2) diag_tb_rom_2014

download 2) diag_tb_rom_2014

of 110

description

dg tuberculozei

Transcript of 2) diag_tb_rom_2014

  • DEPISTAREA IDIAGNOSTICULTUBERCULOZEI

  • Depistarea tuberculozei

    Depistarea pasiv persoana seadreseaz desinestttor la medic pentruasisten medical

    Depistarea activ - presupuneidentificarea activ a persoanelor cu TBdin grupurile cu risc sporit de mbolnvirede TB i a contingentelor periclitate

    Depistarea TB este sarcina medicului de familie Diagnosticul final este stabilit de medicul de

    specialitate - ftiziopneumolog, n bazainvestigailor clinice, epidemiologice,bacteriologice, radiologice

  • Depistarea activ

    Adulii din grupurile cu risc sporit dembolnvire, vor fi examinai clinic o dat la6 luni, pentru depistareasimptomelor/semnelor sugestive pentru TB

    n cazul prezenei acestora, suspecilor li seva efectua examenul radiologic al cutieitoracice

    n cazul absenei semnelor cliniceexamenul radiologic se efectuiaz nu mairar de o dat n 12 luni

  • Depistarea activ

    Copiii din grupurile de risc sporit de mbolnvirecu TB se examineaz prin testul cu tuberculin i,la necesitate, prin radiografie toracic

    Examenul contacilor va fi orientat spredepistarea apariiei semnelor sugestive pentru TB

    n cazul prezenei acestora se va efectua analizasputei la BAAR i examenul radiologic

    Dac semnele sugestive pentru TB sunt absente,contacii vor fi examinai radiologic o dat la 6luni

  • Contingentele periclitate

    Din contingentele periclitate fac partesalariaii din ntreprinderile alimentare,instituiile medicale, comunale i celepentru copii

    Examinarea medical profilactic clinici examenul radiologic o dat n an i laangajare sunt obligatorii pentrucontingentele periclitate

  • Depistarea activ

    Sunt examinate obligatoriu la tuberculoz(examen radiologic) persoanele care seangajeaz n serviciu, care pleac nstrintate, cele care doresc s nfiezecopii, donatorii de snge, i persoanelecare urmeaz a fi admise n instituii denvmnt

  • Date anamnestice

    Prezena simptomelorcaracteristice tuberculozei

    Expunerea la TB Istoricul de TB (infecie sau

    boal) Factori de risc pentru TB

  • Efectuarea examenului fizic

    Starea generalaDate percutorii, palpatorii i

    stetoacusticeReacii paraspecifice (eritem nodos

    pe gambe, cherato-conjuctivitaflictenuloasa etc., preponderent lacopii)

    Adenopatie regional

  • Cel mai frecvent simptom al TB pulmonareeste tusea persistent timp de 3 sptmni saumai mult, de obicei nsoit de expectoraii

    Tuturor persoanelor care acuza acestsimptom, trebuie sa li se examineze sputa ctmai curnd posibil

  • Tusea persistent 3 sptmni + altesimptome

    Durere toracicHemoptizieDispnee

    Scdere ponderalSubfebrilitate sau febr prelungitAstenie, fatigabilitateFrisoaneTranspiraii nocturneAnorexie

  • Tuberculoza extrapulmonarasimptome generale

    Scdere ponderal Febr Transpiraii nocturneAlte simptome depind de organul afectat: Tumifiere, ganglionii limfatici sunt afectai; Durere i tumifiere cnd sunt afectate articulaiile Cefalee, febra, redoarea cefei i toropeal n

    meningita tuberculoas (de obicei la copii)

  • Examinarea primar a pacientuluicu simptome sugestive de TB

    Acuzele i anamnesticului bolii Examenului fizic al pacientului Referirea pacientului ctre

    ftiziopneumologul de circumscripie,pentru confirmarea diagnosticului, undese va efectua microscopia a 2 probecalitative a sputei la BAAR i la necesitate examenul radiologic al cutiei toracice

  • EXAMINAREA PERSOANELOR SUSPECTE LA TUBERCULOZ

    Microscopia pozitivMICROSCOPIA

    Metoda cultural LJ

    X-pert MTB/RIF

    Xpert negativ

    2. Diagnosticul rapid al TB, inclusiv MDR TB,la persoanele cu risc sporit de mbolnvire TB1. Pacieni cu simptome clinice caracteristicepentru TB (toi care nu se includ n p. 2)

    Microscopia negativM. repetat negativClinic&Rn - TB??

    RezultatRezultat

    Xpert +,RIF - sens Xpert+,RIF - rez

    M. repetat negativ,Rn=Norma.

    BACTEC MGIT MTBDRPlus (+linia 2)

    2. Diagnostic rapid al TB, inclusiv MDR TB, la persoane cu risc sporit dembolnvire TB Persoanele cu simptome TB, care au fost n contact cu pacieni de TBMDR; Copii cu simptome clinice caracteristice tuberculozei, n special dincontact TB MDR; Pacienii HIV pozitivi, la care sunt prezente simptome sugestivepentru tuberculoz; Deinuii i fotii deinui din penitenciarele cu un grad nalt deinfectare cu TB MDR; Grupuri vulnerabile pentru TB: persoane fr adpost, utilizatori dedroguri, cazuri de neoplasm, diabet zaharat, hepatita, tratamenteimunosupresive, hemodializa; Grupele de risc sporit, la care sunt prezente simptome sugestivepentru tuberculoz, de ex. lucrtorii de laborator sau persoanele carengrijesc bolnavii cu TB MDR; Pacieni cu suspecie la recidiv a tuberculozei, dar cu rezultatenegative la examinarea microscopic repetat a sputei; Pacienii cu simptome clinice de tuberculoza extrapulmonar, n

    M. repetat pozitivAlta patologie

  • Metode n diagnosticul tuberculozei

    Diagnosticul de laborator M.tuberculosis

    Testarea cutanat tuberculinicExamenul radiologic Investigaii clinice de laboratorExamenul histopatologic

  • diagnosticul TB active aprecierea contagiozitii aprecierea sensibilitii M. tuberculosis i stabilirea

    schemelor de tratament urmrirea eficacitii i corijarea tratamentului evaluarea vindecrii

    diagnosticul TB latente contaci personal medical

    Diagnosticul de laboratorM. tuberculosis

  • Metode microscopice Colorarea Ziehl-Neelsen Colorarea cu fluorocromi (auramin-rodamin)

    Metode microbiologice (cultivare pe medii de cultur) Medii solide (Lowenstein-Jensen, Ogawa) Medii lichide (MGIT)

    Metode molecular biologice PCR teste de hibridizare teste de secveniere

    Metode serologice (IGRA) Metode alergologice (Testul PPD, proba Mantoux)

    Metode de diagnostic M.tuberculosis

  • Scopul investigaiilor

    Diagnosticul precoce al TB Diagnosticul diferenial al modificrilor

    radiologice pulmonare Urmrirea evoluiei clinice i eficacitii

    tratamentului Aprecierea sensibilitii agentului patogen ctre

    preparatele antituberculoase si corijareatratamentului

    Evaluarea vindecrii Aprecierea contagiozitii unui caz de boal

  • Materialul patologic folositpentru depistarea M. tuberculosis

    Tuberculoza pulmonar - sputa

    n fiecare caz suspect de tuberculoztrebuie s se asigure colectarea a 2probe de sput timp de 2 zileconsecutive

  • Dac pacientul nu elimin sput

    Alte materiale patologice: Lavajul bronic Tubajul gastric Produsele recoltate la

    bronhoscopie Sputa indus

  • Material patologic n TB extrapulmonari TB extrarespiratorie

    exsudatul pleural lichidul cefalorahidian esutul afectaturina etc.

  • Recoltarea sputei

    Proba 1 (pe loc) n ziua cnd pacientul suspectat de tuberculoz se

    adreseaz pentru asistena medical pentru primadat, el este trimis la cabinetul de recoltare, unde, nprezena lucrtoruli medical, se va recolta primaprob de sput

    Pacientul se instruiete privind necesitatea recoltriia dou probe de sput i procedura recoltrii sputei

    nainte de colectare, pe suprafaa extern arecipientului de sput (nu pe capac), se scrieprenumele bolnavului i se va indica numrulspecimenului

  • Recoltarea sputei

    Proba 2 (proba matinal) Sunt dou modaliti de recoltarea acestei probe de

    sput: recoltarea celei de-a 2-a probe se face atunci cnd

    pacientul se ntoarce la cabinet sau pacientului i se ofer un container pentru colectarea

    probei de diminea Pacientului i se explic modalitatea de recoltare,

    dimineaa nainte de mncare, dup cltirea gurii cuap

    Proba este adus n aceeai zi la camera derecoltare

  • Condiiile de recoltare a sputei

    Procedura se va efectua n camerele derecoltare a produselor patologice

    Se face sub supravegherea unui cadrumedical la un geam /vizor al boxei derecoltare, cu respectarea masurilor de controlinfecios:

    ventilaie corespunztore lmpi UV respiratoare

  • Examenul microscopic

    Colorarea frotiului prin metoda Ziehl-Neelsen i examinarea la microscopobinuit

    Colorarea cu substane fluorocrome iexaminarea cu ajutorul microscopieifluorescente

    Metoda microscopic permite detectareamicobacteriilor n prezena a mai mult de 5 000 10 000 de corpi microbieni ntr-un ml de material

  • Alte bacterii BAAR:- micobacterii nontuberucoase (M. fortuitum, M.gordonni);- Nocardia

    Determin bacteriile BAAR, nuneaprat M. tuberculosis

    1 frotiu 80-82 %2 frotiu 10-14 %3 frotiu 5-8 %

    Specificitatea: >95%

    Sensibilitate joas: 20-60%!!!

    Test rapid, ieftinTest presumtiv, nu i diagnostic

    MICROSCOPIA

  • Scopul examneului microscopic

    depistrea unor bolnavi noi, eliminatori debacili

    diagnosticul precoce al TB monitorizrea bacteriologic a bolnavilor

    cu diagnosticul de tuberculoz confirmatin dinamic i

    verificarea eficacitii tratamentului

  • Examenul microscopic Examenul microscopic al sputei la BAAR are o

    valoare exclusiv n diagnosticul precoce altuberculozei

    Acesta este superior altor metode prin confirmarerapid, cost redus, accesibilitate major

    Dar are i unele dezavantaje - sensibilitatearedus i necesitatea corectitudinii n executare

    Depisteaz cele mai periculoase forme detuberculoza (cu ct mai mare este numrul deBAAR n sputa, cu att mai contagios estebolnavul de tuberculoz)

  • Colorarea Ziehl-Neelson

  • Rezultatele examenului microscopic

    Nr. BAAR Cmpuri microscopice Rezultatul

    0 BAAR n 100 cmpurimicroscopice

    Negativ

    1-3 BAAR n 100 cmpurimicroscopice

    Negativ

    4-9 BAAR n 100 cmpurimicroscopice

    Se noteaz numrul

    10-99 BAAR n 100 cmpurimicroscopice

    1+; slab pozitiv

    1-10 BAAR ntr-un cmp microscopic 2++; moderat pozitiv

    10 BAAR ntr-un cmp microscopic 3+++; intens pozitiv

  • Colorarea cu fluorocromi

  • Examenul prin cultur

    Metode microbiologice de diagnostic princultur pe medii solide (Lowentein-Jensen)

    Metode microbiologice de diagnostic princultur pe medii lichide (Metoda BACTECMGIT 960, Metoda MB/BacT-Alert)

  • SOLID (LJ) LICHID (MGIT)

    METODA MICROBIOLOGICMediu Solid / lichid

  • Scopul examenului prin cultur

    diagnosticul diferenial altuberculozei

    testrii sensibilitii agentuluipatogen ctre preparateleantituberculoase

    confirmrii exacte a naturiituberculoase a maladiei

    determinrii apartenenei taxonomicea agentului patogen

  • Avantajele principale n aplicarea culturii

    Metoda de cultivare este cu mult mai sensibildect microscopia

    Permite izolarea culturii pure de micobacterii Permite diferenierea tipului de micobacterii Permite tipizarea micobacteriilor n cadrul M

    tuberculosis complex Permite determinarea exact a etiologiei

    procesului specific Testarea sensibilitii agentului patogen izolat la

    preparatele specifice

  • Examenul prin cultur

  • BACTEC MGIT

    Rezultat pozitivla 6 14 zile

    Automatdetecteazcretereaculturii

    Posibilitateaconfirmriicreterii prinfrotiu

    Foarte scump Necesit

    echipamentspecial

    Meninerelaborioas iscump

    Avantaje: Dezavantaje:

  • METODA MICROBIOLOGIC

    Timpul rezultatului MBT+ Mediu lichide: n mediu - 2

    sptmni Medii solide: n mediu 3-4

    sptmniPosibilitate de izolare i

    identificare a altor micobacteriinon-tuberculoase

    SE INDIC REZULTATUL: MBT pozitiv MBT negativ

  • Testarea sensibilitiiM. tuberculosis fa de AB

  • Testarea sensibilitii M.tuberculosisCultura solid (LJ):Specimenul este inoculat n tuburi cu AB; creterea n tuburile cu AB indic rezisten

  • Testarea sensibilitii M.tuberculosisCultura lichida (BACTEC, MGIT):Specimenul este inoculat n tuburi cu AB; creterea n tuburile cu AB indic rezisten

  • Metode molecular-biologice

  • Caracteristici Rapid (1 zi vssptmni) Senzitiv (= culture) Specific Costisitor Necesit tehnologiisofisticate Necesit personal calificat Nu nlocuiete metodeleculturale

    1. Diagnostic Xpert MTB/RIF, Amplicor,Gen-Probe AMDT, LAMP,ProbeTec, GenoTypeMTBDR 2. Identificare INNOLiPA Sequencing, PRA,AccuProbe, LiPA,GenoTypeMTBDR 3. Testare sensibilitate INNOLiPA, GenoTypeMTBDR

    Xpert MTB/RIF 4. Genotipare Fingherprinting, PSQ, RFLP,spoligotyping, MIRU-VNTR

    Metode molecular-biologice

  • Reacia de polimerizare n lan(polymerase chain reaction PCR)

    Permite amplificarea n milioane de exemplarea unor fragmente de ADN din regiuni selectateale genomului

    Pentru nceput, trebuie cunoscute dousecvene scurte de nucleotide, situate lacapetele segmentului, care urmeaz a fiamplificat

    Pe baza acestor secvene se produc (sau seobin) aa numiii praimeri, care prezint dinsine nite molecule (fragmente) scurte de ADN,complementare la aceste secvene denucleotide

  • Test Xpert MTB/RIF &Instrumentul GeneXpert

  • GeneXpert MTB/RIF Test

  • Testul Xpert MTB

    UORDe utilizat

    RAPID

    Rspuns

    SIGUR

    Resultat

    Ofer o cale mai bun de a realiza beneficii mari a DiagnosticuluiMolecular

  • GeneXpert MTB/RIF Test Metoda Xpert MTB/RIF este propus de OMS (2011) pentru

    depistarea rapid a cazurilor de tuberculoz, ca metod descreening printre persoanele cu simptome clinice caracteristicetuberculozei, care este conceput ca un test, n care toatereaciile decurg ntr-un cartu (cartridge)

    Testul se bazeaz pe multiplex, PCR n timp real, cu greutateamoleculara pentru a detecta i a diagnostica MTB

    Tot odat aceast metod permite depistarea rapid arezistenei ctre Rifampicin

    Metoda este foarte simpl n utilizare i poate fi aplicat nlaboratoarele de nivel periferic, sau chiar la nivel de AMP

    Metoda nu necesit laboratoare cu securitate biologic de nivel2 sau 3

    Rezultatele cu rezisten la RIF sunt disponibile n numai 2 ore

  • GeneXpert MTB/RIF Test Cum funcioneaza? In momentul in care cineva este suspectat de TB, se poate colecta

    sputa care este prelucrata in mai putin de doua minute pentru a fiintrodusa in cartusul de unica folosinta

    Spre deosebire de testele clasice, proba se lasa la incubat latemperatura camerei timp de 15 minute direct in tubul cu reactiv cucare este insotit cartusul, dupa care se efectueaza testul

    Denumire test: (M.tuberculosis, M. bovis, M. africanum, M. microtisi M. canetti) si rezistenta la Rifampicina

    test diagnostic calitativ in vitro Detectie L 81bp in gena rpoB recoltare proba: orice tip de secretie respiratorie timp de analiza: 90 minute

  • Cepheid Xpert MTB/RIF

    MTB &RIF in 100min

  • GenoType Series MycobacteriaMetoda HAIN

    GenoTypeMTBC diferenierea complexulM. tuberculosis (M.bovis, M. BCG, M. africanum)

    GenoTypeMycobacterium CM/AS micobacterii non atipice (M.avium, M. fortuitum, M. gordonae, M. kansasii)

    GenoTypeMTBDRplus detecia sensibilitii pentru preparatelede I linie

    GenoTypeMTBDRplus detecia sensibilitii pentru preparatelede II linie

    4 tipuri de teste

  • Analiza polimorfismului fragmentelorde restricie -fingerpriting

    amprentele digitale ale ADN permite studierea profilului genomic al micobacteriilor Aceast metod are o importan major n

    epidemiologia molecular, infeciile nosocomiale Metoda const n determinarea (pornind de la ADN-ul

    cromosomial) numrului i respectiv dimensiuniifragmentelor de restricie care conin secvena deinserie IS 6110 n cazul M.tuberculosis

    Aceast secven variaz de la o tulpin la alta, nfuncie de numrul copiilor i respectiv distribuiaacestora la nivel genomic.

  • IS6110 DNA Fingerprint Pattern

  • Testul tuberculinic

  • Tuberculina

    reprezint un extract din culturamicobacterian de tip uman i bovincu vechime de 6-8 sptmni,concentrat prin evaporare pn la1/10 din volumul iniial

    tuberculoprotein purificat (PPD)o doz = 2UT n volum de 0,1 ml

  • Indicaii pentru testul tuberculinic

    Copii din contact cu bolnavi TB(contact familiar sau cu rude, lacoal etc.)

    Copii cu semne clinice sugestivepentru TB

    Copii cu risc sporit de infectarePacienii cu infecie HIV

  • Tipuri de tuberculin

    old tuberculin PPD-RT21 PPD-RT23 PPD-CT68 PPD-IC65 PPD-S IP48 Pasteur

  • Dezvoltat n 1907 de Dr. CharlesMantoux

  • Tehnica IDR Mantoux 2 UT

    Instrumentarul necesar - seringi 1 ml- acespeciale pentru injecii intradermice de o singurfolosin

    Locul introducerii - intradermic pe faaanterioar a treimii de mijloc a antebraului

    Tehnica ntroducerii - Dup o prealabildezinfectare a tegumentelor cu alcool 70% SAUalcool eter, se introduce intradermic 0,1 ml (2UT) de PPD.

    n momentul inoculrii se formeaz o papulcu aspect de coaj de portocal cu dimensiunide 5-6 mm, care dispare peste 10 min

  • Tehnica IDR Mantoux 2 UT

  • Tehnica IDR Mantoux 2 UT

  • Reacia organismului la tuberculin

    general febr, astenie, artralgie, modificripatologice n snge; aceste semne se menin1-2 zile

    focal poate avea loc la introducereasubcutanat a tuberculinei n cazuri detuberculoza activ. Ea se manifest prinapariia sau creterea tusei, sputei, durerilortoracice

    local n locul introducerii tuberculineiobservm eritem, o papul dermic, vezicule

  • Citirea i interpretareareaciilor IDR Mantoux 2 UT

    se face la 48 - 72 ore de la administrare,lund n consideraie doar dimensiunileinduraiei palpabile, excluznd reaciileeritematoase simple

    se msoar n milimetri (mm), cel mai marediametru transversal al reaciei, cu ajutorulunei rigle transparente

    dup 4-7 zile reacia dispare, lsnd o uoarpigmentare i descuamare furfuracee local

  • Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

  • Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

  • Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

  • Citirea rezultatelor IDR Mantoux 2 UT

  • Interpretarea reaciilorIDR Mantoux 2 UT

    Negativ:

    Prezena unui punct numai la loculinoculrii tuberculinei

    Prezena hiperemieiPrezena papulei numai pn la 4 mm

    (inclusiv) la cei nevaccinai i pn la 9mm (inclusiv) la cei vaccinai

  • IDR Mantoux 2 UT negativ Pacienii cu IDR Mantoux 2 UT negativ, anergie

    pozitiv, se consider persoane neinfectate O reacie negativ la PPD-L sugereaz o afeciune

    netuberculoas, dar nu exclude tuberculoza activ. La 25% din persoane infectate cu M.tuberculosis

    testul tuberculinic poate fi negativ n timpuldiagnosticrii

    Anergia negativ este caracteristic pentru bolnaviicu tuberculoz avansat, cu cancer, HIV infectai,infecii virale (gripa, rujeola, tusea convulsiv) etc

    O reacie negativ poate fi i la persoanele infectatecare se afl n perioada antialergic

  • Reaciile fals-negativepot fi determinate de : Factorii care se refer la persoana supus testrii: febra de

    orice origine, malnutriia, infeciile virale: HIV, parotiditepidemic, varicela, rujeola, infeciile bacteriene: formele severeale tuberculozei, lepra, febra tifoid, tusea convulsiv,bruceloza, vaccinarea recent cu virusuri vii: rujeola, varicela,parotidit, poliomielita, infeciile micotice severe, insuficienarenal cronic, leucemiile, limfoamele, boala Hodgkin,sarcoidoza, nou-nscuii sau vrstnicii, strile de oc(chirurgical, traumatic, arsuri grave), tratamentul cortizonic,citostatic;

    Factorii care se refer la managementul produsuluituberculinic: inactivarea tuberculinei (nerespectarea condiiilorde pstrare), diluii improprii, denaturrile biochimice;

    Factorii care se refer la metoda de administrare: dozaintrodus a fost mai mic, introducerea subcutanat,sngerarea, tamponarea energic dup injectare;

    Factorii care se refer la interpretarea rezultatelor: lipsaexperienei, erorile de citire.

  • Interpretarea reaciilorIDR Mantoux 2 UT

    Pozitiv:

    Prezena papulei de 5 mm lanevaccinai i 10 mm la cei vaccinaipn la 16 mm (inclusiv) la copii ipn la 20 mm (inclusiv) la maturi

  • Interpretarea reaciilorIDR Mantoux 2 UT

    Hiperergic:Diametrul papulei 17 mm i mai

    mare la copii i adolesceni; 21 mm imai mare la maturi

    Reacia veziculonecroticLimfangit i/sau adenopatie

    regional

  • IDR Mantoux 2 UTpozitiv sau hiperergic

    Grupelor infectate cu tuberculoz aparinpersoanele cu IDR Mantoux 2 UT pozitivsau hiperergic

    Reacia pozitiv sau hiperergic estemarkerul infeciei tuberculoase frcorelaie cu tuberculoza activ!

  • Rezultatele fals pozitiveIDR Mantoux 2UT

    Vaccinarea cu vaccin cu baciliCalmette-Guerin (BCG)

    Infectarea cu micobacteriinontuberculoase

    Efectul boosterErori de citire

  • Diagnosticul diferenial ntre alergiala infecia natural i postvaccinal

    Criterii Alergia la infecianatural

    Alergia postvaccinal

    Contactul bacilar Prezent Absent

    Dimensiunile papulei >12 mm. dispare peste2-3 sptmni

    < 12 mm, dispare pesteo sptmn

    Culoarea papulei Roie, cu nuanviolacee

    Roz

    Dinamica IDRMantoux 2UT

    Stabil sau n cretere n descretere

    Vaccinarea BCG Efectuat de mult Recent

    Cicatriceapostvaccinal

    < 4 mm 4-8 mm

    Reacii paraspecifice Prezente Absente

  • Viraj tuberculinic

    IDR Mantoux 2 UT pozitiv,aprut pentru prima dat nurma primoinfeciei tuberculoase

  • Efectul booster

    s-a constatat c repetareatestului tuberculinic laintervale scurte poate generacreterea intensitii reaciei

  • Amnarea efecturiiIDR Mantoux 2 UT

    Boli infecioase acuteBoli cronice n faza de acutizarePerioada de convalescen Stri alergiceErupii dermiceO lun de zile dup orice vaccinare

  • Noi abordri n diagnosticulinfeciei tuberculoase latente

    Exist dou teste IGRA (Interferon gammareleasing assay) disponibile n lume:

    QuantiFERON-TB TB Gold

    T-SPOT.TB

  • Principiu IGRA Detecteaz IFN- produs de T-limfocite, la

    aciunea cu antigenii/proteinele M. tuberculosis

    Antigenii - ESAT-6 & CFP-10 Abseni la M. BCG Abseni la majoritatea Mycobacteriilor non-

    tuberculoase Excepii: M. kansasii, M. marinum

    Interferon Gamma Release Assay(IGRA test)

  • Presentation ofmyobacterial antigens

    Antigen presentingcell

    Memory Tcell

    Skin test

    In-vitro bloodtest

    Measurement of indurationand erythema

    Measurement of IFN-production

    TNF-

    TNF-

    IFN-IL-8,etc

    IFN-IL-8,etc

    Bazate pe secretia de IFNg de catre leucocitele periferice (celule T) stimulate cu Agspecifici MTB (ESAT-6, CFP-10, TB7.7)

    Interferon Gamma Release

  • QuantiFERON-TB Gold

    aprecierea cantitii -interferonului n plasmasngelui dup incubarea cu antigenii specificiESAT-6, CFP-10 i TB 7.7 (metoda ELISA)

    Sensibilitatea testului 95% Specificitatea 99%

    Ofer rezultate rapid maxim 24 ore Rezultat pozitiv - cantitatea de -interferon eliberata 0.35 UI/mL Un rezultat pozitiv indica o infecie cu M. tuberculosis Pot aprea rezultate fals-pozitive n cazul prezenei de micobacterii

    non-tuberculoase (M. kansasii, M.szulgai i M.marinum)

  • Heparinised whole blood

    ESAT-6 CFP-10 MitogenControl

    Add antigens Culture overnight 37oCCells from infected persons

    secrete IFN-

    Harvest Plasma Wash, add Substrate,incubate 30 min

    then stop reaction

    TMB

    COLOR

    Measure OD anddetermine IFN- levels

    1

    2 IFN- ELISA

    QuantiFERON-TB GOLD

    NilControl

    IFN- IU/mlOD

    450

    nm

    Standard Curve

  • QuantiFERON-TB GOLD

  • T-SPOT.TB

    n cazul testului T-SPOT.TB, celulelemononucleate din sngele periferic sunt incubatecu antigene de MTB, iar numrul de celule T careau produs INF- este determinat prin reaciaELISPOT

    Sensibilitate testului 92-96% Specificitatea 99,9% Rezultatul peste 24 ore Rezultatele sunt determinate prin numrarea de spoturi n test,

    care sunt numrate direct vizual, folosind o lup, unstereomicroscop, un elispot cititor sau dintr-o imagine digitalcapturat de la un microscop

    Aceste pete albastru- nchis sunt numrate, i n funcie de ct demulte dintre ele sunt prezente, proba este nregistrat ca fiepozitiv, sau negativ

  • T-SPOT. TB

  • T-SPOT. TB

    Test Tuberculinic T-SPOT.TB

  • Examenul radiologicScopul examenului radiologic:

    Diagnosticul maladiei n cazultuberculozei pulmonare microscopicnegative

    Aprecierea extinderii procesului n cazultuberculozei pulmonare

    Apreciaz evoluia clinic (dinamica) aprocesului specific n timp

    Depisteaz modificri patologice lipsitede simptomologia clinic.

  • Tehnici radiologice

    Radiografia standard postero-anterioar i deprofil

    Metodele radiologice suplimentare: radiografia cu raze dure radiofotografia medical (RFM) radioscopia tomografia plan Tomografia computerizat Rezonana Magnetic Nuclear (RMN)

  • Modificrile radiologice elementaren cadrul tuberculozei pulmonare

    opacitate nodular opacitate infiltrativ limitat opacitate infiltrativ extins opacitate rotund, oval diseminare pulmonar: micronodular

    (miliar) i macronodular transparen opacitate inelar opacitatea hilului lrgit

  • Examenul radiologic

    Cel mai frecvent n proces sunt implicatesegmentele posterioare al lobului superior isegmentele superioare a lobului inferior

    Modificri atipice n cazul HIV infeciei

    Lipsa schimbrilor radiologice la infectai TB

  • Opacitatea hilului lrgit

  • Opacitatea hilului lrgit

  • Opacitate nodular

  • Diseminare pulmonarmicronodular (miliar)

  • Diseminare pulmonarmicronodular (miliar)

  • Diseminare pulmonarmacronodular

  • Opacitate infiltrativ limitat

  • Opacitate infiltrativ extins

  • Opacitate inelar

  • Opacitate inelar

  • Anumite elemente ale leziunilor radiologicecresc probabilitatea unei TB pulmonare

    prezena de leziuni sugestive: imagine cavitar,condensare cu structur neomogen

    localizarea preferenial a leziunii dominante insegmentele apical i posterior ale lobilor superiori isegmentul apical (superior) al lobului inferior

    localizarea dominant in jumtile inferioare seintalnete doar in 15% din cazuri

    asocierea de leziuni diferite pe aceeai radiografie asocierea de leziuni la distan, in doi lobi sau chiar

    in ambii plmani

  • Bronhoscopia

  • Analiza general a sngelui

    anemie moderatleucocitoza cu deviere spre

    stngalimfocitopeniecreterea vitezei de sedimentare

    a hematinelor (VSH)

  • Analiza biochimic a sngelui fibrinogenul seric crete n formele active , mai ales

    cavitare proteina C reactiv (PCR) confirma activitatea

    bacilar n unele cazuri, nainte de iniiere a tratamentului pot

    fi detectate schimbri n nivelul enzimelor hepatice(creterea nivelului transaminazelor i/saugamaglutamiltransferazelor). Aceste schimbri aparn rezultatul intoxicaiei organismului, afeciunilorhepatice sau alcoolismului

    hiponatriemia sau hipocloremia pot fi prezente ncazuri severe diseminate

    hipoproteinemia n cazurile cronice scderea albuminelor (mai ales gama-fraciei) i

    micorarea indicelui albumino-globulin

  • Analiza general a urinei

    proteinurieprezena cilindrilor granuloi

    i ceroi n cazuri decomplicaii cu amiloidoz

  • ???