7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

1/10

TETRACICLINEIstoric

Prima tetraciclina introdus n terapie a fost clortetraciclina ( Duggar, 1948 ) izolat dinStr.aureofaciens. La scurt timp au fost purificate sau produse prin semisintez i oxitetraciclin.Aceste trei medicamente sunt considerate reprezentante ale primei generaii de tetracicline .

Ulterior intr n utilizare terapeutic demeclociclina i metaciclina ( a doua generaie ).Doxiciclina ( 1966 ) i minociclina ( 1972 ) aparin generaiei a 3- a de tetracicline.Glicilglicinele sunt derivati de minociclin, cu activitate mai intens i mai larg ca i atetraciclinelor. Prima glicilglicin utilizat este tigeciclina.Proprieti fizico-chimice

Tetraciclinele sunt substane cristaline, de culoare galben, greu solubile n ap, amfotere.Srurile i clorhidraii prezint hidrosolubilitate mai mare. Soluiile apoase sunt acide, instabile iiritante .

Hidrosolubilitatea crete prin substituire la gruparea carboxamidic.Minociclina este deosebit de liposolubil.Doxiciclina este hidro i liposolubil.

Tetraciclinele sunt derivai tetraciclici de naftacencarboxamid. In molecul ciclurile B, C iD sunt flexibile.Funcia amidic este important pentru penetrarea prin membranele celulare.6-Tiatetraciclinele i chelocardina au structur rigid i se gsesc neionizate, oricare ar fi polaritateasolventului.

Tetraciclinele epimerizeaz la carbonul 4 cu formarea unor produi de degradare toxici : epitetracicline.

- anhidrotetracicline- epianhidrotetracicline

Degradarea este mai exprimat n soluii, ntre pH 2-6, dar se produce i n stare solid prinmeninere la cald i/sau umezeal. Formele degradate prezente i n preparatele comerciale cuvalabilitate de utilizare expirat sunt :

- mai puin active ca medicamente antibacteriene ;- toxice nefropatie tubular (sdr.Fauconi cu :

-pierdere de potasiu.-acidoz tubular renal ;

- sdr. similar lupusului eritematos diseminat

Mecanism de aciuneTetraciclinele acioneaz esenial bacteriostatic. Aciunea antibacterian este favorizat de pH-

ul acid.Tetraciclinele se leag n cea mai mare parte reversibil de subunitatea 30 S ribozomial.

Tetraciclinele interfereaz cu ataarea complexului aminoacil-t ARN cu ribozomii. Se pare c inhibbiosinteza proteic i n stadiul de elongare. In doze (concentraii) subinhibitorii tetraciclinelor reduccapacitatea unor bacterii (E.coli ) de aderare la celulele epiteliale umane.

-chelocardina i tiatetraciclinele acioneaz probabil asupra ADN i ARN, dar efectulbactericid se pare c este legat de liza membranei citoplasmatice .

Pe culturi de Pl. falciparium, tetraciclina inhib activitatea dihidro-orotat dehidrogenazei.Efectul nu este direct pe enzim ci, probabil, pe biosintez sau prin inhibiia lanului respirator.

Tetraciclinele inhib biosinteza de proteine i la eucariote. Efectul antibacterian selectiv sedatoreste, se pare, permeabilitii crescute a tetraciclinelor prin membrana procariotelor. Mecanismulde transport are o component pasiv i una activ, energodependent, rezultnd o concentrareintracelular a antibioticului. Exist i un sistem de transport nspre exterior al tetraciclinelor,

important in producerea rezistenei bacteriene.Pe celulele eucariote, tetraciclinele inhib biosinteza proteic, efect evident pe mitocondrii.Prin aceasta, s-ar putea explica efectul citostatic observat fa de unele tipuri de neoplasme. Se potacumula n esutul canceros i, prin aceasta aciune, pot fi crui pentru radionuclizi.

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

2/10

Tetraciclinele leag ionii metalici. Se acumuleaz n oase i dini .Tetraciclinele inhib metaloproteinazele matriei esutului conjuncitv, enzime ce mediaz

degradarea colagenului. Efectul de inhibiie a colagenazelor este independent de actiuneaantibacterian (exist derivai de tetraciclin lipsii de activitate antibacterian, dar cu aciuneanticolagenolitic. Dintre tetracicline, efect anticolagenolitic intens au minociclina i mai alesdoxiciclina.

Rezisten bacterian

Apare lent, n trepte; Frecvent ncruciat, ntre tetracicline;

n general inductibil; De cele mai multe ori transmis prin plasmide, situat pe transposoni; Unii germeni gram (-) pot fi rezisteni att la tetracicline ct i la cloramfenicol.

Mecanisme de producere1. Reducerea concentraiei intracelulare prin creterea efluxuluitransmembranar al tetraciclinelor. Augmentarea efluxului este energodependent.

Este dependent de genele:

Gram (+) : tet K, tet L Gram (-) : tet A, tet F

2. Protecia ribozomului Tet A cromozomial Tet O

3. Degradarea (oxidarea) tetraciclinelor

FarmacocineticAbsorbie

Dup administrare pe cale oral, gradul de absorbie este variabil:Clortetraciclin, 30%,Tetraciclin, oxitetraciclin, demeclociclin- 60-80% ;Doxiciclin, 95% ;Minociclin, aprox. 100%Absorbia este maxim n intestinul proximal i n stomac. Alimentele reduc absorbia

tetraciclinelor, impunnd administrarea acestora la intervale de timp de cel puin o or nainte de mesesau dup 2 ore. Prin chelarea cationilor se formeaz compui neabsorbabili (ioni prezeni mai ales n

produsele lactate, dar i n unele medicamente, cum ar fi neutralizantele secreiei gastrice).Doxiciclina i minociclina ar chela calciul mai puin ca alte tetracicline.

Transport i distribuieLegarea de proteinele plasmatice este redus pentru oxitetraciclin (30-40%), moderat pentrutetraciclin (45-65%), nalt la doxiciclin (80-90%) i demeclociclin (65-95%). Tetraciclinele

penetreaz bine n esuturile i fluidele organismului, cu excepia ochiului i a lichidului cefalo-rahidian. Trec prin placent. Trec n lapte. Se acumuleaz n esutul osos i n sistemul reticulo-histiocitar. Ptrund intracelular. Volumul de distribuie este mai mare dect apa total din organism.n neutrofile sunt dispuse n citoplasm, iar la pH intracelular acid, penetreaz i n fagolizozomi.Volumul de distribuie este mai mare dect apa total din organism.

Biotransformare. Tetraciclinele sunt concentrate n ficat. Metabolizare semnificativ seobserv doar pentru minociclin i probabil doxiciclin.

Eliminare. Tetraciclinele se elimin i pe cale biliar, prezentnd un circuit entrohepatic, fapt

ce prelungete existena lor n organism.Dar ruta principal de eliminare rmne rinichiul (ultrafiltrare glomerular). Doxiciclina i nmsur mai redus minociclina se elimin pe cale biliar ( i intestinal ). Ele formeaz chelai

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

3/10

inactivi pe flora microbian intestinal i au din acest motiv efect disbacteriozic mai puin pronunatdect celelalte tetracicline. Minociclina se elimin n cantitate mare prin saliv.

Ci de administrareCalea de administrare recomandabil este p.o. Calea i.v. se ia n considerare cnd indicaia

este vital, fiind necesar realizarea unor concentraii serice i tisulare mari.Toxicitatea tetraciclinelor este mult crescut pe aceast cale.

Administrarea i.m. trebuie evitat chiar pentru rolitetraciclina condiionat n acest scop( efect irritant )Tetraciclinele se aplic i local (cutanat i n sacul conjunctival ).

SPECTRUL DE ACTIVITATE ANTIBACTERIAN AL TETRACICLINELOR

Coci gram pozitivStafilocociStreptococi

PneumocociA. Coci gram negativ

Neisseria gonorhaee(Neisseria meningitides)Branhamella catharalis

B. Bacili gram pozitiviCorinebacterii (rspuns variabil)

C. Bacili gram negativiBruceleHaemophylus ducreyiVibrio choleraeVibrio fetusYersiniaFrancisellaPasteurella multocidaPseudomonas malleiP. pseudomallei

Bacili gram negativi mai putin sensibili :E. ColiHaemophilus influenzaeKlebsiella

EnterobacterBacteroidesSpirillum min.Streptobacillus monil.

E. AnaerobiPropionibacterium acnes

F. Bacterii intracelulareRickettsia (nu au dezvoltat rezisten)CoxiellaEhrlichiaLegionella

ChlamidiiG. Micoplasme, ureaplasmeTreponemeBorellia recurentis

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

4/10

B. Burgdorferi(Leptospire)

F. ProtozoarePlasmodium falciparumEntamoeba histoliticaGiardiaToxoplasma gondii

(Trichomonas vaginalis)Tetraciclinele sunt inactive pe cvasitotalitatea tulpinilor de Pseudomonas aeruginosa iProteus vulgaris. Nu au activitate antivirusal i antifungic.

INDICAII TERAPEUTICE ALE TETRACICLINELORA. Sunt medicamente de prim alegere n :

-rickettsioze ( tifos exantematic, b.Brill etc.) (tetraciclina)-infecii cu Coxiella (febra Q)-infecii cu Chlamidii

-psittacoz

-ornitoz-conjunctivita cu incluzii-trahom ( n asociere cu sulfamide)-limfogranulomatoz inghinal-infecii urinare i genitale

-pneumonia atipic (cu micoplasme)-infecii cu Borrelii

-febra recurent-boala Lyme ( mai puin eficace)

- holera ( i profilactic timp de 5 zile; nu substituie nlocuirea de fluide )- melioidoz ( cu Ps.pseudomallei )- bruceloza i ciuma : cel 3 sptmni,n aociere cu aminoglicozide, sau

doxiciclina cu rifampicina- ancrul moale, granulomul inghinal- infecii urinare i genitale cu Ureaplasme ( uretrite, cervicite)- bartoneloza- ehrlichioza

B. Tetraciclinele sunt eficace i utile:n afeciuni inflamatorii digestive, de origine infecioas :

- boala Whipple

- sprue tropical- sdr. de ans oarbn sinusite, bronite acute, exacerbri ale bronitelor cronice (doxiciclina ),ca i n stomatologie (abcese dentare ).

C. Tetraciclinele constituie o alternativ n tratamentul unor infecii cu germeni care au dezvoltatrezisten la antibioticele de elecie, sau n situaii n care aceste antibiotice sunt contraindicate.Iniierea tratamentului se face sub controlul antibiogramei, aceste bacterii fiind frecvent rezistente ila tetracicline.

Astfel tetraciclinele, ca alternativ se pot utiliza n :- blenoragia produs de gonococi productori de penicilinaz (tetraciclina sau doxiciclina).

Artrita gonococic constituie o indicaie particular .- tularemie- antrax- infecii cu Pasteurella multocida- infecii cu Streptobacillus moniliformus- erisipeloid

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

5/10

- listerioz- infecii urinare cu bacili gram (-) (E. coli)- actinomicoza- leptospiroza- sifilis

D. Recomandarea utilizrii tetraciclinelor n unele boli sau situaii particulare necesit nc o evaluarea eficacitii lor. In cadrul acestor indicaii pot fi menionate

- fibroza chistic ( doxiciclina)- infecii cu unele micobacterii atipice ( minociclina)- dizenterie bacilar ( doza unic p.o. 2,5 g tetraciclin)- dizenteria amebian ( n asociere)- malaria cu unele tulpini de P1.falciparum rezistente la clorochin- toxoplasmoza ( alternativ de tratament )- psoriazis rozat Gilbert- erithema elevatum diutinum ( asociat cu niacinamida)- sdr. Reiter, influeneaz localizrile genitale, dar nu cele artriculare- tratament topic n :

- oftalmologie (conjunctivite nespecifice, conjunctivit cu incluzii)- dermatologie ( acnee,att n tratamentul local ct i p.o.)

E. Tetraciclinele se utilizeaz n condiii de excepie ( medicamente de a 3 a alegere )- infecii cu Bacteroides) anaerobi- infecii cu Fusobacterium nucleatum- nocardioza (n asociere cu cicloserina)

F. Indicaii profilactice- periodic n bronhopneumopatia cronic obstructiv- diaree estival ( se prefer alte chimioterapice )- chirurgia colonului ( n asociere cu neomicina i aici fiind preferabile alte modaliti de

chimioprofilaxie )- profilaxia meningitei meningococice ( cu minociclin, de a doua alegere fa de

rimfampicin).

G. Efectul iritant al tetraciclinelor i gsete utilizare n :- producerea pleurodezei terapeutice n epanamentele pleurale maligne i n pneumotoracele

recidivant ;- prevenirea tamponadei cardiace n coleciile pericardice maligne.

H. Tetraciclinele se mai utilizeaz n scop diagnostic :- examen citologic n fluorescen a unor frotiuri, recoltate dup administrare anterioar de

tetracicline ;- utilizarea unor tetracicline ca i crui pentru radionuclizi, cu detectarea scintigrafic

ulterioar.

I. Utilizri de perspectiv- unele neoplasme ( rinofaringe ) ar beneficia modest de tratamentul cu

tetracicline ( prin aciunea lor citostatic moderat ):- tratamentul unor boli caracterizate prin activitate exprimat a unor

enzime colagenolitice :- parodontopatii- poliartrit cronic evolutiv.

PosologieT i gradul de absorbie intestinal determin stabilirea dozelor utilizate i a intervalului

dintre doze.

Clortetraciclina, oxitetraciclina i tetraciclina cu absorbie digestiv incomplet i t de 6-9ore, se administreaz de obicei p.o., 250 mg odat, sau 500 mg n infecii grave , la intervalle de 6ore.

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

6/10

La copii, cnd indicaia este expres, doza este de 20 mg/kg/zi. Administrarea parenteral ,i.v., predispune la apariia efectelor hepatotoxice ( nu se administreaz mai mult de 1 g/zi ). Se evitaceast cale de administrare.

Demeclociclina i metaciclina cu biodisponibilitate redus, T de aproximativ 16 ore permiteadministrarea de doze de 300 mg la intervale de 12 ore. De menionat c nivelele plasmatice pot fimai reduse n acest caz dect cele ale tetraciclinei.

Doxiciclina i minociclina cu o bun absorbie prin mucoasa digestiv i un t de aproximativ

17-20 ore n administrare p.o. Iniialcu 200 mg iar ulterior cte 100 mg pe zi. Si aceste doutetracicline se pot introduce pe cale i.v. In situaiile n care se recurge la administrarea lor la copii,dozele iniiale sunt de 4 mg /kg/zi iniial i 2 mg/kg/zi ulterior.

EFECTE ADVERSEA. Efecte directe (toxice)

I. Efect iritant gastrointestinal la administrare p.o. :- greuri, vrsturi, disconfort epigastric ;- uneori ulceraii esofagiene

II. Efect iritant la injectare i.v. i mai ales i.m. (aceast din urm cale de

administrare nu se recomand).III. Efect hepatotoxic

- alterarea probelor funcionale hepatice- icter - uneori azotemie, acidoz, chiar oc i deces- morfologie infiltrare gras difuz- mai frecvent : la femei nsrcinate

n prezena pielonefriteila doze mari (mai mare de 2g pe zi tetraciclin p.o. la gravide ;la administrare i.v.( mai mult de 1 g pe zi tetraciclin )tetraciclina i oxitetraciclina ar avea efect hepatotoxic mai puinpronunat ca i celelalte tetracicline

IV. Efect nefrotoxic- poate aprea la orice tetraciclin, totui foarte rar la doxiciclin- n asociere cu diureticele pot produce retenie azotat- risc mare n asociaii cu alte nefrotoxice- sdr. Fanconi de tip adult dup utilizarea unor produi de degradare ( preparate

expirate).- diabet insipid , de tip renal, dup demeclociclina

V. Efect catabolic- creterea azotului seric i a eliminrii urinare a acestuia

- oprirea creterii la copilVI. Efecte pe sistemul osos- acumulare n oase i dini- deformri, modificri de coloraie (dini)- oprirea creterii la copil

VII. Efecte cutanate i pe fanere.Poate aprea onicoliza i pigmentarea unghiilor.

VIII. Fotosensibilizare- dependent de doz

- dependent de lungimea de und (apare la de 270-320 nm, radiaii prezentenumai vara i filtrate de sticl obinuit )

- frecvent la demeclociclin- neobservat la minociclinaIX. Efecte adverse hematologice

- apar rar ; n tratamentele de lung durat cu tetracicline :

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

7/10

- leucocitoz- apariia de limfocite atipice- purpur trombocitopenic

B. Efecte adverse alergiceC. Efecte biologice

I. Reacia Jarish Herxheimer

- n febra recurentII Dismicrobism- frecvent i de amploare- manifest uneori chiar dup 48 de ore de la nceperea tratamentului prin

modificri ale scaunului ;- avnd ca i consecin :

- suprainfecii intestinale cu :-piocianic-proteus-stafilococi ( colit stafilococic )-Clostridium difficile(colit pseudomembranoas )

-Candida albicans-suprainfecii cu localizrii diverse-sdr. careniale prin deficit de vitamina K

-sdr.hemoragiparDismicrobismul-este mai puin frecvent dup doxiciclin-impune ca atitudine terapeutic :

-intreruperea tratamentului cu medicamentul incriminat ;-administrarea unui alt antibiotic cu efect asupra agentului patogen implicatn dismicrobism.

CONTRAINDICAII-In infecii grave, cu evoluie acut (septicemii, pneumonii, meningite, endocardite)

produse de bacterii gram (+) ( streptococ, pneumococ,stafilococ) sensibile lachimioterapice bactericide;

- la persoane alergice la tetraciclin ;- la femei gravide : -posibil efect teratogen

-hepatotoxicitate i nefrotoxicitate-modificarea coloraiei i morfologiei viitoareidentiii a ftului; afectarea sistemului osos

- copii sub 6 ani pentru efectelepe-dantur (se pot administra dup erupia dinilor definitivi sau dacindicaiile sunt vitale) :

schelet i metabolism oprirea creterii ;- insuficien renal ( cu excepia doxiciclinei ) ;- boal ulceroas ( faza dureroas ) leziuni inflamatorii ale tractului digestiv ;- pruden n afeciuni hepatice, n malnutriie- pruden n miastenia gravis ;- asocierea cu penicilin n pneumonia pneumococic i n general asocierea cu

lactamice n bolile acute ;- asocierea cu medicamente cu toxicitate convergent ( diuretice, metoxifluran).

Asocieri terapeutice- tetraciclinele anuleaz efectul bactericid al unor antibiotice ( lactamice,

aminozide);

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

8/10

- asocierea cu lactamicele este total nefericit , chiar dezastruoas ( pneumonii,meningite );

- asocierea cu aminoglicozide util (chiar dac este antagonic pe medii de culturale bacteriilor, este benefic in vivo, probabil prin facilitatea penetrrii sauaciunii aminozidelor). In aceste condiii se observ sinergism pe plan clinic n

bruceloz, turalemie, pest.- tetraciclinele n vivo au efect sinergic cu sulfamidele ( trahom i nocardioz) i

cu cicloserina (nocardioz) ; prin chelarea ionilor metalici,se formeaz compui stabili din tractul digestiv(preparate cu calciu, fier, antiacide, chiar alimente) ;

- inductorii enzimatici, pe sistemul microzomial reduc t al doxiciclinei i posibilal minociclinei ;

- soluiile injectabile prezint numeroase incompatibiliti fizico-chimice ( desering).

Interferene cu testrile biologice- fals cretere a catecolaminelor urinare;- alterarea testelor pentru glicozurie fals pozitiv (sulfat de cupru) sau fals negativ

(reactivi cu glucozo-oxidaz).

Implicaii medico-sociale ale utilizrii tetraciclinelor- tetraciclinele sunt considerate medicamente cu un indice de siguran satisfctor

n tratamentul individual ;- din acest motiv i datorit preului relativ mic, ele se prescriu frecvent n infecii

lejere pentru care nu se consider necesar stabilirea diagnosticuluimicrobiologic.

- Frecvent sunt administrate chiar fr indicaie medical;- Utilizarea abuziv, posologia inadecvat ( insuficient ca dozare i durat) are la

baz :- apariia unor tulpini rezistente(att la gram pozitiv ct i la gram negativ);

-selectarea sub presiune terapeutic a speciilor i tulpinilor rezistente,redutabile ca ageni etiologici ai infeciilor i suprainfeciilor nosocomiale;- creterea incidenei infeciilor micotice la bolnavii spitalizai ( mai ales la cei cu

teren biologic alterat)- apariia fenomenelor de sensibilizare :

Toate aceste fenomene sunt determinate i de utilizarea lipsit de discernmnt atetraciclinelor n :

- agricultur- zootehnie

- medicin veterinar.REPREZENTANI

TETRACICLINAProdus prin semisintez .a fost izolat din mediile de cultur ale actinomicetelor.

- Utilizat ca trihidrat, clorhidrat, complex cu metafosfat de sodiu.Calea de administrare : p.o.,local ( oftalmologie,dermatologie ),Se evit administrarea i.m. i chiar i.v.(numai n situaii deosebite), i.m., ( se evit )

Preparate : capsule 0,250 gunguent ( tetraciclin clorhidrat 3 % ).Unguent cu tetraciclin

Doze ( F.R. X) Uzuale : doz/doz; 0,25-0,5g, doz/24 ore 1,0-2,0g( tetraciclin i tetraciclin clorhidrat ) maxime doz/doz :1,0g, doz/24 ore: 4,0 g

CLORTETRACICLINAOXITETRACICLINA

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

9/10

- izolat din mediile de cultur ale Str.rimosus- se utilizeaz sub form de clorhidrat sau sare de calciu- efect iritant pe mucoasa digestiv mai pronunat ca i alte tetracicline

Prep. TERRAMYCIN (cps.0,25 g ).TERRA-CORTRYL (spray,unguent, suspensie)BIOXITERACOR ( 225mg + hidrocorticon 85 mg )METACICLINADEMECLOCICLINA

- n vitro, mai activ ca i tetraciclina- eliminat nemetabolizat prin urin (50%)- disbacterioz mai puin frecvent- produce fotosensibilizare- particular este diabetul insipid rezistent la vasopresin, dar reversibil.

LIMECICLINA- combinaie hidrosolubil cu lizina- absorbie p.o. mai bun.

ROLITETRACICLINA-pirolidinmetiltetraciclina, hidrosolubil la pH neutru.-preparate pentru administrare i.m. ( se evit ) sau i.v. sau pentru injectare n caviti naturale sau patologice.-i.v., se injecteaz lent 75 mg/zi (350mg 70mg) (doza maxim zilnic 0,3 g).-la administrare i.v., pacientul simte un miros asemntor eterului etilic, iar la administrare rapidroeaa feei, senzaiede cldur, chiar colaps.-utilizat eventual pentru efectul iritant n pleurodez.DOXICICLINA

- Mai activ ca i tetraciclina.- Rezistena microbian nu este total ncruciat cu alte tetracicline (pentru unii

streptococi, pneumococi,stafilococi)- Absorbie digestiv bun (aprox. 93%) ; mai puin influenat de alimentaie- Liposolubil i hidrosolubil; penetrare tisular bun.- Metabolizare hepatic; inductorii enzimatici i cresc metabolizarea- Se elimin prin secreie biliar. Formeaz chelai n tubul digestiv.- Dismicrobism de amploare mai redus,- Insuficiena renal nu modific posologia ( nu realizeaz ns nivele terapeutice

n urin).Se administreaz p.o.(rar i.v., sau chiar topic - n conjunctivita cu incluzii)- Este preferat n :

- exacerbarea simtomatologiei n bronite cronice i bronhopneumopatiaobstructiv cronic,

- infecii ORL ( otite,sinusite, cu germeni sensibili)- infecii urinare i genitale cu germeni sensibili.Se mai poate administra n:

-diaree estival- pregtirea preoperatorie ( colon,uter )

Doze (FR X)p.o. i i.v..Uzuale: o dat 0,05-0,1g : 24 ore 0,1-0,2g

Maxime :o dat 0,6g : 24 ore ;0,6gPrep.DOXICICLINA (clorhidrat )- caps. 0,1gDOXYDAR- caps. 0,1gREMICYN cpr. 0,1gUNIDOXcpr. dispersabile 0,1gVIBRAMYCIN - caps.0,1g

VIBRAMYCIN 50 (0,05g )NORDOX ( caps.0,1g clorhidrat )

MINOCICLINA- cea mai liposolubil tetraciclin- mai activ ca i tetraciclina

7/29/2019 96752067-2012-Tetracicline

10/10

- ca i doxiciclina poate aciona pe unii germeni rezisteni la alte tetracicline( stafilococi )

- penetreaz bine i n l.c.r. ; concentraii mari n saliv,lacrimi- metabolizare hepatic- eliminare renal, dar mai ales extrarenal;insuficiena renal i crete totui t .- de a doua alegere n sterilizarea purttorilor de meningococ (preferat

rifampicina)

- utilizare n doze similare doxiciclinei.Efecte adverse particulare:- sindrom vestibular

- dependent de doz,- reversibil,- mai frecvent la femei

- colorarea brun-negru a unor esuturi ( anexe cutanate, tiroid)

GLICILGLICINETIGECICLINA (Tygacil-pulv.sol.inj. 50mg)

Tigeciclina este relativ hidrosolubil. Acioneaz similar celorlalte tetracicline pe subunitatea

30S ribozomal.Este bacteriostatic, dar spre deosebire de celelalte tetracicline este bactericid-relativpe pneumococ, gonococ i hemofil. Este activ pe unele specii rezistente la celelalte tetracicline;activitate deosebit se observ pe Enterobacteriaceaele productoare de carbapenemaze i peAcinetobacter baumanni. Este ns intrinsec inactiv, ca i alte tetracicline fa de piocianic iProteaceae.

Tigeciclina are biodisponibilitate oral redus, astfel c se administreaz iv. Se transform lanivel hepatic n numeroi metabolii. Nu interacioneaz cu sistemul CYP450. Se elimin

preponderent pe cale bilio-hepatic (59%), 33% pe cale renal. Volumul de distribuie larg, ca i alaltor tetracicline (350-500L).

Tigeciclina este aprobat pentru tratamentul infeciilor cutanate i ale esuturilor moicomplicate i al infeciilor intraabdominale complicate. Studii clinice relativ controversate s-aurealizat n infecii sistemice i n pneumonii. De precizat concentraiile serice maxime cu valorireduse, care fac tigeciclina mai puin eficienta n bacteriemii, situaie n care, formal, estecontraindicat. Tigeciclina se administreaz n perfuzie iv. timp de 30-60 minute. Duratatratamentului este de 5-14 zile. Doza iniial este de 100 mg, dozele ulterioare de 50 mg seadministreaz la 12 ore. n insuficiena hepatic sever, dozele de ntreinere se reduc la 25 mg. Nu seajusteaz dozele n insuficiena renal i n cursul hemodializei.