9infecţia Hiv _ Sida 2

7/23/2019 9infecţia Hiv _ Sida 2

http://slidepdf.com/reader/full/9infectia-hiv-sida-2 1/37

Consideraţii pe

marginea maladieiHIV/SIDA

CONF.UNIV.DR.MIRANDOLINA PRIC!



Istoric

1981 – GRID (Gay Related Immuno Deficiency): sarcomKaposi, pneumocistoza i !erpes "enital cu tendin#$ de

"eneralizare

198% – transmiterea se&ual$, prin s'n"e i deriatesc!imarea denumirii *n +ID - ID+198. – izolarea isusului / Roert Gallo, 0uc onta"nier *nceputul suprae"!erii 2

1983 – primul test 4I5 disponiil1986 – aproarea utiliz$rii +7 În România1983 – primul caz de ID+ raportat la adult1989 – primul caz de ID+ raportat la copil



"#IOLO$I" Virusul Imunodeficienţei Umane

( HIV 4uman Immunodeficiency 5irus) face parte din familia Retroviridae , caracteristic$ / reers – transcrierea "enomului +Riral *n +D, prin intermediul enzimei irale numitereverstranscriptaza.

Din aceast$ familie fac parte:

1; ufamilia Oncovirinae – irusuri ce produc leucemii, tumori, oli cronice neuro–de"eneratie< dintre irusurile umane:

405/I i 405/II

%; ufamilia Lentivirinae – din care fac parte 4I5 1 i 4I5 %, i alte irusuri pato"ene pentru animale : I5, =I5

.; ufamilia Spumavirine

–nepato"ene pentru om



"#IOLO$I"

5ariailitate "enetic$

4I5 1 / mai irulent dec't 4I5 %

/ trei "rupe: / ( 1> sutipuri +→ ?)

/

/ 2

/ replicare frecent$ @ muta#ii A @ cvasispecii

4I5 % / frecent *n +frica de 5est / rezistent la IR

/ 3 sutipuri +→ B



tructura 4I5



"pidemiologie

Receptiitatea – "eneral$, e&ist$ "rupe de risc/ !omo- !eterose&uali, prostituate / consumatorii de dro"uri i;;

Imunitate/ e&punerile frecente la niele mici de irus pot induce un r$spuns

imun eficace, care poate proteCa de infec#ie

ursa de infec#ie / persoanele infectate cu 4I5

onta"iozitate este mai mare *n: / primoinfec#ie

/ fazele aansate ale olii c'nd concentra#ia de

4I5 din s'n"e este crescut$

Rezisten#$ / relati fra"il *n mediul e&tern

/ sensiil la dezinfectan#ii oinui#i / rezistent la: formol, radia#ii E5 i "amma



"pidemiologie

C%i de &ransmi&ere:

ontact se&ual infectant

Farenteral / consumatorii de dro"uri i;; / recipien#ii de s'n"e contaminat

aterno / fetal/ in utero (1>)

/ perinatal (H>)

/ prin laptele matern



"pidemiologie

4I5 nu de transmite prin:/ str'nsul m'inii

/ esel$

/ apa azinelor de *not/ rela#ii colare

/ "rupuri sanitare

/ *n#ep$turi de insecte



"pidemiologie

Pandemia HIV/ SIDA

În lume se m!oln"vesc #$ persoane / minut

Pe %lo! prin SIDA moare câte o persoan" /#$ secunde



"pidemiologie

otal persoane infectatecu 4I5 *n ia#$ &'.( milioane

+dul#i .6;% milioane

=emei 16;6 milioaneopii %;. milioane

otal cazuri ID+ *nRom'nia %>>3

93%6

azuri ID+ adul#i %.8

azuri ID+ copii 6196



Repli'area (ir)s)l)i



Pa&ogenie

elulele sensiile la infec#ia cu 4I5 sunt cele care prezint$ pe suprafa#a lor receptori D i coreceptori; +cestea sunt:

/ limfocitele !elper / monocite / macrofa"e

/ celulele dendritice

/ celule epiteliale 0an"er!ans / micro"lii, astro"lii



Pa&ogenie

pe suprafaţa lor receptori CD4 şi coreceptori. Acesteasunt

reprezentate de:

- limfocitele T helper,

- monocite,

- macrofage,

- celulele dendritice,

- microglii, astroglii,

- celulele cap de serie din maduva hemato-formatoare.



Pa&ogenie

R$spunsul or"anismului la infec#ie apare *n H/1% s$pt$m'ni de lacontaminare prin anticorpii I", apoi prin I"G fa#$ de"licoproteinele de *neli i anti"enul F%;

Replicarea iral$ este urmat$ de:

/ moartea celulelor/#int$</ sc$derea limfocitelor i creterea 8,/ sc$derea imunit$#ii or"anismului</ afectarea sistemului neros i "an"lionar, determinat$ de

tropismul special fa#$ de aceste #esuturi;Jn eolu#ie, 4I5 induce o imunitate umoral$ ineficient$, respecti

un r$spuns al or"anismului *n anticorpi incapaili de a oprieolu#ia infec#iei;



Pa&ogenie

+fectarea sistemului imunitar, cu distru"erea pro"resi$ alimfocitelor , e&pune or"anismul la suprainfec#ii oportunisteariate i seere; 0a nielul sistemului neros centraldetermin$ encefalomielit$, atrofie cereral$, demen#$

pro"resi$;Infectarea monocitelor are rolul unui cal troianL, deenind

rezeror 4I5, e!iculat *n tot or"anismul;

=aorizarea tumoro"enezei poate fi corelat$ i cu infec#ia

macrofa"elor;



S&adiali*area in+e'ţiei HIV

1;Infec#ia primar$/sindrom retroiral acut

%;tadiul asimptomatic/ replicarea irusului continu$

M limfadenopatie "eneralizat$ persistent$- manif; dermatolo"ice / poate dura 8/1> ani

.; tadiul simptomatic/ precoce – corespunde cu clasificarea N

/ tardi – ID+

– infec#ii oportuniste

– oli mali"ne



S&adiali*area in+e'ţiei HIV

1;Infec#ia primar$/sindrom retroiral acut (R+)linic (1/ s$pt$m'ni dup$ infec#ie)

fer$ , adenopatii , ras! cutanat , mial"ii, artral"ii , diaree , cefalee ,"rea#$, $rs$turi , astenie,manifest$ri neuropsi!ice ,

!epatoslenome"alie ,ulcera#ii ucale, esofa"iene sau "enitale0aorator:

leucopenie , tromopenie , GF A, G2A

+" p%, +c anti4I5 O. luni de la infec#ie

/R+ dureaz$ % s$pt$m'ni / ma& 1 lun$

/seeritatea R+ e propor#ional$ cu rapiditatea eolu#iei ulterioare



Clasi+i'area in+e'ţiei HIV

Ca&egoria A :

Infec#ie cu 4I5 asimptomatic$

0imfadenopatie "eneralizat$ persistent$Infec#ia acut$ primar$




Ca&egoria , :+n"iomatoza acilar$andidoza orofarin"ian$andidoza a"inal$ persistent$, frecent$ sau rezistent$ la tratament

Displazie de col uterin, carcinom in situindrom "eneral (fer$, diaree peste 1 lun$,G P1>)0eucoplazie p$roas$ lin"ual$4erpes zoster recurent sau afect'nd mai mult de un dermatomFurpur$ tromopenic$ idiopatic$alpin"ita, mai ales complicat$ cu aces tuo/oarian

europatie periferic$



Clasi+i'area in+e'ţiei HIVCa&egoria C- SIDAcandidoz$ ronic$, tra!eal$, pulmonar$

candidoz$ esofa"ian$,

cancer inazi de col uterin

coccidiomicoz$ diseminat$criptococcoz$ e&trapulmonar$

criptosporidioz$-isosporoz$ intestinal$

infec#ie cu 5

encefalopatie cu 4I5

sindrom caectic(Qastin" syndrome)

infec#ie !erpetic$sarcom Kaposilimfom Nuritt, cereral primiti, imunolastic

infec#ie cu micoacterii atipicetuerculoza

pneumonie cu P.carinii

to&oplasmoz$ cereral$0BFsepticemie cu Salmonella

pneumonie acterian$ recidiant$




Ca&egorii 'lini'eNr lim+o'i&e A , C CD Asimp&oma&i' Simp&oma&i' SIDA

Primoin+e'ţie dar +%r% 'ri&eriiLim+adenop 'r de A sa) C

0122/mm3 A4 ,4 C4

522-66/ mm3 A5 ,5 C5

7522/ mm3 A3 ,3 C3



In+e'ţii opor&)nis&e 8n SIDA

Pne)monia ') Pneumoc)stis carinii +pare c'nd DO%>>-mmSlinic tetrada: tuse seac$, fer$, dispnee i ta!ipnee

R&; aspect de pneumonie intersti#ial$ i aleolar$ difuz$, ilateral$

D": 0aaCNron!o+leolar, FR =orme atipice: infiltrat la 'rfuri, noduli disemina#i, e&caare,

pneumotora&0ocaliz$ri e&trapulmonare: endotoracic (ronice, ""l, pleurale, pericardice), iscerale (medulare, !epatoslenice, cutanate)




M9'o:a'&erii4.#):er')losis ;CD 722/mm<=Deficit imunitar moderat: lo superior, e&caare, IDR T, necroz$ cazeoas$Deficit imunitar aansat: forme difuze, afectarea azelor, ""l mediastinali, pleura, or"ane e&trapulmonare, IDR – afectare isceral$ difuz$5. A&ipi'e ;CD712/mm<=

aCoritatea +

0ocalizare pulmonar$ rar$=recent: afectare multiisceral$, m$du$, ficat, splin$, ""l,

tu di"esti, creier, pieleemne "enerale: fer$, transpira#ii, sc$dere ponderal$+nemie, leucopenie, acteriemie




A+e'&area ne)rologi'%Infec#ioas$: "ermeni oportuniti-4I5 *nsui

umori

Sindroame:

Bncefalita: 5, 4I5, Fapoairus ?(0BFleucoencefalopatia multifocal$ pro"resi$)

enin"ita: ryptococcus neoformans

+fectarea cereral$ *n focar:to&oplasmoza

limfom cereral primiti

sarcom Kaposi (metastaze e&cep#ional=




Mani+es&%ri ')&ana&eInfec#ii irale: 45, 575, molluscum conta"iosum (Fo&irus),

eruci, condiloame, e"eta#ii (Fapilloma irus)

Infec#ii acteriene: foliculite, piodermite, an"iomatoza acilar$

( Bartonella hensellae)Infec#ii micotice: dermatofi#ii, candidoza,cryptococoza

+lte manifest$ri cutanate: dermita seoreic$, pruri"o, psoriazis

umori: Kaposi, limfom, carcinoame azocelulare




A+e'&area diges&i(%-eso+agian% andida,5,45/ ulcera#ii esofa"iene

-gas&ri'%: andida, 5 (mai putin decat esofa"ian), tumori

-'%i :iliare (5, ryptosporidium)

-"n&ero'oli&a (diaree cronic$):Faraziti (ryptosporidium, icrosporidium,, Isospora)

5irusuri (5, 45)

Nacterii (Clostridium difficile, infec#ii cu micoacteriiatipice/aspect pseudo U!ipple)

- >epa&i'% infec#ioas$ (micoacterii, to&oplasmoz$, 5,ryptococcus) medicamentoas$



Relaţia lim+o'i&e CD / in+e'ţiiopor&)nis&e

D -mmS

3>> Fneumonii, N, sinuzite

.>> 4erpes zoster, candidoz$ ucal$- "enital$

%>> andidoz$ esofa"ian$, pneumocistoz$

1>> o&oplasmoz$, criptosporidioz$, criptococ3> 5, +



Diagnos&i')l in+e'ţiei HIV

DIR"C# cultur$ limfocitar$ ,FR sau +" F%INDIR"C# % teste *LISA ;A' HIV= i ?es&ern :lo& de 'on+irmare ;?,=

+O, +-S, : cultur$ limfocitar$, FR, rar +" F%ARN (iral plasma&i' -8n'%r'%&)r% (iral%@marer 'e se ada)g% do*%rii CD@

S)spi'i)ne de sero'on(ersie ;?, Binde&ermina&= :s)pra(eg>erea serologiei 8n dinami'%



#ra&amen&)l an&ire&ro(iral ;#ARV=

ac#iune irostatic$, nu irocid$

nu distru"e celulele infectate (rezeror de irus),

ac#iune sla$ pe proirusul inte"rat

nu p$trunde *n anumite sanctuareL ale 4I5 ()

selec#ioneaz$ mutante rezistenteefecte secundare



Re'omand%rile CDC de iniţierere a#ARV

Ca&egorie'lini'%

N)marCD/mm3

ARN HIVplasma&i'

Re'omand%ri

simp&oma&i' ori'e (aloare ori'e (aloare &ra&amen&

asimp&oma&i' 7522/mm3 ori'e (aloare &ra&amen&

asimp&oma&i' 7122/mm3 sa)

052.222'opii/ml

&ra&amen&

asimp&oma&i' 0122/mm3 i

752.222'opii/ml

moni&ori*are mai+re'(en&% a CD




'lasele de an&ire&ro(irale1;In!iitori de reers/transcriptaz$(R):

/in!iitorii nucleozidici (IR): zidoudina(+7),

dd(zalcitaina), ddI (didanozina), d (staudina), .(lamiudina), +N (aacair), D= (tenofoir)

/in!iitorii nucleotidici: adefoir, dipio&il, FF+,

/in!iitorii non/nucleozidici (IR): 5F (neirapin$),

D05 (delairdin$), B=5 (efairenz)




Inhibitori nucleozidici de revers-transcritaz!:e *mpart *n analo"i timidinici (+7 i d) actii *n celule D

actiate i analo"i non/timidinici (ddI, dd, .,+N) actiii pe D *n repaos<

unt *ncorpora#i *n lan#ul +D iral *mpiedic'nd le"areanucleotidelor i oprirea elon"$rii lan#ului;

Inhibitori nucleotidici de revers-transcritaz!:

Opres' sin&e*a AND (iral prin legare 'ompe&i&i(% i 8mpiedi'area elong%rii lanţ)l)iE

S)n& +os+orilaţi@ 'eea 'e +a'ili&ea*% a'&i(area lor in&ra'el)lar%




Inhibitori non-nucleozidici de revers-

transcritaz!

Determin$ modific$ri conforma#ionale ale R*mpiedic'nd fi&area nuleozidelor

unt actii numai pe 4I5/1, f$r$ actiitate pe 4I5/%

u necesit$ fosforilare, actiitatea lor fiind

independent$ de capacitatea de fosforilare a celuleiDezolt$ rapid rezisten#$




%. Inhibitori de roteaz! (IF): ID5 (indinair), R5(ritonair), V5 (saWuinair), =5 (nelfinair),amprenair, lopinair-ritonair, atazanair,

amprenair

+c#ioneaz$ *n stadii tardie ale replic$rii irale,*mpiedic'nd elierarea irusului din celuleleinfectate<




HAAR# ;>ig>l9 a'&i(e an&ire&ro(iral &>erap9=

% IR T1IF% IR T1IR

. IR



Pro+ilaie / vaccinarea: cu toate eforturile de peste ani, nu e&ist$ *nc$ un accin

eficient;$surile de profila&ie intereseaz$ cei trei factori epidemiolo"ici:"# Sursa de infecţie / screenin$ul serolo$ic al popula#iei / nu este

posiil; e realizeaz$ suprae"!erea epidemiolo"ic$ i serolo"ic$ acelor din "rupele de risc / !omose&uali, prostituate, olnai cu oli

enerice, politransfuza#i, dializa#i cronic, contac#i ai olnailor cu4I5 cunoscu#i%# C!ile de transmitere

/ calea se&ual$ / educa#ie sanitar$, sc!imarea comportamentului</ transmitea prin s'n"e i deriate de s'n"e / controlul donatorilor<

/ sterilizarea instrumentarului medical, precau#iuni uniersale</ transmiterea ertical$ / mam$ / f$t: "raida este informat$ asupra

riscului pentru f$t / se recomand$ *ntreruperea sarcinii;&# '!suri faţ! de oulaţia recetiv!/ educa#ia sanitar$ / precau#iuni uniersale;

9infecţia Hiv _ Sida 2

Documents

Transcript of 9infecţia Hiv _ Sida 2