3.APC

7/16/2019 3.APC

http://slidepdf.com/reader/full/3apc 1/7

APC – Definitie

Functie

ClasificareEtapa defasurare

APC profesionale macrofage CD – mofrologic, particularitati functionare

Aceasta separare este data de tipul de recunoastereInitierea RIAdaptat nu se poate face de catre Ag native/ fie ele solubile sau membranare dar nu se poate face

nici de ctre Ag degradate solubile/ membranare deorece limfocitele (cel specifice in RIA trebuie sa faca nu

doar recunoastere Ag non!self, ci sa!l si discrimine"e trebuie sa aiba temeni de comparare#

$imfocitul recunoaste un FRA%&E' de molecula (epitop!cel mai mic fragment care poate fi recunoscut,

nu recunoaste o intreaga molecula

Conditii initiere RIA

)# *ingura conditie in care avem RI este cea in care avem pre"entate structurile, fragmentele Ag cele maimici (epitopii impreuna cu moleculele de identitate#

+# Agentii patogeni pot patrunde prin anumite locuri intratisular (mucoase, tegumente, intracirculator# Pt un

RIA, $ (care vor declansa RIA se gasesc la nivelul -$* (ggl limfatici, splina, unde au niste teritoriispecifice

$ – "onele dependente

$. – "one . dependenterebuie sa se intalneasca structurile Ag pre"entate cu limfocitele, desi sunt in teritorii diferite au nevoie

de un transportor#

Celulele care pot indeplini fct ! sa se afle la portile de intrare! sa recunoasca nespecific (fara sa aiba nevoie de prelucrare Ag

! sa le transporte si sa le procese"e

! sinte"a &C! a0ung la -$* intr!o "ona / "ona .

sa pre"inte

In -$* e1ista o circulatie permanenta a limfocitelor cu rolul de a verifica CPA

Daca Ag patrunde intratisular, la nivelul pielii sau a mucoaselor el va fi un Ag corpusculat care va fi

preluat de catre celulele ce se gasesc in acel loc, la portile de intrare macrofage, CD

tb sa fie capabilesa recun Ag corpusculat, sa!l preia si sa!l conduca pe cale limfatica la ggl limfatic#

Ag patrunse intracirculator direct vor fi de obicei solubile si vor fi transportate pe cale sangvina si vora0unge mai repede la splina#

7/16/2019 3.APC


In consecinta, cea mai importanta functie CPA REC2'-A*ERE (legata de imunitatea innascuta si

PRE3E'ARE (legata de imunitatea adaptativa initierea RIA prin stabilirea unei legaturi intre II si IA#

Functiile specifice ale CPA in intierea RIA! capteaza Ag intratisulare/ intracirculatorii

! transporta Ag in -$* (limfatica/sangvina

! proceseaza si prezinta Ag catre limfocite

Functii generale ale CPA in de"voltarea RI

! declansea"a RIA! contribuie la mentinerea in timp (prelungirea a RIA atat timp cat este nevoie – la un moment dat se

va stinge RIA incetarea e1punerii unui Ag

! participa la controlul (modularea RI

$. activate nu pot trece intratisular $ activate pot trece intratisular dar nu recunosc Ag decat daca este pre"entata intr!un anume fel

CPA profesionale – fac in mod curent

Macrofage

! pre"inta Ag in special cele corpusculate catre $ CD45 (care vor fi $ si vor duce la activarea$. si activarea/amplificarea activarii pana la nivel optim a macrofagelor

Celule dendritice

! considerate de unii drept singurele APC profesionale pt ca sunt singurele care sunt capabile sa

prezinte Ag catre LT naive (nu s!au intalnit niciodata cu Ag

! capaibile sa initie"e RIC fata de Ag proteice! etapa de priming/ activarea initiala

Limfocitele B

! nu toate/ nu oricand! pot pre"enta Ag solubile catre $ si sa duca la declansarea RI2

Celulele epiteliale, mezenchimale care in urma unei infectii si a transform survenite la nivelul moleculelorde e1presie la suprafata acestor celule sau a unor transformari maligne ele vor e1prima molecule &C ar

putea activa anumite limfocitear putea fi inclu"e in CPA ocazionale

$a un moment dat toate moleculele care pot sa e1prime molecule &C II sunt considerate APC oca"ionale#

Celulle endoteliale – APC aca"ionale – pre"inta Ag $ aderente la endoteliu recrutare $ efectoare in

RIC

$. pot fi CPA in mod e1ceptional6

7/16/2019 3.APC


$. matur poate sa e1ercite functia de APC, dar plasmocitul ($. efector '2 mai poate indeplini aceasta

functie#

Etapele de desfasurare a functiei de APC

1. Captarea endocitarea Ag

! pot fi captate Ag corpusculate – captate fie prin mecanism direct (mediat Receptorial – au receptoride recun a PA&Ps nespecifici prin care vor recunoaste moleculele asociate patogenului sau prin

mecanism indirect, prin recunoasterea particulelor opsoni"ate/Ag solu!ile recunoscute direct (R sau

indirect (pinocito"a

+# Activarea meta!olica in care sunt activate niste gene cu rol in sinte"a proteica

! procesare Ag

! sinte"a &C! conservarea o parte din epitopii dominanti cu scopul de a!i elibera treptat pentru modularea RI si

prelungirea lui cat timp e necesar

! maturi"are funct ce implica si modificari fenotipice ce presupun sinte"a unor molec care sa le permita

reali"area etapelor urmatoare

7# Transportarea prin comunicare (prin interm unei retele de molecule sinteti"ate ce includ cito"ine,

chemo"ine, molecule adeziune celulare CA&

Arii depend -$* vor fi recunoscute de c8emo9ine si CAm indreptate spre loc specifica,

raman ancorate modific fenotip

4# Maturizare completa – a0ung la functia efectoare#

Au loc concomitent6

-rigine APC profesionale

Cel stem hematopoietica de"v pe linia mieloida din care se vor de"volta monocitele (forma imatura

aflata in circulatie a macrofagelor, ca sa treaca din circulatie in tesuturi in timpul maturi"arii ele vor

e1prima niste molecule de ade"iune (c8emo9ine complementare cu cele din tesuturile unde se vor duce

Dupa trecerea in tt macrofage: in fct de stimuli primiti la locul unde a0ung se vor diferentia in

microglii (*'C, ;upffer, macrofage alveolare, osteoclaste#

CD – au o forma imatura circulanta si o forma intratisulara

APC trebuie sa e1prime molecule &C si receptori# Primii e1primati sunt receptorii (ma0oritatea suntreceptori de recunoastere ai patogenului dupa care, ca urmare a activarii lor si a transf care se derulea"a

(etapa finala a maturi"arii vor e1prima &C#

ipurile de R sunt relativi comuni intre macrofage si CD – receptori PRR si .CR (bi cell receptor <

C#

PRR $R, R pt complement, R pt Ig

7/16/2019 3.APC


&C unele II/ unele I5II

LB

! nu prea e1prima CR

! RFc%R, R pt C=

! &C II

Macrofagele

$ocali" portile de intrare t con0, t limfoid, cavitati! pot capta Ag pt ca au R de recunoastere a patogenului nespecifici $R si au si R de recun indirecta a

patogenului – molec opsoni"ante

! recunosc in mod special Ag corpusculate si patogenii e1tracelular

! acestea pe de o parte le recunosc, pe de alta parte le pot fagocita! sunt capabile sa sinteti"e"e &C s

! pot sa fragmente"e Ag corpusculare

! sunt capabile sa transporte toate c8estiile D si sa pre"inte epitopii in comple1 cu &C

DA>cea mai mica structura dintr!o molecula ce poate fi recunoscuta de situsul de recunoastere antigenica

&orfologie

! monocitul repr forma imatura, a0unge in circulatie

! dupa o perioada de )+!7?8 intra in circulatie va fi atras in locul unde vor deveni re"idente si vor fitransformate in macrofage

Etapa I

Captarea Ag – poate sa fie prin recunoastere directa (R de recun a patogenului $R v# Curs ) si indirecta prin recunoasterea structurilor opsoni"ate de C7b (fragmentul mare re"ultat in urma 8idroli"arii spontane pe

calea alterna a C=, aree tendinta de a se po"ita pe memr care nu pre"inta struct de aparare (nonself vor fi

recun C7b, nu patogenul de catre R pt C= e1primati pe macrofage recunoastere indirecta6

&acrofagele recunosc prin RFcR% patogenii opsoni"ati cu Ig, cu Ac naturali (Ig& sau cu Ac <<

&acrofagele pot ingloba prin endocitare particule in fago"om dupa care incepe degradarea #

Celulele dendritice

! nr prelungiri pseudopode, f subtiri, efilate, f lungi 4!@1 diametrul celulei

! seamana f mult cu cel din *'C ! denum cel dendritice

celule dendritice nelimfoide (tisulare ! cel dendritice $anger8ans ! cel interstitiale

Inntraciculator – valuroase

! sangvineIn plus la nivelul -$* aspectul este total diferit celule dendritice limfoide, care pot fi la randul lor

interdigitate (ariile -$* dependente si foliculare (ariile -$* . dependente#

! s!a demonstrat ca CD fac acelasi lucruAr trebui

7/16/2019 3.APC


! capabile de recunoastre tb sa pre"inte R spt C= si R pt recun molec opsoni"ate cu Ig

Cele intratisul pre"inta ac R si cele foliculare! sa pre"inte Ag si sa e1puna &C – cele tisulare nu e1pun &C, dar cele ### v#tabel

Diferenta morfologie, locali"are, receptori# de fapt, toate aceste frome repr variante ale cel dendritice in diferite stadii de de"voltare#

$a niveul intratisular cel $anger8ans piele si mucoase, interstitiale < – avem nevoie de receptori

Dupa ce le!am transportat avem nu mai avem nevoie de R, ci de e1punerea &C si de c8emo9ine si

molecule de ade"iune#In partea celalta toate tipurile e1pun &C# Am avea nevoie de doua categorii avand in vdr ca difera locali"

lor se adresea"a unui client diferit interdigitate in arii dependente pt $ iar cele foliculare in arii .

dependente pt $.#

*e nume foliculare dupa locali"are, nu dupa aspect#

In varianta in care ele transporta nu mai e1prima pt ca nu mai sinteti"ea"a

Cel dendr valuroase>forme ale CD care in acel mom indeplinesc o anum functie (nu sunt speciali"ate

teoretic sunt aceleasi (CD, dar in fct de formele pe care le indeplinesc se modifica#

CD din tesuturi au rolul de a recunoaste, deci au nevoie de R, speudopode destul de groase ca sa capte"e, nu

de &C

CD activate tb sa fragmente"e, sa e1puna, sa sinteti"e"e &C, c8emo9ine, molecule ade"iune celulara

E1 in maduva au fost descarcate in circulatie CD (imature, nu le numim in niciun fel, cand a0ung la nivel

derm –epiderm se transf in cel $ang8er8ans cu anumite caracteristici (la limida derm!epiderm form un stratcompact – B patrulele de aparare pseudopode, groase, recunosc Ag opsoni"ate sau nu prin interm R PRR –

Pat8ogen Recognition Receptor

Ca urmare a recunoasterii incep sa se transforme, se vor transforma fenotipic atat sub aspect morfologic, catsi sub aspectul moleculelor e1primate pe suprafata vor deveni de e1 celule valuroase#

or intra prin vase eferente pana in ggl limfatic si se vor duce in paracorte1 ("ona dependenta si pana vor

a0unge aici ele se vor sc8imba fenotipic in sensul in care peusdopodele vor deveni efilate, se num celuleinterdigitale, ca functionalitate vor e1pune epitopul cu &C II dupa care se vor ase"a si asteapta sa treaca

limfocitul (o CD e va"uta de +!4 limfocite fenomen de supraveghere imunologica a limfocitelor

Cel interstitiale se locali"ea"a interstitial in numeroase tesuturi, nu difera ca morfologie mult de cel$ang8er8ans si pre"inta R de recunoastere PRR si receptori care recun partic opsoni"ate# Ele au doua

directii# Daca merg pe cale limfatica imbraca forma valuroasa si se vor transforma in interdigitate, dar pot samearga si pe cale sangvina, imbraca forma CD sangvine, vor intra prin artera splenica si se vor opri in "ona

periarteriolimfoid sinus intern < unde vor fi interdigitate# In acest loc va avea loc supraveg8erea imunologica

pana cand va fi un $ a carui situs de recun imunologica va fi compatibil conformational cu determinantul

7/16/2019 3.APC


antigenic e1pus prin &C a#i# sa determine legarea acestor structuri ceea ce va duce la modificarea

tsructurii R care la duce la##sinte"a proteica bla bla

<raficul limfoid

! se pot duce in "ona . dependente la nivelul foliculilor limfoi"i celule foliculare care vor e1pune

determinantul antigenic catre limfocitele .CD $ang8er8ans recunosc Ag corpusculate si solubile# Ca urmare a activarii lor isi sc8imba forma, intra in

circulatia limfatica, se duc in "ona dependenta la niveulul ggl# Ca urmare a maturarii functionale e1prima,

pe langa DA impre cu &C, au nevoie pt activarea completa a $ este necesara transmiterea unor semnaleaccesorii prin interm molec costimulatorii C#$%, B& 1, B& '

Pentru ca la niv ariilor dep are loc pcs cooperare dintre APC si $, prin care se activea"a $ si va

transmite la randul lui semnale stimulatorii catre APC in ca"ul macrofagului se obtine maturarea

completa si activarea acestuia poate distruge in totalitate patogenul#

*timulii pt $ang8er8ans $P*, ###$R4, CP% << – motive C% din structura AD' viral si bacterian in

final se va activa 'F;b <

! re"ultatul final al recun va fi activarea transcriptiei nucleare :! 'F;b va duce la sinte"a de cito9ine inflamatorii cu rol in reactia inflamatorie la locul de patrundere

a Ag, c8emi9ine ce permit migrarea catre -$* si molecule ade"iune celulara care permite atasarea in"one spcifice#

! Important este se1primarea moleculelor costimulatorii care permit activarea completa a $ si

indeplinarea fct efectorie a acestora

$. in functia lor de APC! $. ca si celelalte CPA pre"inta R pt PRR si pt molecule opsoni"ate

! Recunosc mai ales Ag solubile

! Prelucrea"a, procesea"a, transporta Ag, sinteti"ea"a molec &C si e1pun DA impreuna cu ele

C#

! Captea"a Ag mediata R, prin macroc8inocito"a<<! E1presia &C sca"uta la poarta de intrare si crescuta la locul de pre"entare

! *timuli costimulatori sunt molec C# $%, C# $(, B& 1, B& ' – consticutiva si cu posibilitate de

crestere! Pre"entare Ag atat Ag virale cat si alergeni

! Distributie ubibuitara

Macrofage

! captea"a R direct/indirect, prin fagocito"a! e1presia &C este indusa

! *timuli costimulatori sunt molec C# $%, C# $(, B& 1, B& ' – inductibila

! Pre"entare Ag Ag corpusculate patogen e1tracelular ! Distributie tt con0unctiv, cavitati, tt limfoide

LB

7/16/2019 3.APC


! prin R PRR, prin Ig%

! e1presia &C este constitutiva si indusa ca urmare a recunoasterii

! *timuli costimulatori sunt molec C# $%, C# $(, B& 1, B& ' – inductibila! Pre"entare Ag proteine solubile e1# to1ine

! Distributie sange periferic (se adresea"a Ag care patrunde pe cale sangvina

3.APC

Documents

Transcript of 3.APC