Post on 29-Nov-2015
description
FARMACOLOGIA SUBSTANTELOR CU ACTIUNE ASUPRA SISTEMULUI COLINERGIC
Sef.Lucr.Dr.Med. Beatrice Barac
Sistemul colinergic ( sistem parasimpatic) include totalitatea sinapselor la nivelul carora transmisia se realizeaza prin intermediul acetilcolinei, precum si structurile a caror functionalitate este dependenta de implicarea ei.
DEFINITIE
SPS dintre fibrele pregg => neuronii din gg PS (post gg)
SPS dintre fibrele pregg => celulele cromafine
din MSR SPS colinergice din SNC SPS dintre axonii motoneuronilor si musculatura
striata = placa motorie
TIPURI DE SINAPSE COLINERGICE
loc: buton terminal al axonului reactie dintre colina si acetilcoenzima A catalizata de acetilcolintransferaza <= sintetizata
in corpul neuronului colinergic => flux axonal => buton terminal
colina <= captata din lichid extracelular prin transport activ; Cpl colina = 1 g/ml; sintetizata hepatic/alimentatie.
ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICESinteza acetilcolinei
vezicule sinaptice printr-un proces de transport activ;
1000 – 50.000 molecule de ACH/vezicula = o quanta;
impreuna cu ATP si veziculina; veziculele <= sintetizate in corpul neuronal =>
buton terminal prin flux axonal;
ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEDepozitarea acetilcolinei
prin exocitoza; spontan – o quanta, insuficient pentru a
dezvolta raspuns efector; sub impuls nervos – 100 de quante, in
prezenta ionului de Ca – influx de Ca pe canale voltaj dependente => cuplare excitatie-eliberare
ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEEliberarea acetilcolinei
M1 – glande exocrine si ganglioni
M2 – miocard
M3-M4 - musculatura neteda si glande exocrine
M1-M5- SNC
Actiune farmacodinamica
M1, M3, M5 stimuleaza proteina G => activarea fosfolipazei C:
inozitol-fosfat => Ca => contractie musculara/secretie glandulara;
diacilglicerol => proteinkinaza C => raspuns functional
Interactiunea cu receptorii.Tipuri de receptori colinergici
Muscarinici ( M)
M2, M4- inhiba adenilatciclaza => stimuleaza canale de potasiu si inhiba canale de Ca => cardiac efect cronotrop, dromotrop si inotrop negativ
Tipuri de receptori colinergici
Muscarinici ( M)
Nm – placa motorieNn – receptori nicotinici neuronali (SNC, ganglioni vegetativi, MSR)
Actiune farmacodinamicaInflux rapid de sodiu => depolarizarea membranei postsinaptice
Tipuri de receptori colinergici
Nicotinici ( N)
ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICE
ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEBioinactivarea acetilcolinei
Sistemului colinesterazic
Acetilcolinesteraze/ pseudocolinesteraze
Reactie de hidroliza
ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEBioinactivarea acetilcolinei
1. Acetilcolinesteraza: prezenta in neuroni colinergici, sinapse
colinergice si nervii non-colinergici; actiune hidrolizanta specifica pentru
ACH.
2. Pseudocolinesteraza:
prezenta in plasma, ficat, intestin, piele, celule gliale; actiune hidrolizanta pentru esteri de colina si secundar ACH; reprezentant butirilcolinesteraza – butirilcolina.
ETAPELE FUNCTIONALE ALE MEDIATIEI COLINERGICEBioinactivarea acetilcolinei
Cardiovascular: INO-, DROMO-, CRONO- TROP NEGATIV!!
nod sino-atrial influx de K scade frecventa cardiaca
cronotrop negativ; miocard atrial scade durata PA fibrilatie
atriala, flutter atrial; nod atrio-ventricular scade viteza de propagare, reteaua HP scade automatismul, favorizeaza
fibrilatia ventriculara; inhiba actiunea catecolaminelor pe cord scade
eliberarea NA vasodilatatie in toate teritoriile vasculare.
Muscarinice(M2,M4)
EFECTELE ACETILCOLINEI
Gastrointestinale stimuleaza functia secretorie gastrica si creste
eliberarea de gastrina; stimuleaza activitatea motorie cu cresterea
tonusului, amplitudinii si peristalticii tubului digestiv, relaxare sfincteriana;
clinic: greata, varsaturi, colici, defecatie.
Respirator stimuleaza musculatura neteda bronsica si
secretia traheo-bronsica; clinic: sindrom de obstructie bronsica.
EFECTELE ACETILCOLINEIMuscarinice(M1,M3)
Urinar stimuleaza peristaltica ureterala; contracta detrusorul cu scaderea capacitatii vezicii
urinare; relaxeaza trigonul si sfincterul extern => mictiune; clinic: amelioreaza functia evacuatorie a vezicii urinare. Ocular mioza; contracta muschiul ciliar, creste convexitatea
cristalinului; tensioneaza sclera,scade presiunea intraoculara.
Muscarinice(M1,M3)
EFECTELE ACETILCOLINEI
EFECTELE ACETILCOLINEIMuscarinice(M1,M3,M4)
Glande exocrine
stimuleaza functia secretorie a glandelor sudoripare, salivare si lacrimale
alcaloid izolat din ciuperca amanita muscaria. afinitate marcata fata de receptorii M.
intoxicatia cu ciuperci efecte de tip muscarinic
tratament: Atropina i.m.
MUSCARINAprototipul structurilor colinergice fara activitate nicotinica.
Interactiunea ACH cu receptori nicotinici => depolarizarea membranei postsinaptice
Neurotransmisia ganglionara stimularea axonului preganglionar => eliberare
ACH => receptor nicotinic postganglionar => influx de Na si Ca => potential postsinaptic excitator.
Transmisia neuromusculara stimularea nervului motor => eliberarea ACH
=> receptor nicotinic => influx de sodiu si potasiu => contractie musculara.
EFECTELE ACETILCOLINEINicotinice
NICOTINA
prototipul agonistilor receptorilor nicotinici;
depolarizeaza membrana neuronilor gg simpatici si parasimpatici => eliberarea mediatorilor caracteristici celor 2 relee vegetative si stimularea structurilor efectorii;
celulele cromafine din MSR => cu eliberare adrenalina – noradrenalina;
muschiul scheletic blocheaza transmisia neuromusculara.
SNC tremor, convulsii; stimularea/deprimarea centrilor respiratori si
cardiovasculari; emeza; reduce diureza. Receptori senzoriali stimuleaza mecano-receptori, termo-receptori si algo-
receptori; la nivelul glomusului carotidian stimuleaza
chemoreceptorii -functia respiratorie.
Efectele farmacodinamice
NICOTINA
Cardiovascular stimuleaza functiile cardiace, vasoconstrictia si
cresterea tensiunii arteriale. Stimuleaza chemoreceptorii aortici si carotidieni
Gastrointestinal creste activitatea motorie si secretorie in tubul
digestiv => greata, voma, colici, diaree.
NICOTINA
Efectele farmacodinamice
Intoxicatia acuta
greata, sialoree, dureri abdominale, voma, diaree, tulburari auditive si vizuale, confuzie, convulsii, colaps, insuficienta cardio-respiratorie, deces.
NICOTINA
DEFINITIE:
structuri farmacodinamice active, care reproduc
partial sau total efectele ACH (AGONISTI).
ACETILCOLINOMIMETICE
ACH
esteri sintetici de colina;
acetilcolinomimetice naturale
congenerii sintetici.
ACETILCOLINOMIMETICE
Clasificare
anticolinesterazice reversibile
anticolinesterazice ireversibile
Acetilcolinomimetice directe Acetilcolinomimetice indirecte
Utilizari terapeutice: stimularea activitatii motorii a tractului gastro-intestinal si
urinar in atonia intestinala si retentia urinara post-operatorie;
tratamentul tahicardiei paroxistice atriale; scaderea presiunii intraoculare in glaucom; stimularea functiei secretorii a glandelor salivare si
sudoripare; tratamentul vasculopatiilor spastice si sindrom Raynaud; distensia abdominala si atonia gastrica post-operatorie, ileus
dinamic al starilor toxice; retentie urinara post-partum si hipotonii miogene si
neurogene.
DIRECTE
ACETILCOLINOMIMETICE
ESTERII DE COLINA METACOLINA, CARBACOLUL, BETANECOLUL, FURTRETONIUL
Precautii si CI: astm bronsic, hipertiroidism, insuficienta coronariana, boala ulceroasa.
EA: colici, eructatii, transpiratii, sialoree, cefalee, eritem, senzatie de mictiune
ACETILCOLINOMIMETICE
DIRECTE
PILOCARPINA alcaloid de tip amina tertiara cu efecte predominant
muscarinice AFD: stimuleaza musculatura neteda cu cresterea
tonusului si motilitatii gastro-intestinale, ureterale, vezica urinara, cai biliare, bronsice;
stimuleaza fc. glandelor sudoripare, salivare, bronsice, lacrimale, gastrice, intestinale, pancreatice;
Ocular: mioza si scaderea presiunii intraoculare; SNC: stimulare.
Intoxicatia cu Pilocarpina: antidot Atropina
DIRECTE naturale
ACETILCOLINOMIMETICE
Def: compusi care prelungesc prezenta la nivel sinaptic a ACH
prin inhibarea actiunii hidrolizante a colinesterazelor = ANTICOLINESTERAZICE.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE
Actiune farmacodinamica
Cardiovascular: scade debitul cardiac si presiunea arteriala; Gastro-intestinal: stimuleaza activitatea secretorie si motorie; Respirator: Bc, bronhospasm si hipersecretie bronsica; Ocular: mioza, hiperemie conjunctivala; Urinar: creste peristaltica si stimuleaza miometrul; Glande: stimuleaza activitatea secretorie; SNC: excitatie.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE Reversibile
FIZOSTIGMINA, NEOSTIGMINA, PIRIDOSTIGMINA, EDROFONIUL
Contraindicatii si precautii obstructii mecanice de
tract digestiv si cai urinare, peritonita, aritmii, bradicardie, hTA, boala Addison, epilepsie, parkinsonism, astm bronsic, ulcer, hipertiroidie.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE
Reversibile
Utilizari acalazie, dilatatii esofagiene, glaucom, intoxicatie cu atropina (fizostigmina 0,5-2 mg sc,im,iv),stimularea peristaltismului intestinal, miastenia gravis.Antidot in intoxicatie cu Fizostigmina – Atropina im, iv.
Efecte adverse: exacerbarea activitatii colinergice.
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE
Ireversibile
COMPUSI ORGANOFOSFORICI
Intoxicatia acuta cu compusi organofosforici
criza colinergica
Clinic: mioza, congestie conjunctivala, rinoree, laringospasm, bronhospasm, hipersecretie bronsica, insuficienta respiratorie, anorexie, greata, voma, diaree, fasciculatii musculare, paralizie, confuzie, ataxie, convulsii generalizate, deprimarea centrului respirator si cardiovascular, coma.
decontaminare, mentinerea permeabilitatii cailor repsiratorii, oxigen, suport ventilator, combaterea convulsiilor (Diazepam);
specific Atropina( 2-4 mg iv cu repetare la 5-10 min.) si reactivator de colinesteraza de tip Pralidoxima, Obidoxima.
atropinizare pina la disparitia efectelor muscarinice!!!!!
ACETILCOLINOMIMETICE
INDIRECTE
Ireversibile
Tratament:
Def.: substante medicamentoase care antagonizeaza efectele ACH(ANTAGONISTI/BLOCANTE)
MUSCARINCOLINOLITICE NICOTINCOLINOLITICE
ACETILCOLINOLITICE
MUSCARINCOLINOLITICE
ATROPINA, SCOPOLAMINA, DERV. N CUATERNAR, DERIV. AMINA TERTIARA.
Def.: substante care blocheaza interactiunea ACH cu receptorii muscarinici si anuleaza aparitia efectelor specifice la nivelul tuturor structurilor colinergice care prezinta astfel de receptori = antagonisti = blocante.
ACETILCOLINOLITICE
ATROPINA
Def:alcaloid de origine vegetala, ester al acidului tropic cu tropina.
Cardiovascular creste frecventa cardiaca - cronotrop pozitiv suprima bradicardia de origine vagala,
acetilcolinomimetice si previne stopul cardiac prin stimularea electrica a vagului
reduce gradul de bloc atrio-ventricular si faciliteaza conducerea la nivelul nodului AV;
antagonizeaza Vd si hTA produsa de esterii de coline doze toxice vasodilatatie tegumentara – eritem
atropinic.
ACETILCOLINOLITICEMUSCARINCOLINOLITICE
ATROPINA
Digestiv scade tonusul si peristaltica; scade activitatea secretorie; antispastic. Respirator bronhodilatatie; scade activitatea secretorie la nivel nazal, bucal,
faringian, bronsic; reduce aparitia laringo-spasmului din timpul narcozei. Ocular midriaza, fotofobie, disparitia reflexului fotomotor,
cicloplegie, creste presiunea IO.
ACETILCOLINOLITICEATROPINA
SNC deprima efecte de ordin extrapiramidal; dozele
terapeutice cresc tonusul vagal, dozele toxice actioneaza in maniera bifazica (initial stimulator apoi deprimant)
Cutanat la doze toxice vasodilatatie tegumentara = eritem
atropinicUrinar antispastic al cailor urinare, scade tonusul si
amplitudinea contractiilor ureterului si detrusorului.Glande scade activitatea secretorie la nivel sudoripar si mai ales
salivar (febra atropinica,uscaciunea gurii, tulburari de masticatie).
ACETILCOLINOLITICEATROPINA
Efecte adverse:
la doze terapeutice: tulburarile de deglutitie, midriaza, cicloplegie, fotofobie, palpitatii,tahicardie,aritmii, constipatie, tulburari de mictiune.
Intoxicatia cu Atropina: de electie Fizostigmina
ACETILCOLINOLITICEATROPINA
Spre deosebire de Atropina, Scopolamina la doze mici deprima cortexul cerebral producand somnolenta si amnezie
Capacitate superioara Atropinei de penetrare a barierei hemato-encefalice
Utilizari terapeutice: prevenirea
raului de miscare, antiemetic
ACETILCOLINOLITICESCOPOLAMINA
Alcaloid, ester al acidului tropic cu scopina.
Substituienti ai Atropinei si ScopolamineiDerivati de Azot cuaternar: Metilscopolamina, Metantelina, Propantelina, Butilscopolamina, Ipratropium, Oxitropium
Derivati de amina tertiara: Homatropina, Adifenina, Benztropina, Trihexifenidilul
Cardiovasculare bradicardie sinusala, bloc AV, sindrom de sinus
carotidian, antidot in colapsul cardiovascular.Digestiv boala ulceroasa (antisecretor, antispastic),colon
iritabil (antispastic), enterocolita.Respirator AB, BPOC si emfizem (bronhodilatator).Ocular testare diagnostica.
ACETILCOLINOLITICEUTILIZARI TERAPEUTICE
SUBSTITUENTI ATR/SCP
Genito-urinar colica urinara (antispastic), enurezis si paraplegie spastica (reduce freventa mictiunilor).
SNC Parkinson (reduce secretia salivara); distonii si efecte extrapiramidale, tratamentul intoxicatiei cu ciuperci, compusi organo-fosforici.
ACETILCOLINOLITICEUTILIZARI TERAPEUTICE
SUBSTITUENTI ATR/SCP
Def: substante care antagonizeaza efectele ACH la
nivelul structurilor morfo-functionale, dotate cu receptori nicotinici: ganglioni vegetativi si jonctiunea neuro-musculara.
Clasificare: blocante ganglionare
(GANGLIOBLOCANTE); blocante neuromusculare (CURARIZANTE).
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
MECANISM DE ACTIUNE
blocarea sintezei si eliberarii acetilcolinei; blocarea receptorilor nicotinici; depolarizarea prelungita a membranei postsinaptice.
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
Blocante ganglionare
Def:structuri cu actiune antidepolarizanta care interactioneaza cu receptorii nicotinici postsinaptici la nivelul ganglionilor vegetativi si antagonizeaza mediatia colinergica.
NICOTINCOLINOLITICEACETILCOLINOLITICE
Tetraetilamoniu, Pentametoniu, Hexametoniu, Mecamilamina, Pempidina, Trimetafan.
ACTIUNE FARMACODINAMICA Cardiovascular antagonizarea releului vagal duce la cresterea frecventei cardiace. sectorul vascular (dominant simpatic) – scade TA; vasodilatatie
Digestiv scade tonusul, motilitatea si activitatea secretorie;
BLOCANTE GANGLIONARE
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
Renal creste capacitatea vezicii urinare ,relaxeaza detrusorul dificultati de mictiune si evacuare incompleta.
Ocular midriaza, cicloplegie.
Glande scade secretia sudorala.
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
BLOCANTE GANGLIONARE
Efecte adverse:tulburari vizuale, uscaciunea gurii, disurie, constipatie, ileus paralitic, hipotermie.
Utilizari terapeutice: HTA (Trimetafan); hTA controlata (chirurgical); EPA, afectiuni vasculare periferice.
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
BLOCANTE GANGLIONARE
Def.: compusi care interactioneaza cu receptorii nicotinici post-sinaptici la nivelul placii motorii producand paralizia musculaturii striate.
Clasificare blocante neuromusculare antidepolarizante blocante neuromusculare cu depolarizare
prelungita.
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
BLOCANTE NEUROMUSCULARE
Def: compusi care interactioneaza cu receptorul nicotinic la nivelul jonctiunii musculare, il blocheaza anuland astfel actiunea ACH asupra membranei post-sinaptice.Reprezentanti: Dextrotubocurarina si derivati semisintetici (Galamina, Pancuroniul, Mivacurium,Atracurium).
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
Blocante neuromusculare antidepolarizante = CURARE
Actiune farmacodinamica: BLOC MUSCULAR hipotonie, atonie si in final paralizia musculaturii
striate in urmatoarea succesiune: muschii globului ocular, cap si gat, membre superioare si inferioare, abdomen, torace, diafragma (recuperarea se face in ordine inversa).
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
Blocante neuromusculare antidepolarizante -curare
Caracteristicile blocului prin curare:
Efectul blocant nu este precedat de actiune stimulanta; efectul blocant poate fi antagonizat de medicamente care stimuleaza eliberarea de ACH prin impuls nervos (Adrenalina) sau de cele care inhiba inactivarea ACH hTA reduce intensitatea blocului.
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
Blocante neuromusculare antidepolarizant(curare)
Def: substante care interactioneaza cu receptorul nicotinic la nivelul placii motorii si induc depolarizarea membranei post-sinaptice (asemanator ACH) = agonisti nicotinici.
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
Blocante neuromusculare cu depolarizare prelungita. ( Succinilcolina, Decametoniul, Carboliniul)
Caracteristicile blocului : PARALIZIE FLACIDA
blocul este precedat de fascicuilatii musculare si amplificarea contractiilor maximale;Maniera acetilcolinomimetica,blocul nu este blocat de anticolinesterazice.Poate fi antagonizat de curara
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
Blocante neuromusculare cu depolarizare prelungita. ( Succinilcolina, Decametoniul, Carboliniul)
Efecte adverse: hiperpotasemie, hipertermie maligna, cresterea presiunii intraoculare, cresterea presiunii intragastrice, fasciculatii
in musculatura abdominala, durere musculara
postoperatorie.Utilizari terapeutice: relaxarea musculaturii striate in scopul executarii unor
manevre chirurgicale , asociat narcoticelor in anestezia generala,
tehnici de laringo-scopie, bronho-scopie, esofago-scopie.
Blocante neuromusculare cu depolarizare prelungita. ( Succinilcolina, Decametoniul, Carboliniul).
ACETILCOLINOLITICENICOTINCOLINOLITICE
MultumesMultumesc !c !