4.3. Vaccinuri i seruri

4.3.1. Vaccinuri

A. Generaliti

Serurile i vaccinurile sunt biopreparate sterile care sunt utilizate cu scopul de a crete imunitatea organismului la anumite infecii cu microorganisme.

Imunitatea este proprietatea organismului de a lupta mpotriva agenilor patogeni, factori declanatori de boli infecioase.

Acest tip de biopreparate se utilizeaz profilactic dar i curativ (mai rar).

Principiul de aciune a vaccinului se bazeaz pe observaia c unele substane introduse n organism (antigen) determin apariia unor substane (anticorpi) care acioneaz mpotriva antigenilor neutralizndu-i, formnd complexul antigen-anticorp.

Antigeni pot fi toxine microbiene, microorganisme care sunt ageni declanatori de diferite boli. Prin formarea i intervenia anticorpilor boala este stopat (administrare curativ) sau prevenit (administrare profilactic).

Anticorpii sunt substane de natur proteic (imunoglobuline).

Imunitatea este de dou feluri:

- natural (nnscut) organismul nu este sensibil la microbi;

- dobndit dac anticorpii s-au format n urma unei mbolnviri anterioare sau prin administrarea de vaccin.

Imunitatea dobndit poate s aib efect toat viaa sau un timp limitat. n situaia cnd imunitatea este pe un timp limitat e nevoie de revaccinare la o anumit perioad de timp care difer n funcie de germenul patogen luat n discuie.

Vaccinurile pot fi diferite n funcie de componentele coninute. Astfel avem:

- vaccinuri preparate din germeni vii atenuai:

- vaccinuri preparate din germeni omori;

- toxine microbiene care i-au pierdut patogenia dar i-au pstrat puterea antigenic (anatoxine).

B. Istoric

Cercetri i rezultate n domeniul obinerii de vaccinuri au caracterizat preocuprile oamenilor de tiin din domeniul medicinii, biologiei ndeosebi n ultimele secole. Evul mediu a fost perioada n care omenirea s-a confruntat cu multe epidemii i pandemii. Rezultate deosebite s-au obinut n sec. al XIX-lea i anume:

n anul 1885 Louis Pasteur a efectuat prima vaccinare antirabic;

n anul 1896 Wright experimenteaz vaccinul contra febrei tifoide;

n anul 1887 Victor Babe elaboreaz tehnica de atenuare a virusului rabic fix, prin cldur;

n anul 1892 Haffkine prepar primul vaccin contra bacilului tuberculozei descoperit de Koch R.

n anul 1888 n Romnia se nfiineaz Institutul Antirabic din Bucureti, Romnia fiind a treia ar din lume care practica sistematic vaccinarea antirabic.

Dup cteva decenii se descoper i vaccinuri antivirale, astfel:

n anul 1932 Sellard i Laigret prepar un vaccin pentru febra galben;

n anul 1957 Sabin administreaz prima dat vaccinul antipoliomielitic viu atenuat, pe cale oral.

n anul 1968 se prepar vaccinul contra rubeolei;

n anul 1973 vaccinul contra varicelei;

n anul 1976 s-a utilizat vaccinul contra hepatitei B;

Dup 1980 s-au studiat i pus la punct metoda de preparare a vaccinului contra hepatitei virale A i B;

Mai trziu dup 1987 i pn n prezent se fac cercetri pentru obinerea vaccinului anti-Hiv.

C. Cile de administrare a vaccinurilor

Vaccinurile pot fi administrate pe diferite ci:

C1 oral: soluii, drajeuri, capsule (Broncho-Vaxon);

C2 intranazal inhalaii;

C3 parenteral injecii (intradermic, subcutanat, intramuscular).

D. Metodele de obinere a vaccinurilor. Vaccinurile se pot obine prin mai multe metode i anume:

D1. Vaccinuri preparate din ageni omori: particulele bacteriene sau virale sunt omorte prin metode chimice (cu fenol, formaldehid) sau metode fizice (frig, cldur).

D2. Vaccinuri preparate din agenii vii atenuai se realizeaz prin cultivarea microorganismelor pe organisme gazd nenaturale sau alte modaliti. Atenuarea virulenei tulpinilor bacteriene se poate realiza i prin nclzire la 42-430C.

D3. Vaccinuri preparate din polipeptide sintetice.

D4. Vaccinuri preparate din recombinaii genetice prin inginerie genetic.

E. Tipuri de vaccinuri

E1. Vaccinuri antivirale: sunt mprite n trei grupe:

a. vaccinuri virale vii atenuate (poliomielitic, rubeolic, rujeolic);

b. vaccinuri antivirale complet inactivate (gripal, poliomielitic);

c. vaccinuri antivirale inactive la fraciunea antigenic (vaccin antihepatita B).

E2. Vaccinuri antibacteriene care sunt de urmtoarele tipuri:

a. vaccinuri antibacteriene vii atenuate;

b. vaccinuri antibacteriene omorte (holeric, tifoidic, febr tifoid);

c. vaccinuri antibacteriene anatoxinice (difteric, tetanic);

d. vaccinuri antibacteriene polizaharidice (pneumococ).

E3. Vaccinul mixt sau polivalent. Este un amestec de mai multe vaccinuri, de exemplu DT (antitetanic, antidifteric).

E4. Autovaccinuri. Se prepar cu germeni polivaleni de la bolnavul n cauz.

F. Condiionare. Depozitare

Vaccinurile se condiioneaz n recipiente adecvate ca i medicamentele injectabile (fiole, flacoane de sticl sterile de capacitate mic ambalate i etichetate corespunztor).

Conservarea se face la temperaturi cuprinse ntre 40C-80C.

4.3.2. Seruri

Serurile terapeutice sunt tot biopreparate sterile cu coninut ridicat de anticorpi obinut prin recoltarea sngelui de la animale (cal) care n prealabil au fost tratate cu doze crescnde de germeni vii. Imunitatea produs prin administrarea de seruri difer de cea produs de administrarea de vaccin, prin faptul c, anticorpii sunt deja formai la introducerea n organism, avnd loc o imunizare pasiv. n cazul vaccinurilor, organismul trebuie s produc anticorpi. Serul se obine din snge dup coagularea elementelor figurate i este un lichid limpede, glbui, vscos, semitransparent, coninnd electrolii, proteine plasmatice i alte componente.

n afar de seruri lichide, sunt i seruri solide obinute prin evaporarea n vid a apei la temperaturi sub -400C care se vor dizolva n momentul utilizrii.

Serurile se condiioneaz steril n fiole de 10-20 ml i se conserv la temperaturi cuprinse ntre: +40C i +60C, ferite de lumin.

Exemple de seruri utilizate n terapie:

- antibotulinic,

- anticrbunos;

- antidifteric;

- antigangrenos;

- antitetanic;

- antiveninos (mpotriva veninului de viper).

Termenul de valabilitate, la conservare corespunztoare, este de civa ani.

4.4. FORME RADIOFARMACEUTICE

4.4.1. Generaliti

A Definiie

Formele radiofarmaceutice sunt preparate standardizate care conin izotopi radioactivi i sunt utilizate n scop terapeutic sau cu scop diagnostic.

Denumirea de medicamente radioactive utilizeaz cuvntul radio de provenien din limba latin radius = raz.

Denumirea preparatelor radiofarmaceutice adoptat de F.R. X, const n folosirea prefixului radio naintea denumirii elementului radioactiv, nscriindu-se n parantez simbolului elementului cu majuscule, iar n stnga sus numrul de mas.

Elementele cu proprieti radioactive mai poart denumirea de nuclizi. Nuclizii sunt elemente a cror nuclei au un anumit numr de protoni, neutroni i o anumit stare energetic.

Nuclizii sunt de dou feluri:

- stabili;

- instabili - care prin dezintegrare i emitere de radiaii se transform n ali nuclizi. Proprietatea nuclizilor instabili de a emite radiaii se numete radioactivitate. n timpul dezintegrrii, nuclizii pot transmite diferite tipuri de radiaii ionizate i anume:

- radiaii electromagnetice - raze gama ();

- radiaii corpusculare - particule alfa (), particule beta ();

n medicin se utilizeaz nuclizi care emit radiaii i .

O caracteristic important pentru radionuclizi este timpul de njumtire (t1/2) = timp necesar ca un nucleu radioactiv s se dezintegreze. n funcie de acest parametru avem diferene mari ntre diferii izotopi radioactivi i anume:

- izotopi cu t1/2 foarte scurt (cteva secunde);

- izotopi cu t1/2 lung (cteva luni, civa ani).

n funcie de t1/2 se alege formularea, respectiv prepararea adecvat.

Activitatea unei substane radioactive este dat de viteza de dezintegrare i este egal cu numrul de dezintegrri radioactive n unitatea de timp.

Unitatea de msur adoptat n S.I. este bequerelul (Bq) i multiplul su Curie (Ci).

1 Bq = activitatea unui radionuclid care are o dezintegrare pe secund.

B. Istoric

Utilizarea formelor radiofarmaceutice este una din realizrile deosebite ale sec. al XX-lea. Introducerea formelor radiofarmaceutice n medicin a fost rezultatele investigaiilor unor savani ca Hertz, Robert, Evans, care n anul 1938 studiaz funciile glandei tioride utiliznd radionuclizi.

O dezvoltare deosebit n acest domeniu s-a cunoscut dup 1946 cnd s-a trecut la producia industrial a izotopilor radioactivi.

La noi n ar, Institutul de Fizic Atomic i Inginerie Nuclear din Bucureti prepar un numr semnificativ de radionuclizi.

Aceste preparate au fost pentru prima dat oficinale n F.R. VIII (1965). n F.R. X avem nscrise cteva forme radioactive, o soluie peroral, 7 soluii injectabile, o monografie de capsule gelatinoase i de asemenea un capitol Controlul preparatelor radiofarmacuetice.

C. Avantaje ale utilizrii radiopreparatelor farmaceutice

- utilizabile n doze mici (Ci);

- pot fi dirijate spre organe int;

- utilizate n scop diagnostic sau curativ;

- rezultate exacte;

- se pot utiliza sub diferite forme (soluii, emulsii, suspensii etc.).

D. Dezavantaje

- obinerea preparatelor radiofarmaceutice necesit spaii speciale i personal specializat;

- manipularea acestor preparate necesit protecie adecvat;

- condiionarea presupune respectarea unor reguli speciale.

E. Clasificare

Preparatele radiofarmaceutice pot fi clasificate n funcie de utilizare n:

E1 Preparate radiofarmaceutice terapeutice nuclizi care emit particule [131I], [32P];

E2 Preparate radiofarmaceutice pentru diagnostic nuclizi care emit particule [123I], [99Tc].

4.4.2. Formularea medicamentelor radiofarmaceutice

Se cunosc 106 elemente chimice de la care provin un numr de 1.000 nuclizi. Totui, n interes terapeutic, marea majoritate a preparatelor provin de la 9 radionuclizi care la rndul lor provin de la 6 elemente chimice.

4.4.3. Prepararea formelor radiofarmaceutice

Prepararea acestor forme are loc n laboratoare de medicin nuclear.

Att laboratoarele ct i farmaciile nucleare sunt amplasate n anumite centre, nfiinarea i amplasarea lor presupunnd investiii mari.

Laboratorul este prevzut cu paravane de protecie din plumb (Plumbul are proprietatea de a absorbi radiaiile). Laboratorul are camere mari, bine aerisite, cu ventilaie corespunztoare.

Personalul va purta echipament de protecie potrivit. Deeurile lichide se colecteaz n locuri special amenajate unde sunt pstrate mai mult timp (6-7 luni) pentru a se dezintegra.

Majoritatea radiopreparatelor se administreaz parenteral ceea ce impune sterilitatea preparatelor.

Prepararea se va face n boxe sterile, n condiii aseptice.

Farmacia nuclear este unitatea prin care se manipuleaz aceste produse. Farmacistul angajat al acestei uniti trebuie s efectueze controale de calitate a acestor preparate, s manipuleze corect aceste produse i s ofere informaii necesare pacientului pentru a nu fi expui accidental la radiaii.

4.4.4. Caractere. Control. Conservare

Produsele radiofarmaceutice se condioneaz n fiole de sticl sau flacoane multidoz ambalate corespunztor n containere care la rndul lor sunt puse n containere de plumb. Pe etichetele recipientelor din containere se trec cteva date i anume:

- numele produsului;

- unitatea productoare;

- numrul arjei;

- concentraia radioactiv;

- volumul soluiei;

- termenul de valabilitate;

- Atenie radiaii.

Pentru containerul extern se vor trece i alte informaii:

- meniunea uz medical pentru diagnostic sau uz terapeutic;

- calea de administrare;

- radioactivitatea produsului (n Bq i Ci);

- termenul de valabilitate;

- data expirrii;

- condiii de pstrare.

Conform F.R. X la aceste preparate se determin urmtorii parametrii:

- puritatea radionuclidic;

- puritatea radiochimic;

- impuriti pirogene;

- sterilitatea.