Post on 20-Dec-2015
description
Fiziologia glandelor endocrinerine
Curs 2
Hormonii tiroidieni
II. Hormonii produi de glandele suprarenale I. Hormonii tiroidieni (T3 i T4)
Glanda tiroid localizat sub laringe, anterior de trahee Unitatea morfo-funcional = foliculul tiroidian Secret: - T3 + T4 (din foliculi),
Calcitonin (din celule C)
Biosinteza T3 i T4 necesit iod = 150-500 g/zi (sarea de buctrie este iodurat pentru a preveni deficitul de iod)
Iodul ingerat (I2) I- absorbabil (iodur) I- n snge 1/5 ajunge la tiroid, la gl. digestive, gl. mamar, restul excretat renal
La nivel tiroidian, toate procesele depind de TSH.
2004Carmen BunuMetabolismul hormonilor tiroidieni (T3 i T4)
Carmen Bunu
foliculi tiroidieni
2004Carmen Bunu1. Rolul hormonilor tiroidieni
n plasm:
T3= triiodotironina (7%) dar este de 4 x mai activ T4= tiroxina (93%) dar IC: T4 T3;
Sunt produi de glanda tiroid: prin iodarea tirozinei din molecula de TG; Mecanism de aciune: T3/T4 Receptori nucleari transcripia genelor ARNm sinteza proteic efect;
Efecte principale:
Activitatea metabolic n aproape toate esuturile
Procesele oxidative ATP + cldur
Stimuleaz creterea + diferenierea celular.
2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni
1) Rol n cretere: - direct
- indirect prin: - GH- somatomedine
n special la copii asigur o cretere normal + dezvoltarea tisular (n special oasele)
Patologic:
[T] ratei de cretere, n special a oaselor [T] - iniial ratei de cretere dar- n timp: [T] nchidere mai rapid acartilajelor de cretere oprete creterea
n nlime (se reduce perioada de creteren nlime).2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni
2) Dezvoltarea + maturizarea sistemului nervos (SN)
nc din viaa intrauterin (luna IV) stimuleaz neuronogeneza i mielinizarea
dezvoltarea SN + dezvoltarea cortexului
maturarea centrilor nervoi + dezvoltarea mintal
Patologic: [T] nanism i retardare mintal
Activarea SN al adultului
activitatea metabolic a creierului + tonusul cortical
inteligena i memoria + reactivitatea motorie
stimularea SNVS i Nr. -receptori
Patologic: [T] somnolen, lentoare, excitabilit. [T] excitabilitate, capacitii deconcentrare, oboseal, tremor muscular (rapid i fin)2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni
Efecte metabolice
Metabolismul Proteic:
ambelor laturi ale metabolismului echilibruanabolism - catabolism
Patologic: [T] catabolism Pr. Bilan azotat -
b) Metabolismul Glucidic: [G] prin - absorbiei intestinale de G neoglucogeneza
glicogenoliza captarea IC a G + Glicoliza Energie Patologic: [T] [G] Insulina (II) n timp
DZ II.
2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni
c) Metabolismul Lipidic:
Lipoliza Energie
plasma: [Lipide], [Colest], [TG], [PO-L], [AGL]
patologic: [T] [Colest] Risc ateroscleroz
d) Metabolismul Energetic: rol major de a metabolismului Oxidaia biologic - Energie biologic utilizabil (ATP)
prin cuplarea oxidaiei cu fosforilarea - Cldur Termogeneza
- rol n termoreglare (adaptarea la frig)
Patologic: [T] decuplarea oxidaiei de fosforilare
[T]
ATP i pierderile de cldur
2004
Carmen Bunu
somnolen + intoleran la frig
Rolul hormonilor tiroidieni
Evaluare: prin metabolismul bazal (MB)= necesarul energetic minim pentru asigurarea funciilor vitale n condiii bazale
VN: MB = 33-40 kcal/m2/hMB = -10% +15%
HipotiroidismHipertiroidism(-60% -30%)(+30% +50%)
e) Metabolismul mineral:
- prin activitii metabolice Necesarul de vitamine(fac parte din sistemele enzimatice)
2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni
5) Efecte sistemice
Cardiovascular: hormonii tiroidieni efectele catecolaminelor + nr receptori :
FC dac [T] tahiaritmii
F contracie dar dac [T] F contracie prin proteolizei)
DC
Respirator: frecvena i amplitudinea respiraiei (ca rspuns la metabolismului)
Digestiv: secreia i motilitatea [T] diaree
2004Carmen BunuRolul hormonilor tiroidieni
6) Efect trofic pe:
musculatura scheleticpiele - n hipotiroidism retenia de fluide n stare de gel prin ac. hialuronic i condroitin sulfailor mixedem.
Efect de optimizare a funciei sexuale la ambele sexe:
efect + pe metabolismul gonadelor efect + pe gonadotropii hipofizari
Relaii cu ali hormoni T3T4 catecolamineglicemiei
insulina ca rspuns la
PTH ca rspuns la osteogenezei
cortizolul
2004 T3T4 GH iar GH T3 T4Carmen Bunu
2. Reglarea secreiei hormonilor tiroidienioidieni
Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune = rol major menine T3 T4 normal (vezi desenul). Stress psiho-emoional, durere, traumatism, to
stimularea hipotalamic TRH TSH T3 T4
hiperfuncie tiroidian
3)Variaiile de temperatur
la frig T3 T4 termogenezaadaptare la frig
la cald T3 T4 termogeneza
4)Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH
Ciberninele, somatostatina TSH
2004
Carmen Bunu-Hipotalamus endocrin +STRES
-
-
TRHGIHTRH
TRH
+-
--Adenohipofiza
Axul hipotalamo-
hipofizo-tiroidian
TSH
TSH
Tripla retroaciune
+
Glanda
Tiroida
Hiperfuncrfuncieie
T3 i T4Tiroidianoidian
2004
Carmen Bunu
Variaii patologice
T3 T4 Hipertiroidism
Boala Basedow-Graves
Crete activitatea ntregii glande
TSH Cu modificri autoimune
Adenomul toxic hipersecretantCrete activitatea local + restul glandei este
TSH Fr modificri autoimune
T3 T4 Hipotiroidism
la copii = cretinism (nanism + retardare mintal)
la aduli = mixedem
Gua endemic: gland hipertrofiat, TSH, T3 T4.
2004Carmen Bunu3. Rolul TSH
Sintez: n hipofiza anterioar sub controlul TRH
Mecanism de aciune: prin mesager secund IC : AMPc
Efecte principale: pe glanda tiroid TSH controleaz ntreaga activitate legat de sinteza hormonii tiroidieni (T)
1. metabolismul tiroidian perfuzia tiroidian
rol trofic nr. i mrimea tireocitelor din foliculi
sinteza i secreia horm. tiroidieni:
captarea intracelular a iodului (transport activ)
iodarea tireoglobulinei i formarea T3 i T4 scindarea tireoglobulinei iodinateeliberarea T3,T4
eliberarea T3,T4 n sngeCarmen Bunu
2004
Alte efecte ale TSH: lipoliza Reglarea secreiei de TSH:
Axul hipotalamo-hipofizo-tiroidian cu tripla retroaciune
realizeaz mecanismul fiziologic de controlStress psiho-emoional, durere, traumatism, to sti-mularea hipotalamic TRH TSH T3 T4
Variaiile de temperatur La frig T3 T4 termogeneza La cald T3 T4 termogeneza
Aciune pe hipofiza anterioar:
NA, estrogenii TSH Ciberninele, somatostatina TSH Patologic TSH funciei glandei tiroide.
2004Carmen BunuII. Hormonii suprarenalieni
CorticalaMineralocortico-RinichiMenine echilibrul
(z glomerulara)izi (aldosteron)
Na, Cl, HCO3, K
CorticalaGlucocorticoiziGeneralAdaptare la stress cr.,
(z. fasciculata)(cortizol)
Hiperglicemiant
CorticalaDehidroepiandroAnabolizant(z. reticulat)steron (DHEA)Caractere sexuale II
MedularaEpinefrinaMuschi,Adaptare la stres ac.
(Adrenalina)ficatHiperglicemiant
MedularaNorepinefrinaVaseVasoconstricie
(Noradrenalina)sanguineTahicardie
2004Carmen BunuHormonii corticosuprarenalieni
Sunt hormoni steroizi
Sintetizai din colesterol:
Colesterol
Pregnenolon
Progesteron17OH-Pregnenolon
17OH-Progesteron
2004Aldosteron
Cortizol
AndrogeniCarmen Bunu
1. Efectele hormonilor glucocorticoiziizi ((GCGC))
Sinteza: n cortexul glandei suprarenale (z. fasciculata)
Hormoni steroizi:
Cortizol (hidrocortizon) 95% Corticosteron
2004Carmen Bunu
Mecanism de aciune: GC trec IC i se cupleaz cureceptorul IC complex GC receptor aciune penucleu (GRE glucocorticoid response element) stimularea sau inhibarea sintezei ARNm stimularea sauinhibarea sintezei unor proteine efect (dup 45-60 min).
Principalele aciuni:
Adaptarea la stresul cronic asigur suportul endocrin. Controlul metabolismului celular
Efectele GC:
1.Metabolice2.Pe organe i sisteme3.Farmacologice2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC
a) Metabolismul proteic:
GC n doze crescute sinteza proteic prin:
catabolismul proteic
anabolismul proteic
bilan azotat negativ
mobilizarea AA din esuturile extrahepatice
Excepie: ficatul unde captarea AA folosii pentru:
Neoglucogenez
Sinteza de proteine plasmatice
2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC
Metabolismul glucidic:
GC cresc glicemia prin:
absorbia intestinal a glucozei
neoglucogeneza hepatic glucoza depozitelor de glicogen
glicogenoliza produs de adrenalini glucagon
utilizarea IC a glucozei ( afinitatea rec. pentru insulin)
secundar glicemiei insulinei refacerea [G]pl.
n timp sensibilitii esuturilor la insulin (n
special muchi i adipocit) DZ secundar (adrenal)
2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC
c) Metabolismul lipidic:
GC cresc lipoliza:
Lipide AGL corpi cetonici Energie
cetogeneza hepatic
lipoliza nsoit de depunerii lipidelor n alte zone:
lipoliz pe membre
depunere pe fa (fa de lun plin), torace, abdomen
important: n inaniie sau stres, GC schimb metabo-lismul energetic de pe utilizarea glucidelor peutilizarea lipidelor prezervarea glucozei.
2004Carmen Bunu1) Efecte metabolice ale GC
d) Metabolismul hidromineral:
GC cresc retenia de NaCl i ap (funcie mineralo-corticoid) volemia
producerea edemului n corticoterapie (efect advers)
demineralizarea osoas (efect advers)
2004Carmen Bunu2) Efecte pe sisteme ale GC
GC asigur buna funcionare a: Tuturor tipurilor de muchi
Activitatea cardiovascular susinerea volemiei reactivitii neuropsihice
capacitatea funcional adaptarea la stress.
2004Carmen Bunu3) Efecte farmacologice GC
1) Antiinflamator (inflamaia = rspunsul esutului lezat prin orice mecanism)
Previne dezvoltarea inflamaiei prin:
Stabilizarea membranei lizozomale
permeabilitii capilare
migrrii leucocitelor
supresia sistemului imun
Rezoluia inflamaiei utilitatea GC n tratamentul bolilor inflamatorii.
2) Antialergic: reduce procesul alergic previne moartea
prin oc anafilactic.
2004Carmen Bunu3) Efecte farmacologice GC
Sanguin: eritrocitele, eozinofilele, limfocitele
3)
4)Supresia sistemului imun susceptibilitii la infecii (efect advers
5)aciditatea sucului gastric risc de ulcer.
6)Volemia TA
Redistribuia tesutului adipos
Modificri neuropsihice pn la psihoz maniacal
9)Demineralizare osoas risc de osteoporoz
glicemiei in timp risc de DZ secundar
Modificri cutanate: hirsutism + acnee
12) n doze crescute la copii rata creterii funcia testicular
2004Carmen Bunu2. Reglarea secreiei de GC
1) Axul hipotalamo-hipofizo-corticosuprarenalian cu tripla retroaciune: rol major menine GC normal.
secreia ACTH are ritm circadian (maxim dimineaa i minim seara) concentraia GC = maxim dimineaa.2) Stresul psiho-emoional, durere, traumatism, to, hemoragie,intervenii chirurgicale stimularea hipotalamic CRH ACTH GC hiperfuncie CSR:
n stres prelungit se blocheaz bucla de feedback GC
continu n stresul cronic
periodic, cu mai multe exacerbri /zi.
rezultat: GC iniiaz rspunsul metabolic compensa-tor fa de agentul nociv.
2004Carmen Bunu
-Hipotalamus endocrin +STRES
-
-
CRH
CRH
+
CRH
Axul hipotalamo---Adenohipofiza
hipofizo -
ACTH
suprarenalian
ACTH
Tripla retroaciune
+
Corticosupra-renal
Hiperfunciperfuncieie
GCCSRCSR
2004
Carmen Bunu
3. ACTH-ul
Sintez: n hipofiza anterioar - ritm circadian
Mecanism de aciune: prin AMPc
Efecte majore: pe corticosuprarenal:
Zona fasciculat rol major:
iniial: eliberarea de GC din depozite.
n timp: hiperplazia zonei + sintezei GC.
Zona reticulat rol mai redus:
iniial: eliberarea de androgeni din depozite.
n timp: hiperplazia zonei + sintezei androgenilor. Zona glomerular rol minor: eliberarea de ALDO.
2004Carmen Bunu
Alte efecte:
lipoliz
pigmentare a tegumentelor i mucoaselor ( melanina) Reglarea secreiei de ACTH:
Ritm circadian maxim dimineaa (ora 8) i minim seara (ora 24) secreia GC urmeaz acelai pattern concentraia GC = maxim dimineaa.
Modificarea ritmului veghe somn modificarea ciclului CG.
2004Carmen Bunu4. Efectele hormonilor mineralocorticoiziticoizi
Sinteza: corticosuprarenal zona glomerular
Hormoni steroizi - reprezentantul major = ALDO.
Aciuni principale:
meninerea echilibrului hidro-electrolitic controlul volemiei, TA, echilibrului Na+-K+ rol n meninerea funciilor vitale (life-saving hormone).
lipsa ALDO moarte prin oc n 3 zile - 2 sptmni.
Efecte:
la nivel renal
extrarenal
muchi i nervi
2004Carmen Bunu
1. Efecte renale: aciune pe ultima parte a tubului renal (1/3 terminal TCD i TC):
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+:
la polul apical: permeabilitatea pentru Na+ i K+
la polul bazal: activitatea pompei Na+/K+
Reabsorbia pasiv de Cl- i HCO3- Secundar reabsorbia de ap
secreia de H+, NH4+, Ca2+, Mg2+ ALDO intervine n meninerea :
TA, volemiei, echilibrului hidro-electrolitic
echilibrul acido-bazic
2004Carmen Bunu
Snge
nefrocitUrin
K+pl
Na+plALDORecIC.nucleu
ADN ARNm
SRAA
Sintez Pr
Vol TA SNVSNa+
Na+
K+
K+
HCO3-Mg2+
Cl-Ca2+
H2OH+
NH4+
2004
Carmen Bunu
Efecte extrarenale:
Reabsorbia de Na+ i secreia de K+ la nivelul:
Glandelor sudoripare: economisirea NaCl pentru meninerea volemiei sudaie cu NaCl rol adaptarea la cald.
Glandelor digestive3. Efecte pe muchi i nervi: activitatea pompei Na+/K+
Na+IC i K+ IC
n
2004Carmen BunuEfectul ALDO asupra echilibrului hidro-electrolitic
ConstanteValoriHiperaldosteronism
Hipoaldosteronism
normale(boala Conn)
(boala Addison)
Na+pl142 mEq/l (doar puin datorit
reabsorbiei de ap)
K+pl4,5 mEq/l (determin
toxicitate
hipotonie muscular)
cardiac
Na+/K+urin2
Volemie5 l HTA
TA oc
pH sanguin7,35-7,45Alcaloz metabolic
Acidoz metabolic
2004
Carmen Bunu
5. Reglarea secreiei de ALDO
1)[K+]plasmatic secreia ALDO
excreia K+2) [Na+] plasmatic secreia ALDO
reabsorbia Na+ex.: diareea sever, transpiraii intense, aport Na+
Sistemul renin-angiotensin-aldosteron
eliberrii RENINEI la nivelul AJG este stimulat de:
TA, Volemiei, [Na+]pl, [Na+]urinar la MD
activarea SNVS
eliberrii de ALDO este stimulat Ag. II i Ag. III
inhibarea SRAA: ALDO + ANP feedback negativ
4) ACTH - efect minor
2004Carmen BunuSistemul renin angiotensin aldosteron
TA Vol [Na+] SNVS
Angioten-RENINAAngioten(10 AA, inactiv))
sinogen
--sina I
( 2-globulin
ENZIMA DE
hepatic inactiv)
CONVERSIE
Sistemic: VC RPT
AngiotenRenal: - VCae FG = const
sina II
- VCaa FG
- Reabsorbia Na+
ALDO
ANGIO-ADH Reabs. ap
TENSINAZE
TA [Na+] AgII
AngiotenVC (mai )
ANP
sina IIIALDO Reabs. Na+ Vol
ap
2004
Carmen Bunu
Sistemul renin angiotensin aldosteron
2004Carmen Bunu6. Androgenii CSR
Secreie: zona reticulat a CSR, sub aciunea ACTH
debutul secreiei: la pubertate, la biei (adrenarha)
Rol:
anabolic i trofic: - sinteza Pr.
- osteogeneza i masa muscular
determin caracterele sexuale secundare masculine (nu-mai n prezena hormonilor gonadici) + acneea juvenil
lor excesiv determin:
la sexul masculin: accentuarea caracterelor sexuale sec
prepuberal: apariia precoce a caracterelor sexuale sec
la sexul feminin: masculinizare - sindr. adreno-genital
2004Carmen BunuB. Hormonii medulosuprarenalieni ((MSRMSR))
Catecolaminele: - adrenalina (A),
noradrenalina (NA),
dopamina
Sinteza i stocarea: n celulele cromafine (feocromocite)
sintetizai din tirozin, stimulat de SNVS, GC
Metabolizate de 2 sisteme enzimatice:
COMT metenefrina i normetenefrina
MAO acid vanilmandelic eliminat renal (VAL = 1-7 mg/ml) d informaii despre funcia MSR
Efect: prin aciunea pe receptori specifici
2004Carmen BunuAciunea catecolaminelor
Noradrenalina (NA)
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 3 ( 2 )
Adrenalina (A)
Aciune dominant pe musculatura neted i metabolism Afinitate pe receptorii adrenergici i 1 + 2 ( 3 )
Dopamina
Aciune dominant pe aparatul cardio-vascular: Inotrop + i RPT
Tipuri de receptori: DA1 (excitatori) i DA2 (inhibitori)
2004Carmen BunuEfectele catecolaminelor
PrazosinYohimbinaMetoprolol Butoxamina
(-)
A,NA(-)
(-)(-)
A,NA
A,NA / A
1 RGq
2 RGi
1 R / 2 R
vase, uter, iris,
PLCintestin,
ACGs cardiacvase, bronii,
muchi pilomotori
gl.sudoripare
uter, intestin
IP2 IP3 + DAGATP AMPc
Ca++PKCPKACa++Pr PO PrPr PO Pr
2004Carmen Bunu 1-receptorii adrenergici
Efecte: - contracia musculaturii netede: vase, uter, pupil (muchi radiari), muchi fir de pr
- celule hepatice Glicemia Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gq activarea fosfolipazei C (PLC) transform IP2 n:
inozitol-1,4,5-trisfosfat (IP3) creterea Ca++ citosolic prin mobilizarea lui din reticolul endoplasmic
diacilglicerol (DAG) stimuleaz protein kinaza C (PKC) determin fosforilarea proteinlor int
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
2004 1-blocant: PRAZOSINCarmen Bunu 2-receptorii adrenergici
Efecte:
contracia musculaturii netede: vase, intestin pe glandele sudoripare sudaia
Mecanism de aciune: 2 receptorii sunt cuplai cu Proteina Gi inhib adenil ciclaza AMPc intracelular efecte opuse receptorilor ( AMPc intracelular).
au afinitate pentru ambele catecolamine NA i A
2-blocant: YOHIMBIN
2004Carmen Bunu 1-receptorii adrenergici
Efecte:
predomin n miocard + pe proprietile inimii hepatocit glicogenoliza + neoglucogeneza Glicemia esut adipos lipoliza
Mecanism de aciune: 1receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs stimuleaz adenil ciclaza AMPc.
au afinitate pentru ambele catecolamine NA + A
1-blocant: METOPROLOL
-blocant neselectiv: PROPRANOLOL
2004Carmen Bunu 2-receptorii adrenergici
Efecte: predomin n musculatura neted relaxare vase coronare, din muchi scheletici, cerebrale VD bronii BD
uter
intestin
Mecanism de aciune: 2receptorii sunt cuplai cu Proteina Gs
stimuleaz adenil ciclaza AMPc.
au afinitate mare pentru A, n timp ce NA se leag foarte slab
2-blocant: BUTOXAMINA
2004Carmen Bunu 3-receptorii adrenergici
recent caracterizai, localizai n esutul adipos (n special n esutul adipos brun) Efecte:
termogenic,
anti-obezitate,
antidiabetic.
au afinitate mare pentru NA, n timp ce A se leag foarte slab (opus 2-receptorilor).
2004Carmen BunuPrincipalele efecte ale catecolaminelor
Carmen Bunu
2004
Desensibilizarea -receptorilor
legarea agonitilor de -receptori induce rapid (min) desensibilizarea
mecanismele desensibilizrii:
fosforilarea receptorului de ctre o protein kinaz - ARK ( -adrenergic receptor kinase), urmat de legarea altei proteine arestina decuplarea receptorului de pe proteina G receptorul nu mai poate activa proteina G.fosforilarea receptorului de ctre PKA care nu necesit i legarea arestinei.
n timp, apare internalizarea i sintezei receptorilor de suprafa.
2004Carmen BunuReglarea funciei MSR
1) Mecanism nervos: la MSR vin fibre SNVS pregan-glionare (Ach) MSR ca un ganglion simpatic eliberare catecolamine:
Stimularea SNVS:
Stimuli fizici: durere, frig cale reticulo HIPOT
Stimuli chimici: [G],
O2spinal
TA baroR - sinus carotidian Reflex presor
- crosa Ao
2) Mecanism umoral:
Cortizolul sinteza catecolaminelor T i T: Nr. Receptori adrenergici
2004Feedback negativCarmen Bunu