Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

1

Cursul nr. 27 Subiectele nr. 68, 69, 70 și 71. Chimioterapicele antimicrobiene.

Chimioterapicele antivirale. Chimioterapicele antifungice. Chimioterapicele antiparazitare.

Chimioterapice � substanţe cu structură chimică bine definită, de origine biologică, de semisinteză sau sinteză chimică, care pot fi administrate în terapia antiinfecţioasă.

� Sunt: antibacteriene, antivirale, antifungice, antiparazitare. Mecanisme de acţiune:

� Inhibarea sintezei peretelui bacterian. � Inhibarea funcţiei membranei celulare. � Inhibarea sintezei proteinelor bacteriene. � Inhibarea sintezei acizilor nucleici. � Inhibarea la alt nivel a lanţului metabolic bacterian.

Scurt istoric Între 1962 și 2000 nu au fost introduse clase majore de chimioterapice antibacteriene, ci doar noi compuși în clasele deja existente :

- 1928 – Penicilina G (producția industrială a început în 1946) - Până în 1950 – alte antibiotice betalactamice, sulfonamide,Cloramfenicol,Tetracicline - 1950 – 1960 – aminoglicozide, macrolide, glicopeptide - 1962 – chinolone - După 2000 – oxazolidinone, lipopeptide, mutiline.

Chimioterapicele antimicrobiene.

Clasificare

� 1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian: � 1.1.Chimioterapice antibacteriene betalactamice:

• 3.1.1.1. Peniciline naturale şi de semisinteză • 3.1.1.2. Cefalosporine • 3.1.1.3. Carbapeneme (Imipenem, Meropenem, Ertapenem) • 3.1.1.4. Monobactame (Aztreonam)

� 1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice (Vancomicina, Teicoplanin) � 1.3. Fosfomicine (Fosfomicina) � 1.4. Cicloserina � 1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice (Bacitracina) � 1.6. Ristocetina

� 2. Inhibitoare ale funcţiei peretelui bacterian: � Polimixinele.

� 3. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza proteinelor bacteriene � 4. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza acizilor nucleici � 5. Chimioterapice antibacteriene care inhibă lanţul metabolic bacterian

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

2

1.Inhibitoare ale sintezei peretelui bacterian: 1.1. Chimioterapice antibacteriene betalactamice

1.1.1. Peniciline Clasificare

� Peniciline naturale: � Benzilpenicilina (Penicilina G) � Procainpenicilina � Benzatinpenicilina � Fenoximetilpenicilina (Penicilina V).

� Peniciline de semisinteză: � Cu spectru îngust:

• Peniciline antistafilococice (rezistente la betalactamaze): – izoxazolilpeniciline:Oxacilina,Cloxacilina,Dicloxacilina; – Meticilina; – Nafcilina.

� Cu spectru larg: • Aminopeniciline: Ampicilina, Amoxicilina; • Carboxipeniciline: Carbenicilina, Ticarcilina; • Ureidopeniciline: Piperacilina, Mezlocilina, Azlocilina; • Amidinopeniciline: Pivmecilinam, Furazlocilina.

Inhibitori de beta-lactamaze

Clasificare: � Acid clavulanic: produs de Streptomyces clavuligerus; � Sulbactam; � Tazobactam. 1.1.2. Cefalosporine

Clasificare � Cefalosporine de generaţia I:

� administrare orală: Cefalexin, Cefradine, Cefadroxil; � administrare parenterală: Cefazolin, Cefradine, Cefalotin, Cefapirin.

� Cefalosporine de generaţia a-II-a: � administrare orală: Cefaclor, Cefuroxime, Loracarbef, Cefpodoxime,

Cefixime, Cefotiam; � administrare parenterală: Cefamandole, Cefuroxime, Cefmetazole,

Cefonicid, Ceforanid. � Cefalosporine de generaţia a-III-a:

� administrare parenterală: Cefotaxime, Ceftriaxone, Cefoperazone, Cefotetan, Cefoxitime, Moxalactam, Ceftazidime, Ceftizoxim, Ceftibuten, Proxetil.

� Cefalosporine de generaţia a-IV-a: � administrare parenterală: Cefepime, Cefpirone.

1.1.3. Carbapeneme: Imipenem, Meropenem, Ertapenem 1.1.4. Monobactame: Aztreonam

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

3

1.2. Chimioterapice antibacteriene glicopeptidice: Vancomicina, Teicoplanin

1.3. Fosfomicine: Fosfomicina

1.4. Cicloserina

1.5. Chimioterapice antibacteriene polipeptidice: Bacitracina

2. Inhibitoare ale funcţiei peretelui bacterian: Polimixinele Clasificare:

� Colistin; � Polimixina B.

3. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza proteinelor bacteriene

� 3.1. Fenicoli; � 3.2. Aminoglicozide; � 3.3. Aminociclitoli; � 3.4. Macrolide; � 3.5. Ketolide; � 3.6. Streptogramine; � 3.7. Tetracicline; � 3.8. Oxazolidinone; � 3.9. Nitrofurani; � 3.10. Lincosamide (Lincomicine); � 3.11. Acid fusidic.

3.1. Fenicoli: Cloramfenicol, Tiamfenicol 3.2. Aminoglicozide

� Clasificare: � Streptomicina; � Gentamicina; � Tobramicina; � Amikacina; � Kanamicina; � Neomicina; � Netilmicina; � Paromomicina; � Isepamicina; � Framicetina.

3.3. Aminociclitoli: Spectinomicina 3.4. Macrolide

� Clasificare: � Eritromicina;

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

4

� Claritromicina; � Azitromicina; � Roxitromicina; � Rovamicina; � Josamicina; � Diritromicina; � Spiramicina.

3.5. Streptogramine

� Clasificare: � Quinupristin (Streptogramina B); � Dalfopristin (Streptogramina A); � Pristinamicina.

3.6. Ketolide: Telitromicina 3.7. Tetracicline

� Clasificare: � Cu durată scurtă de acţiune: Tetraciclina, Oxitetraciclina, Clortetraciclina,

Rolitetraciclina; � Cu durată medie de acţiune: Demeclociclina, Metaciclina, Lymeciclina; � Cu durată lungă de acţiune: Doxiciclina, Minociclina.

3.8. Oxazolidinone (Linezolid, Eperozolid)

� Clasificare: Linezolid, Eperozolid (în fază experimentală). 3.9. Lincosamide (Lincomicine): Lincomicina, Clindamicina Nitrofurani Clasificare:

� Nitrofurazon; � Furazolidon; � Nitrofuranoin.

Acid fusidic

4. Chimioterapice antibacteriene care inhibă sinteza acizilor nucleici

� Clasificare: � Rifampicina; � Chinolone:

• Chinolone de generaţia I: Acid nalidixic; • Chinolone de generaţia a-II-a: Acid oxolinic, Acid pipemidinic,

Cinoxacin � nu se mai folosesc în terapie; • Chinolone de generaţia a-III-a : Ciprofloxacin, Pefloxacin,

Norfloxacin, Ofloxacin, Temafloxacin, Sparfloxacin, Clinafloxacin, Levofloxacin, Trovafloxacin, Lomefloxacin, Moxifloxacin, Acrosoxacin, Enoxacina, Grepafloxacin, Gatifloxacin, Moxifloxacin.

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

5

5. Chimioterapice antibacteriene care inhibă lanţul metabolic bacterian � Clasificare:

� Sulfonamide: • Cu administrare orală, absorbabile: Sulfizoxazol, Sulfamethiazol,

Sulfametoxazol, Sulfadiazina, Sulfadoxina; • Cu administrare orală, neabsorbabile: Sulfasalazina, Ftalilsulfatiazol; • Cu administrare topică: Mafenid, Sulfadiazina, Sulfacetamida.

� Trimetoprim. � Chimioterapice antituberculoase � din "prima linie"

� Izoniazidă (hidrazida acidului isonicotinic sau HIN); � Rifampicină; � Etambutol; � Pirazinamidă; � Streptomicina.

� de rezervă � Etionamidă; � Acid paraaminosalicilic (PAS); � Amikacina; � Capreomicina; � Tetraciclinele; � Rifabutin; � Rifapentine; � Ciprofloxacin, Ofloxacin, Levofloxacin; � Clofazimine; � Cicloserina.

� Chimioterapice antileproase � Medicaţia folosită pentru terapia leprei:

� Dapson; � Acedapson (formă depozit a Dapson); � Thiambutosin (înrudit cu Dapson); � Rifampicina; � Clofazimine; � Amithiozon.

Chimioterapicele antivirale.

Clasificare

� 1. Inhibitori ai intr ării virusului în celul ă: � 4.1.1. inhibitori ai adsorbţiei şi penetrării în celulele susceptibile:

Gama Globulina, Amantadina, Rimantadina, Disoxaviril; � 4.1.2. inhibitori ai penetrării în celula gazdă � inhibitori ai fuziunii:

Enfuvirtide, Docosanol. � 2. Inhibitori ai sintezelor virale intracelulare:

� inhibitori ai sintezelor proteice precoce, nestructurale: Guanidină, Hidroxibenzilbenzimidazol;

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

6

� inhibitori ai sintezelor de acizi nucleici: • analogi nucleozidici:

– inhibitori ai ARN-polimerazei virale / ADN-polimerazei virale: Ribavirin, Sorivudine, Trifluridina, Bromvinildeoxiuridina;

– inhibitori nucleozidici ai revers-transciptazei retrovirusurilor: Zidovudina, Didanozina, Zalcitabina, Lamivudina, Stavudina, Abacavir, Emtricitabine;

– alţi analogi nucleozidici: Aciclovir, Valaciclovir, Penciclovir, Famciclovir, Cidofovir, Brivudina, Ganciclovir, Valganciclovir, Vidarabina, Idoxuridina, Cytarabina, 5-Fluorouracil, 5-Bromouracil;

– alţi inhibitori ai sintezelor de acid nucleic viral: Foscarnet, Interferoni (alfa, beta, gamma).

• analogi nucleozidici; • inhibitori nucleotidici de revers-transcriptază: Tenofovir, Cidofovir; • inhibitori nenucleozidici ai revers-transcriptazei retrovirusurilor:

Nevirapina, Efavirenz, Delavirdina, Atevirdina, Alfa-anilino-fenil-acetamida;

• inhibitori de proteaze retrovirale: Saquinavir, Ritonavir, Indinavir, Nelfinavir, Amprenavir, Fosamprenavir, Atazanavir, Lopinavir;

� inhibarea sintezelor proteice tardive: Fluorofenilalanina, Puromicina, Thiosemicarbazone, Methisazona, 2-Deoxi-2-glucoza;

� alţi inhibitori ai sintezelor acizilor nucleici: Acidul fosfonacetic, Azidotimidina.

� 3. Inhibitori ai asamblării componentelor virale şi ai eliberării virusului: � 3.1. inhibitori de neuraminidază: Zanamivir, Oseltamivir; � 3.2. alţi inhibitori: 5-fluoro-2'-deoxiuridina, Puromicina, Rifampicina; � 3.3. antagonişti ai receptorilor pentru chemokine; � 3.4. anti-integraze.

Chimioterapicele antifungice.

Clasificare � 1. Poliene: Amfotericina B*; Natamicina; Nistatin**; � 2. Benzofuranone: Griseofulvina*; � 3. Azoli:

� 3.1. Imidazoli: Ketoconazol, Miconazol, Econazol, Clotrimazol; Isoconazol**; � 3.2. Triazoli: Fluconazol*, Itraconazol*, Voriconazol*; Bifonazol**,

Fenticonazol**, Sertaconazol**, Flutrimazol**; � 4. Alilamine : Terbinafina; Naftifin**; � 5. Alte structuri : Flucitozina*; Hidroxistilbamidina*; Caspofungina*, Tolnaftat**;

Tolciclat**; Haloprogin**; Ciclopirox**; Candicidin**; Acizi graşi (Acidul undecilenic**).

* - numai cu administrare sistemică; ** - numai cu administrare locală

Farmacologie clinică – rezidențiat Coordonator: Prof. Dr. Cătălina Elena Lupușoru

Lector: Șef lucr. Dr. Cristina Ghiciuc

7

Chimioterapicele antiparazitare.

Clasificare 1. Tratamentul infecţiilor cu protozoare:

� 1.1. Amoebiază: � derivaţi de dicloroacetamidă: Diloxanid-furoat, Iodochinol; � nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole; � alte structuri: Emetină, Dihidroemetină, Paromomicină, Clorchinaldol,

Cliochinol, Diiodohidroxichinolina, Clorochina. � 1.2. Leishmanioză:

� Pentamidina; � Stibogluconat de sodiu; � Meglumine antimoniate; � alte structuri: Amphotericin B, Metronidazol, Cicloguanil embonat,

Dehidroemetin-resinat, Allopurinol singur sau în combinaţie cu Stibogluconat de sodiu.

� 1.3. Malarie: � 4-aminochinoline: Clorochina; Hidroxiclorochina; Amodiachina; � Chinoline-metanoli: Chinina; Meflochina; � Fenantrilcarbinol: Halofantrina; � Diaminopirimidine: Pirimetamina; � 8-aminochinoline: Primaquine � Derivaţi de biguanidă: Proguanil � Compuşi din plante: Artemisinin, Artemether, Artesunate.

� 1.4. Pneumocistoză: Atovaquone. � 1.5. Toxoplasmoză:

� Sulfonamide + Pirimetamina � de elecţie, � Spiramicina, Azitromicina, Cotrimoxazol, Pentamidina.

� 1.6. Trichomoniază: � nitroimidazoli: Metronidazol, Tinidazol, Ornidazol, Secondizole.

� 1.7. Tripanosomiază: � diamide aromatice: Pentamidina, Stilbamidin, Propamidin; � Melarsaprol; � alte structuri: Alfa-difluoro-metil-ornitina, Nifurtimox, Suramina.

2. Tratamentul infecţiilor cu helminţi (Helmintiaze): � derivaţi de benzimidazol: Albendazol, Mebendazol, Tiabendazol; � alte structuri: Bithionol, Citrat de dietilcarbamazină, Emetină, Ivermectin,

Levamisol, Metrifonat, Niclosamide, Oxamniquine, Oxantel, Paromomicina, Piperazina, Praziquantel, Pyrantel, Quinacrina, Suramina, Tetracloretilenul.