CLASIFICAREA ANTIBIOTICELOR I. BETALACTAMINE

A. Peniciline

B. Cefalosporine

C. Carbapeneme

II. INLOCUITORI AI BETALACTAMINELOR IN CAZ DE SENSIBILIZARE SAU REZISTENTA

Macrolide

Lincosamide

Vancomicina

Rifampicina

Fosfomicina

III. AMINOGLICOZIDE; POLIMIXINE

IV. TETRACICLINE

V. CLORAMFENICOL

VI. CHINOLONE

VII. SULFAMIDE

ANTIBIOTICELE

I. BETALACTAMINE

Au structura chimica cu nucleu betalactamic

actioneaza prin interferarea sintezei peretelui bacterian

au actiune bactericida

pot fi inhibate de betalactamaze

A. PENICILINE

1. NATURALE:Penicilina G, Penicilina V, benzatinpenicilina

2. SEMISINTETICE

Antistafilococice: meticilina, oxacilina

Aminopeniciline: ampi/amoxicilina

Amidinopeniciline: mecilinam

CARBOXIPENICILINE CARBOXIPENICILINE:

carbenicilina 1; 5 g;

ticarcilina

Asocieri cu inhibitori de lactamaze (Clavulanat de potasiu)

Augmentin;

Timentin(1.6; 3.2g)

Spectru pe Gram (+) aprox. Cu penicilina A (amoxicilina,

ampicilina) cu excepia enterococului care este rezistent.

rezistena la cefalosporinaze

Spectru pe Gram (-) este lrgit la:

CARBOXIPENICILINE Enterobacteriacee astfel ca :

Seratia

Enterobacter

Pseudomonas

PIPERACILINA asemanatoare cu Carbenicilina dar este

mai activ pe enterococ (tazobactam 4/0.5g - Tazocin)

THIENAMICINA:

spectru mai larg decat toate betalactaminele

activ pe toi cocii Gram (+) i Gram (-) i pe stafilococul meticilino rezistent

prezint rezisten qvasi total la betalactamazele bacililor Gram negativi.

CEFALOSPORINE

B. CEFALOSPORINE

BETALACTAMINE cu spectru larg

Generatia I

CEFALEXINA caps 500mg

Identic cu Penicilinele A pe Gram (+) (excepie enterococ i listeria care sunt rezistente

Rezist la penicilinaze

Acioneaz n plus pe stafilococ producator de penicilinaz comparativ cu ampicilina

Sunt inactive pe enterobacteriacee i pseudomonas care produc cefalosporinaza.

CEFALOSPORINE

Generatia II

CEFUROXIM(tb 500mg; fl 750mg si 1500mg/fl),

CEFACLOR caps 500mg

prezint o rezisten parial la unele cefalosporinaze

Pseudomonas = rezistent

CEFALOSPORINE

Generatia III

ceftriaxona fl 1g; 2g;

ceftazidima fl 0.5g; 1g; 2g;

cefotaxima fl 1g;

cefoperazona fl 0.5g; 1g

(in asociere cu sulbactam= Sulperazona)

sunt modest active pe Gram (+):

enterococul i listeria sunt rezisteni

sunt foarte active pe coci Gram (-)

sunt sensibile pe secretori de betalactamaze

inclusiv Pseudomonas

CEFALOSPORINE

Generatia IV

CEFEPIMA fl 0.5g; 1g; 2g;

CEFPIRONA fl 1g;

determina in 25%din cazuri reactii alergice incrucisate

cu penicilina;

rezervate cazurilor severe de boala

BETALACTAMINE

METABOLISM I DIFUZIE

sunt eliminate prin urin n forma activ

amoxicilina, ampicilina, ceftriaxona (Rocephyn) au o bun eliminare biliar

timpul de njumataire este n general scurt cu excepia ceftriaxonei (Rocephin)

difuzia este medie, n general suficient, n special n LCR

BETALACTAMINE

TOXICITATE

Accidente alergice :

Rash cutanat maculo-papulos: frecvent

oc anafilactic grav - n general la penicilina G i.v.

In general nu exist alergie ncruciat ntre peniciline i cefalosporine

cefalosporinele sunt contraindicate n caz de antecedente alergice imediate la penicilin

BETALACTAMINE

NEFROTOXICITATE:

Se refer la cefalosporinele de generaia I :

cefaclor

cefalexina (keforal) per os

cefadroxil (Oracefal)

cefalotin (Keflin ) 2 6 g parenteral

cefaloridin (Ceporin)

Unele peniciline administrate n doze mari care aduc n

organism o cantitate important de sodiu

BETALACTAMINE

Accidente digestive :

diaree

colit pseudomembranoas

Accidente neurologice :

Penicilina G n doze mari este neurotoxic-produce convulsii

Alte accidente :

accident Herxheimer la sifilitici

anemie hemolitic autoimun

tulburri de hemostaz

CARBAPENEME C. CARBAPENEME : cu spectru larg

IMIPENEM (TIENAM) [IMIPENEM+CILASTATIN] fl 500mg; 750mg

MEROPENEM (MERONEM) fl 500mg; 1g, ERTAPENEM(INVANZ) fl 1g folosite in tratamentul infectiilor severe

sunt mai active pe

stafilococ; streptococ grup A; anaerobi -- inactive pe : enterococ;

gram negativi

Cea mai de temut reactie adversa este colita pseudomembranoasa determinata de Clostridium difficile

II. INLOCUITORI DE BETALACTAMINE

a. MACROLIDE - AB bacteriostatice cu mecanism de

actiune asupra sintezei proteice

ERITROMICINA tb 200mg;

SPIRAMICINA(Rovamycina) tb 500mg; 1g

OLEANDOMICINA

JOSAMICINA (MIDECACIN).

ROXITHROMICINA (Rulid) 150 mg x 2/zi

MACROLIDE

Mod de aciune: inhib sinteza proteic prin fixare pe ribosomi

Spectru:

Gram (+):

stafilococ

streptococ

pneumococ

listeria

MACROLIDE

Gram (-) :

hemophilus

legionela

anaerobi

micoplasme

clamidii

rikettsii

treponeme

actinomicete

MACROLIDE

Metabolism i difuzii:

metabolizate de ficat

difuzie excelent n lichidele biologice ale organismului

n esuturi (ficat, plaman, prostat)

in celule

NU in LCR

Toxicitate

Digestiv . greuri, epigastralgii.

MACROLIDE Interaciuni medicamentoase

Oleandomicina i eritromicina scad clearance-ul teofilinei i carbazepinei.

Hepatic: - icter colestatic

Indicaii:

Macrolidele constituie tratamentul de prima

intenie al infeciilor respiratorii

Eritromicina poate fi aleas ca o alternativ la penicilina G n caz de alergie n :

- angine, erizipel, profilaxia endocarditei, actinomicete.

LINCOSAMIDE

b. LINCOSAMIDE

LINCOMICINA caps 500mg; fl 300mg/ml(fl 1; 2ml);

CLINDAMICINA caps 300mg; fl 300mg/2ml

Mecanism. Inhib sinteza proteic la nivel ribosomal

Spectru: activ pe stafilococ auriu i streptococul grup A

foarte activ pe anaerobi

Inactiv: enterococ i Gram (-) aerobi

LINCOSAMIDE

Mecanism i difuzii:

poate fi administrata per os sau i.v.

absorbia digestiv este bun

bine n os i lichidele biologice i n LCR

este metabolizat de ficat

Toxicitate:

risc de rectocolit pseudomembranoas este cel mai important (0,01- 1%)

rash

citoliz moderat

LINCOSAMIDE

Indicaii:

Clindamicina este antibioticul de elecie n infecia cu Bactericides fragilis

este o bun alternativ n caz de alergie la betalactamine

n infecii cu Gram (+): aerobi cu 2 excepii : pneumococul i infeciile severe cu stafilococul auriu.

ANTIBIOTICELE

c. VANCOMICINA fl 500mg

interfera sinteza ARN-ului bacterian

d. RIFAMPICINA caps 150mg

antistafilococic de rezeva si antituberculos

Clasificare, mecanism de aciune:

blocheaz sinteza de ARN, inhiband ARN- polimeraza

RIFAMPICINA

Spectru: larg:

activ pe majoritatea bacterilor Gram (+)(stafilococ i streptococ)

- Neiseria

- Hemophilus

- Cateva enterobacteriacee

- Legionele

- Mycobacterium tuberculosis

- Clamidii

- Brucele

RIFAMPICINA

Metabolism, difuzie:

bine absorbit pe cale digestiv a jeun

difuzeaz n lichidele biologice, eficient n LCR

are bun difuzie intracelular

traverseaz placenta

metabolism: este dezacetilat de ficat, apoi eliminat n scaun, pe cale biliar

coloreaz urina n rou oranj

este un puternic inductor enzimatic

RIFAMPICINA

Toxicitate, efecte secundare:

Complicaii imunoalergice:

- febr

- rash

- anemie hemolitica

- trombopenie

IRA, dup tratament discontinuu

Hepatotoxicitate: n caz de insuficien hepatic prealabil i utilizat concomitent cu isoniazida (hepatotoxic)

RIFAMPICINA

Interaciuni medicamentoase:

este puternic inductor enzimatic care accelereaz metabolismul esoprogestativ (risc sarcin)

antivitamine K

hipoglicemiante

RIFAMPICINA

Indicaii:

TUBERCULOZA

MENINGITE profilaxia meningitei cu meningococ i cu hemofilus influenzae

INFECII SEVERE: stafilococ auriu i epidermidis

ENDOCARDITE.

ntotdeauna n asociere

n bruceloz i legionela severe, dar n asociere

FOSFOMICINA

e. FOSFOMICINA 3g

Clasificare i mecanism de aciune: antibiotic natural bactericid

- inhib sinteza peretelui bacterian

- se produce rezisten n monoterapie

Spectru: - larg

- stafilococ rezistent la meticilin

- enterobacteriacee

- hemophilus

FOSFOMICINA

Metabolism i difuzie. Nu se asociaz pe cale digestiv

- difuzie tisular bun, LCR

- se elimin prin urin

Toxicitate ridicat Indicaii: esenial utilizat n asociaii, in infecii grave cu stafilococ, expres n meningite

AMINOGLICOZIDELE

III. AMINOGLICOZIDE

Antibiotice bactericide care inhiba sinteza proteinelor bacteriene

GenI streptomicina, neomicina, tobramicina

Gen II gentamicina f 40mg; f 80mg Tobramicina,

Gen III amikacina fl 500mg; fl 1g, netilmicina

Reactii adverse. oto+nefrotoxicitate;

bloc neuromuscular

AMINOGLICOZIDELE

Mod de actiune:

aminosidele sunt transportate activ

traverseaz peretele bacterian

se fixeaz pe subunitatea ribozomal 30S

inhib astfel sinteza proteic

sunt antibiotice bactericide

posed efect postantibiotic

se cumuleaz, se elimina lent.

AMINOGLICOZIDELE

Metabolism, difuzie:

nu sunt absorbite per os : numai parenteral

eliminare renal

nu difuzeaz prea bine n esuturi,

nu penetreaz n LCR

Spectru:

II-a generaie : active pe stafilococ; listeria

Mai ales pe Gram (-) enterobacteriacee i Pseudomonas

Rezistene numeroase

Sunt inactive pe : streptococ, anaerobi

Exist sinergie ntre aminozide i betalactamine

AMINOGLICOZIDELE Mecanisme de rezisten :

diminu afinitatea la inta ribosomal

scderea transportului transmembranar

producerea de enzime inactivatoare a

antibioticului

Toxicitate:

ototoxicitate ireversibil

cochlear

si/sau vestibular

Ototoxicitatea este favorizat de :

concentraii plasmatice crescute

Varsta

Asociere cu diuretice de ans

AMINOGLICOZIDELE

Nefrotoxicitate : necroz tubular

factori favorizani pentru atingere renal:

varsta

Existena deja a IRC

Doze prea mari

Alte: blocaj neuromuscular ireversibil cu neostigmin.

contraindicaii.

miastenie

- n sarcin

POLIMIXINE

POLIMIXINE

sunt bactericide cu actiune de alterare a membranei

citoplasmatice

Polimixin B cp 250000UI;

Colistin cp 250000UI; fl 500000UI; fl 1000000UI

Actiune asupra bacililor G -

TETRACICLINE

IV. TETRACICLINE

Bacteriostatice

se fixeaza de subunitatea ribozomala 30 S

inhiba sinteza proteinelor bacteriene;

I-a generaie

Tetraciclina,

Clortetraciclina

-II-a generaie:

Doxiciclina(Vibramicina)

Minociclina (Minocin)

TETRACICLINE

Spectru natural foarte larg:

- coci Gram + - Brucela

- coci Gram - - Pasteurela

- Listeria

- Mycoplasme

- Clamidii

- Rikettsii

- Enterobacteriacee

- Anaerobi

-Trepanemi

- Leptospire

- Actinomicete

TETRACICLINE

Indicaiile tetraciclinei sunt limitate la:

- yersinioze

- bruceloze

- pasteureloze

- nocardioze

- rikettssioze

- clamidii

- mycoplasme

- leptospire

TETRACICLINE

Metabolism difuzie:

eliminare digestiv

poate fi utilizat n IRC

au bun difuzie intracelular i tisular corect

NU trec bariera hemato-meningee.

Toxicitate:

Accidente digestive : grea,vrsturi, epigastralgii, colit pseudomembranoas.

Cutanate. Fotosensibilitate

La copii: coloreaz dinii

Contraindicaii: - gravide

- copii sub 8 ani

FENICOLI V. FENICOLI

CLORAMFENICOL (Tifomicin)

TIAMFENICOL (Tiofenicol)

Doza: 50 100mg/kg/zi n 4 prize

bacteriostatic cu spectru larg;

actioneaza: aerobi si anaerobi;

Metabolism

difuzie se absorb rapid pe cale digestiv

difuzeaz foarte bine n toate esuturile in special LCR i cile biliare

traverseaz placenta

penetraia intracelular este excelent

se elimina ca metabolit inactiv prin bila si urina

FENICOLI Cloramfenicolul - este metabolizat de ficat

- eliminat prin rinichi

Este contraindicat n insuficiena hepato-celular i la nou nascut care este incapabil c inactiveze cloramfenicolul.

Toxicitate:

Medular: insuficiena medular este legat de doza i durata tratamentului

-se manifest cel mai adesea prin

- anemie

- neutropenie

- trombopenie.

Riscuri foarte mari la nou nascui de insuficien hepatic

FENICOLI

APLAZIE MEDULARA

este un accident rar 1/40.000

imprevizibil

n general mortal

nu este legat de doz

poate surveni la mai multe saptamani

dup administrarea cloramfenicolului:

SINDROM GRAY nou nascuii i prematurii sunt incapabili de glicuronoconjugare i deci de inactivare a cloramfenicolului.

sindromul se manifesta prin:

FENICOLI

varsaturi

cianoz

meteorism

apar colaps i hipotensiune

tegumente de culoare gri

mortabilitate ridicat 40%

Alte efecte:

rash, febr

nevrit optic

oc endotoxinic

potenializeaz aciunea antivit. K i fenitoinul

FENICOLI

Indicaii:

meningite purulente la un pacient alergic la

betalactamine

pneumococ

meningococ

H. influenzae

Listeria

H influenzae are rezisten 30% la ampicilin

- raspunde la phenicol + cefotaxim

febra tifoid :

infecii severe cu anaerobi

rikettsioze

FENICOLI

Contraindicaii:

sarcin

nou nascui

insuficien hepatic

insuficien medulara

SULFAMIDE

VI. SULFAMIDE

sunt antibiotice bacteriostatice cu spectru larg

Clasificare:

- sulfamide cu eliminare rapid (3 4 prize/zi ca :

SULFADIAZINA (Adiazin) difuzeaz n LCR

SULFAMETIZOL (Rufol) n infecii urinare

- sulfamide semiretard 2 prize/zi

- sulfamide retard 1 priza/zi

COTRIMOXAZOL

(trimetoprim + sulfametoxazol) - inlocuieste sulfamidele

clasice

SULFAMIDE

Mecanism de aciune:

Interfer cu sinteza bacterian de folai

Sunt antagoniti ai acidului paraaminobenzoic, precursor al acidului folic

Blocheaz sinteza de acizi nucleici

Spectru de activitate

Spectrul larg teoretic este limitat prin marea

frecven de rezisten catigate.

Raman active pe:

E. Coli

Clamidii

Toxoplasme

Nocardia

SULFAMIDE

Metabolism i difuzie

. Sulfamidele generale i urinare sunt bine absorbite pe cale digestiv

Toate sunt metabolizate de ficat i eliminate prin urin

Traverseaz placenta, sunt contraindicate n trimestru II i III de sarcin

Difuzeaz bine n LCR

Indicaii: n practic sunt limitate la :

Toxoplasmoza

Nocardioza

SULFAMIDE

Toxicitate :

Icter nuclear al nou nascutului

Reacii de hipersensibilitate: rash, vascularite, eritem nodos, eritem polimorf

Hematologic:

Insuficienmedular cu anemie,leucopenie

Trombopenie

Anemie hemolitic n caz de deficit de G6PD

Renal:- precipitaii cristaline de sulfamide

Interaciuni medicamentoase: poteneaz antivitaminele i toxicitatea metotrexatului

METRONIDAZOLUL Clasificare: - derivat sintetic de nitro-imidazol

Spectru : Activ :

Trichomonas vaginalis

Giardia intestinalis

Entamoeba histolitica

Bactericid anaerobi i n special

Bactericides fragilis

Metabolism i difuzie :

bine absorbit pe cale digestiv

difuzeaz n toate esuturile i lichidele biologice, n special LCR

traverseaz bariera placentar

este metabolizat n ficat i eliminat prin urin

METRONIDAZOLUL

Toxicitate, efecte secundare

contraindicat la gravide - teratogen

neuropatie periferic reversibil la ntreruperea tratamentului

poteneaz anticoagulantele

Indicaii:

parazitozele semnalate

indicat n infeciile cu anaerobi

CHINOLONE

II. CHINOLONE

- inhiba giraza bacteriana, enzima care determina spiralarea AND ului bacterian;

Gen I acidul nalidixic(Negram)

Gen II nu mai sunt in uz datorita unei toxicitati accentuate;

Gen III

CIPROFLOXACINA f 100mg; tb 500mg,

NORFLOXACINA tb 400mg,

OFLOXACINA tb 200mg si 400mg,

LEVOFLOXACINA (TAVANIC) tb 500mg,; fl 500mg

MOXIFLOXACINA (AVELOX) tb 400mg; fl 400mg/250ml

CHINOLONELE NU SE ADMINISTREAZA LA COPII SUB 13 ANI DATORITA AFECTARII CARTILAJELOR DE CRESTERE !!!

CHINOLONE

Spectru de activitate:

I-a generaie: - active pe enterobacteriacee

II-a generaie: fluorochinolone - active pe stafilococ n special pe stafilococul meticilin

rezistent;

- unii streptococi

- neiseria

- enterobacteriacee

PUTIN ACTIVE: pe anaerobi

CHINOLONE Metabolism i difuzie

toate quinolonele sunt foarte bine absorbite pe cale digestiv

penetraia tisular este bun n special n LCR i n prostat

sunt eliminate pe cale renal

Toxicitate i efecte secundare:

tulburri digestive 4%

tulburri neuropsihice: cefalee, vertij, somnolen,

hipertensiune intracraniana la copil, convulsii

Fotosensibilitate, manifestri alergice

Hemoliz n caz de deficit de G 6 PD, leucopenie

Indicaii:

Infecii cu piocianic, n asociere cu Ciflox

Infecii severe cu stafilococ , n asociare

SYNERGISTINE SYNERGISTINE Sunt constituite din 2 componente a crei asociaie este

sinergic i bactericid.

streptogramina A i streptogramina B

inhib sinteza proteic bacterian acionand la nivelul ribosomului

Preparat. Pristinamicina (Pyostacin)

Adm: numai per os

Spectru:

- activ pe coci Gram (+) i Gram (-)

- in special pe stafilococi rezisteni la macolide

- nu sunt activi pe enterobacteriacee

SYNERGISTINE Metabolism i difuzie:

- absorbie digestiv este bun i rapid

- difuzia este bun n piele i os

- nu difuzeaz n LCR

se elimin prin urin

Toxicitate i efecte secundare

- tulburri digestive

- erupii cutanate

Indicaii:

In special n infecii stafilococice i de asemeni n infecii streptococice

SYNERGISTINE in afara de reactiilor adverse specifice fiecarei clase,

toate AB induc:

dismicrobisme specifice fiecarei clase

sindrom de malabsorbtie

avitaminoze

interfera imunitatea postinfectioasa (favorizeaza

aparitia de recaderi, reinfectii, cronicizare)