AEROSOLII

Definiie Aerosolii farmaceutici sunt sisteme disperse eterogene la care faza intern este un lichid sub form de picturi fine dispersate n faza extern gazoas cu ajutorul unor dispozitive speciale. n terapie aerosolii sunt utilizai pentru tratamentul diferitelor afeciuni ca: astm, traheite, laringite, bronite, pneumonii ct i n complicaii pulmonare pre i postoperatorii. Substanele active administrate sub aceast form sunt din cele mai diferite clase farmacodinamice ca simpatomimetice, parasimpatolitice, anestezice locale, antituberculoase, antibiotice, antihistaminice, hormoni, vitamine etc. Aerosolii sunt utilizai i n dermatologie sub form de spray-uri pentru tratarea diferitelor micoze, dermatite bacteriene ct i cu efect sicativ, emolient etc. Aerosolii au fost utilizai nc din antichitate. Hipocrates utilizeaz fumurile medicamentoase (dispersie solid n gaz) iar Galenus a folosit ceaa medicamentoas sub form de inhalaii.. n 1945 Abramson utilizeaz penicilina sub form de aerosol. Aceast form este oficinal n unele farmacopei (american, francez, ceh), n F.R. X nu este oficinal.AvantajeAerosolii prezint urmtoarele avantaje:- aciune rapid comparabil cu medicamentele administrate parenteral;- se pot administra n acest mod medicamente neabsorbabile digestiv (adrenalina);- substanele active nu sunt supuse aciunii sucurilor digestive;- aerosolii sunt o form elegant i eficace pentru tratamente ale cilor respiratorii;- prin asigurarea unui anumit grad de dispersie al fazei disperse, se poate dirija punctul de atac al medicamentului.Dezavantaje- pentru administrare e nevoie de aparatur special i costisitoare;- uneori apare fenomenul de intoleran local.

Clasificare.Aerosolii se pot clasifica dup urmtoarele criterii:a. Dup modul de administrare:- extern;- intern;b. Dup modul de preparare:- aerosoli obinui prin dispersie;- aerosoli obinui prin condensare.c. Dup diametrul particulelor:- aerosoli cu diametrul mediu al particulelor de 5m sau inferior (aerosoli adevrai) destinai administrrii transpulmonare;- aerosoli cu diametrul particulelor mai mare dect 5m (pseudoaerosoli) folosii n tratamente dermice sau pe mucoase- spray-uri. Formularea aerosolilorPentru obinerea aerosolilor farmaceutici este nevoie de:A. substane active (soluii medicamentoase);B. propulsor;C. recipient.A. Substanele active sunt utilizate sub form de soluii, emulsii sau suspensii. Ca solveni pot fi utilizai: apa, serul fiziologic, glicerina, alcoolul, propilenglicolul, uleiuri vegetale sau alte soluii lipofile cnd substana activ este prelucrat sub form de emulsii U/A.B. Propulsorii constituie faza gazoas elastic format dintr-un amestec de gaze comprimate sau lichefiate care exercit asupra coninutului o presiune superioar presiunii atmosferice. Propulsorii realizeaz fora necesar pentru pulverizarea soluiei medicamentoase n momentul deschiderii valvei.Propulsorii trebuie s fie: inodori, incolori, ineri din punct de vedere chimic i fiziologic, netoxici, neinflamabili etc.Ca propulsori se pot utiliza:B1. gaze comprimate. Aceste gaze sunt insolubile sau parial solubile n produsul dispersat (de exemplu dioxidul de carbon sau oxidul de azot). n domeniul farmaceutic mai frecvent utilizat este azotul.B2. gaze lichefiate. n cazul utilizrii gazelor lichefiate presiunea din recipient este realizat de presiunea de vapori a propulsorului, nu de cantitatea acestuia. Cnd se deschide valva se evacueaz o cantitate de soluie medicamentoas i propulsor presiunea intern rmnnd aceeai. n cazul aerosolilor miscibili cu soluii medicamentoase dispersarea are loc n dou faze:- la nceput agresiv prin apsarea valvei;- apoi prin evaporarea spontan a gazului propulsor dispersarea este fin, propulsorul mrindu-i volumul de pn la 300 de ori.Gazele lichefiate pot fi hidrocarburi alifatice simple sau derivai cloroflorurai de metan sau etan. Aceti propulsori sunt numii FREONI. Iniial freonii au fost considerai netoxici. Totui n timp s-au constatat i fenomene toxice aprute n urma administrrii ndelungate a aerosolilor.C. Recipiente. Un recipient pentru aerosol poate fi confecionat din metal, sticl sau plastic. Recipientele sunt prevzute cu o valv cu deschidere calibrat. Valva asigur o nchidere etan a recipientului i permite dispersarea coninutului prin simpla aciune de apsare pe capul valvei. Prepararea aerosolilorAerosolii pot fi obinui n momentul utilizrii de ctre bolnav sau personalul medical.Prepararea se poate realiza prin dou metode:A. Metoda de condensare a fost utilizat mult n trecut, dar de importan mai sczut n prezent. Cea mai simpl metod este realizarea aerosolului prin aducerea soluiei volatile la suprafaa apei fierbini i inhalarea componentelor volatile care n contact cu cile respiratorii se condenseaz.B. Metoda de dispersare. Dispersarea fazei lichide poate fi realizat mecanic utiliznd un curent de aer sau alt gaz care sub presiune oblig faza lichid s strbat o duz fin sau un orificiu capilar.Dispozitivele pentru aerosoli sunt de dou tipuri:B1. Dispozitive generatoare de aerosoli. Un curent de aer sau gaz sub presiune este dirijat printr-un tub care este ngustat la extremitate. Acest tub se ine la captul superior a unui capilar introdus n soluia de aerosolizat Datorit ngustrii tubului prin care este introdus aerul sub presiune se creeaz o depresiune care antreneaz lichidul din vas prin intermediul capilarului i este pulverizat sub form de particule fine. Exist i alte tipuri de aerosoli n care presarea aerului se face cu ajutorul unei pare de cauciuc, sau prin comprimarea pereilor flaconului cnd acesta este confecionat din material elastic. Pentru a obine aerosoli cu grad de dispersie mai ridicat este necesar s se utilizeze ageni de propulsare mai energici (cu aer comprimat).B2. Dispozitive generatoare de aerosoli i de condiionare a fluidelor de dispersareAceste dispozitive numite i flacoane sub presiune permit n afar de obinerea aerosolului n momentul dorit i pstrarea medicamentului pentru aerosol.Prepararea aerosolului poate avea loc n urmtorul mod. Substana activ se prelucreaz sub form de soluii, emulsii sau suspensii mpreun cu gazul propulsor pn rezult un amestec omogen. Amestecarea se face la temperaturi sczute sau la temperatura camerei dar fr suprapresiune.Umplerea recipientului se face la temperaturi sczute i sub presiune.n funcie de miscibilitatea formei farmaceutice de aerosolizat cu propulsorul avem dou tipuri de aerosoli:- aerosoli cu dou faze n cazul sistemului bifazic faza lichid este gazul lichefiat n care se gsete dizolvat principiul activ sau amestecul omogen al gazului lichefiat i a soluiei medicamentoase. Deasupra fazei lichide se gsete faza gazoas constituit din proprii vapori ai propulsorului. n momentul acionrii valvei soluia este dispersat foarte fin datorit depresiunii create prin acionarea valvei i datorit evaporrii propulsorului. Pentru a mrii miscibilitatea propulsorului cu soluia medicamentoas se pot utiliza cosolveni (alcool etilic, glicerin etc.).- aerosoli cu trei faze. Cele trei faze sunt:- soluia medicamentoas;- gazul lichefiat;- faza gazoas a propulsorului nemiscibil cu gazul lichefiat adus la o presiune superioar presiunii atmosferice

Controlul aerosolilorLa controlul aerosolilor se urmrete calitatea urmtoarelor componente:- substane active;- propulsori;- recipienteLa produsele finite se verific: etaneitatea, funcionarea, corectitudinea dozrii, mrimea particulelor i viteza de emisie etcTipuri de aerosoliA. Aerosoli utilizai n afeciuni respiratorii (aerosoli de inhalaie)Aerosolii utilizai n afeciuni respiratorii sunt introdui n tractul respirator odat cu aerul inspirat. Gradul de penetraie depinde de mrimea particulelor fazei interne ct i de forele care acioneaz asupra lor (energie cinetic). Utilizarea aerosolilor pe tractul respirator urmrete att efecte sistemice (la unele substane medicamentoase) ct i efecte topice. Pentru efectele sistemice este important ca aerosolul s ajung n alveolele pulmonare prezente n numr de aproximativ 400.000.000 la omul sntos ceea ce corespunde unei suprafee de 100 m2.Alveolele sunt bogat vascularizate factor important pentru absorbia sistemic. Pentru ca aerosolii s fie absorbii sistemic trebuie s ajung n alveole, iar pentru a se ndeplini aceast condiie este important ca diametrul fazei interne s fie cuprins ntre 1-5m. n funcie de mrimea particulelor fazei interne aerosolii penetreaz n tractul respirator n urmtorul mod:- particulele cu diametrul mai mare de 30 m se rein n trahee;- particulele cu diametrul ntre 20m i 30 m ajung n bronhii;- particulele cu diametrul ntre 10m i 20 m ajung n bronhiole;- particulele cu diametrul ntre 5 m i 10 m ajung n canalele alveolare;- particulele cu diametrul ntre 1 m i 5 m ajung n alveole;- particulele cu diametrul mai mic de 1 m sunt expirate.Pentru o bun penetrare n tractul respirator este nevoie de o respiraie lent i profundPentru tratament local este important cunoaterea gradului de dispersie pentru a trata o anumit poriune a tractului respirator. Pentru tratamentul sistemic se utilizeaz aerosoli cu: substane cardiotonice, vasodilatatoare, hormoni, antibiotice etc. Tratamentul local utilizat mai ales n terapia astmului bronic utilizeaz diferite substane medicamentoase ca: adrenergice, corticosteroizi, antihistaminice etc.

B. Aerosoli uz externAerosolii sunt utilizai din ce n ce mai mult topic n dermatologie prezentnd o serie de avantaje dintre care amintim:- eliminarea contactului manual cu suprafaa tratat;- produsul este izolat de atmosfera exterioar- administrarea este comod.n dermatologie aerosolii sunt utilizai n diferite afeciuni ale pielii i mucoaselor. Aerosolii pentru uz dermatologic sunt cunoscui sub denumirea curent de spray-uri.