1/4

Martie 2016

Comunicare direct ctre profesionitii din domeniul sntii

Actualizarea recomandrilor privind riscul de apariie a cetoacidozei

diabetice pe parcursul tratamentului cu inhibitori ai co-transportorului 2 de

sodiu-glucoz (canagliflozin, dapagliflozin i empagliflozin)

Invokana (canagliflozin), Vokanamet (canagliflozin/metformin), Forxiga

(dapagliflozin), Xigduo (dapagliflozin/metformin), Jardiance (empagliflozin),

Synjardy (empagliflozin/metformin)

Stimate profesionist din domeniul sntii,

De comun acord cu Agenia European a Medicamentului (European Medicines

Agency, EMA) i cu Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor

Medicale (ANMDM), companiile Janssen-Cilag International N.V., AstraZeneca

AB i Boehringer Ingelheim International GmbH doresc s v informeze asupra

ultimelor recomandri privind riscul de apariie a cetoacidozei diabetice n timpul

tratamentului cu inhibitori ai co-transportorului 2 de sodiu-glucoz (sodium-

glucose co-transporter-2, SGLT2): canagliflozin, dapagliflozin i empagliflozin.

Aceast informare este transmis ca urmare a finalizrii evalurii datelor privind

riscul de apariie a cetoacidozei diabetice n timpul tratamentului cu inhibitori

SGLT2, de ctre Agenia European a Medicamentului.

Cazuri rare, dar grave, uneori cu risc vital sau cazuri de cetoacidoz diabetic cu

evoluie fatal au fost raportate la pacienii cu diabet zaharat de tip 2 aflai n

tratament cu inhibitori SGLT2. ntr-un numr de astfel de cazuri tabloul clinic al

cetoacidozei diabetice a fost atipic, incluznd doar o cretere moderat a glicemiei.

Aceast prezentare atipic a cetoacidozei diabetice la pacienii cu diabet zaharat

poate ntrzia diagnosticarea i tratamentul.

Rezumat al recomandrilor actualizate

Riscul de apariie a cetoacidozei diabetice trebuie luat n considerare n

cazul manifestrii unor simptome nespecifice precum grea, vrsturi,

2/4

anorexie, dureri abdominale, sete excesiv, dificulti n respiraie, stare de

confuzie, oboseal neobinuit sau somnolen. Medicii prescriptori trebuie

s informeze pacienii n legtur cu semnele i simptomele acidozei

metabolice i s le recomande s solicite imediat asisten medical dac

prezint aceste semne i simptome.

La pacienii la care este suspectat sau este diagnosticat cetoacidoza

diabetic, tratamentul cu inhibitori SGLT2 trebuie ntrerupt imediat.

Reluarea tratamentului cu inhibitori SGLT2 la pacienii la care cetoacidoza

diabetic a aprut n timpul tratamentului cu aceste medicamente, nu este

recomandat dect n cazul n care un alt factor precipitant a fost clar

identificat i nlturat.

Tratamentul trebuie ntrerupt la pacienii care sunt spitalizai pentru

intervenii chirurgicale majore sau pentru afeciuni medicale acute grave. n

ambele situaii, tratamentul cu inhibitorii SGLT2 poate fi renceput dup ce

starea pacientului a fost stabilizat.

Informaiile pentru profesionitii din domeniul sntii din Rezumatul

Caracteristicilor Produsului (RCP) i informaiile pentru pacieni din Prospect vor

fi actualizate corespunztor.

Informaii suplimentare privind sigurana i recomandri

Majoritatea cazurilor de cetoacidoz diabetic raportate la pacienii tratai cu

inhibitori SGLT2 au necesitat spitalizare. Pn n prezent, multe dintre aceste

cazuri au aprut pe parcursul primelor 2 luni de tratament. n unele cazuri, cu puin

timp nainte sau concomitent cu instalarea cetoacidozei, pacienii au prezentat

deshidratare, scderea aportului alimentar, scdere n greutate, infecii, intervenii

chirurgicale, vrsturi, o scdere a dozei de insulin sau control ineficient al

diabetului zaharat. ntr-un numr de cazuri au fost raportate creteri atipice,

moderate ale glicemiei sau valori glicemice sub 14 mmol/l (250 mg/dl), n timp ce

hipoglicemia a fost raportat ntr-un singur caz. De asemenea, au fost raportate

cazuri de cetoacidoz aprute la scurt timp dup ntreruperea tratamentului cu

inhibitori SGLT2.

3/4

Mecanismul care st la baza apariiei cetoacidozei diabetice asociate cu inhibitorii

SGLT2 nu este stabilit. De obicei, cetoacidoza diabetic apare atunci cnd valorile

insulinei sunt prea sczute. Cetoacidoza diabetic apare mai frecvent la pacienii

cu diabet zaharat de tip 1 i este nsoit de obicei de valori mari ale glicemiei (>14

mmol/l). Cu toate acestea, cazurile descrise mai sus se refer la pacieni cu diabet

zaharat de tip 2, iar ntr-un numr de cazuri, valorile glicemiei au fost doar uor

crescute, n contrast cu cazurile tipice de cetoacidoz diabetic.

Recomandri ulterioare:

naintea nceperii tratamentului cu inhibitori SGLT2, trebuie identificai i luai n

considerare factorii care pot predispune la cetoacidoz. Aceti factori includ:

o rezerv sczut de celule beta funcionale (de ex. pacieni cu diabet

zaharat de tip 2 cu nivel sczut de peptid C, boal autoimun latent la aduli

sau pacieni cu istoric de pancreatit),

afeciuni care se asociaz cu aport alimentar restrictionat sau deshidratare

sever,

reducere brusc a insulinei,

creterea necesarului de insulin din cauza unei afeciuni medicale acute,

intervenie chirurgical,

abuz etanolic.

Inhibitorii SGLT2 trebuie utilizai cu precauie la aceti pacieni. n plus, pacienii

trebuie informai asupra factorilor de risc prezentati mai sus.

O proporie considerabil dintre aceste cazuri au legtur cu utilizarea n afara

indicaiilor terapeutice aprobate i anume utilizarea la pacienii cu diabet zaharat

de tip 1. Pe aceast cale se reamintete medicilor prescriptori c diabetul zaharat

de tip 1 nu este o indicaie aprobat pentru inhibitorii SGLT2. Datele clinice

limitate indic faptul c cetoacidoza apare mai frecvent la pacienii cu diabet

zaharat tip 1.

Apel la raportarea reaciilor adverse suspectate

4/4

Este important s raportai apariia oricror reacii adverse suspectate, asociate cu

administrarea medicamentelor care conin canagliflozin, dapagliflozin i

empagliflozin, ctre Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor

Medicale, n conformitate cu sistemul naional de raportare spontan, prin

intermediul Fiei pentru raportarea spontan a reaciilor adverse la

medicamente, disponibil pe pagina web a Ageniei Naionale a Medicamentului

i a Dispozitivelor Medicale (www.anm.ro) la seciunea /Raporteaz o reacie

advers, trimis ctre:

Agenia Naional a Medicamentului i a Dispozitivelor Medicale Str. Aviator Sntescu nr. 48, Sector 1,

011478 - Bucureti, Romnia

fax: +4 021 316 34 97

tel: + 4 0757 117 259

e-mail: adr@anm.ro

Totodat, reaciile adverse suspectate se pot raporta i ctre reprezentana local a

deintorilor de autorizaii de punere pe pia, la datele de contact menionate n

Anex.

Pentru ntrebri i informaii suplimentare referitoare la aceast comunicare sau la

utilizarea acestor medicamente n condiii de siguran i eficacitate, v rugm s

contactai reprezentanele locale ale deintorilor autorizaiilor de punere pe pia

pentru medicamentele enumerate n Anex.

Pentru informaiile complete de prescriere, v rugm s consultai Rezumatul

caracteristicilor produsului pentru medicamentele INVOKANA (canagliflozin),

VOKANAMET (canagliflozin/metformin), FORXIGA (dapagliflozin), XIGDUO

(dapagliflozin/metformin), JARDIANCE (empagliflozin), SYNJARDY

(empagliflozin/metformin) disponibile pe website-ul ANMDM (www.anm.ro ), la

seciunea Caut medicament sau pe website-ul EMA (www.ema.europa.eu ) la

seciunea Find medicine/Human Medicines.

Cu deosebit stim,

AstraZeneca AB, Boehringer Ingelheim i Janssen-Cilag International N.V

http://www.anm.ro/http://www.anm.ro/http://193.169.156.200/app/nom1/anm_list.asphttp://www.ema.europa.eu/http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/landing/epar_search.jsp&mid=WC0b01ac058001d124