Farmacologia clinică a aparatului digestiv

Farmacologia clinică a aparatului digestiv

FARMACOTERAPIA GASTRO-INTESTINALĂPROBLEMA MEDICALĂPROBLEMA MEDICALĂ

ULCER PEPTIC

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

CONSTIPAŢIA

DIAREEA

EMEZA

ULCER PEPTIC

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

CONSTIPAŢIA

DIAREEA

EMEZA

ANTIINFECŢIOASE

OPIOIDE

REHIDRATARE ORALĂ

MEDICAŢIE PENTRU ERADICAREA H. PYLORIANTIACIDEANTISECRETOAREPROTECTOARE

PROKINETICE

POLIZAHARIDE – CELULOZĂEMOLIENTELUBREFIANTESTIMULANTE – LAXATIVELAXATIV – OSMOTICE

ANTIULCEROASE

CATEGORIE / MECANISM EXEMPLE MECANISM ACŢIUNE

ANTIACIDE Mg, OXID, HIDROXID NEUTRALIZANT

ANTICOLINERGICE PROPANTELINA BLOCANT R. M.

ANTAG. R H2 CIMETIDINA BLOCANT R. H2

PROSTAGLANDINE MISOPROSTOL ↓AMPc, H+ ↓

PROTECTOARE SUCRALFAT

BISMUT

PROTECTOR MUCOASĂ

SUPRESIE H.P.

INHIBITORI POMPĂ PROTONI

OMEPRAZOL ↓ATPaza(H+,K+)

H+ ↓

ANTIMICROBIENE CLARITROMICIN ANTI H.P.

FARMACOTERAPIA ANTIULCEROASĂ ↔DIAGNOSTIC

ULCER + HPD. 90-95%

G. 50-80%

CATEGORIE - TRATAMENT DOZA

ANTISECRETORII

IPP

sau

Bloc. R. H2

OMEPRAZOL

LANSOPRAZOL

PANTOPRAZOL

CIMETIDINA

RANITIDINA

FAMOTIDINA

40 mg/zi

15 – 30 mg/zi

40 mg/zi

800 mg/zi, seara

300 mg/zi, seara

40 mg/zi, seara

PROTECTOARE PREP BISMUT 525 mg x 4/zi

ANTIMICROBIENE

sau

sau

METRONIDAZOL

TINIDAZOL

CLARITROMICIN

AMOXICILIN

400 mg x 3/zi

500 mg x 2/zi

500 mg x 3/zi

PRIMA OPŢIUNE!

DURATA STANDARD: 2 săptămâni 87 – 91% eradicare

BISMUT: efect anti HP!

ULCER – HP (negativ)

ANTISECRETORII DOZA

DUODENAL

Durata: 4-8 săptămâni

Vindecare 80-95%

BLOC. R H2

sau

CIMETIDINA

RANITIDINA

FAMOTIDINA

NIZATIDINA

800 mg/zi, seara

300 mg/zi, seara

40 mg/zi, seara

300 mg/zi, seara

GASTRIC

Durata: 10-12 săptămâni

Vindecare: 90%

sau CIMETIDINA

RANITIDINA

400 mg x 2/zi

150 mg x 2/zi

CONTROL:

GASTROSCOPIE + BIOPSIE

SUSPICIUNE: MALIGN!

PERSISTENŢA ULCER: REZECŢIE!

INTOLERANŢĂ LA SCĂDEREA ACIDITĂŢIIINTOLERANŢĂ LA SCĂDEREA ACIDITĂŢII

ULCER SUCRALFAT (complex DIZAHARID CU HIDROXID Al)

Aderă la baza ulcerului – protector Complex cu pepsina şi sărurile biliare ↑Producţia locală bicarbinat ↑Producţia mucus Supresie HP Aciditatea modest redusă

Doze: 1g x 4/zi,1h înaintea meselor şi la culcare

Durata: max.8 săptămâni

TRATAMENT INTREŢINERE: 1g x 2/zi

Efecte adverse: Constipaţie

Toxicitatea Al prin abs. Neconfirmat

MOD DE ADMINISTRARE A MEDICAMENTELOR ANTIULCEROASE

1. ULCER ACTIV: antagonişti de R H2

CIMETIDINA

RANITIDINA

sau

NIZATIDINA

FAMOTIDINA

800 mg

300 mg

300 mg

40 mg

Se administrează seara între cină şi culcare

2. INHIBITORI DE POMPĂ DE PROTONI

OMEPRAZOL

LANSOPRAZOL

PANTOPRAZOL

Se administrează zilnic înaintea micului dejun

3. TRATAMENT DE ÎNTREŢINERE

a) Antagonişti de R H2

CIMETIDINA

RANITIDINA sau NIZATIDINA

FAMOTIDINA

administrare - idem

400 mg

150 mg

20 mg

b) Inhibitori de pompă de protoni

Idem

4. PREVENIREA ULCERULUI INDUS DE ANTIIINFLAMATOARELE NESTEROIDIENE

MISOPROSTOL

INHIBITORI DE POMPĂ DE PROTONI

200 μg x 3/zi

INTERACŢIUNI MEDICAMENTOASEINTERACŢIUNI MEDICAMENTOASE

CIMETIDINA ↓ACTIV cP450 ↓METABOLISMUL HEPATIC

RANITIDINA

FAMOTIDINA

NIZATIDINA

NU INHIBĂ cP450 BENZODIAZEPINE

BLOCANTE CANALE Ca2+

CARBAMAZEPINA

LABETALOL

METOPROLOL

PROPRANOLOL

METRONIDAZOL

FENITOIN

ADT

CHINIDINA

TEOFILINA s.a.

EFECTE ADVERSE:

Cefalee, somnolenţă, fatigabilitate, stări confuzionale, halucinaţii, insomnie, greaţă – vomă, discomfort abdominal, diaree, constipaţie, trombocitopenie, alopecie, ginecomastie, impotenţă, artralgie

EFECTE ADVERSEEFECTE ADVERSE

ANTIULCEROASE

ANTISECRETORII

CIMETIDINA Cefalee, ameţeală, diaree, constipaţie, dureri musculare

Endocrine: efecte antiangrogene (ginecomastie, glalactoree)

Inhibă cP450 şi metabolismul Diazepamului, Fenitoinei, Carbamazepinei, Imipraminei,Teofilinei, Chinidinei etc.

RANITIDINA

FAMOTIDINA

Nu interferă cu c P450

Nu au efecte semnificative antiandrogene

OMEPRAZOL

LANSOPRAZOL

Hipergastrinemie secundară

Hiperplazia mucoasei gastrice

ANTIACIDE

SARURI DE Al ŞI Mg (hidroxid de aluminiu, hidroxid de magneziu)

Constipaţie – compuşii de Al

Diaree – compuşii de Mg

PROTECTOARE GASTRICE

SUCRALFAT

BISMUT COLOIDAL

MISOPROSTOL

Foarte bine tolerat

Foarte bine tolerat

Stimulare uterină

Diaree, greaţă

PROKINETICEPROKINETICEMETOCLOPRAMIDA INDICAŢII:

GASTROPAREZA DIABETICĂ

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

ANTIEMETIC

CONTRAINDICAŢII:

HEMORAGIE DIGESTIVĂ

OBSTRUCTIE DIGESTIVĂ

EPILEPSIE

EFECTE ADVERSE EXTRAPIRAMIDALE

10 mg, 30 min înaintea mesei şi seara, 2-8 săptămâni

10-15 mg, 30 min înaintea meselor (3-4 x /zi)

10 mg i.m.

Chimioterapie cancer:

iv lent cu 30 min înaintea chimioterapiei, se repetă de 2-3 x /zi

DOZA: 1-2mg/kg

CISAPRID

(Retras de FDA in 2004)

INDICAŢII:

REFLUX GASTRO-ESOFAGIAN

CONTRAINDICAŢII:

idem

EFECTE ADVERSE: ARITMII CARDIACE!

15 mg x x4/zi înaintea mesei şi seara

CLASIFICAREA COMPUŞILOR PROKINETICICLASIFICAREA COMPUŞILOR PROKINETICI

CLASA FARMACOLOGICĂ EXEMPLE MECANISM DE ACŢIUNE

COLINERGICE BETANECOLUL

PROSTIGMINA şi altele

ACTIVARE MUSCARINICĂ

CREŞTEREA Ach

ANTIDOPAMINERGICE DOMPERIDON ANTAGONISM R D2

MODULARE R SEROTONINĂ METOCLOPRAMIDA ACTIVARE R 5HT4

COMPUŞI MOTILIN-MIMETICI ERITROMICINA (macrolide) ACTIVARE R MOTILINĂ

MOTILINA: hormon peptidic aflat în celulele musculare netede intestinale, intens stimulator al motilităţii gastro-intestinale superioare

EFECTE ADVERSE PROKINETICE, ANTIEMETICE

EFECTE ADVERSE PROKINETICE, ANTIEMETICE

NEOSTIGMINA

-COLINERGICE Salivaţie,

Transpiraţie,

Lacrimaţie,

Defecaţie, crampe

Agravarea astmului

METOCLOPRAMIDA

DOMPERIDON

- ANTIDOPAMINERGICEEfecte parkinsoniene

Hiperprolactinemie

Ginecomastie

Galactoree

ANTIEMETICEANTIEMETICE

FENOTIAZINE PROCLORPERAZINA

PROMETAZINA

METOCLOPRAMIDA

ANTIEMETICE – ANTIHISTAMINICE - ANTICOLINERGICE

DIFENHIDRAMINA

CICLIZINA

induce emeza, rău de mişcare

DIVERSE HIDROXIZINA

BUTIROFENONE

CORTICOIZI (Dexametazona, Metilprednisolon)

ANTAGONIŞTI R. 5-HT3 ODANSETRON

GRANISETRON

DOLASETRON

Iv 0,15 mg/kg x 3 (la 4-8 ore)

INDICAŢII:

Terapia emetogenă anticancer

Radioterapie

Postradioterapie

ANTISEROTONIN + DEXAMETAZON

METOCLOPRAMID + DEXAMETAZON

CLASIFICAREA COMPUŞILOR ANTIEMETICICLASIFICAREA COMPUŞILOR ANTIEMETICI

CLASA EXEMPLE EFICIENŢA

ANTAGONIŞTI DE R 5HT3 ODANSETRON

GRANISETRON

Emeză indusă de citotoxice

ANTAGONIŞTI DE R DOPAMINERGICI CENTRALI

METOCLOPRAMIDA

PROMETAZINA

Emeză prin citotoxice

ANTAGONIŞTI R H1 CICLIZINA

Alte ANTIHISTAMINICE

Voma vestibulară (+ rău de mişcare)

BLOCANŢI R MUSCARINICI SCOPOLAMINA Rău de mişcare

AGONIŞTI DE R CANABINOIZI DRONABINOLUL Emeză prin citotoxice

CONSTIPAŢIECONSTIPAŢIE LAXATIVE – PURGATIVE LAXATIVE DE VOLUM EMOLIENTE LUBREFIANTE STIMULENTE (IRITANTE) OSMOTICE

LAXATIVE DE VOLUM (“FIBRE”) (24-48 ore)

Blânde, quasifiziologice

POLIZAHARIDE VEGETALE

CELULOZA , PULBERE PSYLLIUM, POLICARBOPHIL

LUBREFIANTE OLEURI MINERALE (oleu de parafină)

EMOLIENTE (TIP DETERGENT) DOCUSAT Ca SAU Na

IRITANTE (STIMULENTE) (6-8 ORE) CASCARA, SENNA, FENOLFTALEINA, BISACODIL, OLEU CASTOR, OLEU RICIN

OSMOTICE Mg SULFAT, Na FOSFAT, PEG-ELECTROLIŢI

Ind.: INTOXICAŢII (CĂRBUNE ACTIVAT)

HIPERPOTASEMII (RĂŞINI SCHIMB. IONI)

LACTULOZA (24-48 ORE)

Ind.: ENCEFALOPATIA PORTALĂ

ANTIDIAREICEANTIDIAREICE

TRATAMENT ETIOLOGIC

TRATAMENT SIMPTOMATIC – CONSECINŢE

1. OPIACEE

2. PROTECTOARE

3. REHIDRATAREA ORALĂ

1. OPIACEE DIFENOXILAT

LOPERAMID

CODEINA

5 mg x 4/zi

4 mg iniţtial, 2 mg după fiecare evacuare, max. 16 mg/zi

2. PROTECTOARE BISMUT SUBSALICILAT 2 cpr x max 8 x/zi

3. REHIDRATARE ORALĂ SOLUŢII POLIELECTROLIŢI (OMS)

ACIZII BILIARIACIZII BILIARI

Steroizi naturali sintetizaţi în ficat

Efecte fiziologice: creşterea fluxului biliar, feed-back negativ asupra sintezei de colesterol, creşterea eliminării de colesterol în lichidul biliar, facilitarea eliminării de colesterol în lichidul biliar, facilitarea absorbţiei lipidelor şi vitaminelor liposolubile.

Reprezentanţi fiziologici (95% din acizii biliari)Acid colicAcid chenodeoxicolicAcid deoxicolic

Proprietăţi terapeutice:Litolitice – dizolvă calculii biliari formaţi din cristale de colesterol monohidrat, de până la 15mm diametru

Preparate medicamentoase:Acid chenodeoxicolicAcid ursodeoxicolic (13-15 mg/zi, în două prize)

Indicaţii: Calculi biliari din colesterolCiroza biliară

Eficienţă:Dizolvare parţială a calculilor la 40-60% din pacienţiAmeliorează parametri biochimici şi imunologici în ciroza biliară

MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORII INTESINALE (inflamaţie cronică, etiologie nedeterminată)

MEDICAMENTE DESTINATE BOLILOR INFLAMATORII INTESINALE (inflamaţie cronică, etiologie nedeterminată)

COLITA ULCEROASĂ ŞI BOALA CROHN

1. AMINOSALICILAŢII

SULFASALAZINA

MESALAMINA – SULFAPIRIDINA

(ACID 5-AMINOSALICILIC)

↑

Componenta activă majoră în intestin, 60-80% răspuns terapeutic favorabil în forme medii de colită ulcerativă.

Boala Crohn răspunde slab la sulfasalazină.

Doze: 4 g/zi divizat în 4 prize, treptat (iniţial 500 mg x 2/)

Similare: OLSALAZINA

2. GLUCOCORTICOIZI – oral şi iv

Remisiuni: până la 90% în colita ulceroasă

PREDNISON 40 mg/zi

În boala Crohn – remisiuni la 60-90% din cazuri

3. COMPUŞI IMUNOSUPRESORI (a doua opţiune la pacienţii care nu răspund la glucocorticoizi)

DERIVAŢI DE TIOGUANINĂ:

6-mercaptopurină (1,5 mg/kg/zi)

Azatioprină (2-2,5 mg/kg/zi)

Eficienţă bună pe termen lung (3-6 luni de tratament)

METOTREXAT

Debutul acţiunii mai rapid decât la 6-MP şi Azatioprină, eficienţă bună în Boala Crohn.

Doza: 15-25 mg/săpt. Im

CICLOSPORINA

Eficienţă ridicată în colita ulceroasă care nu răspunde la glucocorticoizi

Doza: 4 mg/kg/zi infuzie

Necesitatea monitorizării concentraţiei sangvine şi menţinerii la 300-400ng/ml sânge total

ALŢI COMPUŞI

TACROLIMUS

MICOFENOLAT

3. COMPUŞI IMUNOSUPRESORI (a doua opţiune la pacienţii care nu răspund la glucocorticoizi)

DERIVAŢI DE TIOGUANINĂ:

6-mercaptopurină (1,5 mg/kg/zi)

Azatioprină (2-2,5 mg/kg/zi)

Eficienţă bună pe termen lung (3-6 luni de tratament)

METOTREXAT

Debutul acţiunii mai rapid decât la 6-MP şi Azatioprină, eficienţă bună în Boala Crohn.

Doza: 15-25 mg/săpt. Im

CICLOSPORINA

Eficienţă ridicată în colita ulceroasă care nu răspunde la glucocorticoizi

Doza: 4 mg/kg/zi infuzie

Necesitatea monitorizării concentraţiei sangvine şi menţinerii la 300-400ng/ml sânge total

ALŢI COMPUŞI

TACROLIMUS

MICOFENOLAT

4. MODIFICATORI AI RĂSPUNSULUI BIOLOGIC

INFLIXIMAB

IMUNOGLOBULINĂ (şoarece şi om) care leagă factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) pa care-l neutralizează

INDICAŢII:

Boala Crohn medie şi severă; 2/3 din pacienţi răspund după prima infuzie

ADMINISTRARE:

Infuzie unică iv 5 mg/kg

4. MODIFICATORI AI RĂSPUNSULUI BIOLOGIC

INFLIXIMAB

IMUNOGLOBULINĂ (şoarece şi om) care leagă factorul de necroză tumorală alfa (TNF-α) pa care-l neutralizează

INDICAŢII:

Boala Crohn medie şi severă; 2/3 din pacienţi răspund după prima infuzie

ADMINISTRARE:

Infuzie unică iv 5 mg/kg

EFECTE ADVERSEEFECTE ADVERSE

SULFASALAZINA

Frecvenţă: 10-45% dintre pacienţii trataţi

Febră, greaţă, cefalee, disconfort gastric, diaree

Posibil: anemie megaloblastică (împiedică absorbţia acidului folic)

Reacţii alergice: artralgii, hemoliză, agranulocitoză, trombocitopenie, urticarie etc.

Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile → ↓ frecvenţa şi intensitatea efectelor adverse

IMUNOSUPRESOARELE

Derivaţii de tioguanină: Supresia măduvei hematopoetice

Metotrexat: Supresie medulară şi a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate

Infliximab: profil de siguranţă bun, infecţii respiratorii superioare

SULFASALAZINA

Frecvenţă: 10-45% dintre pacienţii trataţi

Febră, greaţă, cefalee, disconfort gastric, diaree

Posibil: anemie megaloblastică (împiedică absorbţia acidului folic)

Reacţii alergice: artralgii, hemoliză, agranulocitoză, trombocitopenie, urticarie etc.

Noi formule farmaceutice: drajee enterosolubile → ↓ frecvenţa şi intensitatea efectelor adverse

IMUNOSUPRESOARELE

Derivaţii de tioguanină: Supresia măduvei hematopoetice

Metotrexat: Supresie medulară şi a epiteliului intestinal, alopecie, nefrotoxixitate

Infliximab: profil de siguranţă bun, infecţii respiratorii superioare