Aspecte Clinico-patologice Actuale În Distrofiile Musculare

7/25/2019 Aspecte Clinico-patologice Actuale n Distrofiile Musculare

1/9

250

ASPECTE CLINICO-PATOLOGICE ACTUALE N DISTROFIILE MUSCULAREPROGRESIVE LA COPII

Ecaterina Chele, Svetlana Hadjiu, Ion Iliciuc, Cornelia Clci, Rodica Bubucea,Elena Rusu, Angela Jelihovschi

Departamentul Pediatrie,Clinica Neuropediatrie USMF Nicolae Testemianu

SummaryCli nical-pathological aspects of progressive muscular dystrophy in chil dren

This study provided clinical-pathological evaluation of the progressive muscular

dystrophy for children. In the study were involved 21 children (16 or 76.16% boys and 5 or

23.80% girls) with progressive muscular dystrophy. Muscular dystrophy (MD) is a group of rare

inherited disorders characterized by progressive deterioration of body muscle, involving muscle

weakness and disability. In the group of patients studied, the most common clinical form: 11

cases or 52.38%, was the Duchenne muscular dystrophy.

Rezumat

Acest studiu accentueaz aspectele clinico-patologice ale distrofiei musculare progresive

la copii. Au fost studiai 21 copii (16 sau 76.16% bieei, i 5 fetie sau 23.80%) cu distrofiemuscular progresiv. Distrofia muscular (MD) face parte dintr-o o grup rar de boli ereditare,care se caracterizeaz printr-o degradare progresiv a muchilor corpului uman, cu consecinespre slbiciuni musculare i invaliditate. Cele mai rspndite forme de MD printre pacieniiinvestigai au fost urmtoarele:: 11 cazuri, sau 52.38%, forma Duchenne.

Actualitatea

Bolile musculare includ un numr mare de afeciuni care recunosc diferite cauze i caren marea lor majoritate sunt condiionate genetic. Cele mai frecvente boli musculare ntlnite ncopilrie sunt: distrofiile musculare progresive, distrofiile musculare congenitale, distrofiile

miotonice, miopatiile congenitale, miopatiile inflamatorii i metabolice precum i paraliziileperiodice familiale [1, 3, 8].Sub denumirea de distrofie muscular sunt reunite un grup de boli musculare progresive,

non-inflamatorii, fr o patologie a nervilor centrali sau periferici. Boala afecteaz muchii,producnd degenerarea definitiv a fibrelor, dar fr dovezi de aberaii morfologice. Progreselen metodele de biologie molecular au artat c la baza distrofiei musculare stau defecte geneticen codarea unei proteine musculare scheletice - distrofina [2, 9].

Aceste defecte determin diferitele prezentri asociate de obicei cu distrofia muscular,caracterizate din punct de vedere clinic prin slbiciune muscular cronic i care prezintcaracteristici anatomo-patologice ca necroze ale fibrelor musculare, semne de regenerare

muscular, fibre hipertrofice i proliferarea esutului conjunctiv. Aceast descriere difereniaz

distrofiile musculare de alte afeciuni primare ale muchiului cum ar fi miopatiile congenitale iinflamatorii cu care ar putea fi uor confundate [5].

Dei exista mici variaiuni, toate tipurile de distrofie muscular au n comun slbiciuneamuscular progresiv ce tinde s apar dinspre proximal spre distal (de exemplu dinspre umrspre degete), dei exist nite miopatii rare ce determin preponderent slbiciunea muchilordistali (ndeprtai, de exemplu muchii degetelor). Scderea forei musculare la pacieniiafectai poate compromite posibilitatea acestora de a se deplasa, i n cele din urm, funciacardio-pulmonar. n plus, pot s apar contractur structural a esuturilor moi i deformareaspinrii datorit posturii defectuoase cauzate de slbiciune muscular i deficit n meninereaechilibrului, iar acestea pot compromite n continuare calitatea i durata vieii [1, 13].


2/9

251

Distrofiile musculare progresive sunt cunoscute de mult timp. Prima descriere a unei

astfel de boli musculare a fost fcut de ctre Edward Meyron i William Little care n 1852 audescris cazul unui biat de 14 ani ce prezenta la fel ca i fratele lui, o slbiciune muscular amusculaturii proximale a minlor i picioarelor [3, 6].

Scopul

Studierea aspectelor clinico-patologice a proceselor distrofice musculare i a

consecinelor sale la copii.Obectivele

Familiarizarea cu literatura contemporan de specialitate referitor la epidemiologie,etiologie, patogenie, tabloul clinic, diagnosticul i tratamentul distofiilor musculare progresive lacopii. Studiul particularitilor clinice ale distofiilor musculare progresive la copii.

Materiale i metode

Studiul a inclus 21 copii cu vrsta cuprins ntre 5-18 ani, inclusiv 16 de sex masculin i 5de sex feminin, care prezentau diferite forme clinice de distrofii musculare progresive, spitaliza i

n IMSP ICDOSMiC n decursul anului 2012. Diagnosticul miodistrofiei s-a efectuat n bazaanamnezei, analizei genealogice, totalitii indicilor clinici. Cercetarea neurologic a fost

realizat conform schemei general acceptate cu accent asupra gradului de lezare a muchilor ide rspndire a procesului. n scopul aprecierii aspectelor clinico-evolutive ale distrofieimusculare progresive, copiii au fost investigai conform unui protocol elaborat, care a inclus:

istoricul anamnezei, examinarea neurologic concret, testele biochimice generale ale sngelui,ECG, EMG i analiza molecular ADN.

Rezultate obinute

Toi pacienii au fost divizai n 3 categorii n dependen de vrst (figura 1). n bazastudiului efectuat s-a observat c n categoria cu vrst 5-9 ani numrul pacienilor era de 6 sau28.57%, cu vrsta 10-14 ani sau inregistrat 12 sau 57.14%, cu vrsta 15-18 ani - 3 sau 14.28%.n urma rezultatelor obinute s-a constatat un numr mai mare de cazuri la categoria de vrst 10-14 ani, aceasta se explic prin faptul c o dat cu naintarea n vrst simptomele boalii

progreseaz tot mai mult, ducnd la agravarea strii de sntate.Pentru analiza anamnezei familiale noi am cercetat arborele genealogic la fiecare copil.

Studiul a artat ca la 8 copii anamneza e agravat, iar la 13 primar depistat.

Figura 1. Repartiia distrofiilor musculare progresive dup categoria de vrst, (n procente)

Aspectele clinice ale copiilor cu distrofie muscular inclui n studiuStudiind acuzele prezente de copii cercetai, s-a constatat c cel mai frecvent pacienii

acuzau: slbiciuni musculare (95.23%), urmate de fatigabilitate n (90.47%), mai mult dejumtate din cazuri prezentau mialgii n extremiti (66.66%) i tulburri de mers (61.90%),destul de des s-au ntlnit pseudohipertrofiile (52.38%) i atrofiile musculare (47.61%), totuintr-un procent nu att de mare dar destul de grav s-au ntilnit la bolnavii luai n studiu, facies


3/9

252

miopatic, (23.80%) i scapule alate (19,04%) (Tabelul 1). Printre bolnavi au prevalat cei cu

gradul de gravitate al miodistrofiei 2-3 (11 persoane sau 52.38%). La aceti pacieni probaGowers era pozitiv, s-a atestat pseudohipertrofia mm. gastrocnemius, aceste semne clinice sunttipice pentru MDD/B, una din cele mai frecvente forme clinice de distrofie muscular progresivntlnit la copii, ceea ce corespunde i cu datele din literatur.

Tabelul 1

Manifestrile clinice la copiii din lotul de studiu conform formelor clinice de baz

Manifestrile cliniceFormele clinice de baz a distrofiilor musculare progresive

MD

Duchenne/Bekcer

f.centurilor f.facio-scapulo-

humeralTotal nprocente

Slbiciuni musculare + + + 95.23%Fatigabilitate + + + 90.47%

Tulburri de mers + +/- +/- 61.90%Pseudohipertrofii + - - 52.38%

Atrofii musculare + + + 47.61%

Mialgii n extremiti + + + 66.66%Scapule alate - + - 19.04%

Facies miopatic, imobil,inexpresibil - - + 23.80%

Confirmarea formelor clinice de baz expuse n tabelul 1, s-a facut prin o serie deinvestigaii paraclinice. n tabelul de mai jos vom relata cele mai informative metode dediagnostic, care au fost utilizate la pacienii din lotul de studiu (tabelul 2).

Tabelul 2

Investigaii paraclinicen lotul studiat

Investigaii

paraclinice

Formele clinice de baz cel mai des ntilnite n lotul de studiuMD Duchenne/Bekcer Forma centurilor Forma facio-scapulo-

humeral

Examenbiochimic

LDH, CFK, cresteri masive,depind de cteva zeci deori domeniile de referinnormale (CFK:325-6280U/l; LDH: 529-2905 U/l)

Cretere moderat a CFK,LDH (10-15% mai sus denorm), (CFK:213-414 U/lLDH:487- 1204U/l)

Enzimograma seric poatefi normal, sau moderatcrescut.(CFK: 29-119 U/lLDH: 459-527 U/l)

EMG Evideniaz o diminuare aduratei i amplitudinii

potenialelor de aciune a

unitilor motorii,diminuare a numarului defibre musculare

Releva o crestere a

incidenei potenialelor

polifazice, modificrile suntde tip miogen

Modificarile EMG sunt detip miogen. VCM si VCSsunt normale.

Biopsiamuscular Diametrul fibrelormusculare depetelimitele normale, fibrelesunt hipertrofice, necrozhialin cu fagocitozafibrelor afectate, fibrozinterstiial. Absenadistrofinei n coloraiispecifice

Un mare numar de fibreatrofice, cteva fibrehipertrofice, numarulnucleilor subsarcolemicifiind crescut. Sunt prezenteaspecte minore dedegenerescenta cuhialinizare

Numeroase fibre atrofice,rare fibre hipertrofice, omultiplicare a nucleilorsarcolemici, vacuolizari,aspecte minore dedegenerescenta cuhialinizare

ECG Dereglri de ritm,hipertrofii ventriculare

Fr patologie Fr patologie

Not.CFK creatininfosfochinaza, LDL lactatdehidrogenaza, U/l uniti pe litru, VCM viteza de

conducere nervoas motorie, VCS viteza de conducere nervoas senzitiv , EMG - electromiografia


4/9

253

Concluzie:rezultatele din tabelul 2, relev o enzimogram alterat, cu nivele exagerat decrescute de la 29-6280 U/l pentru CFK i 487-2905 U/l pentru LDH. Pe traseele EMG s-au

observat poteniale miopatice. La examenul prin biopsie muscular se evideniaz fibremusculare hipertrofice i atrofice. Absena distrofinei n coloraii specifice, caracteristic pentruDMD/B.

Teste genetice: Studierea mutaiilor n gena distrofinei i explorarea deleiilor extinse

prin metoda PCR (reacia de polimerizare n lan) multiplex a fost efectuat pe 11 mostre ADNale bolnavilor cu MD (probanzi). La 7 mostre ADN ale bolnavilor cu DMD (63,6% cazuri) au

fost depistate deleii cuprinznd de la 1 pn la civa exoni, iar la 2 mostre (18,18 % cazuri),deleiile lipseau.

Din 11 cazuri de depistare a deleiilor la bolnavii cu miodistrofie Duchenne, n 9 cazuri(63,6%) deleiile erau localizate n extremitatea 3- distal a genei distrofinei, iar n 2 cazuri(18,1%) deleiile erau localizate n extremitatea 5-proximal a genei distrofinei. La 2 pacienideleii n-au fost depistate.

Comparnd datele obinute cu cele din literatura mondial, noi am relevat corespondenaprocentual a acestora. Analiznd datele proprii, putem trage urmtoarea concluzie: dupraportul procentual de rspndire a deleiilor n sectoarele proximal i distal ale genei distrofinei,datele noastre corespund cu cele din literatura mondial. La pacienii notri punctul de rupereeste situat pe hotarul dintre exonii 44 i 45

Discuii

Distrofiile musculare progresive reprezint un grup de boli eredo-familiale cu debutinsidios n primii ani de via, afectarea predominant a muchilor proximali, abolirea reflexelorosteotendinoase i pseudohipertrofie muscular.

Etiologia distrofiilor musculare este reprezentat de o codare genetic patologic pentruanumite proteine musculare, precum distrofina. Distrofina nu este distribuit doar n muchiischeletici, ci i n muchii cardiaci i muchii netezi (care produc contracii involuntare, lente),

precum i n creier. Distrofina este important pentru stabilitatea membranei celulelor musculare.

Lipsa acestor proteine determin instabilitate celular i pierderea progresiv acomponentelor intracelulare, ceea ce determin nivele crescute ale enzimei creatinfosfokinaza(CPK) n sngele pacienilor cu distrofie Duchenne. Forme mai puin active ale distrofinei mai

pot funciona pentru a stabiliza membrana, ns nu sunt la fel de eficiente i pot permite ieireaunor componente intracelulare. Aceasta este distrofia Becker clasic [1, 3].

Din punct de vedere clinic exist cel puin 5 forme clinice majore de distrofia muscularprogresiv: distrofia muscular Duchenne, distrofia muscular Becker, distrofia muscularEmery-Dreifuss (humeroperoneal), distrofia muscular facioscapulohumeral (Landouzy-Dejerine) i diverse distrofii ale centurii pelviene [13].

Distrofia muscular Duchenne (DMD). Aceasta este cea mai frecvent form dedistrofie i poart numele neurologului francez Gillaume Amand Duchenne sau Duchenne deBoulogne (18061875) care a descris boala aceasta n cartea sa De lelectrisation localisee din1861 i cu detalii mai numeroase n cteva publicaii din 1868 [2, 9].

Afectnd aproximativ 1:3500 de bieti, care se manifest prin slbiciune muscular i caredebuteaz devreme n copilrie. Este o boal ereditar, cu transmitere autosomal recesiv legatde cromozomul X, reprezentat de un defect al genei distrofina, situat pe braul scurt alcromozomului X (Xp21.2). Absena distrofinei duce laapariia de leziuni ale membranelor ceacoper celulele musculare (miocite), antrennd degenerarea fibrelor musculare i necrozamiocitar. Prin urmare, miopatia Duchenne afecteaz numai nou-nscuii de sex masculin.

n unele cazuri, boala Duchenne se manifest nc din stadiul embrionar, n altele ns, ease manifest dup vrsta de 3 sau 4 ani. Copiii afectai necesit mai mult timp pentru a nva s

mearg dect n mod normal, vrsta medie la care merg bieii afectai de distrofie muscular


5/9

254

Duchenne se situeaz n jurul vrstei de 18 luni. Ei au un mers legnat (mers de ra), sau pevrfuri i ntmpin dificulti n urcarea scrilor, alergare sau ridicarea de la sol. Tendin a decdere este accentuat.

Figura 3. Schema unui bolnav cu distofie muscular Duchenne.

Din punct de vedere clinic este cea mai grav form a distrofiilor musculare, boala devineaparent n primii ani de via. Evoluia este aa de lent nct simptomele iniiale sunt adeseatrecute cu vederea. Iniial acestea sunt adesea limitate la existena unei dificulti la urcareascrilor, la ridicarea de la podea sau la realizarea altor activiti ce implic musculatura pelvin.O indicaie precoce a hipotoniei pelviene este maniera n care pacientul se ridic de la podea(semnul Gowers) din poziie eznd pentru a se ridica se car pe el nsui.

Figura 4. Semnul Gowers- caracteristic copiilor cu distrofie muscular Duchenne

Cu timpul, retraciile tendinoase ale ahilianului face ca mersul s devin digiticrad (piciorvarus equin). Lordoza este deseori ntlnit pe msur ce boala evolueaz. Atrofia muscular idispariia progresiv i precoce a ROT acompaniaz progresiunea bolii, sunt prezente

pseudohipertrofii a muchilor gambieri i mai rar a muchilor deltoizi i infraspinali (muchii auaspect de mingi). Contracturile sunt frecvente. Hipertrofia cardiac, tahicardia persistent iinsuficiena miocardic sunt observate la 50-80% din pacieni. Hipomotilitatea gastric poateinduce epizoade brute de vome, dureri abdominale, distensie abdominal, uneori diaree imalabsorbie. Aceste manifestri clinice corespund modificrilor patologice din muchii netezi[6, 7].

Un numr de copii cu distrofie muscular au o dezvoltare intelectual ntrziat. QI mediueste de aproximativ 85, limitele acestuia prnd s urmeze o curb de distribuie normal.Retardarea este neprogresiv, iar severitatea ei nu se coreleaz cu severitatea hipotonieimusculare. DMD este una din bolile musculare severe n care sistemul nervos central esteafectat, de obicei sub forma retardului mintal. La varsta de 12 ani, copiii i pierd capacitatea de


6/9

255

mers i sunt imobilizai n scaune cu rotile. n general, decesul survine de obicei n adolescen,ca urmare a complicaiilor respiratorii sau a insuficienei cardiace [2, 8].

Fetele purttoare de gen pentru distrofia muscular sunt de obicei asimptomatice, darocazional prezint pseudohipertrofie i hipotonie uoar a musculaturii pelviene.

Distrofia muscular Becker (DMB) este de asemenea o bol ereditar, avnd aceeaitransmitere X- recesiv, benign, dar cu o evoluie mai lent si cu un tablou clinic mai blnd de

ct n cazul distrofie musculare Duchenne.Incidena DMB este de circa 1: 20000 nou nscui desex masculin, comparativ cu o inciden de 1:3500 pentru DMD. Proteina numit distrofina,absent n bola Duchenne, se gasete aici n cantitate insuficient, fiind anormal darfuncional, ndeplinindu-i parial funcia (de a proteja memebrana ce nvelete fibrelemusculare), iar nivelele sunt cuprinse ntre 30-80% fat de normal [1, 12].

Simptomele DMB sunt n general mai puin accentuate de ct ale miopatiei Duchenne.Debutul lor este variabil, de la 2 la 45ani, vrsta medie de apariie a siptomelor fiind de 12 ani,iar capacitatea de a merge este pastracat dup vrsta de 16 ani, iar deformarea coloaneivertebrale este mai rar.

Pacientii acuz slbiciune muscular progresiv (dificultate la alergat, srit, ulterior chiar

la mers), cderi frecvente, dificultate n respiratie, disfunctie congnitiv (rareori), deformrischeletice (la nivelul coloanei vertebrale si toracelui), fatigabilitate, cardiomiopatie dilatativ cuinsuficient cardiac congestiv i aritmii, atrofie muscular. Funciile intelectuale nu suntalterate. Pseudohipertrofia este foarte rar prezent, iar reflexele ahiliene sunt adesea abolite.Insuficiena respiratorie nu se observ nainte de 40-50 ani. Afectarea cardiac este rar i mai

puin sever de ct n miopatia Duchenne. Majoritatea pacienilor triesc pn la 50-60 ani,cauzele decesului fiind aceleai ca i n cazul miopatiei Duchenne: infeciile pulmonare iinsuficiena cardiac [13].

Distrofia muscular a centurilor cuprinde un grup de boli, ce afecteaz muchiicenturilor scapular i pelvina (muchii umerilor si oldurilor). Boala poate atinge apoi muchiimembrelor, dar evoluia sa este lent. Boala este de natur autosomal recesiv (rareori

dominant), prin urmare afecteaz ambele sexe n mod egal i debuteaz n general laadolescen sau spre vrsta de 20-30 ani. n cazurile autosomal recesive, simptomele au tendinade a se instala n copilrie. Capacitile intelectuale nu sunt afectate [1].

Transmitere genetic autosom recesiv, rar dominant, cu expresivitate la ambele sexe sicare se manifest clinic printr-o atingere a centurii pelviene, scapulare sau a ambelor centuri, fro ordine preferenial, cu o evolutie variabil de 20-30 de ani, bolnavul imobilizat avndmodificri scheletice, retracii tendinoase mai frecvente la articulatiile mari. Incidena i

prevalena raportate : 6.5/100 000 nscui vii, respectiv 2/100 000 din populaie [3].Debutul frecvent al acestor forme de distrofie muscular progresiv este situat n al doilea

sau al treilea deceniu de via, sau mai precoce. Afectarea iniial se manifest la una din celedou centuri, grupul cel mai definit fiind cel la care afeciunea debuteaz la centura scapular, cuatrofie electiv a pectoralilor, bicepilor, brahialilor anteriori i deltoizilor, cu respectareamusculaturii faciale, fiind posibil nsa atingerea celei latero-cervicale. Bolnavii acuz ofatigabilitate muscular marcat la acest nivel, avnd dificulti la ridicarea membrelorsuperioare pe cap sau meninerea lor n pozitie ridicat; bolnavul are greuti la pieptnat, nalimentare. Aspectul caracteristic n aceasta form este apariia de scapulae alatae, iar o dat cuaccentuarea deficitului de for bolnavul folosete micri suplimentare n atingerea scopului. nformele cu debut pelvi-femural, considerate ca avnd un prognostic mai rezervat,simptomatologia clinic se manifest iniial cu deficit de for proximal la membrele inferioare,cderi frecvente fr motivaie, greutate laurcarea scrilor, dificultate n flexia gambelor i laridicarea de pe scaun. Mersul este legnat, apar modificri scheletice de tipul hiperlordozei

lombare, frecvent aprnd o pseudohipertrofie a gemenilor i a muchiului vast lateral, acest


7/9

256

aspect fiind evident uneori i la deltoid. Reflexele osteotendinoase sunt diminuate sau abolite, cu

excepia tricipitalului i achilianului, mult vreme conservate. Interesarea cardiac este rar,nespecific, intelectul normal. n cadrul acestui grup de afeciuni trebuie menionat fenomenul dedistalizare, explicndu-se astfel interesarea precoce a extensorilor minilor i ai degetelor, ncontrast cu conservarea flexorilor [2, 5, 11].

Distrofia muscular Emery-Dreifuss (DMED) este o boal genetic rar cauzat de

deficitul determinat genetic a dou tipuri de proteine de citoschelet: emerin i lamin A i C.Emerin este o protein de citoschelet bogat n serin situat, pe faa intern a membraneinucleului celulelor musculare striate (scheletice) i miocardice, contribuie la meninereastabilitii structurii i funciei nucleare n special n musculatura foarte solicitat prin micri decontracie relaxare riguroase i fluxul crescut de calciu. Lamin A i C sunt proteine demembran nuclear care interacioneaz cu emerin i care asigur totodat ancorarea nucleului lamembrana plasmatic i poziionarea lui n interiorul celulei [10].

Boala se transmite dup modelul autozomal dominant (AD) de la un singur printe afectatsau mai rar dup modelul autozomal recesiv(AR) situie n care ambii prini sunt purttori aimutaiei. Tabloul clinic al bolii are grade de severitate diferite de la un individ la altul. Poatedebuta la orice vrst. Primele semne apar de regul n copilarie, mai frecvent dup vrsta de 10ani i sunt reprezentate n ordine de: contrcturi ale tendoanelor lui Achile i coatelor cu apariie

precoce, n coordonare aparent a micrilor membrelor, pierderea mobilitaii articulare,nepenirea (rigidizarea) coloanei vertebrale cervicale, imposibilitatea de flexie a gtului,slbiciune muscular la nivelul muchilor peronieri ai gambelor i muchilor braelor, mers

particular, pe vrfuri (digitigrad), stern infundibuliform (adncit), aritmie cardiac uneori sever(cu risc crescut de moarte subit) [4].

Aceast miopatie rar debuteaz ntre vrsta de 5 i 15 ani. Amiotrofia (atrofia muscular)i slbiciunea pot debuta naintea vrstei de 20 ani, afectnd n general musculatura braului(biceps, triceps) i mai rar, musculatura membrelor inferioare. Hipotonia progreseaz lent, dartoi pacienii au aritmii cardiace severe. Distrofia Emery-Dreifuss poate afecta i inima,antrennd paralizie atrial, anomalii de conducere (bloc atrioventricular), cardiomiopatie(afectarea miocardului) i un risc crescut de moarte subit [12].

Distrofia muscular facio-scapulo-humeral (FSH). Acest grup de boli afecteazmuchii feei, umerilor i braelor. Pentru prima oar a fost descris n 1885 de Landouzy iDejerine. Se transmite autozomal dominant. Distrofia FSH se ntlneste la ambele sexe ideseori afecteaz mai muli membri ai aceleiai familii [1, 3].

Debutul bolii este ntre 7 i 40 ani, simptomele iniiale tind s apar n circa 50% la vrstade 14 ani. Exist i o form infantil a bolii cu debutul la 1-2 ani, rapid progresiv. Forma clasicdebuteaz la adolescen avnd o evoluie lent i afecteaz muchii feei, braelor i umerilor.Gena pentru aceast afeciune este localizat la nivelul poriunii distale a braului lung acromozomului 4 (4q35). Simptomele iniile includ de obicei atrofia muchilor centurii scapulare,

etalarea scapulelor, i la multe, dar nu la toate familiile, dezvoltarea faciesului miopatic, imobil,inexspresiv, logoftalmie, masticaia i exprimarea labialelor dificil. Buzele nu pot fi strnse, eleprotuzionnd (gur de tapir). Pacientul nu poate efectua gesturi cu musculatura feei (fluierat),are dificulti n ridicarea braelor i nchiderea ochilor. Hipotonia relativ a muchilorzigomatici induce un zmbet transvers caracteristic. Prinderea musculaturii articulaiei scapulo-humerale cu extindere la pectorali, marele dinat, trapez i musculatura paravertebral ce duce ladeformarea toracelui cu aspect n plnie sau talie de viespe. Hipertrofia muscular,contracturile i deformrile scheletice sunt rare. Este posibil pseudohipertrofia la nivelulmuchilor deltoizi [8].

Afectarea tinde s fie simetric, dar hipotonia asimetric este mai frecvent la aceastform dect la oricare din celelalte distrofii. Afectarea cardiac este rar. Evoluia distrofiei FSH

este lent, ntrerupt de perioade de remisiuni aparente, fapt ce permite majoritii pacienilor s


8/9

257

desfoare o via normal. Anomalii vasculare retiniene au fost gsite la 75 % din pacieni,incluznd i pacienii fr simptome musculare [13].

Distrofia FSH poate fi acompaniat i de boala Coats (disgenezia retinian conge -nitalcu telangiectazie i decolare retinian) sau de surzitate senzorioneural. Imobilizarea survinerelativ trziu.

Tratamentul.Nu exist nici un tratament curativ pentru distrofia muscular. Inactivitatea

(repausul la pat pentru perioade lungi) poate nruti situaia. Recuperarea medical, terapiaocupaional, terapia la logoped i instrumente ortopedice pot fi folositoare [1, 3].

O noua metod aflat sub cercetare este terapia genic, n care se ncearc ntroducerea demioblati sntoi imaturi n muchiul afectat, care apoi se unesc i stimuleaz sinteza dedistrofin pentru a opri degenerarea ce are loc n muchii afectai. Primele incercari pe om auavut loc in 1990 ns nu au demonstrat o imbunataire n puterea muscular a pacienilor [6, 12].

Concluzii

1. Distrofiile musculare progresive se ntlnesc la ambele sexe, dar cu o frecven destulde mare la sexul masculin, fapt explicat de mutaiile genetice ce au loc pe cromozomul X.

2. Forma clinic predominant la copii este distrofia muscular progresiv Duchenne(52.38%).

3. Cele mai frecvente manifestri clinice prezentate de copii au fost exprimate prin:slbiciuni musculare, fatigabilitate, mialgii n extremiti, tulbutri de mers i static, atrofiimusculare i pseudohipertrofii.

4. Distrofiile musculare progresive sunt importante prin consecinele sale grave i

pronostic nefavorabil: imobilizare n scaune cu rotile la vrsta de 12 ani i survenirea decesuluica urmare a complicaiilor respiratorii sau a insuficienei cardiace.

Bibliografie1. Anderson L.V.B., K. Davison, Multiplex Western Bloting System For The Analysis Of

Muscular Dystrophies Proteins. Am. J. Pathol., 154 (4), 1999,1017-1022. 1179, (1998).2.

Bakker E., Van Ommen G.J.B. Duchenne and Becker Muscular Dystrophy (DMD andBMD). In Neuromuscular Disorders: Clinica land Molecular Genetics, Ed by, A.E.H.,Emery, John Wiley & Sons Ltd., 1998. 59 -85.

3. Blake D.J., Weir A., Newey S.E. and Davies K.E. (2002). Function and genetics of

dystrophin and dystrophin-related proteins in muscle. Physiol. Rev. 82:291329.4. Bonne G, Di Barletta MR, Varnous S, Becane HM, Hammouda EH, Merlini L, Muntoni

F, Greenberg CR, Gary F, Urtizberea JA et al.: Mutations in the gene encoding lamin

A/C cause autosomal dominant Emery- Dreifuss muscular dystrophy. Nat Genet, 1999.

21:285-288.

5.

Chamberlain JS, Gibbs RA, Ranier JE, Nguyen PN, Caskey CT. Deletion screening of

the Duchenne muscular dystrophy locus via multiplex DNA amplification. Nucleic Acids1988. Res 16:1114111156.

6. Deconinck A.E., Rafael J.A. Skinner J.A., Brown S.C., Potter A.C., Metzinger L., Watt

D.J., Dickson G., Tinsley J.M., Davies K.E. Utrophin-dystrophin-deficient mice as a

model for Duchenne muscular dystrophy. Cell 90: 1997. 717-727.

7. De Sandre-Giovannoli A, Chaouch M, Kozlov S, Vallat JM, Tazir M, Kassouri N,

Szepetowski P, Hammadouche T, Vandenberghe A, Stewart CL et al.: Homozygous

defects in LMNA, encoding lamin A/C nuclear-envelope proteins, cause autosomal

recessive axonal neuropathy in human (Charcot- Marie-Tooth disorder type 2) and

mouse. Am J Hum Genet, 2002. 70:726-736.


9/9

258

8. Dubowitz V. 41st ENMC international workshop on congenital muscular dystrophy, 810 March, Naarden, The Netherlands. Neuromuscul Disord 1996; 6:295306.

9.

Duchenne G.B.A. (1868). Recherches sur la paralysie musculaire pseudo-hypertrophique

ou paralysie myo-sclrotique. Archives gnrales de Mdecine 11:525, 179209, 305321, 421443, 552588.

10.Fairley EA, Kendrick-Jones J, Ellis JA: The Emery-Dreifuss muscular dystrophy

phenotype arises from aberrant targeting and binding of emerin at the inner nuclearmembrane. J Cell Sci, 1999. 112:2571-2582.

11.Hoffman E.P. Et Al. Dystrophin: The Protein Product Of The Duchenne Muscular

Dystrophy Locus. Cell 51, 1987. 919928.12.

Pendefunda L. Neurologie practic, Iai, 1993. p.168-175.13.Popescu V.Neurologie pediatric. Teora. vol.II. 2002. p.1720-1737.

IMUNITATEA UMORAL N PNEUMONIILE COMUNITARE ASOCIATE CUMANIFESTRIBRONHOOBSTRUCTIVE LA COPII

Irina Cervinski, Ana Bobu, Tatiana Dragan, Svetlana ciuca,Rodica Selevestru, Ala DonosDepartamentul pediatrie, USMF Nicolae Testemianu

Summary

Humoral immunity in community-acquir ed pneumonia associated with

manifestations of bronchial obstruction in chil dren

The aim of the study was to evaluate the humoral immune status in children with

bronchial obstruction syndrome associated with pneumonia. The main group consisted of 200

children with pneumonia and wheezing, the control group included 40 children considered

healthy.

The increase in IgM concentration in children with pneumonia and wheezing than those

considered healthy, causes an immune reation more expressed to them, but not efficient enough

for qualitative solving infectious process. In these children with bronchial obstruction the

syndrome associated with pneumonia was confirmed by infectious mechanisms involving severe

allergic marked by immunopathological mechanisms, exaggerated hyperimmunoglobulinemia E

of immunocomplex type.

RezumatScopul studiului a fost de a evalua statusul imun umoral la copiii cu pneumonie asociat

sindromului bronhoobstructiv. Lotul de baz alctuit din 200 copii cu pneumonie i wheezing,lotul de control a inclus 40 de copii considerai sntoi.

Majorarea concentratiei IgM la copiii cu pneumonie i cu wheezingfa de cei consideraisntoi, determin la ei o reacie imun mai exprimat, dar nu suficient de eficient pentru osolutionare calitativ a procesului infecios. La aceti copii cu pneumonie asociat sindromului

bronhoobstructiv a fost confirmat implicarea mecanismelor infecios-alergice severe marcateprin hiperimunoglobulinemie E i mecanisme imunopatologice exagerate de tip imunocomplex.

Actualitatea temeiInfeciile respiratorii la copii reprezint motivul cel mai frecvent de adresare n instituiile

medicale de diferit nivel. Infeciile respiratorii acutedetermin 40-60% din bolile copilului devrst fraged. Majoritatea infeciilor respiratorii acute afecteaz cile respiratorii superioare,doar n 5% cazuri implic organele respiratorii inferioare (2-3% laringotraheite, 1%

broniolite, 1% -pneumonii) din ele 30% cazuri necesit tratament n staionar [1].

Aspecte Clinico-patologice Actuale În Distrofiile Musculare

Documents

Transcript of Aspecte Clinico-patologice Actuale În Distrofiile Musculare