1

CURS 4

FIZIOPATOLOGIA TERMOREGL RII Cuprins: I. Homeotermia

1. Defini ie & caracteristici 2. Termogeneza & termoliza 3. Mecanismul feed-back de control

II. Reac ia febril 1. Defini ie & patogenez 2. Pirogenii exogeni & endogeni 3. Fazele reac iei febrile 4. Rolul reac iei febrile 5. Manifest rile reac iei febrile

III. Aclimatizarea la cald i hipertermia IV. Aclimatizarea la frig i hipotermia

1. Efectele locale ale frigului I. HOMEOTERMIA 1. Defini ie: men inerea constant a temperaturii interne (t C) a organismului indiferent de varia iile

temperaturii mediului ambiant i de efortul fizic

Caracteristici: Temperatura intern se caracterizeaz prin: Valori normale cuprinse între limite precise:

În condi ii de repaus: temperatura variaz între 36,8±0,4 C Temperatura axilar : 36,5-37 t C Temperatura rectal + 0,5 C fa de temp. axilar Temperatura sublingual + 0,2 C fa de temp. axilar

În condi ii de efort fizic sever/prelungit: temperatura poate atinge 38 C Ritm de varia ie circadian (~ 0,6 C)

Valorea minim : diminea a (6 a.m.) Valorea maxim : seara (6 p.m.)

Reglarea valorilor normale ale temperaturii are loc via: mecanisme reflexe de control de tip feed-back) modific ri comportamentale

Homeostazia termic este obligatorie pentru men inerea activit ii enzimatice.

DEPARTAMENTUL III - TIIN E FUNC IONALE Disciplina FIZIOPATOLOGIE Spl. Tudor Vladimirescu, nr. 14 300173 Timi oara

2

Temperatura intern reprezint o valoare de bilan între: producerea de c ldur numit termogenez pierderea de c ldur numit termoliz

2. TERMOGENEZA

Mecanismele de producere i de control: Sursa principal : metabolismul energetic celular (pân la 70% din energia degajat prin fosforilare

oxidativ se poate elibera sub form de c ldur - Q sau energie de termogenez ) Sediu: a) În repaus: organele interne: ! ficatul (asigur 30% din Q)

Termogeneza CHIMIC controlat prin mecanisme hormonale: adaptarea metabolic rapid : CATECOLAMINELE (epinefrina) adaptarea metabolic lent : HORMONII TIROIDIENI (tiroxina)

b) La efort i expunere la frig: musculatura scheletic (asigur 90% din Q)

Termogeneza MUSCULAR controlat prin mecanismul nervos simpatic responsabil de: cre terea tonusului muscular contrac ia muscular involuntar : FRISON contrac ia muscular voluntar : MI C RI DE “ÎNC LZIRE”

TERMOLIZA Rol: asigur transferul c ldurii spre mediul înconjur tor

Mecanismele de producere = mecanisme fizice:

a. Radia ia Defini ie: transferul Q prin radia ii electromagnetice infraro ii spre corpurile mai reci din mediu Caracteristici:

este principalul mecanism de termoliz în condi ii de repaus (60% din termoliz ) este eficient când obiectele din mediu au o temperatur < temperatura organismului (ex,

organismul radiaz Q spre un perete rece, dar absoarbe Q solar ) transferul de Q de la mediu supraîncalzit c tre organism pericol de hipertermie

b. Conduc ia Defini ie: transferul Q între dou obiecte aflate în contact direct, respectiv c tre obiectul mai rece cu

care organismul se afl în contact (3% din termoliz ) Caracteristici:

este important în cazul imersiei în ap (altfel, în cazul contactului cu aerul, îmbr c mintea are rol izolator)

c. Convec ia Defini ie: pierderea de Q prin curen i de aer (15 % din termoliz ) Caracteristici:

este amplificat de convec ia for at (vânt) Aceste 3 mecanisme fizice:

- sunt eficiente dac temperatura mediului < temperatura corpului - sunt controlate prin modificarea fluxului sanguin cutanat

3

d. Evaporarea Defini ie: pierderea de Q prin evaporarea apei (22% din termoliz ) Caracteristici:

evaporarea presupune 2 procese: perspira ia insensibil : o reprezint evaporarea apei care difuzeaz la nivelul tegumentelor i mucoasei

respiratorii o are rol în condi ii bazale (cca. 600 ml/zi)

sudora ia: o reprezint evaporarea lichidului sudoral (ap + NaCl) o este stimulat de inerva ia simpatic colinergic

este cel mai eficient mecanism de termoliz în cazul efortului fizic este singurul mecanism termolitic activ într-un mediu supraînc lzit (t°C mediului > t°C

corpului) evaporarea este eficient într-o atmosfer USCAT dar eficien a sa scade semnificativ în

atmosfer UMED Mecanismele de control ale termolizei: Rol: realizeaz adaptarea termolizei la necesit ile organismului, respectiv:

1. Controlul transferului Q dinspre nucleul central spre periferie: Q produs la nivelul “nucleului central” este preluat de fluxul sanguin i dirijat spre “înveli ul

periferic” izolator, proces numit omogenizare termic procesul este dependent de fluxul sanguin cutanat i se realizeaz astfel:

a) Cre terea temperaturii nucleului central determin : transferului de Q c tre suprafa fluxului sanguin cutanat prin vasodilata ie cu:

- termolizei prin radia ie i convec ie + - stimularea sudora iei Sc derea temperaturii nucleului central determin :

transferului de Q c tre suprafa fluxului sanguin cutanat prin vasoconstric ie cu:

- termolizei prin radia ie i convec ie + - inhibi ia sudora iei

termogenezei prin contrac ii involuntare (frison) & adoptarea pozi iei ghemuite (pentru reducerea suprafe ei la nivelul c reia se realizeaz pierderea de Q)

2. Controlul procesului de evaporare: - în condi ii bazale - termoliza prin evaporare se realizeaz prin perspira ie insensibil - într-un mediu supraînc lzit – predomin evaporarea sudora iei aflata sub controlul SNV (fb. colinergice ale termina iunilor simpatice din glandelor sudoripare)

3. MECANISMUL FEED-BACK DE CONTROL

Rol: realizeaz integrarea proceselor de termogenez i termoliz

Componente: 1. Receptorii de temperatur (termoreceptorii)

4

Pentru senza ia de cald: Receptori centrali (neuronii din aria preoptic a hipotalamusului anterior) Receptorii periferici (cutana i superficiali) Pentru senza ia de rece:

Receptori profunzi (la nivelul m duvei spin rii, viscerelor abdominale, în jurul venelor mari de la nivelul abdomenului superior i toracelui)

Receptori periferici (dermici) - de 10 x mai numero i decât pentru senza ia de cald

2. Centrii de integrare sunt localiza i în hipotalamus au rol de termostat care compar temperatura organismului cu o valoare de referin numit prag de

reglare (“set point”) = 37,1 C activeaz mecanismele efectoare pentru readucerea temperaturii organismului la valoarea de

referin

a. Centrul hipotalamic anterior se opune tendin ei de supraînc lzire a organismului este stimulat de temperaturii sângelui care irig aceast zon sesizat de receptorii centrali stimularea sa determin ca mecanisme efectoare:

- termolizei prin: vasodilata ie cutanat hipersudora ie

- termogenezei prin: vitezei proceselor metabolice tonusului musculaturii scheletale

b. Centrul hipotalamic posterior se opune tendin ei de r cire a organismului este stimulat de aferen e de la receptorii termici periferici i profunzi stimularea sa determin ca mecanisme efectoare:

- termolizei prin: vasoconstric ie cutanat inhibi ia sudora iei

- termogenezei prin: vitezei proceselor metabolice tonusului musculaturii scheletale & frison

II. REAC IA FEBRIL 1. Defini ie: reac ie nespecific a organismului declan at de numero i factori externi i interni

denumi i pirogeni exo- i endogeni Patogenez :

Pragul de reglare al termostatului hipotalamic este CRESCUT Mecanismul feed-back de control = NORMAL

5

2. Pirogenii exogeni Sunt reprezenta i de: Microorganismele patogene i toxinele acestora:

endotoxinele bacteriilor Gram – (lipopolizaharide - LPZ) exotoxinele bacteriilor Gram + (ac. lipoteicoic, peptidoglicanii) viru ii fungii

Complexe Ag-Ac care fixeaz complementul Substan e toxice Medicamente administrate în doze mari care reduc interfer cu procesul de termoreglare la

diferite nivele fiind responsabile de „febra indus medicamentos” - febra asociat cu administrarea unui medicament i care dispare la întreruperea acesteia - prin urm toarele mecanisme:

sudora ia (atropina, anticolinergice, neuroleptice fenotiazinice, antidepresive triciclice) sau fa de care pacien ii sunt sensibiliza i (ex., penicilina) i induc o reac ie de HS înso it de febr - ambele condi ii fac parte din categoria de „febr indus medicamentos”

Rol: induc reac ia febril : direct via eliberarea PGE2 la nivelul celulele endoteliale hipotalamice sau indirect via eliberarea pirogenilor endogeni

Pirogenii endogeni Sunt citokine produse de numeroase celule i eliberate în circula ie:

Celulele inflamatorii: micro-/macrofage, limfocite (în infec ii, inflama ii) - IL-1 i TNF- ! cei mai puternici pirogeni endogeni - IFN ( , ) - IL-6 – cel mai slab pirogen, dar efect persistent

Celulele tumorale (în leucemii, limfoame) Efecte: a. Efectele CENTRALE ale pirogenilor endogeni:

la nivelul celulelor endoteliale ale vaselor ce irig centrul hipotalamic anterior (aria preoptic ) induc sinteza PGE2 - considerat drept mediatorul central al reac iei febrile

PGE2 la nivelul receptorilor de pe suprafa a neuronilor ariei preoptice i induce pragului de reglare al centrilor termoreglatori via AMPc

Rol: declan area reac iei febrile b. Efectele PERIFERICE ale pirogenilor endogeni: Efecte favorabile - pe termen scurt:

sinteza hepatic a proteinelor de faz acut (efectul IL-6) cu nivelului plasmatic de: fibrinogen proteina C reactiva amiloidul seric A antiproteazele ceruloplasmina haptoglobina

sinteza mediatorilor de origine lipidic (PGE2, Tx, PAF) declan area reac iei inflamatorii induc mobilizarea leucocitelor de la nivelul m duvei hematogene leucocitoz

6

expresia moleculelor de adeziune la nivelule endoteliului vascular aderarea fagocitelor induc sinteza de IL-8 (factor chemotactic pentru monocite i neutrofile) migrarea fagocitelor efect de chemokine migrarea fagocitelor eliberarea de enzime lizozomale la nivelul fagocitelor activarea fagocitozei Fe i Zn seric (oligoelemente necesare multiplic rii bacteriene) produc ia de IFN cu efect antiviral activarea celulelor NK, limfocitelor B si T

Rol: capacitatea de ap rare nespecific i specific a organismului Efecte nefavorabile - pe termen scurt:

- accelerarea catabolismului muscular & bilan azotat negativ ponderal în st rile febrile prelungite

- efecte toxice sinergice oc toxic cand sunt eliberate în cantitate foarte mare 3. FAZELE reac iei febrile

a. Faza prodromal (de debut) se caracterizeaz prin: simptome nespecifice (astenie, mialgii, cefalee) determinate de eliberarea în circula ie a

pirogenilor endogeni pragul de reglare al centrilor termoreglatori = nemodificat

b. Faza de cre tere a temperaturii se caracterizeaz prin: pragul de reglare al centrilor termoreglatori cre te > 37 C se activeaza mecanismele care se opun tendintei de r cire a organismului:

• termoliza prin vasoconstric ie cutanat (senza ia de frig) • termogeneza prin tonusului musculaturii scheletale + frison

c. Faza de stare se caracterizeaz prin: echilibru termoliza - termogenez la un nivel superior vasodilata ie cutanat = febra

d. Faza de revenire a temperaturii la normal se caracterizeaz prin: pragul de reglare al centrilor termoreglatori revine la normal se activeaza mecanismele care se opun tendintei de supraînc lzire a organismului:

• termoliza prin vasodilata ie cutanat (senza ia de cald) & activarea sudora iei • termogeneza prin tonusului musculaturii scheletale

4. ROLUL reac iei febrile

Efecte FAVORABILE: capacitatea de ap rare a organismului fa de infec ii prin efect bactericid/bacteriostatic & antiviral ca urmare a : efectelor periferice ale pirogenilor endogeni stimularea imunit ii NATIVE i ADAPTATIVE eliberarea enzimelor lizozomale i autodigestia celulelor împiedicarea multiplicarii

bacteriene/replic rii virale în celulele infectate inducerea sintezei proteinelor de oc termic (“Heat Shock Proteins, „HSP”) r spunsul

limfocitelor la antigenii microbieni

Efectele NEFAVORABILE: cu 1 C a temperaturii consumul celular de O2 cu 13% accelerarea metabolismului ce are

o ac iune nefavorabil la pacien ii cu afec iuni: - cardiovasculare = prin suprasolicitarea cordului sau

7

- cerebrale = prin tulbur ri ale activit ii mentale (delir i stupor) la copii apare riscul convulsiilor febrile la femeile gravide, în primul trimestru de sarcin , 1 episod febril cu temperatura 37 C

dubleaz riscul apari iei defectelor de tub neural la f t 5. MANIFEST RILE reac iei febrile

a. Manifest ri cardiovasculare Modificarea FC:

– paralel cu febra (cu 10-15 b/min pentru fiecare 1 C) Modificarea DC:

– în timpul frisonului puternic – în faza de stare ca urmare a consumului de O2

marcat a DC i a necesarului de O2 reprezint factori precipitan i ai decompens rii unei insuficien e cardiace (IC) preexistente

b. Manifest ri respiratorii Cauze:

temperaturii sângelui care irig centrii respiratori acumularea de CO2 la nivelul centrilor respiratori datorit fluxului sanguin cerebral în timpul

frisonului Efecte:

frecven a respiratorie (polipnee) i debitul respirator (dar volumul curent este sc zut) în scopul termolizei prin perspira ie insensibil

respira ia rapid i superficial conduce la u oar a pO2 i marcat a pCO2 ALCALOZ RESPIRATORIE

c. Manifest ri digestive

motilitatea i secre ia glandelor tubului digestiv inapeten , care al turi de: - catabolismului celular în sdr. febril prelungit ( pirogenii endogeni) - pierderile lichidiene (prin transpira ii profuze)

explic sc derea ponderal în cazul sindromului febril prelungit

d. Manifestarile nervoase agravarea unui edem cerebral pragul convulsivant decompensarea pacien ilor cu tulbur ri mentale preexistente convulsii febrile benigne (minore) la copiii s n to i i prelungite (cu risc) la cei cu tulbur ri

neurologice

e. Modific ri metabolice i umorale metabolismul energetic (cu 15% pt 1 C > 37 C) catabolismul proteinelor musculare cu eliberare de aminoacizi care:

• sunt utiliza i pentru sinteza hepatic a reactan ilor de faz acut disproteinemie i VSH

• sunt utiliza i ca substrat pentru neoglucogenez hiperglicemie • sunt elimina i urinar aminoacidurie

catabolismul osos calciurie alterarea metabolismului hidro-electrolitic cu:

8

• pierderea de ap > Na (lichidul sudoral este hipoton) induce deshidratare extracelular HIPERTON ce determin ie irea apei din celule deshidratare intracelular responsabil de senza ia de sete deshidratare global extra- i intracelular

III. ACLIMATIZAREA LA TEMPERATURI CRESCUTE Const în:

termolizei prin: vasodilatatie cutanat care restabile te echilibrul termic dac exist un gradient de temperatur

organism - mediu prin: • radia iei • convec iei

declan area sudora iei dac mediul este supraînc lzit (cea mai eficient metod de termoliz dac umiditatea atmosferic este redus )

termogenezei prin: tonusului musculaturii scheletale

Dep irea mecanismelor de adaptare progresiv a temperaturii interne HIPERTERMIA HIPERTERMIA

Defini ie: progresiv a temperaturii interne, dar pragul de reglare al centrilor termoreglatori r mâne nemodificat

Clasificare: I. Hipertermii “exogene” - temp. interne este determinat de supraînc lzirea mediului 1. Crampa hipertermic 2. Epuizarea termic (colapsul termic) 3. Sincopa termic 4. ocul termic II. Hipertermie “endogen ” - temp. interne apare la o temperatur normal a mediului ambiant 5. Hipertemia malign 1. Crampa hipertermic

cea mai u oar form cauza: efort intens într-un mediu supraînc lzit (mai ales dac este i saturat cu vapori de ap - ex.,

în mine) clinic: spasme dureroase la nivelul musculaturii striate scheletale, tahicardie paraclinic:

hipovolemie/hemoconcentra ie ± dezechilibre ionice tratament: rehidratarea oral cu solu ii saline sau parenteral cu perfuzii cu NaCl

2. Epuizarea termic (colapsul termic) cea mai frecvent form de hipertermie în practic cauza: - efort fizic intens i prelungit într-un mediu supraînc lzit

- b trâni trata i intempestiv cu diuretice & expu i la temperaturi crescute (diurez + sudora ie intens )

efect: epuizarea sistemului cardiovascular în cadrul r spunsului de adaptare la un mediu supraînc lzit

9

clinic: vertij, cefalee, astenie, gre uri & v rs turi, crampe musculare, vorbire incoerent , prostra ie, delir, tahicardie

paraclinic: hipotensiune arterial i DC hipovolemie/hemoconcentra ie ± dezechilibre ionice

temperatura intern < 40 C + sudora ia este prezent (! pielea umed ocul termic unde pielea este uscat )

tratament: plasarea într-un loc r coros în clinostatism & reechilibrare hidro-electrolitic parenteral , ± interven ii pentru r cirea organismului, spitalizare

3. Sincopa termic episoade bru te de pierdere a cuno tin ei cauza: efort fizic intens sau expunere prelungit la un mediu supraînc lzit clinic: vertij, cefalee, astenie, gre uri & v rs turi, crampe musculare, vorbire incoerent , prostra ie,

delir, tahicardie paraclinic:

hipotensiune (TAS < 100 mmHg) i DC hipovolemie/hemoconcentra ie ± dezechilibre ionice

temperatura intern < 40 C + sudora ia este prezent (! pielea umed ocul termic unde pielea este uscat )

tratament: plasarea într-un loc r coros în clinostatism & reechilibrare hidro-electrolitic parenteral , ± interven ii pentru r cirea organismului, spitalizare

4. ocul termic cea mai sever form temperatura intern > 40 C + disfunc ia SNC (delir, convulsii, com ) + absen a sudora iei (! pielea

fierbinte i uscat ini ial, dar care devine rece odat cu instalarea colapsului vascular) cauze:

Factori determinan i: expunerea prelungit la mediu supraînc lzit = ocul termic clasic expunerea la efort fizic epuizant într-un mediu supraînc lzit = ocul termic de efort

Factorii favorizan i: ocul termic clasic: vârstnici imobiliza i, singuri, în imposibilitatea de a se hidrata adecvat,

persoanele tarate cu comorbidit i (diabet zaharat, obezitate, alcoolism cu hepatopatie cronic , insuficien cardiac sau renal cronic , boli psihice)

ocul termic de efort: sportivi, solda i, muncitori supu i unui efort fizic extrem patogenez : plurifactorial , ce const în asocierea: efectelor nocive directe ale c ldurii asupra celulelor organismului + eliberarea pirogenilor endogeni cu rol ini ial de protec ie fa de leziunile celulare dar care conduc la o reac ie de faz acut exagerat + insuficien acut de termoreglare

Tulbur rile func ionale: Constau în:

modific ri hemodinamice, instalate în 2 etape: Fazele ini iale: - v.d. cutanat RVP

10

- DC - TA normal sau HTA divergent Fazele avansate: - DC i TA

insuficien circulatorie acut ( oc) hipoperfuzie cu ischemie tisular responsabil de: SINDROMUL DISFUNC IEI MULTIORGAN (SDMO, insuficien de organ cu risc vital ce

afecteaz 2 organe - ex., insuficien respiratorie acut , insuficien renal acut ) coagulare intravascular diseminat (CID) rabdomioliz

Modific ri clinice i paraclinice: Clinic: tahicardie, puls amplu ini ial apoi scade vertij, cefalee, astenie marcat gre uri, v rs turi confuzie, delir, tulbur ri de vedere, convulsii, delir, com Paraclinic:

hiperventila ie (PaCO2 < 20 mmHg) dezechilibre ionice (hiponatremie, hipocalcemie + hiperpotasemie, hiperfosfatemie în caz de

rabdomioliz ) tulbur ri de coagulare ureei sanguine modific ri ECG pe fond de afectare cardiac semne de afectare hepatic mioglobinurie

Dg. pozitiv: hipertermie > 40 C + disfunc ia SNC/com + tegumente fierbin i i uscate 5. Hipertermia malign

Defini ie: tulburare ereditar , cu transmitere autosomal dominant /recesiv caracterizat prin rapid a temperaturii interne la 39-40 C în condi iile unei temperaturi normale a mediului ambiant

Caracteristici: cauza: excesiv a termogenezei declan at de:

anestezice de inhala ie (halotan, eter) miorelaxante (succinilcolin )

patogenez : eliberarea exploziv a ionilor de Ca2+ din reticulul sarcoplasmatic (RS) al celulelor musculare

striate care prezint un defect genetic de stocare al calciului (muta ia receptorului pentru rianodin de la nivelul RS)

cre terea brusc a concentra iei Ca2+ i.c. determin : contrac ii musculare rigiditate activarea ATP-azei de la nivelul RS (SERCA) cu consum de ATP stare hipermetabolic cu: i) activarea glicolizei anaerobe cu hiperproduc ie de lactat i

eliberare de c ldur i ii) consum mitocondrial de oxigen i ATP cu eliberare de CO2 distruc iile celulare HIPERkaliemie cu risc de aritmii ventriculare

manifest ri: temperatura rapid pân la 43 C

11

rigiditate muscular hipotensiune

tratament: înl turarea factorului cauzal administrarea de dantrolene sodium r cirea corpului

IV. ACLIMATIZAREA LA TEMPERATURI SC ZUTE Const în:

termolizei prin v.c. cutanat cu: radia iei convec iei termogenezei prin: tonusului musculaturii scheletale frison vitezei oxida iei biologice în ficat (catecolaminele, tiroxina) stimularea simpatic declan eaz modific ri circulatorii: FC, TA stimularea cortexului cerebral declan eaz modific ri comportamentale (postur , c utarea unui

ambient înc lzit & îmbr c minte) Dac mecanismele de adaptare sunt dep ite temperatura intern HIPOTERMIA HIPOTERMIA

Defini ie: temperaturii centrale a organismului 35 C Clasificare: hipotermie:

u oar : < 35 C moderat : 30-34 C sever : < 30 C

Factori de risc: vârstele extreme (! b trâni singuri în locuin e neînc lzite în sezonul rece) persoanele f r ad post în sezonul rece malnutri ie etilismul cronic bolile mentale utilizarea medica iei sedative

Cauze: pierderea excesiv de Q ( termoliza) determinat de:

expunere accidental la mediul ambiant rece: ex., hipotermia de imersie intensificarea circula iei sângelui la nivel cutanat (arsuri, psoriazis)

produc ie inadecvat de Q ( termogeneza) determinat de: vitezei metabolismului (malnutri ie, hipotiroidism, insuficien hepatic , hipoglicemie) – ex.,

hipotermia endogen alterarea controlului termoregl rii (leziuni cerebrale, st ri septice sau toxice: uremie,

cetoacidoz diabetic ce induc disfunc ie hipotalamic ) indus medicamentos (fenotiazine, barbiturice, opiacee, benzodiazepine)

12

HIPOTERMIA DE IMERSIE Cauze: apare la: - persoanele imersate accidental în ap rece - înot tori - expuneri prelungite Patogenez : 3 faze evolutive 1. Faza de excita ie: temp. intern 35 C termogeneza prin mi c ri voluntare i frison termoliza prin v.c. periferic

2. Faza de inhibi ie: temp. intern 34 – 30 C inhibi ia activit ii SNC reducerea mi c rilor voluntare frisonul este substituit de rigiditate muscular

3. Faza critic : temp. intern < 30 C tulbur ri de ritm ventricular stop cardiac

HIPOTERMIA ENDOGEN Defini ie: hipotermie ce apare la o temperatur normal a mediului ambiant datorit :

- termogenezei (vezi mai sus) la care se poate asocia - capacit ii de conservare a c ldurii

Patogenez : insuficien acut de termoreglare determinat de lipsa apari iei frisonului

Factori favorizan i: prezen a comorbidit ilor (hipotiroidism, hipopituitarism, diabet, insuficien cardiac

congestiv ) prezen a condi iilor ce altereaz controlul termoregl rii (leziuni cerebrale, st ri septice sau

toxice: uremie, cetoacidoz diabetic ce induc disfunc ie hipotalamic ) V. EFECTELE LOCALE ALE FRIGULUI 1. Efectele DIRECTE: - Afecteaz celulele i lichidul extracelular - Constau în:

Cristalizarea apei e.c. cu dislocarea fizic a celulelor distruc ii tisulare ( în esuturile dense; în esuturile laxe)

Apari ia unor zone cu concentra ie ionic denaturarea ireversibil a membranelor celulare 2. Efectele INDIRECTE: - Afecteaz vasele sanguine - Constau în:

Leziuni vasculare cu afectarea microcircula iei ischemie i hipoxie celular ( ofertei de substrate energetice + O2) la nivel celular

Eliberarea de mediatori vasoactivi (histamina): • Hiperpermeabilizarea capilarelor ie irea apei în i.s. • Favorizarea ader rii/agreg rii plachetelor pe fond de hemoconcentra ie ocluzia

ireversibil a vaselor mici necroze tisulare întinse