7/30/2019 Antispastice

1/6

CAPITOLUL I ANTISPASTICE

Sunt substane care scad tonusul musculaturii netede, relaxnd spasmul. Acioneaz

fie central (Atropin), fie periferic (Papaverina).

Muchii reprezint elementele active ale aparatului locomotor. Sub aciunea

impulsurilor nervoase, ei se contract sau se relaxeaz. Prin intermediul nervilor, muchii pot

primi impulsuri voluntare (contracii voluntare, la muchii striai - scheletici) sau involuntare

(contracii involuntare, la muchii netezi sau cardiac).

Baze anatomo-fiziologice

Muchii netezi sunt formai din miocite, celule fuziforme, cu lungimea de 20-40 i

grosimea de 4-7 . Citoplasma conine miofibrile, dispuse longitudinal i paralele, omogene

(fr striuri transversale).

Se cunosc dou feluri de muchi netezi:

1. Multiunitari care se contract numai ca urmare a unui stimul nervos. Ex.

Muchii vaselor sanguine, polimotori.

2. Muchii unitari, cu activitate autonom, care se menine dup denervare. Ex.

Muchii gastrointestinali.Controlul nervos: Muschii gastro-intestinali au inervatie dubla parasimpatica

(stimulatoare) si simpatica (inhibitoare).

a) parasimpaticul vagal gastro-intestinal: ganglionii sunt situati in peretele tubului

digestiv, la doua, nivele, unde corpii neuronali si axonii lor amielinici formeaza plexuri si

anume: plexul Auerbach (situat intramuscular, intre cele doua straturi musculare, longitudinal

si muscular); plexul Meissner (situat in submucoasa).

b) simpaticul gastro-intestinal: fibrele postganglionare simpatice se amesteca cu

fibrele parasimpatice, la nivelul celor doua plexuri.

Spasmul: Reprezinta contractura de tip spastic a muschilor netezi.

Agentii spastici pot fi: mecanici, fizici, chimici, inflamatii, tumori.

Locul actiunii agentilor spastici poate fi: muschiul neted digestiv, mucoasa digestiva,

alte tesuturi la distanta.

7/30/2019 Antispastice

2/6

Spasmele sunt insotite de: durere, tulburari motorii si secretirii. Spasmele intense pot

genera colici gastro-intestinale si abdominale. Spasmul experimental poate si provocat prin

doua tipuri de substante:

neurotrope, colinergice muscarinice, tip acetilcolina (agonisti ai receptorilor

colinergici muscarinici);

musculotrope, tip ionii de bariu (stimuleaza direct miofibrele contractile).

Baze fiziopatologice

Numeroi factori (chimici, fizici, inflamaii, tumori etc.), acionnd direct asupra

muchilor netezi digestivi, la nivelul mucoasei digestive sau la distan, pot produce

contracturi spastice ale acestor muchi. Acestea sunt nsoite totdeauna de dureri de diferite

intensiti, de durat mai mare sau de tip colicativ, de tulburri motorii i uneori secretorii.

Baze farmacodinamice

Spasmul muchilor netezi digestivi este realizat experimental, n mod curent, prin

dou grupe de substane:

a) Stimulatoare ale receptorilor muscarinici, tip acetilcolina;b) Stimulatoare directe ale miofibrilelor, tip ionii de bariu.

La fel acioneaz oxitocina, vasopresina. Primele spastice sunt numite neurotrope,

celelalte musculo- sau miotrope.

Substanele antispastice sau spasmolitice nltur contractura muchiilor netezi

produs de cauze diferite, reducnd la normal tonusul sau producnd relaxarea acestor

muchi, cu scderea tonusului fiziologic.

ntruct spasmul muscular este nsoit de durere, antispasticele o nltur. Termenul

antispastic sugereaz o aciune preventiv, cel de spasmolitic una curativ. n general

antispasticele acioneaz asupra tuturor muchilor netezi, fiind folosite pentru aciune asupra

muchilor netezi gastrointestinali, aparatului biliar i tractului urogenital.

Clasificare: Corespunztor celor dou mecanisme implicate n contractura muchilor

netezi, exist dou grupe de antispastice:

7/30/2019 Antispastice

3/6

Neurotrope;

anticolinergice antimuscarinice (parasimpatolitice), de tip atropinic. n acest fel

acioneaz toate parasimpatoliticele, naturale i de sintez;

Miotrope, de tip papaverinic.

Antispastice neurotrope parasimptolitice mpiedic influenele excitomotorii

vegetative.

Naturale: atropina;

Sinteza: butilscopolamoniu, propantelina, metantelina, oxifenoniu, oxifenciclimina,

fenpipramida, otilonium, clidinium, emepronium, oxibutinin, propiverina.

antispastice musculotrope acioneaz direct asupra musculaturii netede.

Naturale: papaverina;

Sinteza: antispastice pure: mebeverina, drotaverina, pitofenona;

antispastice-analgezice: noraminofenazona (metamizol).

Clasificarea antispasticelor neurotrope parasimpatolitice in functie de teritoriul

predominant de actiune:

o antispastice digestive (atropina, butilscopolamoniu, propantelina, otilonium;

o antispastice urinare (emepronium, oxibutin, tolteridona, propiverina).

Alte grupe farmacodinamice cu mecanism de actiune relaxant miotrop:

o antiasmatice bronhodilatatoare miotrope: teofilina, ipratropium, tiotropium;

o antianginoase coronarodilatatoare miotrope: nitriii.

o ganglioplegice.

o unii pirozoli,

o unele antihistaminice H1

o barbituricele.

Antispastice Parasimpatolitice: Aceste medicamente reduc tonusul i peristaltismul g

astrointestinal, fiind util n ulcer i n afeciunile spastice ale tractului gastrointestinal.

Farmacoterapie

7/30/2019 Antispastice

4/6

Antispasticele reprezint un grup de medicamente mult folosite n terapeutic pentru

nlturarea spasmelor muchilor netezi ai aparatului digestive i tractului genitor-urinar, biliar,

care apar n inflamaii, litiaz, tumori, etc.

n general, n cazurile acute i n formele clinice grave, pentru un efect mai intens, se

administreaz injectabil. n cazurile cornice i n formele clinice medii i uoare, se

administreaz oral. Multe antispastice pot fi administrate rectal, n supozitoare.

PAPAVERINA

Formula chimic: C20H21NO4

Sinonime: Cerebid, Dipav, Pavabid, Pavadon.

Proprieti fizico-chimice: Papaverina este un alcaloidizochinolonic din opiu sau sintetic, ce are proprieti

antispastice i vasodilatatoare prin aciune musculotropa. Se folosete clorhidratul, pulbere

alb, solubil n ap 1/40. Soluie 2% are pH 3,0-4,5. Are eficacitate terapeutic redus.

Proprieti farmacocinetice: se absoarbe repede din tubul digestiv. Este

biotransformat n proporii ridicate, concentraia sanguin scznd mult dup 6 ore. Excreie

urinar, ca metabolii. T 1-2 ore. Trece n laptele matern.

Aciune terapeutic: Vasodilatator i antispastic prin aciune direct asupramusculaturii netede; efectul se menine circa 2 ore dup administrare oral, i 40, respectiv 20

de minute dup injectarea intramuscular sau perfuzia intravenoas. Injectarea i.v. este urmat

de o aciune moderat, dar incontestabil, de cretere a circulaiei cerebrale. Este

bronhodilatator musculotrop i coronarodilatator relativ slab; deprim conducerea

atrioventricular, prelungete perioada refractar a miocardului, scade excitabilitatea.

Indicaii: Tulburri circulatorii cerebrale de natur spastic sau aterosclerotic,

retinopatii, migren, sindrom Meniere; sindrom anginos, stare post-infarct; tulburri

circulatorii ale musculaturii netede digestive i biliare; spasm piloric, constipaie spastic,

colici intestinale, diskinezie biliar hiperton, colici biliare, dismenoree.

Mod de administrare: Oral: 1 comprimat (100 mg), la nevoie 3-5 comprimate pe zi.

Injecie i.m. sau i.v. (diluat i lent, n 2-3 minute), 40-120 mg, repetat eventual la interval de 3

ore. n perfuzie intravenoas (diluat n soluie clorurat sau glucozat izoton, la un pH de

maximum 6), 40-200 mg o dat.

7/30/2019 Antispastice

5/6

Reacii adverse: Injectarea i.v. poate produce aritmii, bloc atrio-ventricular, colaps,

deprimare respiratorie (este necesar pruden, se va evita injectarea direct, nediluat);

dozele mari pot cauza somnolen, constipaie, neplcere epigastric, ameeli, cefalee,

sudoraie.

Contraindicaii i precauii: Hipertensiune intracranian i bloc atrio-ventricular;

pruden n glaucom i la bolnavii cu hipertrofie de prostat. Alcaloidul precipit din soluie

cnd pH-ul este mai mare de 6.

Interaciuni medicamentoase: Nu se asociaz cu medicamente stimulante beta-

adrenergice (risc crescut de aritmii); papaverina poate crete efectul hipotensiv al

medicamentelor antihipertensive. Efectele papaverinei sunt accentuate de anestezice generale,

analgezice, sedative, tranchilizante i sunt diminuate de fumat. Papaverina scade aciunea

levodopa.

PITOFENONA

Formul chimic: C22H25NO4

Sinonime: Pitofenonum (DCI), PiafenT, BaralginR,

Metilpiperidinetoxibenzoilbenzoat.

Antispastic musculotrop. Administrare oral, i.m., i.v., rectal. Doza de 10 mg de 3ori pe zi. Produsul Piafen: continnd metamizol sodiu 0,5 g, pitofenona clorhidr. 5 mg si

fenpipramida bromometilat 0,1 mg (flac. cu 20 buc); supozitoare continnd metamizol sodiu 1

g, pitofenona clorhidr. 10 mg si fenpipramida bromometilat 0.1 mg (cutie cu 6 buc); fiole a 5

ml solutie injectabila continnd metamizol sodiu 2,5 g, pitofenona clorhidr. 10 mg si

fenpipramida bromometilat 0,1 mg (cutie cu 5 si 10 buc).

Actiune terapeutica: Analgezic prin metamizol, antispastic musculotrop si atropinic

prin pitofenona si fenpipramida.

Indicatii: Colica ureterala, colica biliara, diskinezii biliare, colite, cistalgii,

dismenoree; migrene si alte forme de cefalee.

Mod de administrare: Injectii, intramuscular profund sau intravenos lent (1-1,5

ml/minut), 1-3 fiole/zi; oral, cte 2 comprimate de 1-3 ori/zi; rectal, un supozitor de 1-3 ori/zi.

Reactii adverse: Reactii alergice la metamizol: eruptii cutanate, foarte rar reactii grave

soc anafilactic, anemie, agranulocitoza; dozele mari pot provoca fenomene atropinice:

7/30/2019 Antispastice

6/6

uscaciunea gurii, tulburari de vedere, tahicardie, mictiune dificila; injectarea intravenoasa

rapida poate fi cauza de hipotensiune si soc.

Contraindicatii: Alergie la metamizol si alti pirazoli, antecedente de agranulocitoza la

aminofenazona si compusi nruditi (vezi Aminofenazona), antecedente de agranulocitoza

toxica, porfirie hepatica acuta; glaucom cu unghi ngust, adenom de prostata cu tendinta la

retentie urinara, colaps, insuficienta cardiaca grava, angina pectorala, infarct miocardic acut,

tahicardie, obstructie mecanica a tubului digestiv, megacolon. Prudenta n asocierea cu

amantadina, chinidina, antidepresive triciclice (cresc efectele atropinice).

SCOPOLAMINA

Formul chimic: C17H21NO4

Alcaloid nrudit cu atropin, este tot un

parasimpaticolitic. Se prezint sub form de fiole de 1 ml (0,25

mg).

Proprieti fizicochimice: alcaloid din Datura stramonium

(Solanacee) dar poate fi i sintetizat pe cale artificial. n terapeutic se utilizeaz

bromhidratul de scopolamin, pulbere cristalin alb, eflorescent, cu gust amar (toxic),

solubil n ap i alcool.Proprieti farmacodinamice: efectele periferice ale scopolaminei sunt asemntoare

cu ale atropinei, substana acionnd parasimpatolitic i producnd scderea secreiilor

glandelor exocrine, inhibiia musculaturii netede, midriaz. Aciunile sunt de aproximativ

dou ori mai intense dect ale atropinei. Doza toxic letal de hioscin pentru om este de circa

100 de mg, sau o injec ie subcutanat cu 1 mg de toxic are acea i efect.

Dozele mai mici de scopolamin au un efect u or sedativ, hipnotic, spasmolitic i

antiemetic; apar i simptome de apatie ca i slbirea voin ei.

Farmacografie: scopolamina, oral 0,1-0,25 mg odat i 0,3-0,6 mg n 24 de ore.

Fiolele, s.c. la duli -1 f/zi, la copii de 3-15 ani 5-10 mg/kg/zi. Hidromorfon scopolamina o

fiol la nevoie, s.c., i.m. Lauronil -3 comprimate/zi.

Prescripii magistrale: colir. Rp. Bromhidrat de scopolamin 0,05 g. Ap distilat 10 g.

DS. Ext. 1-3 picturi pe zi, n sacul conjunctival.