AntifungiceCurs 3

1. POLIENELEAmfotericina B deoxicolat, ABD (Fungizone) este activ pe majoritatea fungilor (ndeosebi pe Candida spp, Cryptococcus spp i Aspergillus spp). Are aciune fungicid; se leag de ergosterolul din membrana celular a fungilor, determinnd dezorganizarea acesteia i creterea permeabilitii prin formarea de pori.

Amfotericina B este depozitat n ficat i alte organe, de unde este eliberat lent n circulaie; este degradat in situ, doar o cantitate redus fiind excretat prin urin i bil. Efectele adverse: toxicitatea renal (12-80%) i reaciile legate de perfuzie (febr, frison, greuri, vrsturi, erupii cutanate, flebit, hTA etc.). Pentru reducerea incidenei nefrotoxicitii se recomand administrarea n prealabil a unei perfuzii cu 500 ml de soluie normosalin.

Este indicat mai ales n micozele profunde i invazive (candidoz, aspergiloz, blastomicoz, coccidiomicoz, paracoccidiomicoz, histoplasmoz, sporotricoz, zygomicoz); de asemenea, este utilizat i n tratamentul empiric al unor infecii fungice la bolnavii neutropenici febrili.

Noile formulri lipidice dispersia coloidal, ABCD (Amphotec), complexul lipidic, ABLC (Abelcet), forma lipozomal (AmBisome) au o activitate similar.

2. PIRIMIDINELE (ANTIMETABOLIII)Flucitozina (5-fluorocitozina) este singurul reprezentant al acestei clase. Are un spectru antifungic limitat (Candida spp, Cryptococcus neoformans i unele mucegaiuri negre). Este convertit n interiorul celulelor fungice n metabolitul su activ, care interfer sinteza ADN i sinteza proteic. Principala reacie advers este mielodepresia (determinat de conversia flucitozinei n 5-fluorouracil), mai frecvent n cazul asocierii cu amfotericina B (toxicitate aditiv) .

3. AZOLIIAcioneaz prin interferarea metabolismului ergosterolului; unii azoli au i un efect direct, de distrugere a membranei citoplasmatice fungice. Principalii imidazoli, miconazolul i ketoconazolul (Nizoral), dei au o activitate antifungic bun, nu mai sunt indicate n tratamentul sistemic datorit toxicitii importante i a interaciunilor medicamentoase.

Descoperirea triazolilor (fluconazolul, itraconazolul) a avut un impact considerabil asupra tratamentului antifungicic la imunodeprimai. Fluconazolul este absorbit foarte bine (peste 80%) din tractul gastro-intestinal; ptrunde foarte bine n LCR, sput, saliv i urin (aproximativ 70% din nivelurile serice). Reaciile adverse sunt rare. n cazul tratamentului ndelungat sau cu doze mai mari de 400 mg/zi pot aprea anorexie, cefalee, alopecie tranzitorie, la 10% dintre bolnavi poate induce creteri ale ASAT.

Itraconazolul (Orungal) are un spectru de aciune mai larg (inclusiv pe Aspergillus spp) i activitate fungicid mai bun dect fluconazolul, dar profilul farmacocinetic este mai slab. Voriconazolul (Vfend) are spectrul de aciune al fluconazolului la care se adaug Aspergillus spp; de asemenea, are activitate mbuntit pe Candida spp i pe Fusarium spp.

4. LIPOPEPTIDELE

Echinocandinele, o nou clas de ageni antifungici, sunt lipopeptide derivate din produii de fermentaie natural ai fungilor. Sunt active pe toate speciile de Candida, Aspergillus (activitate mai bun n combinaie cu polienele) i Pneumocystis. Au activitate fungicid i toxicitate redus. Pot fi administrate doar parenteral.

Caspofungina (Cancidas) acioneaz pe Candida spp, Aspergillus spp i pe Pneumocystis spp. Este indicat mai ales n cazurile refractare de aspergiloz. Toxicitatea i interaciunile medicamentoase reduse, ca i activitatea anticandidozic foarte bun, o recomand i pentru tratamentul formelor severe de candidoze (sistemic, esofagian etc.).