7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 1/12

1

 ANALIZA MEDICAMENTELOR 

OBIECT, IMPORTANŢĂ,

ORGANIZARE

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 2/12

2

Planul cursului INTRODUCERE ORGANIZAREA CONTROLULUI MEDICAMENTELOR  NORME DE CONTROL A MEDICAMENTELOR  CONTROLUL FIZICO-CHIMIC AL MEDICAMENTULUI

1. Identificarea componentelor.

2. Cercetarea purităţii.3. Determinarea cantitativă 

METODOLOGIA GENERALĂ DE CONTROL AMEDICAMENTULUI

1.1. PRELEVAREA PROBELOR PENTRU ANALIZĂ 

1.2. CONTROLUL ORGANOLEPTIC1.3. DETERMINĂRI FIZICE, FIZICO-CHIMICE ŞI 

CHIMICE

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 3/12

3

CONTROLUL FIZICO-CHIMIC

 AL MEDICAMENTULUIControlul fizico-chimic al medicamentului

comportă 3 faze: 1.Identificarea componentelor. 2.Cercetarea purităţii. 3.Determinarea cantitativă a substanţelor 

active. 

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 4/12

4

1. Identificarea substanţelor

medicamentoase Importanţa  operaţiei de identificare a

substanţelor medicamentoase active şi a celor auxiliaredin compoziţia formelor farmaceutice rezidă în faptul că 

ea evidenţiază  încă de la început orice greşeală  legată de identitatea componentelor asociate în preparatulanalizat.

Se va declara necorespunzător şi se va respingeorice medicament în privinţa căruia există dubii asupraidentităţii sale.

În scopul identificării se vor efectua în întregimetoate testele fizice şi chimice prevăzute înmonografia/norma de calitate/fişa analitică a substanţei sau produsului farmaceutic:

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 5/12

5

a)determinarea unor constante fizico-chimice, cum ar fi: punctul de topire, care oferă indicaţii asupra identităţii şi 

purităţii, întrucât variază cu gradul de puritate, cu gradulde hidratare şi cu starea polimorfică a produsului; indicele de refracţie, utilizat pentru caracterizarea

uleiurilor volatile, a substanţelor şi formelor farmaceuticelichide;

densitatea relativă; puterea rotatorie specifică; viscozitatea cinematică.

b)reacţiile chimice specifice şi sensibile sunt frecventaplicate, mai ales sub forma microreacţiilor (reacţiilor înpicătură) care necesită  cantităţi reduse de probă  şi dereactivi.

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 6/12

6

c)microcristaloscopia  îşi  găseşte largi aplicaţii îndiferenţierea izomerilor optic activi, pe baza formeivariate a cristalelor rezultate prin tratarea substanţei de

analizat cu reactivi speciali.

d)metoda cromatografică, care permite prin toatevariantele sale separarea compuşilor  medicamentoşi  şi 

identificarea lor fie pe cale chimică, fie prin parametriicromatografici (R f , VR, TR, RS, etc.).

e)trasarea spectrelor de absorbţie în UV-VIS, IR serveşte laidentificarea substanţelor medicamentoase prinmaximele spectrale şi benzile de absorbţie caracteristicegrupărilor cromofore sau diverselor legături chimice

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 7/12

7

2. Cercetarea purităţii  Prezentarea medicamentului într-o anumită stare de

puritate egalează ca însemnătate satisfacerea celorlaltecriterii de calitate impuse în monografia/norma internă aacestuia.

Puritatea absolută a oricărei substanţe, inclusiv a celorfarmaceutice, este dificil de realizat, deoarece necesită

metode suplimentare de purificare şi aparatură specialăcare s-ar reflecta în preţul de cost ridicat. După gradulde puritate, substanţele pot fi grupate în: 

substanţe tehnice; 

substanţe pure; substanţe chimic pure (pro analysi); substanţe cu grad de puritate foarte avansat

(pro chromatography, pro spectroscopy).

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 8/12

8

În cazul substanţelor medicamentoase se va urmări realizarea unui grad de puritate compatibil cu:posibilităţile de sinteză, preparare sau extracţie  şi cu

exigenţele referitoare la acţiunea toxică şi biologică.  Se vor lua în considerare scopul în care se va folosisubstanţa, posibilele ei interacţiuni cu eventualeleimpurităţi, precum şi influenţa acestora asupra stabilităţii chimice, biologice, toxicologice pe perioada devalabilitate a preparatului farmaceutic.

Decelarea impurităţilor   în substanţele minerale serealizează prin reacţii de precipitare, reacţii de culoaresau alte tipuri de reacţii chimice, cât mai sensibile şi specifice,

In cazul substanţelor organice se va proceda la analizaelementală  şi la determinarea unor constante fizico-chimice (punct de topire, punct de fierbere, indice derefracţie, putere rotatorie specifică, constante spectrale în domeniul UV-VIS, IR, etc.).

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 9/12

9

3. Determinarea cantitativă 

Supradozarea ori subdozarea principiiloractive dintr-un medicament va avea consecinţetot atât de grave asupra stării pacientului ca şi

erorile calitative.

Produsele medicamentoase se pot doza prinnumeroase metode fizice, chimice (gravimetrice,titrimetrice) şi prin metode instrumentale(absorbţiometrice, potenţiometrice,cromatografice, etc.).

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 10/12

10

METODOLOGIA GENERALĂ DECONTROL A MEDICAMENTULUI

Fiecare Farmacopee prevede o metodologie generală de control, cuspecificarea etapelor şi a modului de efectuare a analizelor. Acesteasunt oficializate în FR X în capitolul “Monografii- Metode generale deanaliză”: 

Prelevarea probelor pentru analiză. Controlul organoleptic Determinări fizice şi fizico-chimice Determinări cantitative Determinări farmacognostice Determinări farmacotehnice Determinări biologice şi biochimice

Controlul preparatelor radiofarmaceutice  Analiza medicamentului defineste in sens larg examinarea

partilor constituiente ale unui intreg reprezentat de medicament,presupunand specific determinarea calitativa si/sau cantitativa acompozitiei si/sau structurii substantelor sau amestecurilor utilizandstrategii, metode si instrumente caracteristice.

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 11/12

11

Noţiuni definite şi utilizate în FR-X, referitoare la prelevare: 

- lot  (o cantitate de materie primă, presupusă a fi unitară, din

care se obţin una sau mai multe serii de produse) 

-

 serie (totalitatea unităţilor de produs obţinute în condiţiiidentice, într-un singur ciclu de operaţii)

- recipient (conţine unităţile de produs care constituie o serie,

ex. flacoane, fiole, folii, tuburi, cutii, pungi etc.)

- ambalaj  (conţine recipientele grupate adecvat) 

1.1. PRELEVAREA PROBELOR PENTRU ANALIZĂ 

« Probele prelevate pentru determinarile calitative şicantitative trebuie să reprezinte, sub toate aspectele,caracteristicile produsului din lotul  sau seria respectiva» (FR-X)

7/27/2019 Analiza_01

http://slidepdf.com/reader/full/analiza01 12/12

12

1.3. DETERMINĂRI FIZICE, FIZICO-CHIMICEŞI CHIMICE 

1.3.1. DETERMINAREA SOLUBILITĂŢII 1.3.2. ASPECTUL SOLUTIEI1.3.3. DETERMINAREA INDICILOR 1.3.4. SUBSTANŢE NESAPONIFICABILE1.3.5. DETERMINAREA PUNCTULUI DE FIERBERE1.3.6. DETERMINAREA PUNCTULUI DE PICURARE1.3.7. DETERMINAREA PUNCTULUI DE SOLIDIFICARE1.3.8. DETERMINAREA PUNCTULUI DE TOPIRE1.3.9. DETERMINAREA INTERVALULUI DE DISTILARE1.3.10. DETERMINAREA APEI

1.3.11. REZIDUUL PRIN CALCINARE1.3.12. DETERMINAREA CONCENTRAŢIEI ÎN ALCOOL1.3.13. PIERDEREA PRIN USCARE