm pot fi grupate in prep pt util imediata, prep care pot fi conservate un timp scurt sau mai indelungat cu precizarea in ambele cazuri a term de valabil.In cazul prep magistrale e necesar sa se asigure o durata de valabil care se tina seama de timpul real necesar consumarii lui de catre bolnav.Factorii susceptibili de a influenta stabilit med-lor sunt multipli, deosebit de complexi si independenti unii de altii. Majorit lor sunt de natura fiz-chimica, externi si interni sau de natura biologica (enzime, m-oorg). Factorii interni datorati proces de preparare includ de asemenea ca reactanti : subs med-se, subs auxiliare (natura si conc, umedit restanta), solventi (natura si conc lor) intre care pot avea loc nenumarate interactiuni, catalizatori, ioni ai Me grele (natura si conc lor), ioni de hidroniu si de hidroxil, subs tampon (regleaza conc ionilor). In calitate de factori care interaction intre ei pot fi numiti : O2 atmosf, umedit, ambalaje, subs auxiliare, antioxidanti, subs complexo-formatoare, caldura, lumina, ioni ai Me grele, pH-ul.

2 Introducere. Notiuni de baza si proced fol in aprecierea termen de valabilitate a form med-se si cosmetice prin met accelerate.Aceste cercetari se intreprind in procesul elaborarii formelor noi de med inclusiv si a celor generice. Scopul testelor de imbatrinire accelerate e de a da posibilit de a face o economie mare de timp in procesul cercetarii a mai multor variatii de retete, a proces tehnolog si a sistem de ambalare. In perioada de pina la inregistrare a prep med-os, cercetar accelerate sau de imbatrinire accelerate se petrec cu scopul de a obt date ce confirma rezultatele cercetarilor in timp real si sunt luate drept baza la prelung termen initiali de valabilit, confirmate prin datele pastrarii de lunga durata. In timpul actual in practica farmaceutica nu e posibila confirmarea termen de valabilit doar in baza cercetarilor accelerate, toate cercetarile accelerate tb sa fie confirmate de datele cercetarilor de lunga durata. Se permite prelungirea term de valabil dar nu mai mult de 2 ori. Aceasta difera de practica anilor 60 si 70, cind term de valabil se calcula doar in baza cercetarilor experimentale accelerate, atunci se permitea extrapolarea stabilitatii de mai multe ori, cind cercetarile obt in 3 lun stateau la baza term de valabil de 2 ani.

3 Met de evaloare si verific a duratei de valabilitate a med-lor si formelor cosmetice Stabilit unui med-nt poate fi determ cu precizie substituind factorul timp cu factorul temper si aplicind leg fiz-chimice clasice ale cineticii chimice. Corelind viteza de reactie cu temper se poate calcula viteza de descompun a unei subs med-se la temper originara, stabilindu-i astfel term de valabil. Met e aplicata in special sol med-se dar prin extrapolarea calculelor si ecuatiilor au fost extinse si la studiul stabilit form solide, cu toate ca aplicarea lor presupune cunoasterea exacta a proces de degradare. In cadrul programului de stabilire a term de valabil a unui med-nt se pot mentiona met de evaluare a stabil din prima etapa a vietii med-lui, de cercetare si elaborare si met de confirmare a stabilitatii din etapa de comercializare a med-lui. Rezult-le met-lor de evaluare sau de predictibilitate a duratei de conservare sint interpretate pe baza studiilor preformulare, stabil pe termen lung si scurt a testelor de expunere la lumina si a testului consumator. Procedeele utiliz pt prezicerea stabil fac apel la o met analitica, specifica pt determ principiului activ sau pt determ produsilor de degradare. Aceste procedee se bazeaza in general pe influienta temp asupra vitezelor reactiilor de degradare si pot fi: izoterme sau neizoterme cu interpretare izoterma si/sau neizoterma.

4. Met izoterme. Teste izoterme pe term lung. Teste prin stres. Calc timp de conserva Drept scop al studierii stabilit form farm serveste obt informatiilor despre schimb calit lor in timp, sub ac factorilor mediului. Aceste teste se bazeaza pe conceptul cineticilor de degradare si utiliz ecuat lui Arrhen. Pt aceasta folosim diferite met : *met prin stres; *met de imbatrinire accelerata; *met de cercetare a stabilit in timp real; *met de lunga durata. Datele obt ne permit recomandarea term de valabil si term de reexaminare a formei med-se, deasemenea servesc drept punct de reper la elabor met-lor analitice de detemin a SA si a produselor ei de degradare sau a amestecului dintre ele. Testele pe termen lung, la ziua de azi, sunt abordate ca met de baza in determ si confirm term de valabil. Aceste teste se petrec in conditii max-le, apropiate la condit de pastrare a produselor. In baza acestor cercetari se obt termenii finali de valabil si perioadele de verificare, obt in urma cercetarii a 3 serii de produse, prep industrial. Durata lor tb sa coincida cu term total de valabil. Testele prin stres sunt folos la studierea SM-se noi, cu scopul de a determ unele propriet fundament cum ar fi caracterul si directia react de degradare,identif produ principale de degradare, precum si demonstr capacitatea SM de a rezista la conditii nefavorabile pt un termen scurt dar foarte dure. Pt verific prin stres e necesara respectare anumitor conditii: *temp tb sa fie 50-60 C, mai rar 70 C; *probele med-se tb sa reziste umedit ridicate si ac intensiva a luminii; *SA tb sa sufere o degradare de pina la 50% si mai mult in term experientei ales. Calc timp de conserv se face in conformi cu recomandarile indrumarelor metodice elaborate, ce contin un min de date care poate fi completat in rezultatul cercet-lor. Calc-l timp de conserv se face doar dupa obt: *rezult cercetarilor stabilit a minim 3 serii de SA si aceluiasi nr de serii dozate; *interpretarii rezultat obt-e si obt termenilor initiali de valabil cu ajutorul met matematice de statistica.

5 Met neizoterme. Avantajele si lim met neizoterme.Intrucit met izoterme necesita un nr mare de deter-ri, au fost sugerate met cinetice neizoterme bazate pe deter stabil in conditii similare celor izoterme energia de activare si ordinul de reactie ramin const in tot timpul reactiei. Test neizoterme se bazeaza pe expunerea probei la un gradient de temper, astfel energia de activare si const de viteza a reacti poate fi deter intr-un singur experiment. Pt testele si interpretarile neizoterme sint necesare citeva conditii: *reac tb studiata in mediul omogen, lichid sau gazos, numai in acest caz ecuat Arrhen e valabila; *energia de activar si reac de degradare tb sa fie independ de temper. Pt aceasta conditie e necesara deter cit mai exacta a ordinului de react si testarea celei m bune liniaritati. Met neizoterma de deter a stabilit prepar reprezinta un progres fata de procedeul standart izoterm, si anume: *permite o investigare completa a dependentei de temper a med-lui intr-un interval de 5-6 h si duce la rezultate mai precise; *permit economisirea timpului si a efortului necesar in screeningul reformularii si formularii prepar farm; *reduce cheltuelile pt cercetarile de valabil cu 30-40%, ceea ce e cu 1.5 mil $ pt un preparat. In acelasi timp survin si unele dezavantaje legate de cheltuelile pt procurarea camerelor de climat artificial; mentinerea umedit la +-5%. Un dezavantaj major consta in depend rezultatelor de calit aparatului de programare, a temper si functionalitatea programului de incalzire, de precizia unui calculator si inregistrator.