Leucemiile copiluluiLeucemiile copilului
DefinitieDefinitie
Expansiunea clonala a precursorilor Expansiunea clonala a precursorilor leucocitelor, oprirea diferentierii celulare in leucocitelor, oprirea diferentierii celulare in anumite stadii ale hematopoiezei limfoide anumite stadii ale hematopoiezei limfoide sau mieloidesau mieloide
Leucemiile copiluluiLeucemiile copilului
Anomaliile genetice ale celulelor Anomaliile genetice ale celulelor hematopoietice determina proliferarea hematopoietice determina proliferarea
clonala a unei serii celulareclonala a unei serii celulare
▼▼▼▼
Alterarea functiei normale a MOAlterarea functiei normale a MO
(Insuficienta medulara)(Insuficienta medulara)
Leucemiile copilului - IncidentaLeucemiile copilului - Incidenta
- Cea mai frecventa forma de cancer la Cea mai frecventa forma de cancer la copilcopil
- 41% din cancerele copilului < 15 ani41% din cancerele copilului < 15 ani
- 4,1cazuri noi/100.000 copii < 15 ani4,1cazuri noi/100.000 copii < 15 ani
Leucemiile copilului - ClasificareLeucemiile copilului - Clasificare
Leuceamii acute Leuceamii acute limfoblastice (LAL) limfoblastice (LAL)
Leucemii acute Leucemii acute mieloblastice (LAM)mieloblastice (LAM)
Leucemia cronica Leucemia cronica mielocitaramielocitara
Leucemia cronica juvenila Leucemia cronica juvenila mielocitaramielocitara
NeclasificateNeclasificate
77%77%
11%11%
2 – 3%2 – 3%
1 – 2%1 – 2%
7 -9%7 -9%
Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL)(LAL)
77% din leucemiile copilului77% din leucemiile copilului
Incidenta maxima: 2 – 5 aniIncidenta maxima: 2 – 5 ani
Predomina la Predomina la ♂♂
Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) - Etiologie(LAL) - Etiologie
NecunoscutaNecunoscuta Factori geneticiFactori genetici Factori de mediuFactori de mediu
Siguri: Siguri: Radiatii ionizanteRadiatii ionizante CitostaticeCitostatice Virali (HTLV, HIV, vEB)Virali (HTLV, HIV, vEB)
Nesiguri:Nesiguri: MedicamenteMedicamente Toxice (benzen)Toxice (benzen) Varsta avansata a mamei Varsta avansata a mamei
Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) – Factori genetici(LAL) – Factori genetici
GemelaritateaGemelaritatea Sindr. DownSindr. Down Sindr. BloomSindr. Bloom
Ataxie – Ataxie – teleangiectazieteleangiectazie
Sindr. FanconiSindr. Fanconi
Trisomia 21Trisomia 21 Eritem teleangiectatic Eritem teleangiectatic
congenital + nanismcongenital + nanism Ataxie + ectazii + Ataxie + ectazii +
deficite imunedeficite imune Anemia aplastica Anemia aplastica
congenitala + congenitala + anomalii scheletice + anomalii scheletice + RM + nanismRM + nanism
Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) – Factori genetici(LAL) – Factori genetici
Anemia Blackfan Anemia Blackfan DiamondDiamond
Sindr. SchwachmanSindr. Schwachman
Sindr. KostmannSindr. Kostmann
Anemia hipoplastica Anemia hipoplastica congenitalacongenitala
Anemie aplastica + Anemie aplastica + anomalii scheletice + anomalii scheletice + insuficienta insuficienta pancreasului exocrinpancreasului exocrin
Agranulocitoza Agranulocitoza genetica familialagenetica familiala
Leucemiile acute limfoblastice Leucemiile acute limfoblastice (LAL) – Factori genetici(LAL) – Factori genetici
Sindr. KlinefelterSindr. Klinefelter Sindr. TurnerSindr. Turner Monosomia 7 familialaMonosomia 7 familiala Sindr. Li-FraumeniSindr. Li-Fraumeni
SID congenitala SID congenitala combinatacombinata
Hemoglobinuria Hemoglobinuria paroxistica nocturnaparoxistica nocturna
NeurofibromatozaNeurofibromatoza
47 XXY47 XXY 45 X45 X Risc Risc pt. cancer pt. cancer Cancere multiple cu Cancere multiple cu
caracter familialcaracter familial
Hemoliza intravasculara Hemoliza intravasculara nocturna nocturna
Leucemiile acute – Clasificare / Tipul celulei:Leucemiile acute – Clasificare / Tipul celulei: Limfoblasti (LAL) / Mieloblasti (LAM) Limfoblasti (LAL) / Mieloblasti (LAM)
LimfoblastiLimfoblasti MieloblastiMieloblasti
ΦΦ 10 - 20µ10 - 20µ 15 - 30µ15 - 30µ
Raport Raport nucleu/citopl.nucleu/citopl.
CitoplasmaCitoplasma BazofilaBazofila
Lama finaLama fina
Slab bazofilaSlab bazofila
AbundentaAbundenta
Granulatii Granulatii intracitopl.intracitopl.
-- ++
Corpusculi AuerCorpusculi Auer -- ++
Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare - Criterii morfologiceClasificare - Criterii morfologice
LAL tip L1 celula micaLAL tip L1 celula mica
LAL tip L2 celula medieLAL tip L2 celula medie
LAL tip L3 celula mare (limfocit B)LAL tip L3 celula mare (limfocit B)
Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare - Criterii citochimiceClasificare - Criterii citochimice
LimfoblastiLimfoblasti MieloblastiMieloblasti
PASPAS ++ --
PeroxidazaPeroxidaza -- ++
Sudan NegruSudan Negru -- ++
Reactia SchiffReactia Schiff ++ --
Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii fenotipice Clasificare – Criterii fenotipice
(imunohistochimice)(imunohistochimice) In functie de In functie de marker-marker-ii imunologici de pe suprafata ii imunologici de pe suprafata
celulelor (CD)celulelor (CD)
LAL cu celule B LAL cu celule B (CD79, CD19, CD22, CD10)(CD79, CD19, CD22, CD10)
LAL cu celule T (sCD3, cyCD3, LAL cu celule T (sCD3, cyCD3, CD7)CD7)
LAL mixteLAL mixte
Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii fenotipice Clasificare – Criterii fenotipice
(imunohistochimice)(imunohistochimice)
LAL cu celule B (85%) – precursorii cel. BLAL cu celule B (85%) – precursorii cel. B
1.1. LAL pro B = progenitor BLAL pro B = progenitor B
2.2. LAL pre B precoce = Early pre B LAL pre B precoce = Early pre B (CD10+)(CD10+)
3.3. LAL pre B (CD10+)LAL pre B (CD10+)
4.4. LAL pre B tranzitionale (CD10+)LAL pre B tranzitionale (CD10+)
5.5. LAL cu celule B mature (CD10-)LAL cu celule B mature (CD10-)
Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii fenotipice Clasificare – Criterii fenotipice
(imunohistochimice)(imunohistochimice)
LAL cu celule T (14%) LAL cu celule T (14%)
1.1. LAL cu celule T precoceLAL cu celule T precoce
2.2. LAL cu celule T mediiLAL cu celule T medii
3.3. LAL cu celule T matureLAL cu celule T mature
Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii citogeneticeClasificare – Criterii citogenetice
In functie de anomaliile genetice ale In functie de anomaliile genetice ale blastilorblastilorAnomalii genetice structurale (t; del etc)Anomalii genetice structurale (t; del etc)Anomalii numericeAnomalii numerice
Hiperdiploidii (prognostic +)Hiperdiploidii (prognostic +) Hipodiploidii (prognostic -)Hipodiploidii (prognostic -)
Rezulta:Rezulta:
activarea protooncogenelor la oncogeneactivarea protooncogenelor la oncogene
inactivarea genelor supresoare tumoraleinactivarea genelor supresoare tumorale
Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Leucemiile acute limfoblastice (LAL) Clasificare – Criterii citogeneticeClasificare – Criterii citogenetice
Anomalii genetice Anomalii genetice structuralestructurale
FrecventaFrecventa
t(12;21)t(12;21) 25,4%25,4%
t(1;19)t(1;19) 4,8%4,8%
t(9;22) t(9;22) PhiladelphiaPhiladelphia
5%5%
t(4;11)t(4;11) 4% (< 12 luni)4% (< 12 luni)
t(8;14)t(8;14)
t(11;14)t(11;14)Cariotip complexCariotip complex
LAL cu celule TLAL cu celule T
14%14%La adolescentiLa adolescenti♂♂Sindr. tumoral importantSindr. tumoral importantForme hiperleucocitareForme hiperleucocitarePrognostic (-)Prognostic (-)
LAL cu t(9;22) LAL cu t(9;22) cromozom Philadelphiacromozom Philadelphia
> 7 ani> 7 aniForma hiperleucocitaraForma hiperleucocitaraFenotip B sau preBFenotip B sau preBDeterminari SNCDeterminari SNCPrognostic (-)Prognostic (-)30 - 40% refractare la tratament30 - 40% refractare la tratament
LAL cu t(8;14)LAL cu t(8;14)
3%3%LAL cu celule B mature, tip L3LAL cu celule B mature, tip L3Limfoame cu celule B (tip Burkitt)Limfoame cu celule B (tip Burkitt)Sindrom tumoral importantSindrom tumoral importantAfectarea SNCAfectarea SNCPrognostic (-)Prognostic (-)
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice
Debut: manifestari nespecificeDebut: manifestari nespecifice
Tabloul de insuficienta medulara:Tabloul de insuficienta medulara:
Sindromul infiltrativSindromul infiltrativ
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice
Manifestari secundare insuficientei Manifestari secundare insuficientei medularemedulare
Febra (infectii, ulceratii)Febra (infectii, ulceratii)Paloare Paloare Sindrom hemoragic (purpura, petesii, hemoragii Sindrom hemoragic (purpura, petesii, hemoragii
ale mucoaselor, hematoame)ale mucoaselor, hematoame)
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice
Sindrom infiltrativSindrom infiltrativ
Manifestari secundare invaziei sistemului Manifestari secundare invaziei sistemului limfoidlimfoid
AdenopatiiAdenopatii
HepatosplenomegalieHepatosplenomegalie
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice
Manifestari secundare invaziei altor organe:Manifestari secundare invaziei altor organe:SNCSNC
HTICHTIC Hemoragii cerebraleHemoragii cerebrale
Osoase 25% Osoase 25% Clinic: dureri Clinic: dureri ± artrita± artrita Rg. Benzi transparente metafizare Betty VogtRg. Benzi transparente metafizare Betty Vogt
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Aspecte cliniceAspecte clinice
Manifestari secundare invaziei altor organe:Manifestari secundare invaziei altor organe:
Respiratorii:Respiratorii:Mase mediastinaleMase mediastinaleInfiltratie blastica pulmonaraInfiltratie blastica pulmonaraHemoragiiHemoragii
TesticulareTesticulare10 – 30%10 – 30%LAL cu celule TLAL cu celule T
IntestinaleIntestinaleCardiaceCardiace
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic
Hemograma Hemograma
HB HB - - anemie normocroma, normocitaraanemie normocroma, normocitara
L L , N, , N, TR TR
L>100.000/mmL>100.000/mm³ = Leucostaza³ = Leucostaza
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic
MedulogramaMedulograma
Dg. Infiltratie blastica > 25%Dg. Infiltratie blastica > 25%
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic
Stabilirea gradului de extensie al bolii:Stabilirea gradului de extensie al bolii:
PLPL
Rg. ToracicaRg. Toracica
Rg. Oase lungiRg. Oase lungi
Ecografii Ecografii
TC, RMNTC, RMN
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)DiagnosticDiagnostic
Identificarea complicatiilorIdentificarea complicatiilor
IonogramaIonograma
Studiul functiei renaleStudiul functiei renale
Studiul functiei hepaticeStudiul functiei hepatice
Studiul hemostazeiStudiul hemostazei
CulturiCulturi
Serologie viralaSerologie virala
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Diagnostic diferentialDiagnostic diferential
LAL / LAMLAL / LAMMalignitati care pot invada MO Malignitati care pot invada MO
NeuroblastomNeuroblastomRabdomiosarcomRabdomiosarcomSarcomul EwingSarcomul EwingRetinoblastomRetinoblastom
Cauze de insuficienta medulara primaraCauze de insuficienta medulara primaraAnemii aplasticeAnemii aplasticemielofibrozamielofibroza
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Diagnostic diferentialDiagnostic diferential
Insuficienta unei singure linii celulareInsuficienta unei singure linii celulareAnemia eritroblastica tranzitorieAnemia eritroblastica tranzitorieTrombocitopeniiTrombocitopeniiNeutropeniiNeutropenii
InfectiiInfectiiMNIMNIParvovirusul B11Parvovirusul B11
ACJACJ
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Obiective:Obiective:1.1. Obtinerea remisiunii completeObtinerea remisiunii complete2.2. Consolidarea remisiuniiConsolidarea remisiuniiMonitorizarea raspunsului la tratament:Monitorizarea raspunsului la tratament:
- clinica- clinica- hematologica- hematologica
- hemograma - hemograma - medulograma- medulograma
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Remisiunea Remisiunea completacompleta
RecadereaRecaderea Boala minima Boala minima rezidualareziduala
-Absenta Absenta simptomelorsimptomelor- S.P.: absenta S.P.: absenta blastilorblastilor- MO: <5% blasti si MO: <5% blasti si cele 3 linii celulare cele 3 linii celulare prezente prezente -LCR normalLCR normal
- > 50% blasti intr-> 50% blasti intr-un singur aspirat un singur aspirat - Tendinta de Tendinta de a a proportiei de blastiproportiei de blasti-Infiltratie leuce- Infiltratie leuce- mica extraMOmica extraMO-Limfoblasti in LCRLimfoblasti in LCR
-MO: 5% blastiMO: 5% blasti-Citogenetica:Citogenetica:
2 blasti/100 cel (N)2 blasti/100 cel (N)- Citometrie in flux:Citometrie in flux:
1 blast/100 cel (N)1 blast/100 cel (N)
-Imunofenotipare:-Imunofenotipare:
1 blast/100.0001 blast/100.000
PCR: 1 blast/1mil PCR: 1 blast/1mil
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Terapia de urgenta:Terapia de urgenta:
1.1. Reanimare hematologicaReanimare hematologica
2.2. Combaterea CIDCombaterea CID
3.3. Tratamentul infectiilorTratamentul infectiilor
4.4. Tratamentul hiperuricemieiTratamentul hiperuricemiei
5.5. Prevenirea leucostazeiPrevenirea leucostazei
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Chimioterapia:Chimioterapia:
- Obiectiv: eradicarea cel. leucemice- Obiectiv: eradicarea cel. leucemice- Etape:Etape:
1. Inductia remisiunii + profilaxia determinarilor LCR1. Inductia remisiunii + profilaxia determinarilor LCR
2. Consolidare2. Consolidare
HR:HR:
Terapia intermediaraTerapia intermediara
Reinductie - reconsolidareReinductie - reconsolidare
3. Intretinere 3. Intretinere ±± reinductii lunare reinductii lunare
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Ciclofosfamida CPA Ciclofosfamida CPA Ifosfamida IPAIfosfamida IPA
Agenti alchilantiAgenti alchilanti Aplazie MO, cistita Aplazie MO, cistita hemoragica, fibroza hemoragica, fibroza pulm., cc secundarepulm., cc secundare
Cytosar Ara-CCytosar Ara-C AntimetabolitAntimetabolit Mucozita, Mucozita, conjunctivita, conjunctivita, hepatotoxic, toxic hepatotoxic, toxic SNCSNC
Methotrexat MTXMethotrexat MTX AntimetabolitAntimetabolit Ulceratii g-intest., tixic Ulceratii g-intest., tixic hepatic, renal, fibroza hepatic, renal, fibroza pulm., encefalopatiepulm., encefalopatie
6-mercaptopurina 6MP6-mercaptopurina 6MP
6-tioguanina 6TG6-tioguanina 6TG
AntimetsbolitiAntimetsboliti
Analogi puriniciAnalogi purinici
Stomatita, ulcere g-Stomatita, ulcere g-intest., toxic hepaticintest., toxic hepatic
Farmorubicina FRBFarmorubicina FRB
Daunorubicina DRBDaunorubicina DRB
Inhibitori ai Inhibitori ai sintezei ADNsintezei ADN
Cardiotoxicitate, Cardiotoxicitate, ulceratii orale, g-intest.ulceratii orale, g-intest.
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Vincristina VCRVincristina VCR AntimitoticAntimitotic Neuropatie periferica, Neuropatie periferica, alopecie, ileus, secr. alopecie, ileus, secr. inadecvata ADH, toxic inadecvata ADH, toxic hepatichepatic
Etoposide VP16Etoposide VP16
TeniposideTeniposide
Antimitotice Antimitotice
L-AsparaginazaL-Asparaginaza Reduce conc. Reduce conc. Celulara de ArgCelulara de Arg
Pancreatita Pancreatita hemoragica, tulb. hemoragica, tulb. Coagulare, toxic renal, Coagulare, toxic renal, hepatic, reactii HShepatic, reactii HS
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Inductia remisiunii Inductia remisiunii
Prefaza: Corticoterapie Prefaza: Corticoterapie (Dexametazona i.v. sau Prednison p.o.)(Dexametazona i.v. sau Prednison p.o.) 1 sapt.1 sapt.
VCR + FRB i.v. 1/sapt. X 4VCR + FRB i.v. 1/sapt. X 4L-Asp i.v. X 7 (2/sapt.)L-Asp i.v. X 7 (2/sapt.)
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Profilaxia recaderilor SNCProfilaxia recaderilor SNC
Intratecal Ara-C + MTX Intratecal Ara-C + MTX ± Hidrocortizon± Hidrocortizon
Terapia sistemica este c. m. importantaTerapia sistemica este c. m. importanta
± radioterapie± radioterapie
RC1 la sfarsitul tratamentului de inductieRC1 la sfarsitul tratamentului de inductie
(4 sapt)(4 sapt)
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Terapia de consolidareTerapia de consolidare
CPA i.v. X 2CPA i.v. X 2
Ara-C i.v. 4 adm./zi 4 zile X 4Ara-C i.v. 4 adm./zi 4 zile X 4
Tratament intermediar – formele HRTratament intermediar – formele HR
MTX HD i.v. MTX HD i.v.
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Tratamentul de intretinereTratamentul de intretinere2 – 3 ani2 – 3 aniMTX p.o. 1/saptMTX p.o. 1/sapt6MP p.o. zilnic6MP p.o. zilnicMonitorizare – hemograma 1/saptMonitorizare – hemograma 1/sapt
HB>9 g/dlHB>9 g/dlLeuc Leuc ~ 2000/mm³~ 2000/mm³TR > 100.000/mm³TR > 100.000/mm³
Reinductii lunareReinductii lunareVCR + FRB i.v. X 1VCR + FRB i.v. X 1Prednison p.o. 5 zilePrednison p.o. 5 zile
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)TratamentTratament
Formele HRFormele HR
Ind. TMO dupa obtinerea RC1Ind. TMO dupa obtinerea RC1
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic
(+)(+)
Varsta: 1 – 10 aniVarsta: 1 – 10 ani
Leuc. < 50.000/mmLeuc. < 50.000/mm³³
Rata disparitiei blastilorRata disparitiei blastilor
s.p. si MO in timpul s.p. si MO in timpul tratamentului de tratamentului de inductieinductie
(-)(-)
Varsta > 10 aniVarsta > 10 ani
Leuc. > 50.000/mmLeuc. > 50.000/mm³³
Raspuns tardiv sau Raspuns tardiv sau lipsa de raspuns la lipsa de raspuns la tratamentul de tratamentul de inductieinductie
Anomalii cromozomiale Anomalii cromozomiale t(9;22), t(4;11)t(9;22), t(4;11)
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic
Prognosticul poate fi imbunatatit prin Prognosticul poate fi imbunatatit prin intensificarea tratamentuluiintensificarea tratamentului
Rata supravietuirii > 5 ani = 80%Rata supravietuirii > 5 ani = 80%
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic
Recaderea: 15 – 20%Recaderea: 15 – 20%medulara medulara SNCSNCTesticulara 1 – 2% din baietiTesticulara 1 – 2% din baieti
Agraveaza evolutiaAgraveaza evolutia
RC dupa recadere: 15 – 65%RC dupa recadere: 15 – 65%
Risc pt. a 2-a recadere: 30 – 70%Risc pt. a 2-a recadere: 30 – 70%
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)PrognosticPrognostic
Recaderea – Factori de risc:Recaderea – Factori de risc:- LAL congenitala- LAL congenitala- Anomalii cromozomiale: t(4;11), t(9;22) s.aAnomalii cromozomiale: t(4;11), t(9;22) s.a- LAL tip L3 BurkittLAL tip L3 Burkitt- Leuc. > 100.000/mmLeuc. > 100.000/mm³³- > 1 luna pana la obtinerea RC1> 1 luna pana la obtinerea RC1- Lipsa obtinerii RC1Lipsa obtinerii RC1- Recaderi medulare in timpul chimioterapiei sau su 30 Recaderi medulare in timpul chimioterapiei sau su 30
luni de la obtinerea RC1luni de la obtinerea RC1- Orice recadere extramedulara Orice recadere extramedulara - LAL secundaraLAL secundara ► ► Recadere 75 – 100%Recadere 75 – 100%
Leucemiile acute limfoblastice (LAL)Leucemiile acute limfoblastice (LAL)
Tratamentul recaderilor:Tratamentul recaderilor:
ChimioterapieChimioterapie
TMO (allogrefa medulara)TMO (allogrefa medulara)
Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM) = 11% din LA la copil(LAM) = 11% din LA la copil
M1M1
M2M2
M3M3
M4M4
M5M5
M6M6
M7M7
Mieloblastica nedif.Mieloblastica nedif.
Mieloblastica dif.Mieloblastica dif.
PromielocitaraPromielocitara
MielomonocitaraMielomonocitara
MonocitaraMonocitara
EritroleucemiaEritroleucemia
MegakariocitaraMegakariocitara
Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM)(LAM)
Tablou de insuficienta Tablou de insuficienta medularamedulara
Alte manifestari:Alte manifestari:
Noduli subcutanati Noduli subcutanati “blueberry muffin”“blueberry muffin”
Infiltratie gingivalaInfiltratie gingivala CID (M3)CID (M3) Clorom sau sarcom Clorom sau sarcom
granulocitar (tumorete)granulocitar (tumorete)
in M2 cu t(8;21) in M2 cu t(8;21)
Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM)(LAM)
Diagnostic:Diagnostic:S.p.S.p.MOMOStudii de citogeneticaStudii de citogenetica
Leucemiile acute mieloblastice Leucemiile acute mieloblastice (LAM)(LAM)
Tratament:Tratament:
Chimioterapie agresivaChimioterapie agresivaTMO dupa obtinerea RC1TMO dupa obtinerea RC1
10% decese in timpul tratamentului, inaintea 10% decese in timpul tratamentului, inaintea RC1 (infectii, hemoragii, CID)RC1 (infectii, hemoragii, CID)
Rata supravietuirii in RC1 = 60 – 70%Rata supravietuirii in RC1 = 60 – 70%
Leucemiile sugaruluiLeucemiile sugarului CongenitaleCongenitale 2%2% Prognostic f. prost (LAL tip L2; LAM tip M4)Prognostic f. prost (LAL tip L2; LAM tip M4) 2/3 cazuri – anomalii citogenetice t 11q2/3 cazuri – anomalii citogenetice t 11q Particular: noduli sct., infiltratie pulm.Particular: noduli sct., infiltratie pulm. HiperleucocitozaHiperleucocitoza Forme tumoraleForme tumorale Manifestari particulareManifestari particulare Tip L2, CD10(-)Tip L2, CD10(-) Prognostic (-)Prognostic (-)
Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia
2 – 3% din leucemiile copilului2 – 3% din leucemiile copiluluiT(9;22) – 99%T(9;22) – 99%Clinic:Clinic:
Simptome initiale nespecificeSimptome initiale nespecificeFaza initiala (cr.) 3-4 aniFaza initiala (cr.) 3-4 ani
Leuc.Leuc. - celule mature, cu deviere la stg., cu nr. - celule mature, cu deviere la stg., cu nr. de de granulocite imaturegranulocite imature
SplenomegalieSplenomegalie Anemie usoaraAnemie usoara TrombocitozaTrombocitoza
Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia
Faza acuta = Faza acuta = Criza blasticaCriza blastica
Leuc.Leuc.,, hipervascozitate sanguina,hipervascozitate sanguina, hiperuricemie hiperuricemie manifestari neurologicemanifestari neurologice splenomegaliesplenomegalie
Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia
Diagnostic:Diagnostic:S.p., MO - Leuc.S.p., MO - Leuc. (celule mielocitare) (celule mielocitare)
Studiul citogenetic – Cromozom Studiul citogenetic – Cromozom PhiladelphiaPhiladelphia
Studii de genetica moleculara – rearanja-Studii de genetica moleculara – rearanja-mente genetice BCR-ABLmente genetice BCR-ABL
Leucemiile mielocitare croniceLeucemiile mielocitare cronicecu cromozom Philadelphiacu cromozom Philadelphia
Tratament:Tratament:Faza cronica:Faza cronica:
HidroxiureeHidroxiureeAlfa-interferonAlfa-interferon
Ind. TMO – RC 80%Ind. TMO – RC 80%
Leucemia mielocitara cronicaLeucemia mielocitara cronicajuvenilajuvenila
2% din leucemiile copilului2% din leucemiile copiluluiVarsta: < 2 aniVarsta: < 2 aniCelulele mielo-monocitareCelulele mielo-monocitareNu prezinta cromozom PhiladelphiaNu prezinta cromozom Philadelphia
Clinic:Clinic:RashRashSindr. infiltrativSindr. infiltrativ
Leucemia mielocitara cronicaLeucemia mielocitara cronicajuvenilajuvenila
S.p. :S.p. : Leuc. Leuc. TR TR Eritroblasti Eritroblasti
MOMO Blasti<30%Blasti<30% Nr. Nr. de precursori mielo-monocitari de precursori mielo-monocitari Tablou mielodisplazicTablou mielodisplazic
Nu exista anomalii citogenetice specificeNu exista anomalii citogenetice specifice Factor predispozant: NeurofibromatozaFactor predispozant: Neurofibromatoza Ind. TMOInd. TMO
Top Related