6 Fiziopatologia Metabolismelor Md 2012 2013 (1)

7/27/2019 6 Fiziopatologia Metabolismelor Md 2012 2013 (1)

1/18

175

VIII

FIZIOPATOLOGIA METABOLISMELOR

1. METABOLISMUL GLUCIDELOR

1.1. Fiziologia glucidelorGlucidele reprezint principalul substrat energetic al neuronilordar i al celorlalte celule din organism, mai ales n perioada

postprandial.Reglarea glicemiei se realizeaz printr-un complex de factorifiziologici, biochimici i hormonali. Acetia sunt: apariia senzaiei de foame, n hipoglicemie eliminarea urinar a glucozei la hiperglicemii peste 180

mg/dl utilizarea glucozei existent n exces n snge n procesul de

formare a glicogenului ca form de depozit

(glicogenogeneza) i a lipidelor (lipogeneza) utilizarea glucozei din snge ca substrat energetic la nivel

tisular eliberarea n snge a glucozei, realizat prin glicogenolizi

gluconeogenez hepatic, muscular i lipoliz n esutuladipos

reglarea glicemiei prin control hormonal: insulina cu efecthipoglicemiant i hormonii hiperglicemiani (glucagonul,

cortizolul, catecolaminele, hormonii tiroidieni i somatotropSTH).

InsulinaInsulina este un hormon hipoglicemiant eliberat de celulele -pancreatice sub aciunea: hiperglicemiei, creterii concentraieiplasmatice a aminoacizilor i a lipidelor. Insulina este un hormonanabolic care favorizeaz sinteza i depozitarea glicogenului, aproteinelor si trigliceridelor. Efectele sale se manifest la nivelhepatic, muscular i a esutului adipos.


2/18

176

Fig.

Efectele insulinei

Loc de aciune MecanismeFicat Crete sinteza de glicogen, acizi grai, proteine,

colesterolInhib glicogenoliza, gluconeogeneza, produciade corpi cetonici

esut muscular Stimuleaz sinteza de glicogen (glicogenogenez)i proteineStimuleaz preluarea glucozei, aminoacizilor(AA), corpilor cetonici i a K+

intracelular

Inhib catabolismul proteic i a eliberrii AA curol n neoglucogenezesut adipos Stimuleaz ptrunderea glucozei n adipocit

Crete sinteza de acizi grai i glicerol-fosfatActiveaz lipoproteinlipazaStimuleaz formarea depozitelor de trigliceride(lipogeneza)

Membranacelular

Stimuleaz captarea intracelular de glucoz, K+,Ca++, acizi grai, aminoacizi

Stimuleaz efluxul de Na+

, Mg++

, H+

Fig.

Efectele hormonilor hiperglicemiani

Aciune Mecanism Hormon

Activare glicogenoliz Activarea glucozo-6-fosfataza hepatic

Glucagon,catecolamine

Activaregluconeogenez hepatica

(din aminoacizi lactat,glicerol)

Activare enzimaticCresc oferta de substrat

Glucagon

STH, cortizolStimuleaz eliberarea deaminoacizi

Catabolism proteic STH, cortizol

Activare lipoliz Mobilizarea grsimilordin esutul adipos prinhidroliza trigliceridelori activarea -oxidaieimitocondriale a acizilorgrai AG cetogenez

CatecolamineGlucagon


3/18

177

1.2. Fiziopatologia metabolismului glucidicHiperglicemiileHiperglicemiile reprezint creterea nivelului glicemiei jeun.Se datorez unui deficit relativ sau absolut de insulin (n

principal diabetul zaharat).Cauzele hiperglicemiilor: scderea captrii i utilizrii glucozei la nivel tisular creterea produciei de glucoz (gluconeogenez) hepatic.Efectele deficitului de insulin: mobilizarea lipidelor din depozit activarea lipolizei i a cetogenezei cu formare de corpi

cetonici n exces ce determin apariia acidozei metabolice

depozitarea colesterolului n pereii arteriali depleie tisular de proteineDiabetul zaharat (DZ)Este o afeciune caracterizat prin alterarea metabolismelorglucidic, proteic i lipidic datorit deficitului absolut sau relativde insulin sau excesului hormonilor hiperglicemiani avnddrept efect hiperglicemia cu complicaiile sale acute i cronice.Clasificare

DZ tip 1 insulinodependent (mediat imunologic) DZ tip 2 noninsulinodependent (insulinorezisten) DZ secundar, indus specific de leziuni pancreatice, infecii,

medicamente antidiabetice, afeciuni genetice, exces dehormoni hiperglicemiani sau defecte ale receptorilorinsulinici/postreceptor

DZ gestaional prin insulinorezisten sub aciuneahormonilor de sarcin, la femei obeze cu antecedentefamiliale de DZ.

Fig.

Caracteristicile diabetului zaharat

Caracteristici DZ tip 1 DZ tip 2Cauza Deficit absolut de insulin

(mecanism genetic)Deficit relativ deinsulin(insulinorezisten)

Vrsta Copii AdultObezitate Absent Se asociaz frecvent

Complicaii Coma cetoacidotic Coma hiperosmolarTratament Insulin Medicaie antidiabetic


4/18

178

Manifestri

Deficitul de insulin determin hiperglicemie prin stimulareaglicogenolizei, a gluconeogenezei i inhibarea glicolizei.La valori ale glicemiei cuprinse ntre 110-180 mg/dl este activat

transportul maximal de tip reabsorbie, iar la valori peste 180mg/dl acest mecanism este depit, glucoza se va elimina prinurin (glicozurie).Eliminarea urinar a glucozei care este o substan osmoticactiv antreneaz o eliminare crescut de ap (poliurie prinmecanism osmotic).Eliminarea excesiv de ap prin urin determin deshidratareahiperton cu apariia senzaiei de sete i ingestie crescut de

lichide (polidipsie).Datorit deficitului de insulin scade captarea glucozei nneuroni, va fi stimulat centrul hipotalamic al foamei cedetermina ingestie crescuta de alimente ( polifagie).Diagnosticul pozitiv se stabilete pe baza urmtorilor parametri: existena simptomelor de diabet (polidispsie, poliurie,

polifagie) i glicemie ocazional 200 mg/dl glicemia jeun 126mg/dl la 2 determinri succesive glicemia la dou ore 200 mg/dl (TTGO) hemoglobina glicozilat > 6,5% examenul de urin (prezena glucozei sau a corpilor cetonici)

n diabetul zaharat decompensat.Testul toleranei la glucoz pe cale oral (TTGO)

Se indic efectuarea acestui test subiecilor la care se suspecteazexistena diabetului zaharat.Testul const n dozarea glicemiei n sngele venos jeun i apoi

la 2 ore de la administrarea oral a 75 g de glucoz dizolvat n300 ml ap.

Fig.

Interpretarea rezultatelor

Glicemia jeun Glicemia la 2 ore

Normal 109 (mg/dl) < 140 (mg/dl)Toleran alterat jeun 110-125 (mg/dl) < 140 (mg/dl)Alterarea toleranei laglucoz

< 126 (mg/dl) 140-199 (mg/dl)

DZ 126 (mg/dl) 200 (mg/dl)


5/18

179

Observaii:

Strile de toleran alterat jeun i alterarea toleranei laglucoz sunt stri de prediabet fiind asociate cu risc crescut de adezvolta diabetul zaharat ulterior.

Rezistena la insulin din DZ se asociaz frecvent cu sindromulmetabolic caracterizat prin: glicemie jeun 110 mg/dl obezitate de tip central TA 130/85 mmHg dislipidemie cu scdererea HDL-colesterol sub 40mg% i

trigliceride 150 mg/dl.

Complicaiile acute ale DZComa cetoacidozic este complicaia major a DZ tip I determinat de deficitul absolut de insulin care induce

activarea lipolizei cu eliberarea acizilor grai (AG) liberi dinesutul adipos care vor fi supui procesului de -oxidare(datorit excesului de glucagon care crete viteza -oxidaieimitocondriale)

creterea -oxidrii AG determin producia excesiv deacetil-CoA care duce la formarea corpilor cetonici (aceton,acid acetilacetic, acid -hidroxibutiric). Excesul acestora nplasm determin eliminarea lor n urina, cetonuria va indicadecompensarea DZ datorit apariiei acidozei metabolice.

Manifestri

Dispnee Kussmaul (datorit compensrii respiratorii aacidozei metabolice)

diurez osmotic hiperpotasemie i hiponatremie creterea cetonemiei i cetonuriei.Coma hiperosmolar

Este complicaia major n DZ tip 2 Determinat de deshidratarea secundar diurezei osmotice i

lipsa compensrii pierderilor lichidiene prin aport neadecvat

de lichide.Caracteristici :


6/18

180

nu apare cetogeneza, acidoza metabolic este moderat complicaiile se instaleaz trziu dar sunt severe i pot duce

la deces.Complicaiile cronice ale DZ

Complicaii microvasculare

Retinopatia diabetic, principala cauz de orbire la diabetici,progreseaz spre forma proliferativ

Nefropatia diabetic caracterizat printr-o afectareglomerular care duce la IRC, dializi transplant renal.

Complicaii macrovasculare

Cardiopatia ischemic (angina pectoral i infarctul demiocard) pe fondul aterosclerozei i alterrii metabolismuluiliporoteinelor care se asociaz cu DZ)

HTA prezent n DZ tip 1 i 2 Boala vascular cerebral caracterizat prin accident

ischemic tranzitoriu sau accident vascular cerebral. Boala vascular periferic asociat cu claudicaie intermitent

i infecii care duc la gangrena membrului inferior.Neuropatia diabetic caracterizat iniial prin tulburri senzitive

(polineuropatia distal, simetric) i apoi tulburri motorii sauneuropatie vegetativ.Infecii recurente/ulcerul piciorului datorit alterrii imunitiicelulare asociat angiopatiei i polineuropatiei care determininsuficiena vascular cu tulburri trofice i infecii cuvindecarea defectuoas a plgilor care impun amputareapiciorului.Sindromul de hipoglicemie

Hipoglicemia este definit ca o scdere a nivelului glucozeisanguine sub 60 mg/dl.Cauzele hipoglicemiei:

hipoglicemia indus de insulin i de alte substanemedicamentoase (ex: antidiabeticele orale).

Clasificare etiopatogenic

Hipoglicemii postprandiale

hipoglicemia reactiv, datorit secreiei excesive de insulin(apare la bolnavii cu rezecie gastric: evacuarea gastric


7/18

181

rapid determin creterea rapid a glicemiei cu eliberaremasiv de insulin.

Intoleran ereditar la fructoz.Hipoglicemia jeun datorit scderii produciei hepatice de

glucoz

hipoglicemia indus de alcool care determin epuizarearezervelor hepatice de glicogen i inhibarea gluconeogenezei

deficit al hormonilor hiperglicemiani (insuficienhipofizar, corticosuprarenalian)

boli hepatice grave malnutriie (deficit de substrat pentru gluconeogenez) insulinomul (adenomul celulelor ) este o tumor secretant

de insulin deficiena sistemului carnitinic (incapacitatea utilizrii AG ca

substrat energetic).Manifestri

leziuni iniial reversibile apoi ireversibile la nivelul SNCdatorit privrii celulei nervoase de substratul su energetic(coma ce duce la deces)

stimulare intens simpato-adrenergic datorit scderiiglicemiei evideniat prin:

transpiraii reci agitaie, tremurturi, anxietate tahicardie i palpitaii senzaie de foame.2. METABOLISMUL LIPIDELOR

2.1. Metabolismul lipoproteinelor

Colesterolul este o component de tip lipidic prezent nstructura membranelor calulare i este precursor al acizilor biliarii a hormonilor steroidieni. n plasm, colesterolul itrigliceridele (TG), fiind molecule hidrofobe, circul legate deapoproteine sub forma lipoproteinelor circulante.Exist trei clase majore de lipoproteine serice: LDL (low densitylipoproteins), HDL (high density lipoproteins) i VLDL (verylow density lipoproteins). Exist n plus IDL (intermediate

density lipoprotein), care este nsa practic inclus n dozareaLDL.


8/18

182

Odat realizat absorbia intestinal sub forma chilomicronilor,colesterolul i TG intr n circulaia sistemic pe cale limfatic(prin intermediul ductului toracic), unde chilomicronii sunthidrolizai de lipoprotein- lipaze. Particulele rezultante sunt

preluate de receptorii hepatici i metobolizai de ficat, cugenerarea VLDL.Rolul metabolic i potentialul aterogen al lipoproteinelor difern funcie de densitatea, dimensiunea i structura prticulelor:LDL-Colesterolul (LDL-C)

Este principala form de transport a colesterolului n plasm(60- 70% din colesterolul total plasmatic).

LDLC conine un singur tip de apoprotein (apo B-100). LDLC este aterogen i proporional corelat cu riscul

evenimentelor cardiovasculare, independent de nivelulcolesterolului total.

Particulele de LDL funcioneaz ca vehicul al colesteroluluide la nivel hepatic la nivelul peretelui arterial, traverseazbariera endotelial i sunt nglobate de ctre macrofageleintimale (celulele spumoase).

HDL-Colesterolul (HDL-C)

Reprezint 20-30% din colesterolul total i are proprietianti-aterogene, protejnd sistemul arterial mpotriva injurieiaterogene.

Nivelurile crescute de HDL-C sunt invers corelate cu risculde boal cardiovascular, avnd astfel un rol protector.

HDL-C conine dou tipuri majore de apoproteine (apo A-I iapo A-II). Apo A-I (circa 70% din molecula de HDL-C) este

secretat de ficat sub forma HDL pre- srac n lipide,mediator critic al procesului de revers transport alcolesterolului: HDL extrage colesterolul celular n exces i ltransport napoi la ficat pentru a fi eliminat pe caleintestinal.

Transformarea HDL ntr-o molecul ncrcat lipidic estemediat de LCAT (lecitin-colesterol aciltransferaza), iarCETP (proteina de transfer a esterilor de colesterol)

promoveaz transferul esterilor de colesterol din componenaHDL-C ctre lipoproteinele coninnd apoB.


9/18

183

VLDL

Sunt lipoproteine bogate n TG, dar i precursori de LDL-C iconin circa 10-15% din colesterolul total.

Apoproteinele din componena VLDL sunt de mai multetipuri (apo B-100, apo CI, apo CII , apo CIII, si apo E).

TG din chilomicronii i speciile mari de VLDL nu suntaterogene, dar n concentraie crescut pot induce pancreatita.Cu toate acestea, particulele degradate de VLDL ichilomicronii au un coninut relativ ridicat de esteri decolesterol, avnd potenial aterogen.

Lipoproteina A

Lp(a) a fost identificat drept un alt marker cu valoarepredictiv pentru riscul cardiovascular.

Dozarea sa poate fi util n anumite cazuri ce asociazafectarea aterosclerotic n absena factorilor de risctradiionali (LDL-C) i istoric familial de boal cardiacischemic prematur.

Fig.

Caracteristicile principalelor fraciuni lipoproteice

Clasa Lipidele

principale

Apoproteine Migrare

ELFO

Rol

Chilomicroni Trigliceride AI, AII, B48,CI, CII, E

Numigreaz

TransportulTG exogene(din intestinspreperiferie)

VLDL Trigliceride

endogene

B48, CI, CII,

CIII, E

Pre - TG

endogene(din ficatspreperiferie)

Clasa Lipidele

principale

Apoproteine Migrare

ELFO

Rol

IDL Colesterolesteri

Trigliceride

B100, CIII, E Slowpre-

COL + TGendogene

(dincirculaie


10/18

184

spre ficat iperiferie

LDL ColesterolEsteri

B100 COL (dincirculaie

spre ficat iperiferie)

HDL Colesterolesteri

AI, AII COL (dinperiferie spreficat)

VLDL very low density lipoproteins (lipoproteine cu densitate foarte

mic); IDL - intermediate density lipoproteins (lipoproteine cu densitate

intermediar); LDL - low density lipoproteins (lipoproteine cu densitate

mic); HDL - high density lipoproteins (lipoproteine cu densitate mare)

2.2. Dislipidemiile

Dislipidemiile sunt printre cei mai frecveni factori de risccardiovascular dovedii, n general modificabili prin tratamentfarmacologic i/sau schimbarea stilului de via. Dislipidemiilese dezvolt ca reacie la o serie de factori genetici sau ambientali.Depunerea de lipide modificate la nivelul intimei arteriale deine

rolul central n patogeneza aterosclerozei, din acest motivcorecia terapeutic a dislipidemiilor are rol n preveniaevenimentelor ischemice cardiace, cerebrale sau periferice.Dislipidemiile pot fi clasificate n funcie de mecanismelepatogenice implicate n dou categorii principale: primareidiopatice (fr cauz aparent) i secundare (identificarea defactori unici sau multipli corelai cu apariia dislipidemiei).

Odat identificate, tratamentul dislipidemiilor secundare trebuies vizeze att factorii agravani (stil de via, boli asociate,medicamente), ct i anomaliile n sine ale fraciunilor lipidice.Dislipidemiile primare

Hipercolesterolemia familial

Afeciune cu transmitere codominant, este cea mai frecventi mai studiat dislipidemie genetic, fiind caracterizatprintr-un defect genetic al receptorului pentru LDL ( LDL-R)


11/18

185

ce promoveaz acumularea n plasm a unor concentraiicrescute de LDL-C.

Subiecii afectai au frecvent manifestri clinice (arccorneean, xantoame eruptive, xantelasme), afectareaterosclerotic sever precoce (decadele III-IV la brbai iIV-V la femei) i un rspuns dificil la tratament.

Diagnosticul paraclinic cuprinde: plasm cu aspect clar,creterea colesterolului total i a LDL-C, TG normale cuHDL-C normal sau sczut.

Hipertrigliceridemia familial

Nu se asociaz cu semnele clinice de dislipidemie i este maislab corelat cu boala cardiovascular dect tipul II.

Se caracterizeaz prin nivele moderat sau sever crescute deTG (> 1000mg/dl) (mai ales prosprandial sau dup consumde alcool), VLDL, n timp ce LDLC i HDL-C sunt reduse.

Hiperchilomicronemia familial

Dislipidemie rar, cu hipertrigliceridemie foarte sever (>1000 mg/dl), xantoame eruptive i pancreatite recurente.

Aspectul plasmei la aceti pacieni este alb-lptos i potexista manifestri clinice asociate de tip xeroftalmie,xerostomie i tulburri de comportament.

Hiperlipidemia combinat familial

Destul de frecvent, caracterizat de niveluri crescute de TGi LDL-C cu agregare familial i boal ateroscleroticprecoce.

Se insoete rar de manifestri clinice cutanate sau oculare,iar pentru diagnostic identificarea a cel puin unei rude de

gradul I cu aceeai anomalie este obligatorie.Deficitul familial de HDL-Ci boala TangierSunt dou anomalii genetice caracterizate prin niveluri foartereduse sau aproape absente de HDL-C, fiind corelate cu un risccardiovascular crescut (dei asociazi niveluri foarte reduse deLDL-C, care confer un parial efect protector).Dislipidemiile secundareHLP din diabetul zaharat

forma clasic


12/18

186

deficitul acut de insulin induce mobilizarea crescut aacizilor grai din esutul adipos cu stimularea sintezeihepatice de VLDL

deficitul cronic de insulin: inhib aciunealipoproteinlipazei cu scderea degradrii VLDL i/sau achilomicronilor cu creterea marcat a trigliceridelorplasmatice

forma asociat cu cetoacidoza diabetic cu creterea VLDL forma asociat cu hipertrigliceridemia familial (apare la

obezi) creterea medie a VLDL nu se corecteaz dup

tratamentul adecvat al diabetului.HLP din alcoolismul cronic Alcoolul inhib oxidarea acizilor grai cu creterea sintezei

de novo a acizilor grai i a trigliceridelor n ficat. Determinastfel transformarea n ficatul gras al alcoolicului cu sintezcrescut de VLDL (HLP tip IV ).

Cnd se asociaz un deficit de catabolism al VLDL, creteVLDL i apare competiia n periferie a VLDL cuchilomicronii pentru aciunea lipoproteinlipazei, ceea ce

determin apariia HLP tip V.HLP din tratamentul cu anticoncepionale estrogenice

estrogenii cresc sinteza hepatic de VLDL cu cretereamarcat a VLDL la femeile la care exist un deficit geneticde catabolism (HLP tip IV la care se poate asocia princompetiie creterea chilomicronilor i apariia HLP tip V).

3. METABOLISMUL PROTEIC3.1. Fiziologia proteinelor

Metabolismul proteinelor plasmaticeProteinele reprezint constituenii chimici cu cel mai nalt gradde complexitate din organismele vii i care prezint specificitatede specie i organ.


13/18

187

Fig.

Importana proteinelor n organism

Funcia Tipul de proteine

Contractil Actina i miozina, implicate n contracia muscular,dinamica celular

Energetic Proteine care se pot metaboliza cu eliberare de energieEchilibrulfluidelor

Albumina este principala component proteic cemenine presiunea oncotic

Aprare Anticorpii i sistemul complementului protejeazmpotriva infeciilor i particulelor strine (antigene)

Reglare Enzimele controleaz reacii chimice; hormoniiregleaz diferite procese fiziologice

Structurale Fibrele de colagen; keratina din piele, pr i unghiiTransport Hemoglobina transport oxigenul i dioxidul de carbon

la nivel sanguin; proteinele plasmatice transportdiverse molecule; proteinele din membranele celularecontroleaz transportul intracelular i extracelular

Proteinele sunt substane macromoleculare, la compoziia croraparticip 20 de aminoacizi (AA) fundamentali: 12 aminoacizisunt neeseniali, sintetizabili de organism i 8 sunt eseniali.

Coninutul mediu n proteine al unui organism adult este de 10kg, din care aproximativ 6 kg sunt metabolic active. Echilibruldinamic dintre procesele de aport-utilizare-eliminare aproteinelor poate fi apreciat prin bilanul azotului. proteinemia total (concentraia proteinelor plasmatice) = 6-8

g/dl principalele fraciuni proteice sunt:

albumine (60%) globuline (40%)1- globuline (3,5-6,5%)2- globuline (6-12%)- globuline (9-15%)- globuline (15-21%)

Sinteza proteinelor plasmatice (15 g/zi) se realizeaz n: ficat: albuminele, globulinele (80%), factorii coagulrii cu

excepia F VIII plasmocite: imunoglobulinele


14/18

188

rinichi: renina, eritropoietina intestin: apoproteinele unor fraciuni lipoproteice glandele endocrine: hormonii polipeptidici.Amoniacul rezult n organism prin: dezaminarea oxidative a AA aciunea florei microbiene din colon asupra proteinelor

alimentare i hidroliza ureei prezente n secreiile tubuluidigestiv.

Amoniacul produs la nivelul esuturilor poate fi parial reutilizatpentru sinteza de aminoacizi.Amoniacul produs la nivel intestinal este absorbit i transportat

pe calea venei porte la ficat.Amoniacul este un compus toxic pentru organism, n specialpentru sistemul nervos central.Principalele mecanisme de neutralizare i excreie aleamoniacului sunt: la nivelul creierului: formarea de glutamin la nivel hepatic: sinteza de uree (ciclu ureogenetic sau ciclul

Krebs- Henseleit)

la nivel renal: eliminarea de amoniac sub form de ioni deamoniu i uree.Metabolismul bazelor purinice

Bazele azotate purinice se gsesc n organism sub form libericombinat. Forma liber a acestora este prezent n esuturi iumori i se elimin prin urin. Sub form combinat se gsesc canucleozide, nucleotide, polinucleotide (ADN, ARN) inucleoproteine.

Bazele azotate purinice rezult din: catabolismul acizilor nucleici din esuturi digestia nucleoproteinelor alimentare sinteza de novo.Bazele purinice, endogene sau exogene, care nu sunt ncorporaten nucleotide, sunt transformate n acid uric i eliminate pe calerenal. Se formeaz n special n ficat, intestin subire i rinichi,din xantin i hipoxantin, prin oxidare sub aciunea xantin-

oxidazei. n plasm, acidul uric se gsete sub dou forme: acid


15/18

189

uric i urai. Concentraia plasmatic de acid uric este de 1,5- 7,5mg/dl.Bazele pirimidinice, la fel ca bazele azotate purinice exist subform liber (n esuturi) i combinat cu nucleozide, nucleotide,polinucleotide (ADN, ARN) i nucleoproteine.

3.2. Fiziopatologia proteinelor

Fig.

Tulburrile cantitative ale proteinemiei

Tipul CauzeHipoproteinemia

Relativ Stri nsoite de hemodiluie:perfuzii masiveretenie hidrosalin (IRA faza de stare, IC congestiv)Scderea hematocritului

Absolut Pierderi de proteine:pe cale renal: sindromul nefroticpe cale digestiv: enteropatia exudativla nivel cutanat: plasmoragia din arsurila nivelul aparatului respirator: broniectazii

Scderea sintezei proteice:primar (determinat genetic)secundar unor afeciuni: inaniie, malabsorbie,hepatopatii croniceCreterea catabolismului proteic:stri hipercatabolizante: DZ, infecii, tumori

HiperproteinemiaRelativ Stri nsoite de hemoconcentraie:

depleie hidrosalin (transpiraii, vrsturi, diaree, diabetinsipid, diabet zaharat)Creterea hematocritului

Absolut Creterea produciei de imunoglobuline:infeciiboli autoimuneplasmocitom (mielom multiplu)

n leucemia limfoid cronici n limfoame


16/18

190

Efectele hipoproteinemiei

scderea presiunii oncotice determin filtrarea apei la nivelulspaiului extracelular cu apariia edemului

hipovolemie tulburri de coagulare prin sinteza ineficient a factorilorplasmatici ai coagulrii

scderea capacitii de aprare de organismului (scdereasintezei de anticorpi, imunoglobuline).

Efectele hiperproteinemiei

creterea presiunii oncotice cu reabsorbia apei din interstiiula nivel vascular

hipervolemie creterea vscozitii plasmei tulburri n coagularea sngelui, a rspunsului imun.

Fig.

Caracteristicile disproteinemiilor

Tipul Cauze Diagnostic pozitiv

(ELFO)Disproteinemiadin inflamaiaacut

Reactani de fazacut

albuminelor1-globulinelor2-globulinelor

Disproteinemiadin inflamaiacronic

Inflamaii croniceGama-patiimonoclonale

albuminelor1-globulinelor2-globulinelor-globulinelor

Disproteinemiadin sindromulnefrotic

Cretereapermeabilitiimembranei filtranteglomerulare

albuminelor2-globulinelor-globulinelor-globulinelor

Disproteinemiadin hepatopatii

Deficit de sintez aalbuminelorProducie crescut deIg

albuminelor-globulinelor-globulinelor


17/18

191

Tulburri n metabolismul nucleotidelor purinice

Hiperuricemia metabolic

Reprezint producia excesiv a produciei de acid uric(metabolit al bazelor purinice).Cauze:

creterea sintezei de novo a nucleotidelor purinice (de cauzegenetice)

scderea (de cauze genetice) a reutilizrii bazelor purinice pecalea secundar

creterea turnoverului acizilor nucleici (tumori, anemiihemolitice).

Hiperuricemia renal

este rezultatul scderii excreiei renale de acid uric (aciduluric filtrat glomerular este reabsorbit n tubul proximal nntregime iar acidul uric secretat la nivelul tubului proximaleste parial reabsorbit n poriunea distal a tubului proximalcu posibilitatea apariiei litiazei urice

Cauze:

scderea filtrrii glomerulare i/sau scderea reabsorbieitubulare de acid uric (rinichi polichistic, vrsturi/diaree,transpiraii diabetul insipid, insuficiena corticosuprarenalei,tratamentul cu diuretice)

scderea secreiei tubulare de acid uric: acidoza lactic,diabet zaharat cu cetoacidoz.

Guta

este manifestarea clinic a hiperuricemiei

se caracterizeaz prin hiperuricemie crize de artrit gutoas acuta recurent.Mecanisme patogenice

depunerea de urai la nivelul sinovialei articulaiilor cuformarea de tofi gutoi la nivelul articulaiilor mici ceea ceduce la limitarea micrilor articulare. Apariia crizelordureroase este determinat de deshidratare, alimentaiehipoproteic, suprasolicitarea funcional a articulaiilor sau

traumatisme la acest nivel.


18/18

192

fagocitarea cristalelor de urai cu ruperea membranelorlizozomale ale fagolizozomului i eliberarea de proteaze de lanivel acest nivel

activarea sistemului kininelor i a complementului cu apariiareaciei inflamatorii locale.

6 Fiziopatologia Metabolismelor Md 2012 2013 (1)

Documents

Transcript of 6 Fiziopatologia Metabolismelor Md 2012 2013 (1)