Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12

Elaborare metodic pentru studeni i profesori

(Chimie farmaceutic - I)

RED.:01

DATA:

06.07.2009

Pag. 1 / 13

Catedra Chimie farmaceutic i toxicologic

09.3.1-12

Elaborare metodic pentru studeni i profesori

(Chimie farmaceutic - I)

RED.:01

DATA:

06.07.2009

Pag. 2 / 13

Universitatea de Stat de Medicin i Farmacie Nicolae Testemianu

Facultatea Farmacie

CATEDRA CHIMIE FARMACEUTIC I TOXICOLOGIC

Medicamente derivai ai fenolilor Indicaii metodice pentru studenii anului IIICHIINU 2012 Introducere

Aceast tem include medicamente din grupul compuilor aromatici fenoli. ncepnd studierea temei, studenii se familiarizeaz cu unele particulariti de analiz a medicamentelor studiate (determinarea a diferitor indici fizico-chimici, analiza grupelor funcionale specifice, metode fizico-chimice de analiz i altele).

Scopul: A determina calitatea preparatelor medicamentoase derivai ai fenolilor n corespundere cu structura lor chimic, care le determin metodele de obinere, prevederile de calitate i condiiile de conservare.

Scopuri determinate1. De a nsui caracteristica comparativ a proprietilor fizice i fizico-chimice a substanelor medicamentoase studiate.

2. De a acumula deprinderi n efectuarea reaciilor generale i particulare de identificare a substanelor medicamentoase studiate.

3. Reieind din proprietile fizice i chimice ale preparatelor medicamentoase din grupul fenolilor, a putea determina impuritile i argumenta prezena lor.

4. A putea efectua dozarea preparatelor medicamentoase n corespundere cu cerinele DAN.

5. A putea stabili condiiile de conservare a preparatelor medicamentoase n dependen de structura lor chimic i proprieti.

Coninutul lucrrii Pregtirea teoretic pentru ndeplinirea scopurilor determinare.

Lucrul practic al studenilor. Recapitulare.

Material informativ

Caracteristica grupei i clasificarea compuilor aromatici

Compuii aromatici sunt un grup aparte de substane organice, molecula cruia const dintr-un inel nesaturat compus din ase atomi de carbon - inelul benzenic. Ei posed miros aromatic datorit inelului benzenic.

Toate legturile C-C n inelul benzenic sunt egale ceea ce poate fi artat prin urmtoarea schem:

Acest fapt demonstreaz repartizarea egal a densitii electronice n inel.

Iniial din grupul compuilor aromatici fceau parte substanele, care erau obinute din uleiuri eterice naturale, balsamuri, care posedau miros plcut. Mai trziu, fiind studiat structura moleculei s-a dovedit, c la baza acestor compui st inelul benzenic. De aceea toi derivaii de benzen au cptat denumirea de compui aromatici. Ideea c toi derivaii aromatici au miros plcut i-a pierdut nsemntatea din cauza c n prezent se cunosc compui aromatici care nu posed miros plcut.

Sursele de obinere a compuilor aromatici sunt: produsele prelucrrii petrolului, crbunelui; sinteza organic din produsele petroliere.Clasificarea compuilor aromatici

Compuii aromatici se clasific n dependen de prezena n inelul benzenic a grupurilor funcionale: Grupa OH fenoli; Grupa NH2 aminele aromatice; Grupa COOH acizii aromatici; Grupa aldehide aromatice.

Aceasta este o clasificare reuit deoarece:

1. Grupele funcionale propriu-zise condiioneaz aciunea farmacologic;2. Este uor de a face analiza n raport cu grupele funcionale.

nsui inelul benzenic este un compus foarte toxic, ce poate duce la dereglarea procesului de formare a sngelui, excitarea centrului de micare i chiar la sfrit letal. De aceea introducerea n inelul benzenic a unor grupe funcionale reduce toxicitatea i amplific procesele farmacologice.Caracteristica derivailor fenoluluiFenolii sunt derivai ai hidrocarburilor aromatice, care conin n molecul una sau cteva grupe hidroxile legate direct cu atomii de carbon ai ciclului aromatic. Fenolii se clasific n dependen de numrul grupelor hidroxile:

Monoatomici;

Biatomici; Triatomici; Poliatomici.Tabelul 1 Substanele medicamentoase, derivai ai fenoluluiDenumirea romna, latin i chimic, formula de structurDescrirerea, solubilitatea

Fenol

Phenolum purumHidroxibenzen

Mas cristalin, sau cristale aciculare, fr culoare, miros caracteristic greu solubil n ap, uor n alcool, eter.

Mr = 94,11

Rezorcina

Rezorcinum1,3-Dihidroxibenzen

Cristale incolore sau pulbere cristalin alb, cu miros slab caracteristic i gust dulceag, apoi amar, arztor.Solubil n 1 ml alcool, 1 ml ap, uor solubil n benzen, eter i glicerol, puin solubil n cloroform i sulfur de carbon. (FR ed. X, pag. 820)

Punct de topire = 109 111 0CMr = 110,1

Dobezilat de calciu

Calcii dobezilas

2,5-dihidroxibenzen sulfonat de calciuPulbere cristalin alb, fr miros, cu gust uor caustic.

Uor solubil n ap, foarte puin solubil n alcool, practic insolubil n aceton, cloroform i eter. (FR ed. X, pag. 180)Mr =436,4

Etamsilat

Etamsilatum

2,5-dihidroxibenzen sulfonat de dietilamoniu

Pulbere cristalin alb, fr miros, cu gust uor caustic.

Uor solubil n ap, solubil n alcool, insolubil n aceton, cloroform i eter. (FR ed. X, pag. 406)

Punct de topire = 126 130 0CA la 301 nm = 148,8

Mr=263,3

Metodele de obinere ale fenolilor

Preparatele farmaceutice, derivai ai fenolilor pot fi obinute att din sursele naturale, ct i prin sintez. Sursa principal natural de obinere a fenolilor este gudronul din crbune de pmnt i lemn. Calea sintetic de obinere a fenolului este din benzen prin metoda de sulfonare i topire cu hidroxid de sodiu:Surplusul de acid sulfuric se precipit cu hidroxid de calciu. n aceste condiii acidul benzensulfonic trece n sare de calciu solubil n ap. Apoi filtratul ce conine sarea de calciu a acidului benzen sulfonic se prelucreaz cu carbonat de sodiu.

Sarea de sodiu dup evaporare se topete cu hidroxid de sodiu.

Fenolatul obinut se trateaz cu acid sulfuric i fenolul obinut se purific prin antrenare. Se acumuleaz fracia cu temperatura de fierbere 178 1820 C.

Proprietile fiziceFenolii sunt substane solide, cristalizate, cu miros ptrunztor characteristic. Fenolii monohidroxilici se dizolv greu n ap, solubilitatea fiind mai mare lacei polihidroxilici. Solubilitatea mare n ap a dobesilatului de calciu i etamsilatului se datorete existenei n molecula acestora a grupelor hidroxile capabile sa formeze legturi de hidrogen cu moleculele de ap, precum i existenei acestor substane sub form de sruri (electrolii).Proprietile chimice i analiza calitativ

Proprietile chimice ale fenolilor sunt condiionate de prezena grupei hidroxile, cu atomul de hidrogen mobil, ct i de proprietile aromatice ale inelului benzenic.

Aciditatea fenolilor i obinerea fenolailor:

Spre deosebire de alcooli, fenolii au proprieti slab acide. Aciditatea fenolilor se lmurete prin interaciunea perechii de electroni ai atomului de oxigen ai grupei hidroxil cu ( - electronii inelului aromatic, n urma cruia atomii de hidrogen sunt mai mobili i mai uor se substituie. Fenolii se dizolv n soluie apoase de hidroxid de sodiu formnd fenolai.Fenolii pot forma eteri i esteri:Eterii se obin prin reacia fenolailor metalelor alcaline cu halogen sau alchilsulfai:

Esterii se obin prin reacia fenolailor metalelor alcaline cu anhidride i halogenoanhidride n mediu alcalin. Esterii obinui sunt caracterizai de un anumit punct de topire.

Reacia cu soluie de clorur de fer cu formare de compui compleci cu componena:

Reacia se petrece n mediu apos sau alcoolic (dac substana nu se dizolv n ap). Culoarea compuilor depinde de numrul grupelor hidroxile fenolice.

De exemplu: Fenolul formeaz compus colorat n albastru

Rezorcina compus colorat n verde

Gruparea hidroxil, legat de atomul de carbon din inelul benzenic (mai ales n mediu bazic) este cel mai puternic orto-para-orientat. n legtur cu aceasta uor se petrec urmtoarele reacii:

I. Reacii de substituie electrofil

a) Bromurare

Pentru fenoli sunt caracteristice reaciile de substituie condiionate de prezena ciclului aromatic. Prin tratarea fenolatului de sodiu cu soluia apoas de brom la rece se precipit imediat 2,4,6 tribrom fenol n form de precipitat de culoare alb. n caz de exces de ap de brom se formeaz un precipitat galben.

b) AzocombinareFenolii reacioneaz uor cu srurile de diazoniu n mediu alcalin i formeaz colorani azoici. Azocombinarea are loc n poziiile orto i para n raport cu hidroxilul fenolic n mediu bazic (pH 9-10).

Reacia are loc mai uor n poziia para, n mediu neutru cade n precipitat azocolorant de culoare roie. La pH ( de 10 reacia nu va avea loc din cauza trecerii srii de diazoniu n sare de diazohidrat:

c) Nitrozoreacia Liberman

Fenolii ne substituii n poziia orto i para tratai cu acid azotos, dau o culoare roie intens datorit formrii unor colorani din clasa indofenolilor. p nitrozofenolul obinut exist sub dou forme tautomere din care una cu structur chinoidic. Aceast din urm reacioneaz cu o molecul de fenol i formeaz indofenolul respectiv.

Toate aceste proprieti chimice ale fenolilor se folosesc pentru identificarea i determinarea cantitativ a substanelor medicamentoase ce conin n molecul hidroxilul fenolic.

n analiza farmaceutic a fenolilor se folosesc un ir de reacii bazate pe proprietile lor de a se oxida uor.

II. Reacii de oxidare

Prezena grupei hidroxile n inelul benzenic uor schimb comportamentul inelului benzenic cu oxidanii. Fenolii se oxideaz uor. La oxidarea lor se obine un amestec de substane. De exemplu la oxidarea cu hipoclorur de calciu sau cu ap de brom n prezena amoniacului se obin chinoni, indofenol.

III. Reacii de condensare

a) Reacia aurinelor:Fenolul nclzit cu cloroform n prezena hidroxidului de potasiu solid dau natere la coloranii roii.

b) Reacia fluorescenei:La topirea rezorcinei cu anhidrid ftalic se obine o topitur de culoare roie glbuie.

La dizolvarea topiturii n soluia de hidroxid de sodiu se ivete o fluorescen verde intens.

Analiza cantitativ

Pentru determinarea cantitativa a fenolilor se folosesc urmtoarele metode titrimetrice.Metoda bromatometricLa actiunea bromatului de potasiu n prezen de bromur de potasiu n mediul acid se elibereaza bromul molecular, care reacioneaz cu fenolul:

KBrO3 +5KBr +3H2SO4 3Br2 + 3K2SO4 +3H2OI2 + 2Na2S2O3 ( 2NaI + Na2S4O6Metoda iodclorimetric

ICl + KI ( I2 + KCl

I2 + 2Na2S2O3 ( 2 NaI + Na2S4O6

Pentru dozarea fenolilor se ntrebuineaz metodele fizico-chimice: spectrofotometria n regiunea UV i IR, fotocolorimetria.

Caracteristica farmacologic a derivailor fenolilorntrebuinarea fenolilor este legat de aciunea lor antiseptic, bazat pe proprietatea de a coagula proteinele i pe proprietatea lor bactericid. Din cauza oxidrii rapide, fenolii se depoziteaz n borcane nchise ermetic din sticl ntunecat.

FenolulFenolul a fost folosit prima oar de Joseph Lister n 1867 pentru aciunea antiseptic. n concentraii de 2 3% fenolul este bacteriostatic, chiar bactericid fa de multe forme vegetative ale microorganismelor. Rezistent este bacilul tuberculozei, iar formele sporulate sunt insensibile. Dintre virusuri, cel al anemiei infecioase este foarte rezistent, iar cel al febrei aftoase foarte sensibil. Soluiile i unguentele 24 % mpiedic granularea plgilor, pentru care motiv formele medicamentoase se folosesc numai un timp limitat pentru aciunea antiseptic. n concentraii de 23 % irit mucoasele i apoi determin aciune anestezic local. Rezorcin

Se folosete ca antiseptic extern, indicat n diferite afeciuni dermatologice sub form de unguente i soluii hidroalcoolice.Indicaii: Boli de piele (eczeme, seboree, boli fungice).

Forme farmaceutice: Soluii hidroalcoolice 2-5%.Dobezilat de calciu

Normalizeaz permeabilitatea mrit a peretelui vascular, crete rezistena capilarelor i amelioreaz microcirculaia n diverse boli vasculare i metabolice. Scade agregaia plachetar i vscozitatea sngelui. Mrete indirect fluxul limfatic micornd n aa mod edemul.

Indicaii: Afeciunile vasculare asociate cu fragilitate i permeabilitate mrit (retinopatia diabetic, microangiopatia), ntlnite n bolile cardiovasculare i metabolice, insuficiena venoas cronic asociat cu dureri i crampe, parestezii, adjuvant n tratamentul tromboflebitelor superficiale, sindromul post-trombotic, edemele, dermatozele de staz, tulburrile circulatorii de origine arterio-venoas sau cauzare de afeciunile microcirculatorii, sindromul hemoroidal.

Contraindicaii: Hemoragiile provocate de anticoagulante, sarcina n primul trimestru.

Forme farmaceutice: Comprimate 250 mg, capsule 500 mg.

Etamsilat

Stimuleaz formarea tromboplastinei tisulare (factorul III) i biosinteza mucopolizaharidelor n peretele capilarelor normalizndu-le permeabilitatea i ameliornd microcirculaia. Nu influeneaza timpul protrombinic, nu are efecte hipercoagulante i nu favorizeaz formarea trombusurilor.

Indicaii: Profilaxia i tratamentul hemoragiilor capilare n angiopatiile diabetice, n interveniile ORL, oftalmologice, urologice, chirurgicale, ginecologice, cazurile de urgen n hemoragiile intestinale, pulmonare, hemoroidale. Diateza hemoragic, hipoprotrombenemia. Boala hemoragic a nou-nscuilor.

Contraindicaii: Hemoragiile provocate de anticoagulante, sarcina n primul trimestru.

Forme farmaceutice: Comprimate 250 mg, soluie injectabil 250 mg/2ml.

LUCRUL PRACTIC

Sarcina 1. De apreciat calitatea substanelor medicamentoase dup indicii Descriere i Solubilitatea. Datele de oformat n form de tabel i de fcut concluzia despre calitate dup indici indicai mai sus.Adnotare: Solvenii se ntrebuineaz conform prevederilor DAN.

Sarcina 2. De efectuat identificarea derivailor fenolului cu ajutorul reaciilor comune de identificare. Sarcina 3. De efectuat determinarea calitativ cu ajutorul reaciilor specifice de identificare i determinarea cantitativ a preparatelor.

2. Reacii comune de identificare2.1. Reacia fenolilor cu clorur de fer (III)n 10 ml de soluie de preparat (1:200) apoas sau alcoolic se adaug 3 picturi de clorur de fer (III) apare o coloraie specific (vezi tabelul 1).

Tabelul 1Coloraia derivailor fenolilor cu clorur de fer (III) PreparatulCuloarea

Fenol Violet

Timol Reacie negativ

RezorcinAlbastru-violet

Dobezilat de calciuAlbastru trector

EtamsilatAlbastru trector

2.2. Reacia de nitrozare Liberman

0,01 g substanta se plaseaz pe o plac de sticl, se umecteaz cu 2-3 picturi de soluie nitrit de sodiu 1% n acid sulfuric concentrat. Se obine o coloraie, care se schimb la adugarea soluiei de baz (vezi tabelul 2).Tabelul 2Coloraia fenolilor n urma reaciei de nitrozare Liberman

SubstanaFr adugare de bazDup adugarea bazei

Fenol Verde-nchisRou-viiniu

TimolAlbastru-verzuiViolet

Rezorcin Violet-negruViolet

2.3. Reacia de nitrare

0,001 g substan dizolvat n ap sau alcool, se adaug 1-2 ml acid azotic diluat i se nclzete pe baia de ap; treptat apare coloraie galben.

2.4. Reacia de bromurare

0,001 g substan, dizolvat n 2 ml ap sau alcool, se adaug cu pictura ap de brom; cade un precipitat alb.

2.5. Reacia de azocombinare

0,05 g substan, dizolvat n 5 ml ap sau alcool, se adaug 2 ml soluie amoniac i 1 ml diazoreactiv; apare o coloraie roie sau roie-oranj. La adugarea de 0,5 g acetat de sodiu cade un precipitat galben.

Not! Prepararea diazoreactivului: 0,1 g streptocid, se dizolv la nclzire n 2 ml acid clorhidric diluat apoi, dup rcire, se adaug 2 ml soluie nitrit de sodiu 1%.

2.6. Reacii de oxidare2.6.A. Proba indofenolic

0,05 g substan se dizolv n 0,5 ml soluie amoniac i se adaug 3-4 picturi de cloramin. Se nclzete amestecul pe baia de ap. Peste cteva minute apare o coloraie, care se schimb la adugare de acizi (vezi tabelul 3).Tabelul 3Coloraia indofenolilor n urma reaciei de oxidare

SubstanaFr adugare de aciziDup adugarea acizilor

Fenol Albastru-verzui Rou

TimolRoz-palGalben

Rezorcin Galben-brunRou

2.6.B. Reacia cu reactivul Marquis

0,01 g substan se plaseaz pe o sticl de ceas i se adaug 3 picturi de reactiv Marquis. n timp apare o coloraie roie.

1.Rezorcina1. Identificare:1.A. La evaporarea n ceaca de porelan a ctorva cristale de rezorcin cu exces de anhidrid ftalic se obine o topitur de culoare galbenroie. La dizolvarea topiturii cu soluie de hidroxid de sodiu se obine o fluorescen verde.1.B. 0,2 g rezorcin se nclzete pe baia de ap cu 1 ml soluie hidroxid de sodiu. n timp apare o coloraie galben-roie. La soluia nclzit se adaug 2-3 picturi cloroform i se agit. Apare o coloraie roie-violet, care trece n galben la adugarea unei picturi de acid acetic.2. Dozare: Determinarea cantitativ a rezorcinei prin metoda bromatometric

0,2 g preparat (mas exact) se pune n balon cu volumul de 100 ml, se dizolv cu 20 ml de ap i se adaug ap pn la cot. 20 ml de soluie se trec n balon pentru titrare cu volumul de 250 ml, se adaug 40 ml soluie bromat de potasiu 0,167 mol/l, 1 g bromur de potasiu i 10 ml acid sulfuric 50%, se amestec i se las 15 min. Apoi la aceast soluie se adaug 20 ml iodur de potasiu, se agit puternic i se las pe 10 minute la loc ntunecos. Dup aceasta se adaug 2-3 ml cloroform i se titreaz iodul eliberat cu soluie tiosulfat de sodiu 0,1 mol/l.

Paralel se face proba control.

1 ml soluie bromat de potasiu 0,167 mol/l corespunde 0,001835 g rezorcin, care n preparat trebuie s fie cel puin 99,0% i cel mult 101,0%.

2. Dobezilet de calciu1. Identificare:3.2.A. 0,25 g substan se dizolv n 5 ml ap, se adaug 0,25 ml soluie oxalat de amoniu; se formeaz un precipitat alb, solubil n acizi minerali.2. Dozare: Dozarea dobezilatului de calciu prin metoda cerimetric

0,15 g substan se dizolv n 75 ml ap, se adaug 25 ml acid sulfuric, 0,05 ml ferroin-soluie i se titreaz cu sulfat de ceriu 0,1 mol/l pn la coloraie verde-glbuie.

3. Etamsilat1. Identificare:3.3.A. 0,25 g substan se dizolv n 5 ml ap, se adaug 5 ml hidroxid de sodiu i se nclzete pn la fierbere; se degaj miros de amoniac, iar hrtia de turnesol devine roie.2. Dozare: Dozarea etamsilatului prin metoda spectrofotometric

0,035 (mas exact) se dizolv n ap ntr-un balon cotat de 100 ml. 10 ml soluie obinut se dilueaz cu ap la 100 ml ntr-un balon cotat i se determin absorbana soluiei la = 301 nm,= 148,8.

4. Fenol1. Dozare: Determinarea cantitativ a fenolului prin metoda bromatometric

0,5 g de preparat (masa exact) se dizolv n ap, se trece n balon cu volumul de 250 ml i se adaug ap pn la cot. Se msoar 25 ml de aceast soluie, se trece n balonul pentru titrare cu volumul de 250 ml se adaug 50 ml soluie bromat de potasiu 0,1 mol/l, 1g bromur de potasiu i 10 ml acid sulfuric 50%. Soluia se agit intens i se las pe 15 minute. Apoi la soluie se adaug 20 ml soluie iodur de potasiu, se agit intens i se pune pe 10 minute la loc ntunecos, iodul eliberat se titreaz cu soluie tiosulfat de sodiu 0.1 mol/l (indicator amidonul).

Paralel se petrece proba control.

1 ml soluie bromat de potasiu 0,1 mol/l corespunde 0,001568 g fenol, care n preparat trebuie s fie nu mai mult de 98,0%.

Not. Rezultatele obinute la efectuarea sarcinilor de prezentat n tabel:

Denumirea substanelor medicamentoase n limba latin,romn; denumirea raional; formula de structur; descriere (pentru substane analizate) Identificarea substanelor medicamentoase- tehnica de lucru (condiii, efectul analitic); chimismul reaciilor (pentru substane analizate)

Determinarea cantitativ: medoda de lucru, chimismul reaciilor pentru metode chimice de analiz sau postulate principele pentru metode fizico-chimice; formula de calcul pentru determinarea coninutului substanei active; concluzia despre calitatea substanei analizate n baza rezultatelor obinute.

Control final1. Controlul cunotinelor teoretice conform ntrebrilor de sine stttoare i a ntrebrilor de recapitulare.

2. Controlul drilor de seam despre efectuarea lucrului practic de sine stttor ale studenilor.

ntrebri de recapitulare1. Care proprieti fizice ale fenolilor caracterizeaz identitatea i puritatea fenolilor?

2. Prin ce se explic solubilitatea mare n ap a dobesilatului de calciu i etamsilatului?

3. Artai grupele funcionale responsabile de proprietile acido-bazice ale fenolului, i scriei reaciile corespunztoare.

4. Ce reacie chimic permite deosebirea fenolului de rezorcin?5. Ce este comun i prin ce se deosebete reacia Liberman i proba indofenolic?6. Determinarea puritii preparatelor fenolilor. Sursa acestor impuriti. Cum influeneaz prezena lor calitatea medicamentelor studiate?7. Determinarea impuritilor de cloruri conform MF n preparatele: rezorcin, etamsilat i dobezilat de calciu. Care este sursa acestor impuriti?

8. Determinarea impuritilor de sulfai conform MF n preparatele: rezorcin, etamsilat i dobezilat de calciu. Care este sursa acestor impuriti?9. Determinarea impuritilor de fenoli strini conform MF n rezorcin. Care este sursa acestor impuriti?10. Determinarea impuritilor de pirocatehol n rezorcin conform MF. Care este sursa acestei impuriti?11. Determinarea impuritilor de hidrochinone conform MF n preparatele: etamsilat i dobezilat de calciu. Care este sursa acestor impuriti?12. Principiul i esena metodei bromatometrice directe i indirecte de dozare. 13. Artai pentru care medicamente din grupul fenolilor metoda bromatometric direct i indirect de dozare sunt introduse n DAN.14. Artai pentru care medicamente din grupul fenolilor metoda cerimetric este introdus n DAN.

15. Ce metode fizico-chimice se utilizeaz pentru dozarea derivailor fenolilor?16. Explicai importana utilizrii Ala 301 nm = 148,8 (absorbanei specifice) a etamsilatului:

Pentru identificarea preparatului; Determinarea puritii; Trasarea curbei de calibrare i determinare cantitativ;17. Aciunea farmacologic a derivailor fenolilor.18. Ce forme farmaceutice a fenolilor se utilizeaz n practica medical?

19. Condiiile de depozitare a derivailor fenolilor.20. Lmurii schimbarea culorii pulberii de fenol sub influiena luminii n timpul pstrrii, din punct de vedere a structurii chimice.

21. Coloraia soluiilor de rezorcin 5% nu trebuie s fie mai intens dect coloraia etalonului de culoare Nr.5a i 5b. Cum se prepar aceste etaloane de culoare?

BIBLIOGRAFIE1. Conspectul leciei.2. Babilev F.V. Chimie farmaceutic, Chiinu: Universitas, 1994.- 675 .3. Farmacopea Romn. Ediia X-a Bucureti: Editura medical, 1993.-1315 p.

4. Matcovschi C., Safta V. Ghid farmacoterapeutic. Ch.: Vector V-N SRL, 2010 Tipografia central,. 1296 p.

5. .. .- .: -, 2007. 624 .

6. .. . 15- ., .: , 2005. 1200 .

7. . . .. .: , 2001. 384 .

8. . . .. .: -, 2006. 640 Aparataj i reactivi folosii la tema

Substanele medicamentoase, derivai ai fenoluluiSubstanele medicamentoase:

1. Fenol2. Rezorcin3. Dobesilat de calciu4. Etamsilat 5. TimolReactivii:1. Acid acetic glacial2. ap de brom3. Diazoreactivul4. hrtia de turnesol5. indicator amidonul6. indicator metiloranj 7. reactivul Marquis8. Soluie acid acetic diluat9. soluie acid azotic concentrat 10. soluie acid azotic diluat11. soluie acid sulfuric 50%12. soluie amoniac13. soluie bromat de potasiu 0,1 mol/l14. Soluie clorur de fier (III)15. soluie cloramin16. soluie hidroxid de sodiu 10%17. soluie fenol (1:200) apoas sau alcoolic 18. soluie iodur de potasiu19. soluie oxalat de amoniu20. Soluie nitrit de sodiu 1% n acid sulfuric concentrat21. soluie tiosulfat de sodiu 0,1 mol/lVesel, aparatur:

1. Aparatul pentru determinarea punctului de topire2. Baie de ap

3. Balan analitic

4. balon cotat cu volumul de 100 ml

5. balon cotat cu volumul de 250 ml

6. Balon cu dop rodat7. Cuve pentru spectrofotometru8. Eprubete

9. Etuv de uscare10. Fiole de cntrire cu dop rodat

11. Hrtie de filtru

12. Plnii de filtrare 13. Spectrofotometru

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

- atom hidrogen

1,4 H legtur aromatic

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

- atom carbon

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

EMBED ISISServer

legtura simpl C-H

EMBED ISISServer

PAGE 2

_1383928260.unknown

_1389719407.unknown

_1358499881.unknown