Alfa blocante sintetice neselective

FenoxibenzaminaEfecte:

formează legături covalente ( blocare ireversibilă) a receptorilor alfa, de unde rezultă un efect mai intens şi mai durabil.

realizează un blocaj ireversibil, complet şi stabil produce vasodilataţie şi hipotensiune

Utilizări: în diagnosticarea feocromocitomului, tumoare a medulosuprarenalei în care au loc

descărcări mari de noradrenalină şi adrenalină şi declanşeză crize hipertensive în insuficienţă circulatorie periferică de tip hiperton în ulcere de gambă şi degerături

Fentolamina (Regitin)Este un alfa adrenolitic de 5-6 ori mai puternic decât tolazolina cu o absorţie digestivă bună (20%). Produce vasodilataţie directă pe cale musculotropă.Utilizări:

în diagnosticarea feocromocitomului (în plină criză hipertensivă se injectează i.m sau i.v. 5 mg fentolamină)

-în feocromocitom neoperabil

Tolazolina – derivat de imidazol, are un spectru larg de acţiune,Mecanism de acţiune: triplu

Histaminergic (produce vasodilataţie acţionînd pe Rp histaminergici)

Colinergic ( parasimpatomimetic , cu eliberare de EDRF - factor relaxant derivat de endoteliu)

alfa blocant ( blocare neselectivă a receptorilor alfa adrenergici)Efecte:

produce vasodilataţie arteriolară, retiniană, splanchnică şi pulmonară creşte temperatura cutanată impiedică sau inversează acţiunea vasculară a adrenalinei are efecte de tip histaminergic: hipersecrţie gastrică, vasodilataţie are efecte parsimpatomimetice: creşte motilitatea gastro-intestinală, creşte

secreţiile, produce miozăFarmacocinetica:

se absoarbe bine biotransformare redusă eliminare renală

Utilizări: în sindroame ischemice, spasme vasculare (boala Raynaud) în crize hipertensive

Contraindicaţii: ulcer,colite

Preparate:Tolazolin comprimate de 25 mg şi fiole de 10 mg.

Alfa 1 blocante selective

Prazosin (Minipress)Acţionează selectiv pe receptorii alfa 1 postsinaptici, blocând receptorii din arteriole

şi vene şi astfel duce la scăderea tensiunii arteriale, scade întoarcerea venoasă la cord. Nu afectează receptorii alfa 2 care pot fi astfel acţionaţi de noradrenalină şi care în final scad eliberarea de noradrenalină prin feed-back negativ. Aceasta explică lipsa relativă a tahicardiei şi a hipersecreţiei de renină. Reduce colesterolul total plasmatic, creşte HDL şi scade VLDL , LDL şi trigliceridele. Utilizări terapeuticeHTA, nu este de primă alegere, HTA asociată cu hiperplazia prostatei,

- efectul primei doze- hipotensiune ortostatică-- tratamentul se începe cu doze mici,apoi se creşte treptat doza,- se poate asocia cu alte antihipertensive- efect sinergic-

Doxazosin –compuşi asemănători, se utilizează şi în adenomul de prostată, în tratamentul hipertrofiei benigne de prostată, asociată cu HTA

Terazosin - asemănător

TrimazosinIndoramin-compus înrudit structural cu Yohimbina,

UrapidilEste alfa 1 blocant selectiv, agonist alfa 2 , agonist 5-HT ai receptorilor

serotoninergici. Se administrează i.v. în urgenţe hipertensive.

BETA BLOCANTE

Sunt medicamente care au afinitate pentru receptori beta dar nu au activitate intrinsecă. Ele împiedică apariţia efectelor de tip beta adrenergic.Beta blocanţii se diferenţiază după anumite caracteristici, astfel ei se pot clasifica în funcţie de:

selectivitate faţă de receptorii beta:o neselective: propranololo beta1 selective-cardioselective: acebutolol, atenolol, betaxolol, celiprolol,

metoprolol activitate simpatomimetică intrinsecă (parţial agonistă). Efectul agonist este

dependent de tonusul simpatic existent înaintea administrării medicamentului adică frecvenţa cardiacă este crescută când tonusul simpatic este scăzut şi scade frecvenţa (bradicardie) când tonusul este crescut. Exemple: acebutolol, alprenolol, bopindolol, oxprenolol, pindolol

efect stabilizator de membrană (efect chinidinic). Efectul este datorat stabilizării membranei celulare prin mecanism nespecific de reducere a permeabilităţii membranei celulare pentru ionii de Na, Ca, K. Actiunea e evidentă la propranolol, metoprolol şi mai slabă la atenolol şi oxprenolol.

raportul între lipo şi hidrosolubilitate. Majoritatea sunt liposolubili, dar se inactiveză la nivelul primului pasaj hepatic. Compuşii liposolubili pătrund în SNC şi dau efecte centrale, cei hidrosolubili se absorb mai puţin dar nu suferă metabolizare ducînd la o biodisponibilitate mai bună. Liposolubilitate slabă: atenolol, betaxolol, celiprolol, carteolol, nadolol, sotalol, timolo l . Liposolubilitate ridicată: alprenolol, labetalol, propranolol,Liposolubilitate medie: metoprolol,oxprenolol, pindolol

eliminare: predominant hepatică: propranolol, oxprenolol, alprenolol, labetalol. Hepatică şi renală: acebutolol, pindolol, timolol

potenţa care depinde de doza şi de proprietăţile farmacocinetice ale produsuluiUnele beta blocante pot avea și alte acțiuni precum:

stimularea receptorilor beta2: carteolol,celiprolol, blocarea receptorilor alfa 1: carvedilol,nebivolol,labetalol, favorizarea eliberării NO:celiprolol, nebivolol, proprietăţi antioxidante: carvedilol,

1.3. Blocantele -adrenergice ca antihipertensive

Diferenţe farmacocinetice

şi farmacodinamice

1. Raport hidrofilie/lipofilie

2. Acţiune simpatomimetică

intrinsecă 3. Acţiune chinidinică

4. Cardio-selectivitate

• hidrofile absorbţie scăzută, fără prim pasaj hepatic (BD : 40-50%;

• lipofile absorbţie bună (90%), prim pasaj hepatic intens (BD : 30-40%;

5. Potenţă

• oxprenolol

• celiprolol

• pindolol

• bopindolol

• penbutolol

• oxprenolol

• metoprolol• atenolol

•betaxolol

•bisoprolol

• celiprolol

• metoprolol

Mecanism de acţiune constă în blocarea receptorilor beta adrenergici cu următoarele consecințe: - scăderea debitului cardiac;- blocarea unor formaţiuni -adrenergice centrale;- scăderea secreţiei de renină;- creşterea sensibilităţii baroreceptorilor; -scăderea eliberării de noradrenalină (anularea feed-back-ului pozitiv)Avantaje: -hipertensiune la tineri, cu reninemie crescută;-HTA asociată cu angină pectorală şi aritmii;Asocieri avantajoase: - diuretice;-vasodilatatoare directe;- a1-blocante selective, dihidropiridine, neurosimpatolitice

Efecte:Efectele beta adrenolitice vizează mai ales cordul unde au efect inhibitor. Acţiune antiaritmică datorită efectului dromotrop, cronotrop, inotrop, batmotrop,

tonotrop- negativ.Efectul cronotrop negativ –scade frecvenţa miocardică, batmotrop negativ-scade excitabilitatea miocardului-fiind utile în aritmii cardiace. Datorită efectului inotrop negativ scade forţa de contracţie şi care împreună cu scăderea frecvenţei şi a debitului cardiac scad consumul de oxigen al miocardului de aceea se utilizează în cardiopatia ischemică şi în prevenirea crizelor anginoase.

Acţiunea antianginoasă e consecinţa reducerii necesarului de oxigen a inimii la efort, ca urmare a diminuării frecvenţei cardiace, a tensiunii sistolice şi a forţei de contracţie miocardică., scade travaliul cardiac, scade metabolismul miocardic, în consecinţă ,scade consumul de oxigen al miocardului.

Acţiune antihipertensivă se explică prin :- scăderea debitului cardiac,

- scăderea secreţiei de renină

1.3. Blocantele -adrenergice ca antihipertensive

Diferenţe farmacocinetice

şi farmacodinamice

6. Beta 2 agonist

7. Acţiune alfa 1-blocanta

8. ↑ NO9. Blochează intrarea Ca în

celule

Carteolol

Celiprolol

• Labetalol

• Nebivolol

• Carvedilol

• Carteolol

• Celiprolol

• Nebivolol• Carvedilol

• Betaxolol

- înlătură feed back-ul pozitiv al eliberării de noradrenalină, - blocarea receptorilor beta 1 din sistemul nervos central, Utilizarea în glaucom . Substanţele scad presiunea intraoculară prin scăderea formării

umorii apoase, fără a influenţa diametrul pupilar şi acuitatea vizuală. Se preferă substanţele lipsite de efect anestezic local pentru a nu influenţa reflexul cornean.

Efectul asupra vaselor: betablocantele neselective, prin blocarea receptorilor beta 2 din vase, cresc rezistenţa periferică vasculară .

Efectele asupra musculaturii netede. Substanţele favorizează bronhoconstricţia, agravează stările spastice ducând la crize. La nivelul miometrului cresc contracţia uterină.

Efecte metabolice. Accentuează crizele hipoglicemice ,pot masca semnele unei hipoglicemii severe, (cardioselectivitatea conferă un grad de siguranţă la diabetici). La administare îndelungată pot creşte nivelul trigliceridelor şi a colesterolului plasmatic (creşte fracţiunea LDL şi VLDL), deci agravează procesul aterogen.

La nivel central produc somnolenţă, insomnie, cosmaruri, diminuarea stării de anxietate şi tremor.